超临界CO2注入法α-生育酚介孔硅复合物及其制备方法

摘要

一种医药技术领域的超临界CO2注入法α-生育酚介孔硅复合物及其制备方法，通过超临界二氧化碳注入法将α-生育酚和介孔硅在二氧化碳环境下制成α-生育酚介孔硅复合物，本发明方法制备得到的复合物的载药量为0.58～0.76g/g。采用超临界CO2注入法制备α-生育酚/介孔硅固体复合物，可制备成各种功能食品添加剂。该工艺制备复合物流程简单，载药量高，无溶剂残留，为固体剂型。

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种医药技术领域的复合物及其制备方法，具体是一种超临界CO₂注入法α-生育酚介孔硅复合物及其制备方法。

背景技术

生育酚，又名维生素E，是一种脂溶性维生素。天然维生素E有8种类似物，其中以α-生育酚最为常用且生物活性最高。除具有显著的抗氧化性，α-生育酚还可以消除体内的自由基，预防心血管疾病和癌症。由于α-生育酚游离的酚羟基易在氧化剂，紫外线的作用下生成醌式而失效，因此有必要将生育酚和生物相容性的聚合物制成复合物来提高其稳定性；另外，生育酚在常温下呈液态，极难在水中分散，制成固体复合物还可以提高其在水中的分散性。

介孔二氧化硅纳米颗粒有特定的孔道结构，大的比表面积，因而具有很好的渗透性，吸附性，常用来做药物缓释系统的载体。制备介孔硅复合物的常用方法是液体浸渍法。但是在制备复合物的过程中采用液体浸渍法可能会破坏生育酚，且有可能有机溶剂残留，限制了产品的应用。针对上述问题，超临界流体技术被提出用于制备纳米复合物，超临界流体技术作为一种清洁的技术已经被广泛用于活性物质的制备研究。超临界二氧化碳适中的临界温度和惰性气体性质可以避免对热敏性和易被氧化的物质的破坏；其低粘度，低表面张力和高渗透性以及无需后续处理，大大节省了时间和提高了效率。目前，尚未发现用超临界CO₂注入法制备α-生育酚介孔硅固体复合物。

发明内容

本发明针对现有技术存在的上述不足，提供一种超临界CO₂注入法α-生育酚介孔硅复合物及其制备方法，其载药量为0.58～0.76g/g。采用超临界CO₂注入法制备α-生育酚/介孔硅固体复合物，可制备成各种功能食品添加剂。该工艺制备复合物流程简单，载药量高，无溶剂残留，为固体剂型。

本发明是通过以下技术方案实现的，本发明通过超临界二氧化碳注入法将α-生育酚和介孔硅在二氧化碳环境下制成α-生育酚介孔硅复合物。

所述的超临界二氧化碳注入法是指：将α-生育酚和介孔硅置于注入釜的烧结板上后通入CO₂气体以排出注入釜内的空气，然后将CO₂泵入注入釜中，当达到超临界温度压力后，开启循环泵进行循环1h，然后缓慢泄压约1h至常压，即得到α-生育酚介孔硅复合物。

所述的α-生育酚和介孔硅比例，其质量比为14∶1；

所述的超临界温度压力是指：12～20Mpa的二氧化碳环境以及30～55℃。

本发明方法制备得到的α-生育酚介孔硅复合物的组分及含量为：每g复合物含α-生育酚为0.58～0.76g且复合物为固体粉末。

本发明操作简单，制得的α-生育酚介孔硅复合物为固体复合物，无溶剂残留，可应用于各种剂型或加入各种食品。

具体实施方式

下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。

本发明的检测方法为紫外分光光度计。紫外分光光度计为上海光谱仪器有限公司，检测波长为292cm，溶剂为无水乙醇，标准曲线为A＝0.00653*C-0.01116，α-生育酚的载药量为负载的α-生育酚质量/α-生育酚介孔硅复合物质量。

实施例1

称取质量比约为1∶14的介孔硅(603m2/g，0.84cm3/g，5.95nm)和α-生育酚，放到注入釜不同层的烧结板上。往反应体系中通CO₂约2min以排出釜内的空气。将CO₂泵入注入釜中，待注入釜温度达到30℃、压力为18MPa时关闭阀门，开启循环泵，循环1小时后，关闭循环泵，打开阀门，缓慢泄压约1h至常压，收集注入釜内的颗粒，即得到α-生育酚介孔硅固体复合物。

载药量测定：称取一定量α-生育酚介孔硅固体复合物，溶于无水乙醇中，用紫外分光光度计在292cm处测溶液的吸光度。根据α-生育酚在此波长下的标准曲线A＝0.00653*C-0.01116，计算得到载药量为67.76％。结果列于表1中。

实施例2

称取质量比约为1∶14的介孔硅(603m2/g，0.84cm3/g，5.95nm)和α-生育酚，放到注入釜不同层的烧结板上。往反应体系中通CO₂约2min以排出釜内的空气。将CO₂泵入注入釜中，待注入釜温度达到35℃、压力为12MPa时关闭阀门，开启循环泵，循环1小时后，关闭循环泵，打开阀门，缓慢泄压约1h至常压，收集注入釜内的颗粒，即得到α-生育酚介孔硅固体复合物。载药量测定同实施例1，计算得到的载药量为63.86％，结果列于表1中。

实施例3

称取质量比约为1∶14的介孔硅(603m²/g，0.84cm³/g，6nm)和α-生育酚，放到注入釜不同层的烧结板上。往反应体系中通CO₂约2min以排出釜内的空气。将CO₂泵入注入釜中，待注入釜温度达到35℃、压力为15MPa时关闭阀门，开启循环泵，循环1小时后，关闭循环泵，打开阀门，缓慢泄压约1h至常压，收集注入釜内的颗粒，即得到α-生育酚介孔硅固体复合物。载药量测定同实施例1，计算得到的载药量为69.53％，结果列于表1中。

实施例4

称取质量比约为1∶14的介孔硅(603m²/g，0.84cm³/g，6nm)和α-生育酚，放到注入釜不同层的烧结板上。往反应体系中通CO₂约2min以排出釜内的空气。将CO₂泵入注入釜中，待注入釜温度达到35℃、压力为18MPa时关闭阀门，开启循环泵，循环1小时后，关闭循环泵，打开阀门，缓慢泄压约1h至常压，收集注入釜内的颗粒，即得到α-生育酚介孔硅固体复合物。载药量测定同实施例1，计算得到的载药量为76.14％，结果列于表1中。

实施例5

称取质量比约为1∶14的介孔硅(86m²/g，0.54cm³/g，25nm)和α-生育酚，放到注入釜不同层的烧结板上。往反应体系中通CO₂约2min以排出釜内的空气。将CO₂泵入注入釜中，待注入釜温度达到35℃、压力为18MPa时关闭阀门，开启循环泵，循环1小时后，关闭循环泵，打开阀门，缓慢泄压约1h至常压，收集注入釜内的颗粒，即得到α-生育酚介孔硅固体复合物。载药量测定同实施例1，计算得到的载药量为58.30％，结果列于表1中。

实施例6

称取质量比约为1∶14的介孔硅(576m²/g，0.85cm³/g，6nm)和α-生育酚，放到注入釜不同层的烧结板上。往反应体系中通CO₂约2min以排出釜内的空气。将CO₂泵入注入釜中，待注入釜温度达到35℃、压力为18MPa时关闭阀门，开启循环泵，循环1小时后，关闭循环泵，打开阀门，缓慢泄压至常压，收集注入釜内的颗粒，即得到α-生育酚介孔硅固体复合物。载药量测定同实施例1，计算得到的载药量为73.05％，结果列于表1中。

实施例7

称取质量比约为1∶14的介孔硅(449m²/g，1.95cm³/g，17nm)和α-生育酚，放到注入釜不同层的烧结板上。往反应体系中通CO₂约2min以排出釜内的空气。将CO₂泵入注入釜中，待注入釜温度达到35℃、压力为18MPa时关闭阀门，开启循环泵，循环1小时后，关闭循环泵，打开阀门，缓慢泄压约1h至常压，收集注入釜内的颗粒，即得到α-生育酚介孔硅固体复合物。载药量测定同实施例1，计算得到的载药量为79.88％，结果列于表1中。

实施例8

称取质量比约为1∶14的介孔硅(603m²/g，0.84cm³/g，6nm)和α-生育酚，放到注入釜不同层的烧结板上。往反应体系中通CO₂约2min以排出釜内的空气。将CO₂泵入注入釜中，待注入釜温度达到35℃、压力为20MPa时关闭阀门，开启循环泵，循环1小时后，关闭循环泵，打开阀门，缓慢泄压至常压，收集注入釜内的颗粒，即得到α-生育酚介孔硅固体复合物。载药量测定同实施例1，计算得到的载药量为74.93％，结果列于表1中。

实施例9

称取质量比约为1∶14的介孔硅(603m²/g，0.84cm³/g，6nm)和α-生育酚，放到注入釜不同层的烧结板上。往反应体系中通CO₂约2min以排出釜内的空气。将CO₂泵入注入釜中，待注入釜温度达到45℃、压力为18MPa时关闭阀门，开启循环泵，循环1小时后，关闭循环泵，打开阀门，缓慢泄压约1h至常压，收集注入釜内的颗粒，即得到α-生育酚介孔硅固体复合物。载药量测定同实施例1，计算得到的载药量为63.77％，结果列于表1中。

实施例10

称取质量比约为1∶14的介孔硅(603m²/g，0.84cm³/g，6nm)和α-生育酚，放到注入釜不同层的烧结板上。往反应体系中通CO₂约2min以排出釜内的空气。将CO₂泵入注入釜中，待注入釜温度达到55℃、压力为18MPa时关闭阀门，开启循环泵，循环1小时后，关闭循环泵，打开阀门，缓慢泄压约1h至常压，收集注入釜内的颗粒，即得到α-生育酚介孔硅固体复合物。载药量测定同实施例1，计算得到的载药量为60.55％，结果列于表1中。

表1

  实施例  温度  压力  载药量％  1  30  18  67.76

  2  35  12  63.86  3  35  15  69.53  4  35  18  76.14  5  35  18  58.30  6  35  18  73.05  7  35  18  79.88  8  35  20  74.93  9  45  18  63.77  10  55  18  60.55