一种提高子宫内膜容受性的中药组合物及应用

摘要

本发明提供一种子宫内膜容受性的中药组合物，由以下配比的原料组成：白芍100-300份，熟地200-500份，菟丝子150-450份，女贞子200-500份，桑寄生150-450份，丹参100-300份，山茱萸100-300份。药物制剂形式是胶囊剂、颗粒剂、片剂、散剂等多种合适的剂型。本发明的药物组合物有坚实的中医妇科经典理论支持，组分配比合理，疗效确切，无毒副作用，服用安全，组合物药味少，易于质量控制，同时成本低廉，可在制备用于提高体外受精-胚胎移植中子宫内膜容受性的中药组合物中应用。

说明书

技术领域

本发明属中药组合物，涉及一种用于提高体外受精-胚胎移植中子宫内膜容受性的中药组合物，可在制备用于提高体外受精-胚胎移植中子宫内膜容受性的药物中应用。

背景技术

体外受精-胚胎移植技术作为目前解决不孕不育问题的重要手段，其应用范围日益广泛。近年来，体外受精-胚胎移植技术得到了迅猛发展，其最终目标可以归结为在保证安全性的前提下提高妊娠成功率，减少副反应。中药组合物在提高体外受精-胚胎移植中子宫内膜容受性方面具有明显优势。

中医经典理论认为男女双方在肾气盛，天癸至，任通冲盛的条件下，女子月事以时下，男子精气溢泻，两精相合，便可媾成胎孕。不孕主要与肾气不足，冲任气血失调有关。《校注妇人良方·卷九》：窃谓妇人之不孕，亦有因六淫七情之邪，有伤冲任，或宿疾淹留，传遗脏腑，或子宫虚冷，或气旺血衰，或血中伏热，又有脾胃虚损，不能营养冲任。审此，更当察其男子之形气虚实何如，有肾虚精弱，不能融育成胎者，有禀赋微弱，气血虚损者，有嗜欲无度，阴精衰惫者，各当求其源而治之。《医宗金鉴·妇科心法要诀》：女子不孕之故，由伤其任冲也。经曰：女子二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故能有子。若为三阴之邪伤其冲任之脉，则有月经不调、赤白带下、经漏、经崩等病生焉。或因宿血积于胞中，新血不能成孕，或因胞寒胞热，不能摄精成孕，或因体盛痰多，脂膜壅塞胞中而不孕。皆当细审其因，按证调治，自能有子也。《沈氏女科辑要·卷上》：此求子全赖气血充足，虚衰即无子。故薛立斋云：至要处在审男女尺脉，……然此特言其本体虚而不受胎者也。若本体不虚而不受胎者，必有他病。缪仲淳主风冷乘袭子宫；朱丹溪主冲任伏热；张子和主胸中实痰；丹溪于肥盛妇人，主脂膜塞胞；陈良甫于二三十年全不产育者，胞中必有积血，主以荡胞汤。诸贤所论不同，要皆理之所有，宜察脉辨证施治。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于子宫内膜容受性的中药组合物，该中药组合物每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料组成：白芍100-300份，熟地200-500份，菟丝子150-450份，女贞子200-500份，桑寄生150-450份，丹参100-300份，山茱萸100-300份。以上组份的重量以生药计算。每1份可以是1g，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成颗粒剂1000g 等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为一次服用剂量。

以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以毫克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

上述配比的中药组合物，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是胶囊剂、颗粒剂、片剂、散剂等多种合适的剂型。

本发明的另一个目的是提供的中药组合物在制备用于提高体外受精-胚胎移植中子宫内膜容受性药物中的应用。

本发明的有益之处是：（1）本发明药物组合物有坚实的中医妇科经典理论支持，组分配比合理；（2）本发明药物组合物临床疗效确切，无毒副作用，服用安全，可在制备用于提高体外受精-胚胎移植中子宫内膜容受性的中药组合物中应用；（3）本发明药物组合物药味少，易于质量控制，同时成本低廉。

具体实施方式

本发明通过具体实施例作进一步的说明。

实施例1 本发明颗粒剂制备

药物组合物组成：白芍100g，熟地200g，菟丝子150g，女贞子200g，桑寄生150g，丹参100g，山茱萸100g。

制备方法：

（1）以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）按1g干膏粉加0.75g糊精和1g糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干燥（风温50℃），整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。

实施例2   本发明片剂制备    

药物组合物组成：白芍100g，熟地200g，菟丝子150g，女贞子200g，桑寄生150g，丹参100g，山茱萸100g。

制备方法：

（1）以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）按1g干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90-95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。

实施例3   本发明胶囊剂制备

药物组合物组成：白芍100g，熟地200g，菟丝子150g，女贞子200g，桑寄生150g，丹参100g，山茱萸100g。

制备方法：

（1）以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。

实施例4 本发明颗粒剂制备

药物组合物组成：白芍150g，熟地275g，菟丝子225g，女贞子275g，桑寄生225g，丹参150g，山茱萸150g。

制备方法：

（1）以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）按1g干膏粉加0.75g糊精和1g糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干燥（风温50℃），整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。

实施例5 本发明片剂制备    

药物组合物组成：白芍150g，熟地275g，菟丝子225g，女贞子275g，桑寄生225g，丹参150g，山茱萸150g。

制备方法：

（1）以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）按1g干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90-95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。

实施例6 本发明胶囊剂制备

药物组合物组成：白芍150g，熟地275g，菟丝子225g，女贞子275g，桑寄生225g，丹参150g，山茱萸150g。

制备方法：

（1）以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。

实施例7 本发明颗粒剂制备

药物组合物组成：白芍200g，熟地350g，菟丝子300g，女贞子350g，桑寄生300g，丹参200g，山茱萸200g。

制备方法：

（1）以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）按1g干膏粉加0.75g糊精和1g糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干燥（风温50℃），整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。

实施例8   本发明片剂制备    

药物组合物组成：白芍200g，熟地350g，菟丝子300g，女贞子350g，桑寄生300g，丹参200g，山茱萸200g。

制备方法：

（1）以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）按1g干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90-95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。

实施例9  本发明胶囊剂制备

药物组合物组成：白芍200g，熟地350g，菟丝子300g，女贞子350g，桑寄生300g，丹参200g，山茱萸200g。

制备方法：

（1）以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。

 

实施例10 本发明颗粒剂制备

药物组合物组成：白芍250g，熟地425g，菟丝子375g，女贞子425g，桑寄生375g，丹参250g，山茱萸250g。

制备方法：

（1）以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）按1g干膏粉加0.75g糊精和1g糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干燥（风温50℃），整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。

实施例11 本发明片剂制备    

药物组合物组成：白芍250g，熟地425g，菟丝子375g，女贞子425g，桑寄生375g，丹参250g，山茱萸250g。

制备方法：

（1）以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）按1g干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90-95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。

实施例12 本发明胶囊剂制备

药物组合物组成：白芍250g，熟地425g，菟丝子375g，女贞子425g，桑寄生375g，丹参250g，山茱萸250g。

制备方法：

（1）以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。

实施例13  本发明颗粒剂制备

药物组合物组成：白芍300g，熟地500g，菟丝子450g，女贞子500g，桑寄生450g，丹参300g，山茱萸300g。

制备方法：

（1）以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）按1g干膏粉加0.75g糊精和1g糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干燥（风温50℃），整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。

实施例14  本发明片剂制备    

药物组合物组成：白芍300g，熟地500g，菟丝子450g，女贞子500g，桑寄生450g，丹参300g，山茱萸300g。

制备方法：

（1）以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）按1g干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90-95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。

实施例15   本发明胶囊剂制备

药物组合物组成：白芍300g，熟地500g，菟丝子450g，女贞子500g，桑寄生450g，丹参300g，山茱萸300g。

制备方法：

（1）以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。

实施例16

1．病例收集与分组：

选取52例行体外受精-胚胎移植的患者。随机分成治疗组28例和对照组24例。各组在年龄、不孕年限、月经第3天FSH、LH、E2等方面均无显著性差异,具有可比性。

2．治疗方法

所有患者均采用常规促排卵方案。治疗组病人月经周期第三天起服用本药物组合物（组成：白芍20g，熟地35g，菟丝子30g，女贞子35g，桑寄生30g，丹参20g，山茱萸20g），每日1剂水煎服，每日2次,连服14天。

3． 疗效观察：阴道超声检测HCG日子宫内膜厚度，HCG日子宫螺旋动脉搏动指数及阻力指数

4． 结果：本药物组合物可以显著提高体外受精-胚胎移植者的子宫内膜容受性（参见表1）。

表1

    

治疗组与对照组比较, p<0.05，有显著性差异。