饱和的和不饱和的二-或三环芳氧基乙酰胺衍生物和它们作为杀真菌剂的用途

摘要

以下通式(I)的化合物可用作杀真菌剂，其中所述取代基如权利要求1所定义。

说明书

本发明涉及新颖的酰胺、制备它们的方法、包含它们的组合物以及使用它们抗击真菌尤其是植物真菌感染的方法。

举例来说，在WO 04/047538和JP 2001-89453中公开了一些酰胺衍生物以及它们作为农业及园艺杀菌剂的用途。

本发明涉及提供主要用作植物杀真菌剂的特定取代的酰胺。

因此，根据本发明，提供通式(1)的化合物

其中

Ar是任选取代的8-到14元饱和或不饱和的二环或三环，

L是O或S；

R¹是C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基或C_3-4环烷基、或者C_1-4烷氧基、卤代(C_1-4)烷氧基或C_3-4环烷氧基、或者C_1-4烷硫基、C_1-4烷基亚磺酰基或C_1-4烷基磺酰基、或者卤代(C_1-4)烷硫基、卤代(C_1-4)烷基亚磺酰基或卤代(C_1-4)烷基磺酰基、或者C_3-4环-烷硫基、C_3-4环烷基亚磺酰基或C_3-4环烷基磺酰基；

R²是氢、C_1-8烷基、C_3-4环烷基、C_2-8烯基、氰基(C_1-4)烷基、C_1-4烷氧基(C_1-4)烷基、C_1-4烷氧基(C_1-4)烷氧基(C_1-4)烷基或苄氧基(C_1-4)烷基，其中所述苄基部分的苯基环任选被C_1-4烷氧基取代；

R^a和R^b各自独立地是氢、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基(C_1-4)烷基、C_3-5烯氧基(C_1-4)烷基、C_3-5炔氧基(C_1-4)烷基、C_1-4羟基烷基、氰基、C_2-4炔基、C_2-4烯基或C_1-4烷氧基羰基、甲酰基、C_1-3烷氧基(C_1-3)烷基(C_1-3)-炔基、C_1-3烯氧基(C_1-3)烷基(C_1-3)炔基、C_3-3炔氧基(C_1-3)烷基(C_1-3)炔基或羟基(C_1-3)烷基(C_1-3)炔基，

R^c和R^d各自独立地是氢、C_1-4烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-4烷氧基或C_1-4烷氧基羰基，或者

R^a与R^b，或者R^c与R^d可以与它们所连接的碳原子一起连接形成3到6元碳环或含有选自硫、氧、氮以及其中R^o是氢或任选取代的C_1-4烷基的NR^o的杂原子的杂环，

R^e是氢或C_1-4烷基、苯基、苄基、噻吩基甲基或吡啶基甲基，

R³是氢、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_3-6环烷基，其任选含有选自氧、硫或氮的杂原子、任选取代的C_2-4烯基、任选取代的C_2-6炔基、C_1-4烷氧基(C_1-4)烷基、C_3-5烯氧基(C_1-4)烷基、C_3-5炔氧基(C_1-4)烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，

m是1或2，

n是0、1或2，以及

式(1)化合物的盐及N-氧化物，

条件是：当Ar是喹啉-6-基以及R¹是C_1-4烷硫基、C_1-4烷基-亚磺酰基或C_1-4烷基磺酰基、或者卤代(C_1-4)烷硫基、卤代(C_1-4)烷基亚磺酰基或卤代(C_1-4)烷基磺酰基、或者C_3-4环烷硫基、C_3-4环-烷基亚磺酰基或C_3-4环烷基磺酰基时，所述喹啉-6-基的7-位是未取代的。

本发明的化合物包含至少一个不对称碳原子并可以对映异构体(或以非对映异构体对)或以上述物质的混合物存在。更进一步地，当R¹为C_1-4烷基亚磺酰基时，本发明的化合物为亚砜，其可以两个对映异构的形式存在，以及相邻的碳也可以两个对映异构的形式存在。

此外，本发明化合物围绕C＝N双键的异构现象可以存在由此引起的通式(1)化合物的立体化学异构形式。在其中本发明的化合物以E和Z异构体存在的情况下，本发明包括单个异构体以及它们的混合物。

因此，通式(I)化合物可以外消旋体、非对映异构体或单个对映异构体存在，以及本发明包括所有可能的异构体或以各种比例的异构体混合物。可以预期到的是对于任何给定的化合物，一个异构体可以比另一个更具杀真菌活性。式(1)化合物的N-氧化物优选表示例如，当Ar是喹啉基或喹唑啉基部分时，形成的N-氧化物。

式I化合物可以形成的盐优选通过这些化合物与酸的相互作用形成的那些。术语“酸”包括无机酸例如卤化氢、硫酸、磷酸等等，以及有机酸，优选常用的链烷酸，例如甲酸、乙酸和丙酸。

除非其中另有说明，烷氧基、烷硫基等等的烷基基团和烷基部分合适地包含1到8个，典型地1到4个直链或支链形式的碳原子。实例有甲基、乙基、正和异丙基以及正、仲、异和叔丁基。当烷基部分包含5或6个碳原子时，实例为正戊基和正己基。烷基基团和部分的合适的任选取代基的实例包括卤素、羟基、C_1-4烷氧基和C_1-4烷氧基(C_1-4)烷氧基、氰基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基。当所述任选取代基为卤素时，所述卤代烷基基团或部分典型地为一氯甲基、一氟甲基、一氟乙基、二氯甲基、二氟甲基、三氯甲基或三氟甲基。

优选的取代基为卤素、羟基、C_1-4烷氧基和C_1-4烷氧基(C_1-4)烷氧基以及氰基。

所述环烷基基团合适地包含3或6个碳原子并为环丙基、环丁基、环戊基或环己基。

除非其中另有说明，烯基和炔基部分也合适地包含2到6个，典型地2到4个直链或支链形式的碳原子。实例有烯丙基、乙炔基和炔丙基。

环烷基、烯基和炔基上的任选取代基包括卤素、烷氧基烷基、烯基烷基、炔基烷基、卤代烷基、氰基烷基、羟基烷基、烷氧基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基。

优选的取代基为卤素、C_1-4烷氧基(C_1-3)烷基、C_2-4烯基(C_1-3)烷基、C_2-4炔基(C_1-3)烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4氰基烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基。

卤素包括氟代、氯代、溴代和碘代。

芳基优选为苯基但也包括二环和三环例如萘基、蒽基和菲基，优选萘基。

杂芳基典型地是包含一或多个硫、氧、氮或NR⁰部分作为杂原子的5-或6-元芳环，其可以稠合到一或多个其它的芳族或杂芳族环，例如苯环。实例有噻吩基、呋喃基、吡咯基、异噁唑基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基、吡唑基、咪唑基、三唑基、异噻唑基、四唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基和喹喔啉基基团以及，当适当时，它们的N-氧化物和盐。任何芳基或杂芳基基团任选被取代。优选的环为苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基和喹唑啉基。

所述8-到14-元环Ar为二或三环系，其可以是饱和的或不饱和的。它们包括碳环以及杂环、芳基和杂芳基，其中所述杂环和杂芳基通常包含硫、氧、氮或NR⁰部分，其中R⁰为氢或烷基，其可以被取代。

除了其中另有说明的外，可以存在于所述二环和三环以及芳基和杂芳基上的取代基包括，例如，一个或多个以下基团：卤代、羟基、巯基、C_1-6烷基(尤其是甲基和乙基)、C_2-6烯基(尤其是乙烯基和烯丙基)、C_2-6炔基(尤其是乙炔基炔丙基)、三烷基甲硅烷基乙炔基(尤其是三甲基甲硅烷基乙炔基)、3-羟基-3-(C_1-4)烷基(C_3-6)-1-炔-1-基(尤其是3-羟基-3-甲基-丁-1-炔-1-基)、C_1-6烷氧基(尤其是甲氧基)、C_2-6烯氧基(尤其是烯丙氧基)、C_2-6炔氧基(尤其是炔丙氧基)、卤代(C_1-6)烷基(尤其是三氟甲基)、卤代(C_1-6)烷氧基(尤其是三氟甲氧基)、其中u是0、1或2以及所述烷基任选被卤素取代的-S(O)_u(C_1-6)烷基、羟基(C_1-6)烷基、C_1-4烷氧基(C_1-4)烷基、C_1-4烷氧基(C_1-4)烷氧基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基(C_1-4)烷基、任选取代的芳基(尤其是任选取代的苯基)、任选取代的杂芳基(尤其是任选取代的吡啶基、嘧啶基或噻吩基)、任选取代的芳氧基(尤其是任选取代的苯氧基)、任选取代的杂芳氧基(尤其是任选取代的吡啶氧基或嘧啶氧基)、其中p是0、1或2的任选取代的-S(O)_p芳基(尤其是任选取代的苯硫基)、其中q是0、1或2的任选取代的-S(O)_q杂芳基(尤其是任选取代的吡啶硫基或嘧啶硫基)、其中所述烷基部分任选被羟基取代的任选取代的芳基(C_1-4)烷基(尤其是任选取代的苄基、任选取代的苯乙基以及选取代的苯基正丙基)、任选取代的杂芳基(C_1-4)烷基(尤其是任选取代的吡啶基-或嘧啶基(C_1-4)烷基)、任选取代的芳基(C_2-4)烯基(尤其是任选取代的苯基乙烯基)、任选取代的杂芳基(C_2-4)烯基(尤其是任选取代的吡啶基乙烯基或嘧啶基乙烯基)、任选取代的芳基(C_1-4)烷氧基(尤其是任选取代的苄氧基和苯乙氧基)、任选取代的杂芳基(C_1-4)烷氧基(尤其是任选取代的吡啶基(C_1-4)烷氧基或嘧啶基(C_1-4)烷氧基)、任选取代的芳氧基(C_1-4)烷基(尤其是苯氧基甲基)、任选取代的杂芳氧基-(C_1-4)烷基(尤其是任选取代的吡啶氧基或嘧啶氧基(C_1-4)烷基)、其中r是0、1或2的任选取代的-S(O)_r(C_1-4)烷基芳基(尤其是任选取代的苄硫基和苯乙硫基)、其中s是0、1或2的任选取代的-S(O)_s(C_1-4)烷基杂芳基(尤其是任选取代的吡啶基(C_1-4)烷硫基或嘧啶基(C_1-4)烷硫基)、其中y是0、1或2的任选取代的-(C_1-4)烷基S(O)_y芳基(尤其是苯硫基甲基)、其中x是0、1或2的任选取代的-(C_1-4)烷基S(O)_x杂芳基(尤其是任选取代的吡啶硫基(C_1-4)烷基或嘧啶硫基(C_1-4)烷基)、酰氧基，包括C_1-4烷酰氧基(尤其是乙酰氧基)以及苯甲酰氧基、氰基、异氰基、氰硫基、异氰硫基、硝基、NR^gR^h、-NHCOR^g、-NHCONR^gR^h、-CONR^gR^h、-CO₂R^g、-SO₂Rⁱ、-OSO₂Rⁱ、-COR^g、-CR^g＝NR^h或-N＝CR^gR^h，其中Rⁱ是C_1-4烷基、卤代(C_1-4)烷基、C_1-4烷氧基、卤代(C_1-4)烷氧基、C_1-4烷硫基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基(C_1-4)烷基、苯基或苄基，所述苯基和苄基任选被卤素、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代以及R^g和R^h独立地是氢、C_1-4烷基、卤代(C_1-4)烷基、C_1-4烷氧基、卤代(C_1-4)烷氧基、C_1-4烷硫基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基(C_1-4)烷基、苯基或苄基，所述苯基和苄基任选被卤素、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代。

优选的取代基是卤代、C_1-4烷基，尤其是甲基和乙基、C_2-6烯基，尤其是乙烯基和烯丙基、C_2-6炔基，尤其是乙炔基和炔丙基、三烷基甲硅烷基乙炔基，尤其是三甲基甲硅烷基乙炔基、3-羟基-3-(C_1-4)烷基(C_3-6)-1-炔-1-基，尤其是3-羟基-3-甲基-丁-1-炔-1-基、苯基、吡啶基、嘧啶基和噻吩基)。

可以由R^a和R^b，或者R^c和R^d与它们所连接的碳原子一起形成的环合适地是饱和的或不饱和的，3到6元碳环或者含有选自硫、氧、氮和其中R^o是氢或任选取代的C_1-4烷基的NR^o的杂原子的杂环。

优选地，在式(1)化合物中，R^a和R^b各自独立地是氢、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基(C_1-4)烷基、C_1-4羟基烷基、氰基、C_2-4炔基、C_2-4烯基或C_1-4烷氧基羰基。

尤其感兴趣的是其中Ar是下式的基团的那些式(I)化合物

其中

A¹是任选取代的苯基，

A²是任选取代的6-元芳香环，以及

B是饱和的、部分饱和的或不饱和的，任选取代的5-或6-元环，任选含有选自氧、硫、氮或其中R^o是氢或任选取代的C_1-4烷基的NR^o的杂原子。

另一组优选的式(I)化合物是其中B含有1或2个氮原子或基团NH的那些。

另一组优选的式(I)化合物是其中Ar是萘基、喹啉基或喹唑啉基环的那些；更优选地，Ar是萘-2-基、喹啉-6-基或喹唑啉-6-基环；以及Ar尤其是下式的基团

其中

R′是氢、卤素、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、三烷基甲硅烷基乙炔基或3-羟基-3-甲基-丁-1-炔-1-基，以及

R″和R′″各自独立地是氢、C_1-3烷基(尤其是甲基)或卤素，或者

Ar是下式的基团

其中

R′是氢、卤素、C_1-4烷基或C_2-4炔基，以及

R″和R′″各自独立地是氢、甲基、乙基或卤素。

另一组优选的式(I)化合物是其中Ar是四氢萘基(tetralinyl)、四氢喹啉基、二氢苯并吡喃基、苯并氧硫杂环戊基、苯并噁二唑基、苯并异噁唑基、吲哚基、吲唑基、苯并二氧杂环戊烯基、茚满基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并咪唑基、异吲哚基、苯并三唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并二氢呋喃基或异苯并二氢呋喃基环的那些。优选地，Ar是苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并二氢呋喃基或茚满基环；以及更优选地，Ar是苯并噁唑-6-基、苯并噁唑-5-基、苯并噻唑-6-基、苯并噻唑-5-基、苯并噻吩-6-基、苯并噻吩-5-基、苯并呋喃-6-基、苯并呋喃-5-基、苯并二氢呋喃-6-基、苯并二氢呋喃-5-基或茚满-5-基环；以及Ar尤其是下式的基团

其中

R′是氢、卤素、C_1-4烷基、C_2-4烯基或C_2-4炔基，以及

R″和R′″各自独立地是氢、甲基、乙基或卤素，

或者Ar是下式的基团

其中

R′是氢、卤素、C_1-4烷基、C_2-4烯基或C_2-4炔基，以及

R″和R′″各自独立地是氢、甲基、乙基或卤素，

或者Ar是下式的基团

其中

R′是氢、卤素、C_1-4烷基、C_2-4烯基或C_2-4炔基，以及

n是0到6，以及

R″和R′″各自独立地是氢、甲基、乙基或卤素，

或者Ar是下式的基团

其中

R′是氢、卤素、C_1-4烷基、C_2-4烯基或C_2-4炔基，以及

R″和R′″各自独立地是氢、甲基、乙基或卤素，

优选地，R′、R″和R′″是氢。

也优选地，R′是氢，R″是氢以及R′″是氢、甲基、乙基或卤素。

也优选地，R′是氢，R″是氢或甲基以及R′″是甲基。

应注意的是，在以上所示的Ar式中，所述取代基R′、R″和R′″可以彼此独立地具有指定给它们的含义。

另一组优选的式(I)化合物是其中Ar是二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、芴基或咔唑环的那些；优选地，Ar是二苯并呋喃-3-基、二苯并噻吩-3-基、芴-3-基或咔唑-3-基环。

另一组优选的式(I)化合物是其中Ar被以下基团取代的那些：卤素、氰基、硝基、叠氮基、C_1-6烷基、卤代(C_1-6)烷基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基(C_1-4)烷基、C_2-6烯基、卤代(C_2-6)烯基、C_2-6炔基、三烷基甲硅烷基乙炔基(尤其是三甲基甲硅烷基乙炔基)、3-羟基-3-C_1-4烷基-C _3-6-1-炔基(尤其是3-羟基-3-甲基-丁-1-炔基)、卤代(C_2-6)炔基、C_1-6烷氧基、卤代(C_1-6)烷氧基、C_2-6烯氧基、卤代(C_2-6)烯氧基、C_2-6炔氧基、卤代(C_2-6)炔氧基、芳基、芳氧基、芳基(C_1-6)烷基、芳基(C_1-6)烷氧基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基(C_1-6)烷基、杂芳基(C_1-6)烷氧基、-SF₅、-S(O)_u(C_1-6)烷基，其中u是0、1或2以及所述烷基任选被卤素取代；-OSO₂(C_1-4)烷基，其中所述烷基任选被卤素取代；-CONR^uR^v、-COR^u、-CO₂R^u、-R^u-NR^v、-NR^uR^v、-NR^uCOR^v、-NR^uCO₂R^v、-SO₂NR^uR^v或-NR^uSO₂R^w，其中R^w是任选被卤素取代的C_1-6烷基以及R^u和R^v独立地是H或任选被卤素取代的C_1-6烷基；或者，在-CONR^uR^v或-SO₂NR^uR^v的情况下，可以连接形成含有单个氮原子、单个硫原子、饱和碳原子以及任选的单个氧原子的5-或6-元环；

其中任何前述烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基或杂芳基基团或部分任选被取代。

另一组优选的式(I)化合物是其中A¹任选被C_1-4烷基或卤素取代的那些。

另一组优选的式(I)化合物是其中A²任选被C_1-4烷基，尤其是甲基或乙基、或者卤素取代的那些。

另一组优选的式(I)化合物是其中B任选被C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基或卤素取代的那些。

优选地，B被C_2-4烷基、C_2-4炔基或卤素取代。

另一组优选的式(I)化合物是其中R¹是C_1-4烷基、卤代(C_1-4)烷基、C_1-4烷氧基、卤代(C_1-4)烷氧基、C_1-4烷硫基或卤代(C_1-4)烷硫基的那些；优选地，R¹是乙基、甲氧基、乙氧基或甲硫基。

另一组优选的式(I)化合物是其中R²是氢、C_1-8烷基、C_3-4环-烷基、C_2-8烯基、氰基(C_1-4)烷基、C_1-4烷氧基(C_1-4)烷基、C_1-4烷氧基(C_1-4)烷氧基(C_1-4)烷基的那些；优选地，R²是氢。

另一组优选的式(I)化合物是其中R³是氢、任选取代的C_1-4烷基、任选取代的C_3-6环烷基，其任选含有氧原子、任选取代的C_2-4烯基、任选取代的C_2-4炔基或C_1-3烷氧基(C_1-3)-烷基羰基的那些。

更优选地，R³是氢、C_1-4烷基、卤代(C_1-4)烷基、氰基(C_1-4)烷基、苄基、C_1-3烷氧基-(C_1-3)烷基羰基、C_3-4环烷基、C_3-4烯基或C_3-4炔基。

尤其优选的R³是氢、甲基、氰基甲基、氟代甲基、乙基、烯丙基、炔丙基或丁-2-炔-4-基。

另一组优选的式(I)化合物是其中n是0的那些。

另一组优选的式(I)化合物是其中R^e是氢以及n是0的那些。

另一组优选的式(I)化合物是其中m是1的那些。

另一组优选的式(I)化合物是其中R^e是氢以及m是1的那些。

另一组优选的式(I)化合物是其中m是1，n是1，以及R^c和R^d是氢的那些。

另一组优选的式(I)化合物是其中R^e是氢，m是1，n是1，以及R^e和R^d是氢的那些。

另一组优选的式(I)化合物是其中m是1以及n是0的那些。

另一组优选的式(I)化合物是其中R^e是氢，m是1以及n是0的那些。

另一组优选的式(I)化合物是其中R^a是氢或甲基，以及R^a是氢、甲基、氰基、乙炔基、甲氧基甲基、烯丙氧基甲基或炔丙氧基甲基的那些。

另一组优选的式(I)化合物是其中R^a是甲基，以及R^b是甲基、氰基、乙炔基、甲氧基甲基、烯丙氧基甲基或炔丙氧基甲基的那些。

优选地，R^a是甲基，R^b是甲基或氰基。

或者，优选地，R^a是甲基，R^b是甲基或乙炔基。

或者，优选地，R^a是甲基，R^b是甲基或甲氧基甲基。

或者，优选地，R^a是甲基，R^b是甲基或炔丙氧基甲基。

或者，优选地，R^a是甲基，R^b是甲基。

另一组优选的式(I)化合物是其中R^e是氢，R^a是氢或甲基，以及R^b是氢、甲基、氰基、乙炔基、甲氧基甲基、烯丙氧基甲基或炔丙氧基甲基的那些。

另一组优选的式(I)化合物是其中R^e是甲基以及n是0的那些。

另一组优选的式(I)化合物是其中R^e是甲基以及m是1的那些。

另一组优选的式(I)化合物是其中R^e是甲基，m是1，n是1，以及R^e和R^d是氢的那些。

另一组优选的式(I)化合物是其中R^e是甲基，m是1，n是0，以及R^c和R^d是氢的那些。

另一组优选的式(I)化合物是其中R^e是甲基，R^a是氢或甲基，以及R^b是氢、甲基、氰基或乙炔基的那些。

尤其优选的式(1)化合物是其中Ar是下式的基团的那些

其中

R′是溴代、碘代或乙炔基，R″是氢，R′″是氢或氟代，

R¹是乙基、甲氧基或甲硫基，R²是氢，m是1，R^a和R^b各自独立地是甲基、甲氧基甲基、炔丙氧基甲基、乙炔基、甲酰基或氰基，n是0，R^e是氢以及R³是氢或甲基。

更优选地，在这些化合物中，R′是溴代，R″和R′″是氢，R¹是甲氧基或甲硫基，R^a和R^b是甲基以及R³是甲基。

更优选地，在这些化合物中，R′是碘代，R″和R′″是氢，R¹是甲氧基或甲硫基，R^a和R^b是甲基以及R³是甲基。

更优选地，在这些化合物中，R′是乙炔基，R″和R′″是氢，R¹是甲氧基或甲硫基，R^a和R^b是甲基以及R³是甲基。

形成本发明的一部分的化合物示于下面的表1到329中。

熔点(mp)和/或特征分子离子(diagnostic molecular ion)(例如，M⁺、[M+1]⁺)值和/或光谱(1H NMR)数据提供于实施例1、2、3和4中，以及生物活性提供于实施例5中。

式1a的化合物：

表A：

式1a的Ar定义为Ar1到Ar83

  R″  A36  H  A37  甲基

  Ar 38  H  Ar 39  甲基

  R′  R″  Ar 72  H  H  Ar 73  H  甲基  Ar 74  H  Cl  Ar 75  H  Br  Ar 76  甲基  H  Ar 77  甲基  甲基  Ar 78  甲基  Cl  Ar 79  甲基  Br  Ar 80  乙炔基  H  Ar 81  乙炔基  甲基  Ar 82  乙炔基  Cl  Ar 83  乙炔基  Br

表B：

式1a的R1定义为S1到S4

  S1  SCH3  S2  OCH3  S3  CH2CH3  S4  SCH2CH3

表C：

式1b的-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³定义为A1到A140

表1

表1包含Ar是表A的Ar1，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表2

表2包含Ar是表A的Ar1，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表3

表3包含Ar是表A的Ar1，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表4

表4包含Ar是表A的Ar1，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_x-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表5

表5包含Ar是表A的Ar2，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表6

表6包含Ar是表A的Ar2，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表7

表7包含Ar是表A的Ar2，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表8

表8包含Ar是表A的Ar2，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表9

表9包含Ar是表A的Ar3，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表10

表10包含Ar是表A的Ar3，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表11

表11包含Ar是表A的Ar3，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表12

表12包含Ar是表A的Ar3，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表13

表13包含Ar是表A的Ar4，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表14

表14包含Ar是表A的Ar4，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表15

表15包含Ar是表A的Ar4，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表16

表16包含Ar是表A的Ar4，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表17

表17包含Ar是表A的Ar5，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表18

表18包含Ar是表A的Ar5，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表19

表19包含Ar是表A的Ar5，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表20

表20包含Ar是表A的Ar5，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表21

表21包含Ar是表A的Ar6，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-(C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表22

表22包含Ar是表A的Ar6，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表23

表23包含Ar是表A的Ar6，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR^e是表C的A1到A140的式1a化合物。

表24

表24包含Ar是表A的Ar6，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表25

表25包含Ar是表A的Ar7，R1是表B的S1以及-[C(R^e)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表26

表26包含Ar是表A的Ar7，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表27

表27包含Ar是表A的Ar7，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表28

表28包含Ar是表A的Ar7，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表29

表29包含Ar是表A的Ar8，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表30

表30包含Ar是表A的Ar8，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表31

表31包含Ar是表A的Ar8，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表32

表32包含Ar是表A的Ar8，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表33

表33包含Ar是表A的Ar9，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表34

表34包含Ar是表A的Ar9，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表35

表35包含Ar是表A的Ar9，R1是表B的S3以及-[C(R^aR^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表36

表36包含Ar是表A的Ar9，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表37

表37包含Ar是表A的Ar10，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表38

表38包含Ar是表A的Ar10，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表39

表39包含Ar是表A的Ar10，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表40

表40包含Ar是表A的Ar10，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表41

表41包含Ar是表A的Ar11，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表42

表42包含Ar是表A的Ar11，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c(R^d)]_n-CR^e＝N-OR^e是表C的A1到A140的式1a化合物。

表43

表43包含Ar是表A的Ar11，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表44

表44包含Ar是表A的Ar11，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表45

表45包含Ar是表A的Ar12，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表46

表46包含Ar是表A的Ar12，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表47

表47包含Ar是表A的Ar12，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表48

表48包含Ar是表A的Ar12，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表49

表49包含Ar是表A的Ar13，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-O³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表50包含Ar是表A的Ar13，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表51

表51包含Ar是表A的Ar13，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表52

表52包含Ar是表A的Ar13，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表53

表53包含Ar是表A的Ar14，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表54

表54包含Ar是表A的Ar14，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表55

表55包含Ar是表A的Ar14，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表56

表56包含Ar是表A的Ar14，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表57

表57包含Ar是表A的Ar15，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表58

包含Ar是表A的Ar15，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R_d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表59

表59包含Ar是表A的Ar15，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表60

表60包含Ar是表A的Ar15，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表61

包含Ar是表A的Ar16，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表62

表62包含Ar是表A的Ar16，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表63

表63包含Ar是表A的Ar16，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表64

表64包含Ar是表A的Ar16，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表65

包含Ar是表A的Ar17，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表66

包含Ar是表A的Ar17，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表67

包含Ar是表A的Ar17，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表68

包含Ar是表A的Ar17，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表69

包含Ar是表A的Ar18，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表70

表70包含Ar是表A的Ar18，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR₃是表C的A1到A140的式1a化合物。

表71

表71包含Ar是表A的Ar18，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表72

表72包含Ar是表A的Ar18，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表73

表73包含Ar是表A的Ar19，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表74

表74包含Ar是表A的Ar19，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表75

表75包含Ar是表A的Ar19，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表76

表76包含Ar是表A的Ar19，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表77

表77包含Ar是表A的Ar20，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表78

表78包含Ar是表A的Ar20，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表79

表79包含Ar是表A的Ar20，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表80

表80包含Ar是表A的Ar20，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表81

表81包含Ar是表A的Ar21，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表82

表82包含Ar是表A的Ar21，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表83

表83包含Ar是表A的Ar21，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表84

表84包含Ar是表A的Ar21，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表85

表85包含Ar是表A的Ar22，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表86

表86包含Ar是表A的Ar22，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表87

表87包含Ar是表A的Ar22，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表88

表88包含Ar是表A的Ar22，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表89

表89包含Ar是表A的Ar23，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表90

表90包含Ar是表A的Ar23，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表91

表91包含Ar是表A的Ar23，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表92

表92包含Ar是表A的Ar23，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表93

表93包含Ar是表A的Ar24，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表94

表94包含Ar是表A的Ar24，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表95

表95包含Ar是表A的Ar24，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表96

表96包含Ar是表A的Ar24，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表97

表97包含Ar是表A的Ar25，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表98

表98包含Ar是表A的Ar25，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表99

表99包含Ar是表A的Ar25，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表100

表100包含Ar是表A的Ar25，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表101

表101包含Ar是表A的Ar26，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表102

表102包含Ar是表A的Ar26，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表103

表103包含Ar是表A的Ar26，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表104

表104包含Ar是表A的Ar26，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表105

表105包含Ar是表A的Ar27，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表106

表106包含Ar是表A的Ar27，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表107

表107包含Ar是表A的Ar27，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表108

表108包含Ar是表A的Ar27，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表109

表109包含Ar是表A的Ar28，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表110

表110包含Ar是表A的Ar28，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表111

表111包含Ar是表A的Ar28，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表112

表112包含Ar是表A的Ar28，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表113

表113包含Ar是表A的Ar29，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表114

表114包含Ar是表A的Ar29，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C-的A1到A140的式1a化合物。

表115

表115包含Ar是表A的Ar29，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表116

表116包含Ar是表A的Ar29，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表117

表117包含Ar是表A的Ar30，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表118

表118包含Ar是表A的Ar30，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR₃是表C的A1到A140的式1a化合物。

表119

表119包含Ar是表A的Ar30，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表120

表120包含Ar是表A的Ar30，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表120

表120包含Ar是表A的Ar31，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表123

表123包含Ar是表A的Ar31，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表124

表124包含Ar是表A的Ar32，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表125

表125包含Ar是表A的Ar32，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表127

表127包含Ar是表A的Ar33，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表128包含Ar是表A的Ar33，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表131包含Ar是表A的Ar34，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表132包含Ar是表A的Ar34，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表135包含Ar是表A的Ar35，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表136包含Ar是表A的Ar35，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表138包含Ar是表A的Ar36，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表139包含Ar是表A的Ar36，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表140包含Ar是表A的Ar36，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表141包含Ar是表A的Ar36，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表142包含Ar是表A的Ar37，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表143包含Ar是表A的Ar37，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表144包含Ar是表A的Ar37，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表145包含Ar是表A的Ar37，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表146包含Ar是表A的Ar38，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表147包含Ar是表A的Ar38，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表148包含Ar是表A的Ar38，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表149包含Ar是表A的Ar38，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表150包含Ar是表A的Ar39，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表151包含Ar是表A的Ar39，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表152包含Ar是表A的Ar39，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表153包含Ar是表A的Ar39，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表154包含Ar是表A的Ar40，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表155包含Ar是表A的Ar40，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表156包含Ar是表A的Ar40，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表157包含Ar是表A的Ar40，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表158包含Ar是表A的Ar41，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表159包含Ar是表A的Ar41，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表160包含Ar是表A的Ar41，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表161包含Ar是表A的Ar41，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表162包含Ar是表A的Ar42，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表163包含Ar是表A的Ar42，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表164包含Ar是表A的Ar42，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表165包含Ar是表A的Ar42，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表166包含Ar是表A的Ar43，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表167包含Ar是表A的Ar43，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表168包含Ar是表A的Ar43，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表169包含Ar是表A的Ar43，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表170包含Ar是表A的Ar44，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表171包含Ar是表A的Ar44，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表172包含Ar是表A的Ar44，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表173包含Ar是表A的Ar44，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表174包含Ar是表A的Ar45，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表175包含Ar是表A的Ar45，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表176包含Ar是表A的Ar45，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³表C的A1到A140的式1a化合物。

表177包含Ar是表A的Ar45，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表178包含Ar是表A的Ar46，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表179包含Ar是表A的Ar46，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表180包含Ar是表A的Ar46，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表181包含Ar是表A的Ar46，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表182包含Ar是表A的Ar47，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表183包含Ar是表A的Ar47，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表184包含Ar是表A的Ar47，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表185包含Ar是表A的Ar47，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表186包含Ar是表A的Ar48，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表187包含Ar是表A的Ar48，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表188包含Ar是表A的Ar48，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表189包含Ar是表A的Ar48，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR_e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表190包含Ar是表A的Ar49，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表191包含Ar是表A的Ar49，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表192包含Ar是表A的Ar49，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表193包含Ar是表A的Ar49，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表194包含Ar是表A的Ar50，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表195包含Ar是表A的Ar50，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表196包含Ar是表A的Ar50，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表197包含Ar是表A的Ar50，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表198包含Ar是表A的Ar51，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表199包含Ar是表A的Ar51，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表200包含Ar是表A的Ar51，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表201包含Ar是表A的Ar51，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表202包含Ar是表A的Ar52，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表203包含Ar是表A的Ar52，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表204包含Ar是表A的Ar52，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表205包含Ar是表A的Ar52，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表206包含Ar是表A的Ar53，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表207包含Ar是表A的Ar53，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表208包含Ar是表A的Ar53，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表209包含Ar是表A的Ar53，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表210包含Ar是表A的Ar54，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表211包含Ar是表A的Ar54，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表212包含Ar是表A的Ar54，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表213包含Ar是表A的Ar54，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表214包含Ar是表A的Ar55，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e=N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表215包含Ar是表A的Ar55，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表216包含Ar是表A的Ar55，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表217包含Ar是表A的Ar55，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表218包含Ar是表A的Ar56，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表219包含Ar是表A的Ar56，R1是表B的S2以及-[C(R^a）(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表220包含Ar是表A的Ar56，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d）]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表221包含Ar是表A的Ar56，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表222包含Ar是表A的Ar57，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表223包含Ar是表A的Ar57，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表224包含Ar是表A的Ar57，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表225包含Ar是表A的Ar57，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表226包含Ar是表A的Ar58，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表227包含Ar是表A的Ar58，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表228包含Ar是表A的Ar58，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表229包含Ar是表A的Ar58，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表230包含Ar是表A的Ar59，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表231包含Ar是表A的Ar59，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表232包含Ar是表A的Ar59，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表233包含Ar是表A的Ar59，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表234包含Ar是表A的Ar60，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表235包含Ar是表A的Ar60，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表236包含Ar是表A的Ar60，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表237包含Ar是表A的Ar60，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表238包含Ar是表A的Ar61，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表239包含Ar是表A的Ar61，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表240包含Ar是表A的Ar61，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表241包含Ar是表A的Ar61，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表242包含Ar是表A的Ar62，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表243包含Ar是表A的Ar62，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表244包含Ar是表A的Ar62，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表245包含Ar是表A的Ar62，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表246包含Ar是表A的Ar63，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表247包含Ar是表A的Ar63，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表248包含Ar是表A的Ar63，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表249包含Ar是表A的Ar63，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表250包含Ar是表A的Ar64，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表251包含Ar是表A的Ar64，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表252包含Ar是表A的Ar64，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表253包含Ar是表A的Ar64，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表254包含Ar是表A的Ar65，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表255包含Ar是表A的Ar65，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表256包含Ar是表A的Ar65，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表257包含Ar是表A的Ar65，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表258包含Ar是表A的Ar66，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表259包含Ar是表A的Ar66，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表260包含Ar是表A的Ar66，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表261包含Ar是表A的Ar66，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表262包含Ar是表A的Ar67，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表263包含Ar是表A的Ar67，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表264包含Ar是表A的Ar67，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表265包含Ar是表A的Ar67，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表266包含Ar是表A的Ar68，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表267包含Ar是表A的Ar68，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表268包含Ar是表A的Ar68，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表269包含Ar是表A的Ar68，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表270包含Ar是表A的Ar69，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表271包含Ar是表A的Ar69，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表272包含Ar是表A的Ar69，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表273包含Ar是表A的Ar69，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表274包含Ar是表A的Ar70，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表275包含Ar是表A的Ar70，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表276包含Ar是表A的Ar70，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表277包含Ar是表A的Ar70，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表278包含Ar是表A的Ar71，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表279包含Ar是表A的Ar71，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表280包含Ar是表A的Ar71，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表281包含Ar是表A的Ar71，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表282包含Ar是表A的Ar72，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表283包含Ar是表A的Ar72，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表284包含Ar是表A的Ar72，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表285包含Ar是表A的Ar72，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表286包含Ar是表A的Ar73，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表287包含Ar是表A的Ar73，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表288包含Ar是表A的Ar73，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表289包含Ar是表A的Ar73，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表290包含Ar是表A的Ar74，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表291包含Ar是表A的Ar74，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表292包含Ar是表A的Ar74，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表293包含Ar是表A的Ar74，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表294包含Ar是表A的Ar75，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表295包含Ar是表A的Ar75，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表296包含Ar是表A的Ar75，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表297包含Ar是表A的Ar75，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表298包含Ar是表A的Ar76，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表299包含Ar是表A的Ar76，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表300包含Ar是表A的Ar76，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表301包含Ar是表A的Ar76，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表302包含Ar是表A的Ar77，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表303包含Ar是表A的Ar77，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表304包含Ar是表A的Ar77，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表305包含Ar是表A的Ar77，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表306包含Ar是表A的Ar78，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表307包含Ar是表A的Ar78，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表308包含Ar是表A的Ar78，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表309包含Ar是表A的Ar78，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表310包含Ar是表A的Ar79，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表311包含Ar是表A的Ar79，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表312包含Ar是表A的Ar79，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表313包含Ar是表A的Ar79，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表314包含Ar是表A的Ar80，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表315包含Ar是表A的Ar80，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表316包含Ar是表A的Ar80，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表317包含Ar是表A的Ar80，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表318包含Ar是表A的Ar81，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表319包含Ar是表A的Ar81，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表320包含Ar是表A的Ar81，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表321包含Ar是表A的Ar81，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表322包含Ar是表A的Ar82，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表323包含Ar是表A的Ar82，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表324包含Ar是表A的Ar82，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表325包含Ar是表A的Ar82，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表326包含Ar是表A的Ar83，R1是表B的S1以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表327包含Ar是表A的Ar83，R1是表B的S2以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表328包含Ar是表A的Ar83，R1是表B的S3以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

表329包含Ar是表A的Ar83，R1是表B的S4以及-[C(R^a)(R^b)]_m-[C(R^c)(R^d)]_n-CR^e＝N-OR³是表C的A1到A140的式1a化合物。

式(1)化合物可以按以下流程图1到17中所揭示的方法加以制备，除非在本文中另外说明，其中Ar、R¹、R²、R^a、R^b、R^c、R^d、R^e、R³、m和n具有上文给出的含义以及L为O。如流程图1中所示，通式(1)化合物可以通过在合适的溶剂中，在存在碱的情况下，将通式(2)化合物与通式(3)化合物反应来制备。典型的溶剂包括N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷-2-酮。合适的碱包括碳酸钾、氢化钠或二异丙基乙胺。一些中间体和起始物质为已知化合物并可以是市售可得的或可以根据本领域技术人员已知的方法制备。值得注意的是在用于各个转变过程的各个箭头上的简要说明仅是出于说明的目的而不应当被认为是对所述顺序或各个单个步骤的限制。

流程图1

如流程图2中所示，通式(3)化合物可以通过在溶剂例如二氯甲烷、四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺中，在存在合适的无机或有机碱例如碳酸钾或二异丙基乙胺的情况下，将通式(5)的胺与经活化的羧酸例如通式(4)的酰基卤或相应的酸酐反应来制备。

流程图2

另选地，如流程图3中所示，通式(1)化合物可以通过使用合适的活化试剂例如1-羟基苯并三唑(HOBt)、(苯并三唑-1-基氧基)-三-(二甲基氨基)-磷鎓-六-氟磷酸盐(BOP)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAT)或N-(3-二甲基氨基-丙基)-N′-乙基-碳化二亚胺盐酸盐(EDC)将其中R为H的通式(7a)的化合物与通式(5)的胺缩合来制备。

流程图3

另选地，通式(1)化合物可以经由通式(7b)的中间体化合物来制备，其中R⁶为C_1-4烷基，如流程图3中所示。其中R⁶为C_1-4烷基的通式(7b)的酯以及其中R⁶为H的通式(7a)的酸可以通过在合适的溶剂例如N，N-二甲基甲酰胺中，在存在合适的碱例如碳酸钾或氢化钠的情况下，将通式(2)化合物与通式(6a和6b，分别地)的酯或酸反应来制备。通式(6a或6b)的酯或酸为市售可得的或可以通过标准文献方法从市售可得的物质加以制备。

另选地，如流程图4中所示，通式(7b)化合物可以通过在Mitsunobu条件下使用膦例如三苯膦和偶氮酯(azoester)例如偶氮二甲酸二乙酯将通式(2)的化合物与其中R_d为C_1-4烷基的通式(6b)化合物反应来制备。

流程图4

在流程图5中所示的对于制备通式(1)化合物的另一种方法中，可以在Mitsunobu条件下使用膦例如三苯膦和偶氮酯例如偶氮二甲酸二乙酯将通式(6d)的化合物与通式(2)的化合物反应。通式(6d)的化合物可以使用合适的活化试剂例如1-羟基苯并三唑和N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基-碳化二亚胺盐酸盐从通式(6c)的化合物和通式(5)的胺来制备。

流程图5

化合物(6b)和(6c)为已知的化合物或者可以由本领域技术人员从市售可得的和/或已知化合物来制备。

此外，其中R1如权利要求1中定义的通式(1)化合物可以如流程图6中所示来制备。因此，可以通过在合适的溶剂例如四氯化碳中，在介于环境温度和所述溶剂的回流温度之间的温度下，用合适的卤化剂例如N-溴代丁二酰亚胺处理，将式(8)的酯卤化得到通式(9)的卤代酯。可以在例如醇R₁OH或硫醇R₁SH作为溶剂中，在0℃到60℃之间，优选在环境温度下将通式(9)的卤代酯与碱金属化合物M⁺OR₁或M⁺SR₁反应，其中M合适地是钠或钾，从而得到通式(7b)的化合物。可以通过在含水醇R₁OH中，在介于环境温度与回流之间，用碱金属氢氧化物例如氢氧化钠处理，将所述酯(7b)水解为通式(7a)的酸。可以使用合适的活化试剂例如1-羟基苯并三唑和N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳化二亚胺盐酸盐将通式(7a)的羧酸与通式(5)的胺缩合从而得到通式(1)的化合物，其中R₁如上文所定义。

流程图6

另选地，如流程图7中所示，通式(1)的化合物可以通过以下步骤经由通式(7a)的中间体酸来制备：将通式(7a)的中间体酸与通式(10)的化合物反应从而得到通式(11)的羟基酰胺，在存在合适的氧化剂例如戴斯-马丁氧化剂(Dess-Martin periodinane)的情况下，氧化(11)，接着将所得到的羰基衍生物(12)与通式(13)的羟基胺或它们的盐反应，于是得到通式(1)的化合物。

流程图7

如流程图8中所示，通式(5)的胺可以通过以下步骤来制备：保护通式(10)的羟基胺的氨基官能团得到通式(14)的化合物，其中P表示氮保护基例如叔丁氧羰基(Boc)、乙酰基(Ac)、三氟乙酰基、苄氧羰基(Cbz)，接着在二甲基亚砜中与合适的氧化剂例如三氧化硫-吡啶复合物反应形成通式(15)的氧化化合物。该通式(15)的羰基衍生物可以与通式(13)的羟基胺反应，从而得到通式(16)的经氨基保护的羟基胺。脱保护(16)的氨基得到通式(5)的胺，这意味着也包括它们的盐。

流程图8

另选地，如流程图9中所示，通式(5a)的化合物，其表示其中R²为氢的通式(5)化合物，可以通过以下步骤来制备：保护通式(10a)的羟基胺的氨基官能团得到通式(14a)的化合物，其中P和P1独立地表示氮保护基例如叔丁氧羰基(Boc)、乙酰基(Ac)、三氟乙酰基、苄氧羰基(Cbz)、烯丙基氧基羰基(Aloc)、β(三甲基甲硅烷基)-乙烷磺酰基(SES)或氢。另选地，其中P和P1不是氢，它们也可以连接在一起形成环状保护基例如邻苯二甲酰亚胺(Pht)。(14a)在二甲基亚砜中与合适的氧化剂例如三氧化硫-吡啶复合物反应形成通式(15a)的氧化化合物。该通式(15a)的羰基衍生物可以与通式(13)的羟基胺反应，从而得到通式(16a)的经氨基保护的肟。脱保护(16)的氨基得到通式(5a)的氨基-肟，这意味着也包括它们的盐。

流程图9

如流程图10中所说明的，可用于制备通式(1)的肟基化合物(如流程图11中所示)的通式(20)的烷氧基-、烯氧基-和炔氧基-烷基胺(其中R6为C_1-4烷基、C_3-5烯基、C_3-5炔基)可以顺序经由保护、烷基化和脱保护来制备。

流程图10

如流程图11中所示，通式(1a)的化合物可以通过以下步骤经由通式(7a)的酸的反应来制备：将通式(7a)的酸与通式(20)的化合物反应(流程图11，反应式1)从而得到通式(21)的羟基酰胺。氧化(21)，接着将羰基衍生物(22)与通式(13)的化合物或它们的盐反应，于是得到式(1a)的化合物，其为通式(1)化合物的实例，其中L为氧以及R^b为羟基-(C_1-4)-烷基、C_1-4烷氧基-(C_1-4)-烷基、C_3-5烯氧基-(C_1-4)-烷基或C_3-5炔氧基-(C_1-4)-烷基。

流程图11

另选地，如流程图12，反应式5中所说明的，通式(1)的化合物(1b)，其中L为氧以及R^b为C_1-4烷氧基-(C_1-4)-烷基、C_3-5烯氧基-(C_1-4)-烷基或C_3-5炔氧基-(C_1-4)，可以直接通过将通式(7a)的羧酸与通式(26)的胺偶合来制备。胺(26)，其为通式(5)的胺的实例，其中R^b为C_1-4-烷氧基-(C_1-4)-烷基、C_3-5烯氧基-(C_1-4)-烷基或C_3-5炔氧基-(C_1-4)，可以按流程图12，反应式1-5中所概括的方法来制备。

流程图12

通式(1c)的化合物，其为通式(1)的化合物的实例，其中R^b为乙炔基，可以按流程图13中所说明的从通式(7a)的酸按本领域技术人员熟知的六个合成步骤来制备。

流程图13

另选地，如流程图14，反应式7中所说明的，通式(1c)的化合物可以直接通过将通式(7a)的羧酸与通式(38)的胺偶合来制备。胺(38)，其为通式(5)的胺的实例，其中R^b为乙炔基，可以由本领域技术人员按流程图14，反应式1-6中所概括的方法来制备。

流程图14

如流程图15中所示，通式(1d)的化合物，其为通式(1)的化合物的实例，其中R^b为氰基，可以从通式(7a)的酸按本领域技术人员熟知的四个合成步骤来制备。

流程图15

另选地，如流程图16，反应式3中所说明的，通式(1d)的化合物可以直接通过将通式(7a)的羧酸与通式(46)的胺偶合来制备。胺(46)，其为通式(5)的胺的实例，其中R^b为氰基，可以由本领域技术人员按流程图16，反应式1-2中所概括的方法来制备。

流程图16

通式(1e)的化合物，其中R^b为C_1-3烷氧基(C_1-3)烷基(C_1-3)-炔基、C_1-3烯氧基(C_1-3)烷基(C_1-3)-炔基、C_1-3炔氧基(C_1-3)烷基(C_1-3)-炔基，可以由本领域技术人员按流程图X，反应式1-9中所概括的方法来制备。

流程图17

P₁，P₃是独立的保护基；P₂＝R₂或保护基；E＝C_1-4烷基，C_1-4烷氧基烷基，C_1-4羟基烷基

本发明的其它化合物可以通过使用本领域技术人员已知的方法转换通式(1)化合物中的取代基来制备。因此，式(1)化合物可以进一步地通过根据已知的官能团转换将某些式(1)化合物彼此转化来制备。例如，可以在适当的溶剂例如乙腈中，在介于环境温度和所述溶剂的回流温度之间的温度下，通过用适当的烷基化剂例如碘乙烷处理将其中R³为氢的通式(1)化合物烷基化得到其中R³为C_1-4烷基的通式(1)的肟。

进一步地，可以使用本领域技术人员熟知的过渡金属(如钯(O))催化的乙烯化以及炔基化反应(如Heck，Stille，Sonogashira)将其中所述芳基部分(Ar)被卤素例如溴或碘取代的通式(1)化合物转变为其中所述芳基部分(Ar)的卤素取代基被C_2-4-烯基(如乙烯基)或C_2-4-炔基(如乙炔基、丙炔-1-基)替代的其它通式(1)化合物。此外，其中所述芳基部分(Ar)的卤素取代基被C_2-4烯基(如乙烯基)或C_2-4炔基(如乙炔基、丙炔-1-基)替代的此类通式(1)化合物可以使用前述过渡金属-介导的烯基化或炔基化反应继之以本领域技术人员熟知的常规官能团变换间接地从通式(7b，流程图3)的化合物来制备。

通式(2)的羟基(杂)芳基ArOH或是市售可得的或可以按为本领域技术人员已知的标准文献方法来制备。(参见，例如，Ann.Chem.，JustusLiebigs(1966)，98-106，用于3-溴代-6-羟基喹啉的合成，3-溴代-6-羟基喹啉被用于制备列于表25到28中的化合物；Synthetic Communications(1991)，21(7)，959-64，用于苯并[b]噻吩-5-醇的合成，苯并[b]噻吩-5-醇被用于制备列于表218到221中的化合物；Synthetic Communications(2006)，36(14)，1983-1990，用于苯并呋喃-5-醇的合成，苯并呋喃-5-醇被用于制备列于表154到157中的化合物以及European Journal ofOrganic Chemistry(2000)，(3)，491-497，用于7-溴代-2-萘酚的合成以及参见以下制备另外的典型羟基(杂)芳基(ArOH)的实施例12、13、14、15、16、17和18。

通式(6)的酯或酸或为市售可得的或可以通过标准文献方法从市售可得的物质加以制备。

通式(13)的肟或为已知化合物并可以是市售可得的或可以根据本领域技术人员已知的方法加以制备。

式(I)化合物为活性杀真菌剂以及可用于控制下列一或多种病原体：稻谷与小麦上的稻瘟梨孢霉(Pyricularia oryzae)(稻瘟梨孢霉(Magnaporthe grisea))以及其它宿主上的其它梨孢属(Pyriculariaspp.)；小麦上的小麦柄锈菌(Pucciniatri ticina)(或隐匿recondita)、条形柄锈菌(Puccinia striiformis)及其他锈菌，大麦上的大麦柄锈菌(Puccinia hordei)、条形柄锈菌(Pucciniastriiformis)及其他锈菌，以及其它宿主(例如，草皮、黑麦、咖啡、梨、苹果、花生、糖用甜菜、蔬菜以及观赏植物)上的锈菌；大豆上的豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)，葫芦科植物(例如甜瓜)上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)；大麦、小麦、黑麦及草皮上的布氏白粉菌(Blumeria graminis)(或禾谷白粉菌(Erysiphegraminis))(白粉菌(powdery mildew))以及各种宿主上的其他白粉菌，例如，蛇麻子上的斑点单囊壳(Sphaerotheca macularis)，葫芦科植物(例如黄瓜)上的棕丝单囊壳(Sphaerotheca fusca)(苍耳单丝壳(Sphaerotheca fuliginea))，番茄、茄子及青椒上的鞑靼内丝白粉菌(Leveillula taurica)，苹果树上的白叉丝单囊壳(Podosphaeraleucotricha)以及藤本植物上的葡萄钩丝壳(Uncinula necator)；禾谷类作物(例如，小麦、大麦、黑麦)、草皮以及其他宿主上的旋孢腔菌属(Cochliobolus spp.)、长蠕孢属(Helminthosporiim spp.)、德氏霉菌属(Drechslera spp.)(核腔菌属(Pyrenophora spp.))、喙孢属(Rhynchosporium spp.)、禾谷球腔菌(Mycosphaerellagraminicola)(小麦壳针孢(Septoria tritici))及颖枯壳针孢(Phaeosphaeria nodorum)(无性型颖枯壳针孢(Stagonosporanodorum)或颖枯壳针孢(Septoria nodorum))、小麦基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)及禾顶囊壳(Gaeumannomyces graminis)；花生上的落花生尾孢(Cercosporaarachidicola)和落花生短胖孢(Cercosporidium personatum)以及其他宿主例如糖用甜菜、香蕉、大豆和稻谷上的其他尾孢菌属(Cercospora spp.)；番茄、草莓、蔬菜、藤本植物及其他宿主上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉(grey mould))以及其他宿主上的其他葡萄孢属(Botrytis spp.)；蔬菜(例如胡萝卜)、油菜(oil-seedrape)、苹果、番茄、马铃薯、禾谷类作物(例如小麦)及其他宿主上的链格孢属(Alteernaria spp.)；苹果、梨、核果、木本坚果及其他宿主上的黑星菌属(Venturia spp.)(包括苹果黑星菌(Venturiainaequalis)(黑星病(scab))；包括禾谷类作物(例如小麦)及番茄在内的众多宿主上的枝孢属(Cladosporium spp.)；核果、木本坚果及其他宿主上的链核盘菌属(Monilinia spp.)；番茄、草皮、小麦、葫芦科植物及其他宿主上的亚隔孢壳属(Didymella spp.)；油菜、草皮、稻谷、马铃薯、小麦及其他宿主上的茎点霉属(Phoma spp.)；小麦、木材及其他宿主上的曲霉属(Aspergillus spp.)及短梗霉属(Aureobasidium spp.)；豆类、小麦、大麦及其他宿主上的壳二孢属(Ascochyta spp.)；苹果、梨、洋葱及其他宿主上的匍柄霉属(Stemphylium spp.)(格抱腔菌属(Pleospora spp.))；苹果及梨上的夏季病害(例如苦腐病(围小丛壳(Glomerella cingulata))、黑腐病或大豆灰斑病(frogeye leaf spot)(葡萄座腔菌(Botryosphaeriaobtusa))、Brooks果斑病(Brooks fruit spot)(苹果球腔菌(Mycosphaerella pomi))、桧锈菌瘿锈菌(Cedar apple rust)(桧洁白胶锈菌(Gymnosporangium juniperi-virginianae))、煤污病(sootyblotch)(仁果粘壳孢(Gloeodes pomigena))、斑点病(flyspeck)(苹果裂盾菌(Schizothyriu pomi))及白腐病(茶藨子葡萄座腔菌(Botryosphaeria dothidea))；藤本植物上的葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)；向日葵上的霍尔斯单轴霉(Plasmoparahalstedii)；其他霜霉菌，例如莴苣上的莴苣盘梗霉(Bremialactucae)，大豆、烟草、洋葱及其他宿主上的霜霉属(Peronosporaspp.)，蛇麻子上的葎草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)；玉米、高粱及其他宿主上的玉米霜指霉(Peronosclerospora maydis)、菲律宾霜指霉(P.philippinensis)及高梁霜指霉(P.sorghi)以及葫芦科植物上的古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)；棉花、玉米、大豆、糖用甜菜、蔬菜、草皮及其他宿主上的腐霉属(Pythium spp.)(包括终极腐霉(Pythium ultimum))；马铃薯及番茄上的致病疫霉(Phytophthora infestans)以及蔬菜、草莓、鳄梨、胡椒、观赏植物、烟草、可可及其他宿主上的其他疫霉属(Phytophthora spp.)；糖用甜菜及其他宿主上的丝囊霉属(Aphanomyces spp.)；稻谷、小麦、棉花、大豆、玉米、糖用甜菜及草皮以及其他宿主上的瓜亡革菌(Thanatephorus cucumeris)；各种宿主例如小麦及大麦、花生、蔬菜、棉花及草皮上的丝核菌属(Rhizoctonia spp.)；草皮、花生、马铃薯、油菜及其他宿主上的核盘菌属(Sclerotinia spp.)；草皮、花生及其他宿主上的小核菌属(Sclerotium spp.)；稻谷上的藤仓赤霉(Gibberella fujikuroi)；包括草皮、咖啡及蔬菜在内的众多宿主上的刺盘孢属(Colletotrichum spp.)；草皮上的黑麦草赤丝病(Laetisaria fuciformis)；香蕉、花生、柑橘属果树、美洲山核桃树、番木瓜及其他宿主上的球腔菌属(Mycosphaerella spp.)；柑橘属果树、大豆、甜瓜、梨、羽扇豆及其他宿主上的间座壳属(Diaporthespp.)；柑橘属果树、藤本植物、橄榄、美洲山核桃树、蔷薇科及其他宿主上的痂囊腔菌属(Elsinoe spp.)；包括蛇麻子、马铃薯及番茄在内的众多宿主上的轮枝孢属(Verticillium spp.)；油菜及其他宿主上的埋核盘菌属(Pyrenopeziza spp.)；可可上导致维管斑纹梢枯病(vascular streak dieback)的可可瘤肿担子菌(oncobasidiumtheobromae)；小麦、大麦、黑麦、燕麦、玉米、棉花、大豆、糖用甜菜及其他宿主上的镰孢属(Fusarium spp.)，包括黄色镰孢(Fusariumculmorum)、禾谷镰孢(F.graminearum)、F.langsethiae、串珠镰孢(F.moniliforme)、再育镰孢(F.proliferatum)、微胶镰孢(F.subglutinans)、腐皮镰孢(F.solani)及尖孢镰孢(F.oxysporum)，各种宿主但特别是小麦、大麦、草皮及玉米上的核瑚菌属(Typhulaspp.)、白小羊蹄菌(Microdochium nivale)、黑spp.)、条黑粉菌属(Urocystis spp.)、腥黑粉菌属(Tilletia spp.)及麦角菌(Claviceps purpurea)；糖用甜菜、大麦及其他宿主上的柱隔孢属(Ramularia spp.)；棉花、蔬菜及其他宿主上的根串珠霉(Thielaviopsis basicola)；棉花、蔬菜及其他宿主上的轮枝孢属(Verticillium spp.)；收获后病害尤其是水果的(例如柑桔上的指状青霉(Penicillium digitatum)、意大利青霉(Penicillium italicum)及绿色木霉(Trichoderma viride)，香蕉上的芭蕉刺盘孢(Colletotrichum musae)及香蕉盘长孢(Gloeosporium musarum)以及葡萄上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea))；藤本植物上的其他病原体，特别是侧弯孢壳(Eutypa lata)、葡萄球座菌(Guignardiabidwellii)、火木层孔菌(Phellinus igniarus)、葡萄生拟茎点霉(Phomopsis viticola)、维管束假盘菌(Pseudopeziza tracheiphila)及毛韧革菌(Stereum hirsutum)；树木上的其他病原体(例如Lophodermium seditiosum)或木材上的其他病原体，特别是Cephaloascus fragrans、长喙壳属(Ceratocystis spp.)、云杉长喙壳(Ophiostoma piceae)、青霉属(Penicillium spp.)、拟康氏木霉(Trichoderma pseudokoningii)、绿色木霉(Trichoderma viride)、哈茨木霉(Trichoderma harzianum)、黑曲霉(Aspergillus niger)、林氏小粘束霉(Leptographium lindbergi)及出芽短梗霉(Aureobasidium pullulans)；以及病毒性病害的真菌媒介(例如禾谷类作物上作为大麦黄花叶病毒(BYMV)媒介的禾谷多粘菌(Polymyxagraminis)以及糖用甜菜上作为丛根病(rhizomania)媒介的菾菜多粘菌(Polymyxa betae))。

优选地，控制下列病原体：稻谷与小麦上的稻瘟梨孢霉(Pyricularia oryzae)(稻瘟梨孢霉(Magnaporthe grisea))以及其它宿主上的其它梨孢属(Pyricularia spp.)；葫芦科植物(例如甜瓜)上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)；大麦、小麦、黑麦及草皮上的布氏白粉菌(Blumeria graminis)(或禾谷白粉菌(Erysiphegraminis))(白粉菌(powdery mildew))以及各种宿主上的其他白粉菌，例如，蛇麻子上的斑点单囊壳(Sphaerotheca macularis)，葫芦科植物(例如黄瓜)上的棕丝单囊壳(Sphaerotheca fusca)(苍耳单丝壳(Sphaerotheca fuliginea))，番茄、茄子及青椒上的鞑靼内丝白粉菌(Leveillula taurica)，苹果树上的白叉丝单囊壳(Podosphaeraleucotricha)以及藤本植物上的葡萄钩丝壳(Uncinula necator)；禾谷类作物(例如，小麦、大麦、黑麦)、草皮以及其他宿主上的长蠕孢属(Helminthosporium spp.)、德氏霉菌属(Drechslera spp.)(核腔菌属(Pyrenophora spp.))、喙孢属(Rhynchosporium spp.)、禾谷球腔菌(Mycosphaerella graminicola)(小麦壳针孢(Septoriatritici))及颖枯壳针孢(Phaeosphaeria nodorum)(无性型颖枯壳针孢(stagonospora nodorum)或颖枯壳针孢(Septoria nodorum))、小麦基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)及禾顶囊壳(Gaeumannomyces graminis)；花生上的落花生尾孢(Cercosporaarachidicola)和落花生短胖孢(Cercosporidium personatum)以及其他宿主例如糖用甜菜、香蕉、大豆和稻谷上的其他尾孢菌属(Cercospora spp.)；番茄、草莓、蔬菜、藤本植物及其他宿主上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉(grey mould))以及其他宿主上的其他葡萄孢属(Botrytis spp.)；蔬菜(例如胡萝卜)、油菜、苹果、番茄、马铃薯、禾谷类作物(例如小麦)及其他宿主上的链格孢属(Alternaria spp.)；苹果、梨、核果、木本坚果及其他宿主上的黑星菌属(Venturia spp.)(包括苹果黑星菌(Venturia inaequalis)(黑星病(scab)))；包括禾谷类作物(例如小麦)及番茄在内的众多宿主上的枝孢属(Cladosporium spp.)；核果、木本坚果及其他宿主上的链核盘菌属(Monilinia spp.)；番茄、草皮、小麦、葫芦科植物及其他宿主上的亚隔孢壳属(Didymella spp.)；油菜、草皮、稻谷、马铃薯、小麦及其他宿主上的茎点霉属(Phoma spp.)；小麦、木材及其他宿主上的曲霉属(Aspergillus spp.)及短梗霉属(Aureobasidium spp.)；豆类、小麦、大麦及其他宿主上的壳二孢属(Ascochyta spp.)；苹果、梨、洋葱及其他宿主上的匍柄霉属(Stemphylium spp.)(格抱腔菌属(Pleospora spp.))；苹果及梨上的夏季病害(例如苦腐病(围小丛壳(Glomerella cingulata))、黑腐病或大豆灰斑病(frogeye leafspot)(葡萄座腔菌(Botryosphaeria obtusa))、Brooks果斑病(Brooksfruit spot)(苹果球腔菌(Mycosphaerella pomi))、桧锈菌瘿锈菌(Cedar apple rust)(桧洁白胶锈菌(Gymnosporangiumjuniperi-virginianae))、煤污病(sooty blotch)(仁果粘壳孢(Gloeodes pomigena))、斑点病(flyspeck)(苹果裂盾菌(Schizothyrium pomi))及白腐病(茶藨子葡萄座腔菌(Botryosphaeria dothidea))；藤本植物上的葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)；向日葵上的霍尔斯单轴霉(Plasmoparahalstedii)；其他霜霉菌，例如莴苣上的莴苣盘梗霉(Bremialactucae)，大豆、烟草、洋葱及其他宿主上的霜霉属(Peronosporaspp.)，蛇麻子上的葎草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)；玉米、高粱及其他宿主上的玉米霜指霉(Peronosclerospora maydis)、菲律宾霜指霉(P.philippinensis)及高梁霜指霉(P.sorghi)以及葫芦科植物上的古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)；棉花、玉米、大豆、糖用甜菜、蔬菜、草皮及其他宿主上的腐霉属(Pythium spp.)(包括终极腐霉(Pythium ultimum))；马铃薯及番茄上的致病疫霉(Phytophthora infestans)以及蔬菜、草莓、鳄梨、胡椒、观赏植物、烟草、可可及其他宿主上的其他疫霉属(Phytophthora spp.)；糖用甜菜及其他宿主上的丝囊霉属(Aphanomyces spp.)；稻谷、小麦、棉花、大豆、玉米、糖用甜菜及草皮以及其他宿主上的瓜亡革菌(Thana tephorus cucumeris)；各种宿主例如小麦及大麦、花生、蔬菜、棉花及草皮上的丝核菌属(Rhizoctonia spp.)；草皮、花生、马铃薯、油菜及其他宿主上的核盘菌属(Sclerotinia spp.)；草皮、花生及其他宿主上的小核菌属(Sclerotium spp.)；稻谷上的藤仓赤霉(Gibberella fujikuroi)；包括草皮、咖啡及蔬菜在内的众多宿主上的刺盘孢属(Colletotrichum spp.)；草皮上的黑麦草赤丝病(Laetisaria fuciformis)；香蕉、花生、柑橘属果树、美洲山核桃树、番木瓜及其他宿主上的球腔菌属(Mycosphaerella spp.)；小麦、大麦、黑麦、燕麦、玉米、棉花、大豆、糖用甜菜及其他宿主上的镰孢属(Fusarium spp.)，包括黄色镰孢(Fusarium culmorum)、禾谷镰孢(F.graminearum)、F.langsethiae、串珠镰孢(F. moniliforme)、再育镰孢(F.proliferatum)、微胶镰孢(F.subglutinans)、腐皮镰孢(F.solani)及尖孢镰孢(F.oxysporum)，各种宿主但特别是小麦、大麦、草皮及玉米上的白小羊蹄菌(Microdochium nivale)、黑粉菌属(Ustilago spp.)、条黑粉菌属(Urocystis spp.)、腥黑粉菌属(Tilletia spp.)及麦角菌(Claviceps purpurea)；糖用甜菜、大麦及其他宿主上的柱隔孢属(Ramularia spp.)；棉花、蔬菜及其他宿主上的根串珠霉(Thielaviopsis basicola)；棉花、蔬菜及其他宿主上的轮枝孢属(Verticillium spp.)；收获后病害尤其是水果的(例如柑桔上的指状青霉(Penicillium digitatum)、意大利青霉(Penicilliumitalicum)及绿色木霉(Trichoderma viride)，香蕉上的芭蕉刺盘孢(Colletotrichum musae)及香蕉盘长孢(Gloeosporium musarum)以及葡萄上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea))；藤本植物上的其他病原体，特别是侧弯孢壳(Eutypa lata)、葡萄球座菌(Guignardiabidwellii)、火木层孔菌(Phellinus igniarus)、葡萄生拟茎点霉(Phomopsis viticola)、维管束假盘菌(Pseudopeziza tracheiphila)及毛韧革菌(Stereum hirsutum)；树木上的其他病原体(例如散斑壳属(Lophodermium seditiosum))或木材上的其他病原体，特别是Cephaloascus fragrans、长喙壳属(Ceratocystis spp.)、云杉长喙壳(Ophiostoma piceae)、青霉属(Penicillium spp.)、拟康氏木霉(Trichoderma pseudokoningii)、绿色木霉(Trichoderma viride)、哈茨木霉(Trichoderma harzianum)、黑曲霉(Aspergillus niger)、林氏小粘束霉(Leptographium lindbergi)及出芽短梗霉(Aureobasidium pullulans)。

更优选地，控制下列病原体：稻谷与小麦上的稻瘟梨孢霉(Pyricularia oryzae)(稻瘟梨孢霉(Magnaporthe grisea))以及其它宿主上的其它梨孢属(Pyricularia spp.)；葫芦科植物(例如甜瓜)上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)；大麦、小麦、黑麦及草皮上的布氏白粉菌(Blumeria graminis)(或禾谷白粉菌(Erysiphegraminis))(白粉菌(powdery mildew))以及各种宿主上的其他白粉菌，例如，蛇麻子上的斑点单囊壳(Sphaerotheca macularis)，葫芦科植物(例如黄瓜)上的棕丝单囊壳(Sphaerotheca fusca)(苍耳单丝壳(Sphaerotheca fuliginea))，番茄、茄子及青椒上的鞑靼内丝白粉菌(Leveillula taurica)，苹果树上的白叉丝单囊壳(Podosphaeraleucotricha)以及藤本植物上的葡萄钩丝壳(Uncinula necator)；禾谷类作物(例如，小麦、大麦、黑麦)、草皮以及其他宿主上的禾谷球腔菌(Mycosphaerella graminicola)(小麦壳针孢(Septoriatritici))及颖枯壳针孢(Phaeosphaeria nodorum)(无性型颖枯壳针孢(Stagonospora nodorum)或颖枯壳针孢(Septoria nodorum))、小麦基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)及禾顶囊壳(Gaeumannomyces graminis)；花生上的落花生尾孢(Cercosporaarachidicola)和落花生短胖孢(Cercosporidium personatum)以及其他宿主例如糖用甜菜、香蕉、大豆和稻谷上的其他尾孢菌属(Cercospora spp.)；番茄、草莓、蔬菜、藤本植物及其他宿主上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉(grey mould))以及其他宿主上的其他葡萄孢属(Botrytis spp.)；蔬菜(例如胡萝卜)、油菜、苹果、番茄、马铃薯、禾谷类作物(例如小麦)及其他宿主上的链格孢属(Alternaria spp.)；苹果、梨、核果、木本坚果及其他宿主上的黑星菌属(Venturia spp.)(包括苹果黑星菌(Venturia inaequalis)(黑星病scab))；包括禾谷类作物(例如小麦)及番茄在内的众多宿主上的枝孢属(Cladosporium spp.)；核果、木本坚果及其他宿主上的链核盘菌属(Monilinia spp.)；番茄、草皮、小麦、葫芦科植物及其他宿主上的亚隔孢壳属(Didymella spp.)；油菜、草皮、稻谷、马铃薯、小麦及其他宿主上的茎点霉属(Phoma spp.)；藤本植物上的葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)；向日葵上的霍尔斯单轴霉(Plasmoparahalstedii)；其他霜霉菌，例如莴苣上的莴苣盘梗霉(Bremialactucae)，大豆、烟草、洋葱及其他宿主上的霜霉属(Peronosporaspp.)，蛇麻子上的葎草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)；玉米、高粱及其他宿主上的玉米霜指霉(Peronosclerospora maydis)、菲律宾霜指霉(P.philippinensis)及高梁霜指霉(P.sorghi)以及葫芦科植物上的古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)；棉花、玉米、大豆、糖用甜菜、蔬菜、草皮及其他宿主上的腐霉属(Pythium spp.)(包括终极腐霉(Pythium ultimum))；马铃薯及番茄上的致病疫霉(Phytophthora infestans)以及蔬菜、草莓、鳄梨、胡椒、观赏植物、烟草、可可及其他宿主上的其他疫霉属(Phytophthora spp.)；糖用甜菜及其他宿主上的丝囊霉属(Aphanomyces spp.)；稻谷、小麦、棉花、大豆、玉米、糖用甜菜及草皮以及其他宿主上的瓜亡革菌(Thanatephorus cucumeris)；各种宿主例如小麦及大麦、花生、蔬菜、棉花及草皮上的丝核菌属(Rhizoctonia spp.)；草皮、花生、马铃薯、油菜及其他宿主上的核盘菌属(Sclerotinia spp.)；草皮、花生及其他宿主上的小核菌属(Sclerotium spp.)；稻谷上的藤仓赤霉(Gibberella fujikuroi)包括草皮、咖啡及蔬菜在内的众多宿主上的刺盘孢属(Colletotrichum spp.)；草皮上的黑麦草赤丝病(Laetisaria fuciformis)；香蕉、花生、柑橘属果树、美洲山核桃树、番木瓜及其他宿主上的球腔菌属(Mycosphaerella spp.)；小麦、大麦、黑麦、燕麦、玉米、棉花、大豆、糖用甜菜及其他宿主上的镰孢属(Fusarium spp.)，包括黄色镰孢(Fusarium culmorum)、禾谷镰孢(F.graminearum)、F.langsethiae、串珠镰孢(F.moniliforme)、再育镰孢(F.proliferatum)、微胶镰孢(F.subglutinans)、腐皮镰孢(F.solani)及尖孢镰孢(F.oxysporum)；以及白小羊蹄菌(Microdochium nivale)。

式(I)化合物可以在植物组织内向顶端、基部或局部移动以呈现抗一或多种真菌活性。而且，式(I)化合物可以具有足够的挥发性以致于以蒸汽相形式时对所述植物呈现抗一或多种真菌活性。

因此，本发明提供一种抵抗或控制植物致病真菌的方法，其包括将杀真菌有效量的式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合物施加到植物、植物种子、植物或种子的所在地或者土壤或任何其他植物生长介质如营养液上。

当在此使用时，术语“植物”包括幼苗、灌木及树木。此外，本发明的杀真菌方法包括防护、治疗、内吸、根治及抗产孢子形成处理。

式(I)化合物优选以组合物形式用于农业、园艺及草皮。

为了将式(I)化合物施加到植物、植物种子、植物或种子的所在地或者土壤或任何其他生长介质上，通常将式(I)化合物配制成组合物，该组合物除了式(I)化合物之外还包括适当的惰性稀释剂或载剂，以及任选的表面活性剂(SFA)。SFA是能够通过降低表面张力来改变界面(例如液态/固态、液态/空气或液态/液态界面)性质的化学物质，从而导致在其他性质(例如分散、乳化及润湿)的变化。优选所有组合物(固体及液体制剂)包含按重量计0.0001到95％，更优选1到85％，例如5到60％的式(I)化合物。所述组合物通常用于真菌控制，此情形下要求每公顷施加0.1g到10kg，优选每公顷1g到6kg，更优选每公顷1g到1kg的式(I)化合物。

当用于拌种时，式(I)化合物的用量为每千克种子0.0001g到10g(例如0.001g或0.05g)，优选0.005g到10g，更优选0.005g到4g。

另一方面，本发明提供一种包含杀真菌有效量的式(I)化合物及适当的载剂或稀释剂的杀真菌组合物。

更一方面，本发明提供一种在场所中抵抗及控制真菌的方法，其包括用杀真菌有效量的包含式(I)化合物的组合物处理真菌或真菌所在的场所。

所述组合物可以选自多种制剂类型，包括可喷粉粉剂(DP)、可溶性粉剂(SP)、水溶性颗粒剂(SG)、水可分散性颗粒剂(WG)、可湿性粉剂(WP)、颗粒剂(GR)(缓慢或快速释放)、可溶性浓缩剂(SL)、油混溶性液剂(OL)、超低量液剂(UL)、可乳化浓缩剂(EC)、可分散浓缩剂(DC)、乳剂(水包油型(EW)及油包水型(EO))、微乳剂(ME)、悬浮剂(SC)、气雾剂、成雾剂/烟剂、胶囊悬浮剂(CS)及种子处理剂。在任何情况下所选择的制剂类型将取决于所预计的特定目的以及式(I)化合物的物理、化学及生物学性质。

可喷粉粉剂(DP)可按如下制得：将式(I)化合物与一或多种固体稀释剂(例如天然粘土、高岭土、叶蜡石、膨润土、矾土、蒙脱土、硅藻石(kieselguhr)、白垩、硅藻土(diatomaceous earths)、磷酸钙、碳酸钙和碳酸镁、硫磺、石灰、面粉、滑石粉及其他有机和无机固体载体)相混合，并将所述混合物机械研磨成细粉。

可溶性粉剂(SP)可按如下制得：将式(I)化合物与一或多种水溶性无机盐(例如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁)或一或多种水溶性有机固体(例如多糖)，以及任选的用于改善水分散性/可溶性的一或多种润湿剂、一或多种分散剂或所述试剂的混合物相混合。然后将所述混合物研磨成细粉。还可以将类似的组合物加以颗粒化从而形成水溶性颗粒剂(SG)。

可湿性粉剂(WP)可按如下制得：将式(I)化合物与一或多种固体稀释剂或载体、一或多种润湿剂，及优选一或多种分散剂，及任选的一或多种促进在液体中分散的悬浮剂相混合。然后将所述混合物研磨成细粉。还可以将类似的组合物加以颗粒化形成水可分散性颗粒剂(WG)。

颗粒剂(GR)可按如下制得：将式(I)化合物及一或多种粉状固体稀释剂或载体的混合物颗粒化，或者通过将式(I)化合物(或其在合适试剂中的溶液)吸收在多孔颗粒材料(例如浮石、绿坡缕土、漂白土、硅藻石、硅藻土或研磨过的玉米棒)中，或将式(I)化合物(或其在合适试剂中的溶液)吸附到硬核材料(例如砂子、硅酸盐、矿物碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐)上，以及如有必要加以干燥，来从预先形成的空白颗粒剂形成。通常用来辅助吸收或吸附的试剂包括溶剂(例如脂肪族及芳香族的石油类溶剂、醇、醚、酮及酯)和粘着剂(例如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖及植物油)。颗粒剂还可以包含一或多种其他添加剂(例如乳化剂、润湿剂或分散剂)。

可分散浓缩剂(DC)可以通过将式(I)化合物溶解在水或有机溶剂如酮、醇或乙二醇醚中来制备。这些溶液可以包含表面活性剂(例如为了改善水的稀释性或防止在喷洒器中结晶)。

可乳化浓缩剂(EC)或水包油乳化剂(EW)可以通过将式(I)化合物溶解在有机溶剂(任选地包含一或多种润湿剂、一或多种乳化剂或所述试剂的混合物)中来制备。用于EC中的合适有机溶剂包括芳香族烃(例如烷基苯或烷基萘，以SOLVESSO 100、SOLVESSO 150及SOLVESSO 200为例；SOLVESSO为注册商标)、酮(例如环己酮或甲基环己酮)、醇(例如苯甲醇、糠醇或丁醇)、N-烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)、脂肪酸的二甲基酰胺(例如C₈-C₁₀脂肪酸二甲基酰胺)以及氯化烃。EC制品可以在加入水后自发乳化，以制备具有足够稳定性的乳化液从而允许通过适当的设备喷雾施用。EW的制备包括获得液体形式(如果在环境温度下不是液体，其可以在合理的温度下熔化，典型地低于70℃)或溶液形式(通过将其溶解在适当的溶剂中)的式(I)化合物，然后将所得到的液体或溶液在高剪切条件下用包含一或多种SFA的水乳化从而制得乳化液。用于EW中的适当的溶剂包括植物油、氯化烃(如氯苯)、芳族溶剂(如烷基苯或烷基萘)及其他在水中具有低溶解度的适当的有机溶剂。

微乳剂(ME)可以通过将水与具有一或多种SFA的一或多种溶剂的混合物相混合从而自发生成热稳定的各向同性的液体制剂来制备。式(I)化合物最初存在于水中或存在于所述溶剂/SFA混合物中。用于ME的适当的溶剂包括上文所描述的用于EC或EW中的那些。ME可以为水包油或油包水体系(以何体系存在可以通过电导率测量来确定)，并可以适于在同一制剂中混合水溶性及油溶性杀虫剂。ME适于稀释到水中，或保持为微乳剂或生成常规的水包油乳化剂。

悬浮浓缩剂(SC)可以包括式(I)化合物的精细粉碎的不溶性固体粒子的含水或无水混悬剂。SC可以通过在合适的介质中将式(I)的固体化合物，任选地与一或多种分散剂一起，球磨或珠磨来制备，从而生成所述化合物的细颗粒混悬剂。所述组合物可以包含一或多种润湿剂以及可以包含悬浮剂以减少所述微粒下沉速率。另选地，可以将式(I)化合物干磨并加入到包含上文描述的试剂的水中从而制得所需要的最终产品。

气雾剂包含式(I)化合物及适当的推进剂(例如正丁烷)。还可以将式(I)化合物溶解或分散在适当的介质(例如水或水乳液，如正丙醇)中从而形成在非压、手动喷雾泵中使用的组合物。

可以将式(I)化合物以干燥状态与烟火混合物相混合从而形成适于在封闭场所产生包含所述化合物烟雾的组合物。

胶囊悬浮剂(CS)可以按类似于制备EW制剂的方式加以制备，但还包括另外的聚合步骤，如此得到油珠的水分散体，其中每滴油珠被聚合壳包封并包含式(I)化合物及任选的载体或稀释剂。所述聚合壳可以通过界面缩聚反应或凝聚过程来生成。所述组合物可以提供式(I)化合物的控制释放以及它们可以用于种子处理。还可以将式(I)化合物配制在可生物降解的聚合物基质中从而提供所述化合物的缓慢、控制释放。

组合物可以包含一或多种添加剂以改善所述组合物的生物学性能(例如通过改善湿润性、表面保持性或分配性；经处理表面的耐雨性；或者式(I)化合物的吸收性或流动性)。这种添加剂包括表面活性剂，油基雾化添加剂例如某些矿物油或天然植物油(如大豆油及菜籽油)，以及它们与其他生物增强助剂(可以辅助或改善式(I)化合物作用的组分)的混合物。

式(I)化合物还可用于配制成种子处理剂，例如配制为粉剂组合物，包括种子处理干粉剂(DS)、水溶性粉剂(SS)或浆种处理水分散性粉剂(WS)，或配制为液体组合物，包括可流动浓缩剂(FS)、溶液(LS)或胶囊悬浮剂(CS)。DS、SS、WS、FS及LS组合物的制备分别非常相似于以上所描述的制备DP、SP、WP、SC及DC组合物的那些方法。用于处理种子的组合物可以包括协助所述组合物对种子的粘附的试剂(例如矿物油或成膜阻隔剂)。润湿剂、分散剂及乳化剂可以为阳离子、阴离子、两性或非离子型的SFA。

适当的阳离子型SFA包括季铵化合物(例如溴化十六烷基三甲基铵)、咪唑啉类及胺盐。适当的阴离子SFA包括脂肪酸碱金属盐、硫酸脂肪族单酯盐(例如十二烷基硫酸钠)、磺化芳香族化合物的盐(例如十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐及二异丙基-和三异丙基-萘磺酸钠的混合物)、醚硫酸盐、醇醚硫酸盐(例如月桂醚-3-硫酸钠)、醚羧酸盐(例如月桂醚-3-羧酸钠)、磷酸酯(一或多种脂肪醇与磷酸的反应产物(主要是单酯)或与磷酸酐的反应产物(主要是二酯)，例如月桂醇与四磷酸的反应产物；另外可以将这些产物乙氧基化)、磺基琥珀酰胺酸盐、石蜡或烯烃磺酸盐、牛磺酸盐以及木质素磺酸盐。

适当的两性型SFA包括内铵盐、丙酸盐及甘氨酸盐。

适当的非离子型SFA包括氧化烯例如氧化乙烯、氧化丙烯、氧化丁烯或它们的混合物与脂肪醇(例如油醇或十六烷醇)或与烷基酚(例如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚)的缩合产物；衍生于长链脂肪酸或己六醇酸酐的偏酯；所述偏酯与氧化乙烯的缩合产物；嵌段聚合物(包括氧化乙烯及氧化丙烯)；烷醇酰胺；简单的酯(例如脂肪酸聚乙二醇酯)；氧化胺(例如十二烷基二甲氧化胺)；以及卵磷脂。

适当的悬浮剂包括亲水胶体(例如多糖、聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠)及膨胀粘土(例如膨润土或绿坡缕石)。

式(I)化合物可以通过任何已知的施用杀真菌化合物的方式来施用。例如，它可以以已配制的或未配制的形式直接地施加到植物的任一部分，包括叶、茎、枝或根，施加到种植前的种子或施加到植物生长或即将生长的其它介质(例如根部周围的土壤、普通土壤、水稻田的水或溶液培养体系)，或者可以喷涂、涂粉、通过浸渍来施加，以乳膏或糊状剂型来施加，以蒸汽的方式施加或通过在土壤或水环境中分布或掺入组合物(例如颗粒状组合物或以水溶性囊包裹的组合物)的方式施加。

还可以将式(I)化合物注入植物中或使用电动喷药技术或其他低容量方法喷洒到植被上，或者通过陆地或空中灌溉系统施用。

用作水相制剂(水溶液或分散体)的组合物通常以浓缩物的形式供应，其包含高比例的活性成分，在使用前将所述浓缩物加入到水中。这些浓缩物，可以包括DC、SC、EC、EW、ME、SG、SP、WP、WG及CS，往往需要经历长期贮存，并且在上述贮存之后能够加入到水中形成水相制剂，该水相制剂在一段足够的时间内保持均匀以使能够将它们通过常规喷雾设备予以施用。取决于它们被使用的目的，这种水相制剂可以包含不同量的式(I)化合物(例如按重量计0.0001到10％)。

式(I)化合物可与肥料(例如含氮-、钾-或磷-肥料)混合使用。适当的剂型包括肥料颗粒剂。所述混合物适宜包含按重量计至多25％的式(I)化合物。

因此，本发明还提供一种包含肥料及式(I)化合物的肥料组合物。

本发明的组合物可以包含其他具有生物活性的化合物，例如微量营养元素或具有相似或互补杀菌活性的化合物或具有植物生长调节活性、除草、杀昆虫、杀线虫或杀螨活性的化合物。

通过包含另一杀真菌剂，所得到的组合物可以具有比单独的式(I)化合物更广谱的活性或更高水平的内在活性。进一步地，所述另一杀真菌剂可以对式(I)化合物的杀真菌活性具有协同作用。

式(I)化合物可以是组合物中的单一活性成分或者适当时，其可以与一或多种另外的活性成分例如杀虫剂、杀真菌剂、增效剂、除草剂或植物生长调节剂相混合。另外的活性成分可以：提供具有更广谱活性的或在使用场所增强持续性的组合物；增效或补充式(I)化合物的活性(例如通过提高作用速度或克服排斥性)；或有助于克服或预防对单独组分的抗性的发展。具体的另外的活性成分将取决于组合物的预期应用。

本发明组合物中可含有的进一步的杀真菌化合物的实例有AC382042(N-(1-氰基-1，2-二甲基丙基)-2-(2，4-二氯代苯氧基)丙酰胺)、活化酯(acibenzolar-S-methyl)、棉铃威、aldimorph、敌菌灵、阿扎康唑(azaconazole)、唑啶草酮(azafenidin)、嘧菌酯(azoxystrobin)、苯霜灵、苯菌灵、苯噻菌胺(benthiavalicarb)、双苯三唑醇(biloxazol)、联苯三唑醇(bitertanol)、灭瘟素S、啶酰菌胺(boscalid)(啶酰菌胺(nicobifen)的新名称)、糠菌唑(bromuconazole)、乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、多菌灵盐酸盐、萎锈灵、加普胺(carpropamid)、香芹酮、CGA41396、CGA 41397、灭螨猛、chlorbenzthiazone、百菌清、乙菌利(chlorozolinate)、clozylacon、含铜化合物如王铜、羟基喹啉铜(copper oxyquinolate)、硫酸铜、树脂酸铜及波尔多混合液、氰唑磺菌胺(cyamidazosulfamid)、赛座灭(cyazofamid)(IKF-916)、环氟菌胺(cyflufenamid)、霜脲氰、环丙唑醇、嘧菌环胺、咪菌威(debacarb)、二-2-吡啶基二硫化物1，1′二氧化物(di-2-pyridyl disulphide 1，1′dioxide)、苯氟磺胺(dichlofluanid)、双氯氰菌胺(diclocymet)、哒菌酮(diclomezine)、氯硝胺、乙霉威、苯醚甲环唑(difenoconazole)、野燕枯(difenzoquat)、二氟林(diflumetorim)、O，O-二异丙基-S-苄基硫代磷酸酯(O，O-di-iso-propy-S-benzylthiophosphate)、dimefluazole、叶菌唑(dimetconazole)、二甲嘧酚、烯酰吗啉、醚菌胺(dimoxystrobin)、烯唑醇、消螨普(dinocap)、二噻农(dithianon)、十二烷基二甲基氯化铵、十二环吗啉(dodemorph)、多果定(dodine)、多果定(doguadine)、敌瘟磷、氟环唑、噻唑菌胺(ethaboxam)、乙嘧酚、(Z)-N-苄基-N([甲基(甲基-硫代亚乙基氨基氧基羰基)氨基]硫代)-β-丙氨酸乙酯、土菌灵、噁唑菌酮、咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、甲呋酰胺、环酰菌胺、氰菌胺(fenoxanil)(AC 382042)、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、三苯基乙酸锡、三苯基氢氧化锡、福美铁、嘧菌腙、氟啶胺、咯菌腈、氟酰菌胺、氟吗啉(flumorph)、氟氯菌核利、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、氟喹唑、氟硅唑、磺菌胺、氟酰胺、粉唑醇、灭菌丹、三乙膦酸铝(fosetyl-aluminium)、麦穗宁、呋霜灵、呋吡菌胺、谷种定(guazatine)、己唑醇(hexaconazole)、土菌消(hydroxyisoxazole)、噁霉灵(hymexazole)、抑霉唑、亚胺唑(imibenconazole)、双胍辛胺、双胍辛胺三乙酸盐、种菌唑、异稻瘟净、异菌脲、异丙菌胺、异丙基丁基氨基甲酸酯、稻瘟灵、春雷霉素、醚菌酯、LY186054、LY211795、LY248908、代森锰锌(mancozeb)、代森锰、精甲霜灵(mefenoxam)、嘧菌胺、灭锈胺、甲霜灵、精甲霜灵(metalaxyl M)、叶菌唑、代森联、代森联-锌(metiram-zinc)、苯氧菌胺、苯菌酮(metrafenone)、MON65500(N-烯丙基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基噻吩-3-羧酰胺)、腈菌唑、NTN0301、田安(neoasozin)、二甲基二硫代氨基甲酸镍、酞菌酯(nitrothale-isopropyl)、氟苯嘧啶醇、呋酰胺、有机汞化合物、肟醚菌胺(orysastrobin)、噁霜灵、环氧嘧磺隆、奥索利酸(oxolinic acid)、噁咪唑、氧化萎锈灵、稻瘟酯、戊菌唑、戊菌隆、叶枯净、含磷酸类、四氯苯酞、啶氧菌酯(picoxystrobin)、多抗霉素D、代森联(polyram)、烯丙苯噻唑、咪酰安、腐霉利、霜霉威(propamocarb)、霜霉威盐酸盐(propamocarb hydrochloride)、丙环唑、甲基代森锌(propineb)、丙酸、丙氧喹啉(proquinazid)、丙硫菌唑(prothioconazole)、唑菌胺酯(pyraclostrobin)、吡菌磷、啶斑肟、嘧霉胺、咯喹酮、氯吡呋醚(pyroxyfur)、硝吡咯菌素(pyrrolnitrin)、季铵化合物、灭螨猛、苯氧喹啉、五氯硝基苯、硅噻菌胺(silthiofam)(MON 65500)、S-抑霉唑(S-imazalil)、硅氟唑、sipconazole、五氯酚钠、螺环菌胺、链霉素、硫磺、戊唑醇、叶枯酞、四氯硝基苯、四氟醚唑(tetraconazole)、噻菌灵、噻氟菌胺、2-(硫代氰基甲基硫基)-苯并噻唑、甲基硫菌灵、福美双、噻酰菌胺(tiadinil)、酰胺唑(timibenconazole)、甲基立枯磷、甲苯氟磺胺、三唑酮、三唑醇、丁三唑(triazbutil)、咪唑嗪(triazoxide)、三环唑、十三吗啉、肟菌酯、氟菌唑、嗪氨灵、灭菌唑、井冈霉素(validamycinA)、威百亩、乙烯菌核利、XRD-563、代森锌、福美锌、苯酰菌胺(zoxamide)以及下式化合物：

及

可以将式(I)化合物与土壤、泥炭土或其他根部培养基相混合，从而用于保护植物抗种子传播的、土壤传播的或叶面的真菌病害。

某些混合物可以包含具有显著不同的物理、化学或生物学性质的活性成分，以致于它们难以制成同一的常规剂型。在这些情形下，可以制备成其他剂型。例如，当一种活性成分为不溶于水的固体而另一种活性成分为不溶于水的液体时，尽管如此，可以通过将所述固体活性成分分散为混悬液(使用类似于SC的制备方法)而将所述液体活性成分分散为乳化液(使用类似于EW的制备方法)，从而在同一连续的水相中将每种活性成分分散。所得到的组合物为悬乳剂(SE)。

通过以下实施例对本发明加以说明，其中使用下列缩写：

ml   ＝毫升            DMF    ＝二甲基甲酰胺

g    ＝克              NMR    ＝核磁共振

ppm  ＝百万分之一      HPLC   ＝高效液相色谱法

M⁺   ＝分子离子

s    ＝单峰            q      ＝四重峰

d    ＝双重峰          m      ＝多重峰

brs  ＝宽峰            ppm    ＝百万分之一

t    ＝三重峰

实施例1

本实施例说明2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-丁氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺的制备

阶段1：根据流程图3，反应式1制备(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸。

步骤1：(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸甲酯

将3-溴代-喹啉-6-醇(17.47g)(制备描述于Liebigs Ann Chem.，1966，98-106中)溶解于干燥DMF(150ml)中。在室温下(rt)加入氯代-甲硫基-乙酸甲酯(18.07g)和干燥碳酸钾(43.12g)。将所得到的混悬液搅拌2小时，之后将反应混合物用乙酸乙酯稀释并倾倒于饱和碳酸氢钠(200ml)上。将两相分离并用乙酸乙酯(3×200ml)将水层萃取三次。用硫酸镁将合并的有机层干燥，过滤并蒸发。将所述残余物通过柱色谱法纯化(庚烷/乙酸乙酯7∶3)从而得到为浅黄色固体的(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸甲酯(24g)。

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.81(1H，d)；8.23(1H，d)；8.02(1H，d)；7.50(1H，dd)；7.14(1H，d)；5.72(1H，s)；3.88(3H，s)；2.24(3H，s)

步骤2：制备(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸

在室温下向以上步骤1，阶段1得到的(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸甲酯(20g)在乙醇(150ml)中的溶液中加入氢氧化钠在水(35.06ml)中的2M溶液。在室温下将所述反应混合物搅拌2小时。将反应混合物倾倒入冰水(200ml)中并用盐酸在水(35.06ml)中的2M溶液酸化。将沉淀物滤出并用水洗涤从而得到为浅黄色固体的(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸(18.79g)。¹H NMR(CDCl₃)δppm：13.50(1H，s br)；8.83(1H，d)；8.59(1H，d)；7.99(1H，d)；7.57(1H，dd)；7.50(1H，d)；6.09(1H，s)；2.17(3H，s)。

阶段2：根据流程图7制备2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-丁氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺，

步骤1：制备2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺。

在室温下将在干燥DMF(175ml)中的以上实施例1，阶段1得到的(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸(23g)、2-氨基-2-甲基-1-丙醇(8.06ml)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAT)(11.44g)、N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)(16.12g)及三乙胺(14.63ml)搅拌16小时。用乙酸乙酯稀释所述反应混合物并倾倒入200ml饱和NaHCO₃中。将两相分离并用乙酸乙酯(3×200ml)将水层萃取三次。将有机层合并，用硫酸镁干燥，过滤并蒸发。通过柱色谱法(庚烷/乙酸乙酯7∶13)纯化所述残余物从而得到为白色固体的2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺(16.94g)。¹H NMR(DMSO)δppm：8.82(1H，d)；8.57(1H，d)；7.99(1H，d)；7.58(1H，dd)；7.52(1H，s)；7.44(1H，d)；5.94(1H，s)；4.99(1H，t)；3.48-3.37(2H，m)；2.15(3H，s)；1.28(3H，s)；1.26(3H，s)。

步骤2：制备2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(1，1-二甲基-2-氧代-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

将在二氯甲烷(15mL)中的以上阶段2，步骤1得到的2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺(0.2g)用戴斯-马丁氧化剂(Dess-Martin periodinane)(0.42g)处理。在室温下将所述反应混合物搅拌1小时。用饱和NaHCO₃水溶液和饱和硫代硫酸钠水溶液将所述反应混合物猝灭。在室温将所述反应混合物强力搅拌30分钟，之后将两相分离。用饱和NaHCO₃水溶液洗涤有机层。分离后，将有机相用硫酸镁干燥，过滤并蒸发。通过柱色谱法(庚烷/乙酸乙酯1∶1)将残余物纯化从而得到为白色固体的2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(1，1-二甲基-2-氧代-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺(0.188g)。¹H NMR(CDCl₃)δppm：9.41(1H，s)；8.83(1H，d)；8.26(1H，d)；8.08(1H，d)；7.51(1H，dd)；7.22(1H，d)；5.69(1H，s)；2.20(3H，s)；1.53(6H，s)。

步骤3：制备2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-丁氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

在室温下将在甲醇(5mL)中的以上阶段2，步骤2得到的2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(1，1-二甲基-2-氧代-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺(0.1g)、吡啶(0.022ml)及O-正丁基-盐酸羟胺(0.035g)搅拌3小时。用乙酸乙酯稀释所述反应混合物并倾倒在饱和NaHCO₃(30mL)上。将两相分离并用乙酸乙酯(3×50ml)萃取水层。将有机层合并，用硫酸镁干燥，过滤并蒸发。通过柱色谱法(庚烷/乙酸乙酯3∶1)将所述残余物纯化从而得到为白色固体的2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-丁氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺(0.115g)。¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.81(1H，d)；8.24(1H，d)；8.04(1H，d)；7.71(1H，s)；7.45(1H，dd)；7.39(1H，s)；7.17(1H，d)；5.64(1H，s)；4.08(2H，t)；2.19(3H，s)；1.68-1.58(8H，m)；1.45-1.36(2H，m)，0.94(3H，t)。

实施例2

本实施例说明根据流程图9制备2-氨基-2-甲基-丙醛O-甲基-肟。

步骤1：制备2-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)-异吲哚-1，3-二酮。

将177.7g邻苯二甲酸酐及91.9g 2-氨基-2-甲基-1-丙醇溶解于750ml DMF中以及在加入催化量的对甲苯磺酸之后将所述混合物在145℃下搅拌3小时。然后在减压下将所述反应混合物浓缩并用1N HCl水溶液稀释所述残余物以及用乙酸乙酯萃取。用1N NaOH洗涤所述有机层以及用H₂O洗涤2次。将所述有机层用硫酸镁干燥并在减压下蒸发所述溶剂得到144.1g油状物，不必进一步纯化而将其用于下一步骤。

1H NMR(CDCl3)δppm：1.6(6H，s)；3.52(1H，t)；3.93(2H，d)；7.20-7.23(2H，m)；7.28-7.83(2H，m)

步骤2：制备2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-2-甲基丙醛

在室温下在20分钟时间内将溶解于75ml DMSO中的11.9g三氧化硫-吡啶复合物加至5.48g步骤1得到的5.48g 2-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)-异吲哚-1，3-二酮及7.59g三乙胺在780ml DMSO中的溶液中。在室温下将所述反应混合物搅拌30分钟，倾倒在冰/水上并用叔丁基甲基醚萃取3次。将所述有机层用1N HCl洗涤并用H₂O洗涤2次，用硫酸镁干燥以及在减压下蒸发所述溶剂从而得到4.92g晶体(mp 80-82℃)，未经进一步纯化将其用于下一步骤。

1H NMR(CDCl3)δppm：1.66(6H，s)；7.72-7.88(4H，m)；9.6(1H，s)

步骤3：制备2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-2-甲基丙醛O-甲基-肟

将1.35g N-甲基羟胺.HCl及1.33g乙酸钠加至步骤2得到的3.53g 2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-2-甲基丙醛在35ml乙醇及10ml氯仿中的溶液中并在室温下搅拌12h。通过过滤去除盐之后，在减压下去除所述溶剂。通过色谱法(硅胶∶己烷∶乙酸乙酯4∶1)纯化粗残余物得到1.73g固体产物，2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-2-甲基丙醛O-甲基-肟。

1H NMR(CDCl3)ppm：1.82(6H，s)；3.88(3H，s)；7.65-7.7.3(5H，m)

步骤4：制备2-氨基-2-甲基-丙醛O-甲基-肟

将以上步骤3得到的1.72g 2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-2-甲基丙醛O-甲基-肟与水合肼的混合物回流2小时。

将所述反应混合物过滤去除邻苯二甲酰肼并将所得到的液体蒸发得到240mg油状物，不必进一步纯化将其用于下一步骤(实施例xx)。

实施例3

本实施例说明根据流程图3中所示的第二个步骤制备2-(3-溴代喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)乙酰胺。

将328mg 2-(3-溴代喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸及354mg三乙胺溶解于10ml乙腈中，接着加入150mg HOBT及353mg TBTU。将所述反应混合物搅拌5分钟，然后加入以上步骤4得到的209mg粗2-甲基-丙醛O-甲基-肟。在室温下搅拌所述反应混合物15小时后，加入乙酸乙酯。加入水并用乙酸乙酯萃取所述水相。将合并的有机萃取物用硫酸镁干燥，过滤并在减压下蒸发。通过HPLC色谱法得到2-(3-溴代喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)乙酰胺。

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.81(1H，d)；8.25(1H，d)；8.05(1H，d)；7.59(1H，s br)；7.46(1H，dd)；7.40(1H，d)；7.18(1H，d)；5.64(1H，s)；3.88(3H，s)；2.20(3H，s)；1.60(3H，s)；1.60(3H，s)。

实施例4

实施例4提供部分列于以上所引用的表中以及除非另外说明已经使用类似于实施例1-3所描述的那些方法制得的化合物的表征NMR数据和/或熔点。除非另有说明，所报告的¹H NMR信号为那些表征主要非对映异构体的。

以下通式(1)的肟使用类似于实施例1，阶段1及2所描述的那些方法，以苯并噻唑-6-醇(按WO 2004108663A1中所描述的方法制备)及氯代-甲硫基-乙酸甲酯为原料制得：

化合物No.1：2-(苯并噻唑-6-基氧基)-N-(2-甲氧基-亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，sm)；8.09(1H，sm)；7.62(1H，sm)；7.55(1H，s br)；7.39(1H，s)；7.13(1H，sm)；5.62(1H，s)；3.39(3H，s)；2.20(3H，s)；1.60(3H，s)；1.58(3H，s)；mp 158-161℃。

以下通式(1)的肟使用类似于实施例1，阶段1及2所描述的那些方法，以3-碘代-喹啉-6-醇(按WO 2006058700A1中所描述的方法制备)及2-氯代-丁酸甲酯为原料制得：

化合物No.2：2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基-亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-丁酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.91(1H，d)；8.41(1H，d)；8.00(1H，d)；7.43(1H，dd)；7.30(1H，s)；7.17(1H，s br)；6.97(1H，d)；4.58(1H，t)；3.76(3H，s)；2.09-1.98(2H，m)；1.49(3H，s)；1.44(3H，s)；1.08(3H，t)。

化合物No.3：N-(2-乙氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-丁酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.91(1H，d)；8.40(1H，d)；7.99(1H，d)；7.42(1H，d)；7.28(1H，s)；7.26(1H，s br)；6.97(1H，d)；4.57(1H，t)；4.05-3.93(2H，m)；2.10-1.98(2H，m)；1.50(3H，s)；1.44(3H，s)；1.17(3H，t)；1.08(3H，t)

化合物No.4：N-(2-烯丙基氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-丁酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.91(1H，d)；8.41(1H，d)；7.98(1H，d)；7.42(1H，dd)；7.34(1H，s)；7.20(1H，s br)；6.97(1H d)；5.93-5.84(1H，m)；5.24(1H，dd)；5.17(1H，dd)；4.57(1H，t)；4.44(2H，d)；2.10-1.97(2H，m)；1.50(3H，s)；1.45(3H，s)；1.07(3H，t)

以下通式(1)的肟使用类似于实施例1，阶段1及2所描述的那些方法，以3-碘代-8-甲基喹啉-6-醇(按WO 2006058700A1中所描述的方法制备)及2-氯代-丁酸甲酯为原料制得：

化合物No.5：2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-丁酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.91(1H，d)；8.36(1H，d)；7.31(1H，s)；7.29(1H，d)；7.15(1H，s br)；6.80(1H，d)；4.56(1H，t)；3.77(3H，s)；2.74(3H，s)；2.08-1.96(2H，m)；1.49(3H，s)；1.44(3H，s)；1.07(3H，t)。

化合物No.6：N-(2-乙氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-丁酰胺。

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.91(1H，d)；8.36(1H，s)；7.29(1H，d)；7.29(1H，s)；7.24(1H，s br)；6.80(1H，d)；4.55(1H，t)；4.04-3.96(2H，m)；2.73(3H，s)；2.09-196(2H，m)；1.49(3H，s)；1.44(3H，s)；1.18(3H，t)；1.07(3H，t)

化合物No.7：N-(2-烯丙基氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-丁酰胺。

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.91(1H，d)；8.36(1H，d)；7.35(1H，s)；7.28(1H，d)；7.19(1H，s br)；6.80(1H，d)；5.94-5.84(1H，m)；5.24(1H，dd)；5.16(1H，dd)；4.55(1H，t)；4.44(2H，d)；2.74(3H，s)；2.09-1.96(2H，m)；1.50(3H，s)；1.44(3H，s)；1.06(3H，t)

以下通式(1)的肟使用类似于实施例1，阶段1及2所描述的那些方法，以3-溴代-喹啉-6-醇(按Liebigs Ann Chem.，1966，98-106中所描述的方法制备)及氯代-甲硫基-乙酸甲酯为原料制得：

化合物No.8：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(1，1-二甲基-2-苯氧基亚氨基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.20(1H，d)；8.06(1H，d)；7.84(1H，s)；7.58(1H，s，br)；7.47(1H，dd)；7.33-7.04(6H，m)；5.68(1H，s)；2.21(3H，s)；1.69(6H，s。

化合物No.9：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-[2-(4-氯代-苄基氧基亚氨基)-1，1-二甲基-乙基]-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.83(1H，d)；8.24(1H，d)；8.04(1H，d)；7.52(1H，s br)；7.49(1H，s)；7.36-7.26(6H，m)；7.15(1H，d)；5.61(1H，s)；5.05(2H，s)；2.15(3H，s)；1.60(3H，s)；1.57(3H，s)。

化合物No.10：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-[1，1-二甲基-2-(2，4，5-三氯代-苄基氧基亚氨基)-乙基]-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.24(1H，d)；8.02(1H，d)；7.59(1H，s)；7.49(2H，d)；7.43(1H，s br)；7.36(1H，dd)；7.16(1H，d)；5.62(1H，s)；5.13(2H，s)；2.16(3H，s)；1.60(3H，s)；1.58(3H，s)。

化合物No.11：2-[2-[2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰基氨基]-2-甲基-亚丙-(E或Z)-基氨基氧基]-2-甲基-丙酸乙酯

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.28(1H，d)；8.06(1H，d)；7.70(1H，s br)；7.52(1H，dd)；7.45(1H，s)；7.22(1H，d)；5.63(1H，s)；4.22-4.13(2H，m)；2.13(3H，s)；1.61(3H，s)；1.59(3H，s)；1.55(3H，s)；1.52(3H，s)，1.21(3H，t)。

化合物No.12：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-叔丁氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.24(1H，d)；8.04(1H，d)；7.89(1H，s br)；7.44(1H，dd)；7.31(1H，s)；7.18(1H，d)；5.65(1H，s)；2.19(3H，s)；1.61(3H，s)；1.53(3H，s)；1.30(9H，s)

化合物No.13：N-(2-烯丙基氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.25(1H，d)；8.04(1H，d)；7.64(1H，s br)；7.44(1H，dd)；7.44(1H，s)；7.18(1H，d)；6.04-5.94(1H，m)；5.64(1H，s)；5.35-5.23(2H，m)；4.57(2H，m)；2.19(3H，s)；1.61(3H，s)；1.57(3H，s)。

化合物No.14：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-丁氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.81(1H，d)；8.24(1H，d)；8.04(1H，d)；7.71(1H，s br)；7.45(1H，dd)；7.39(1H，s)；7.17(1H，d)；5.64(1H，s)；4.08(2H，t)；2.19(3H，s)；1.68-1.58(8H，m)；1.45-1.36(2H，m)，0.94(3H，t)。

化合物No.15：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.81(1H，d)；8.25(1H，d)；8.05(1H，d)；7.59(1H，s br)；7.46(1H，dd)；7.40(1H，d)；7.18(1H，d)；5.64(1H，s)；3.88(3H，s)；2.20(3H，s)；1.60(3H，s)；1.60(3H，s)。

化合物No.16：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-乙氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.25(1H，d)；8.05(1H，d)；7.69(1H，s br)，7.45(1H，dd)；7.39(1H，s)；7.18(1H，d)；5.65(1H，s)；4.10(2H，q)；2.2(3H，s)；1.61(3H，s)；1.58(3H，s)；1.28(3H，t)。

化合物No.17：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(1，2-二甲基-2-丙-2-炔基氧亚氨基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.25(1H，d)；8.04(1H，d)；7.59(1H，s br)；7.49(1H，s)；7.48(1H，dd)；7.20(1H，d)；5.64(1H，s)；4.66(2H，s)；2.47(1H，t)；2.19(3H，s)；1.62(3H，s)；1.60(3H，s)。

化合物No.18：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-异丁氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.25(1H，d)；8.04(1H，d)；7.69(1H，s br)；7.45(1H，dd)；7.41(1H，s)；7.18(1H，d)；5.64(1H，s)；3.83(2H，d)；2.19(3H，s)；2.05-1.93(1H，m)；1.59(3H，s)；1.58(3H，s)；0.95(6H，dd)。

化合物No.19：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-羟基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.81(1H，d)；8.25(1H，d)；8.04(1H，d)；7.92(1H，d)；7.55(1H，s br)；7.52(1H，s)；7.43(1H，dd)；7.18(1H，d)；5.62(1H，s)；2.18(3H，s)；1.63(3H，s)；1.60(3H，s)。

以下通式(1)的肟使用类似于实施例1，阶段1及2所描述的那些方法，以3-溴代-8-甲基-喹啉-6-醇(按WO 2006058700A1中所描述的方法制备)及氯代-甲硫基-乙酸甲酯为原料制得：

化合物No.20：2-(3-溴代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-[1，1-二甲基-2-(2，4，5-三氯代-苄基氧基亚氨基)-乙基]-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.20(1H，d)；7.61(1H，s)；7.48(2H，d)；7.38(1H，s br)；7.27(1H，d)；6.99(1H，d)；5.61(1H，s)；5.11(2H，s)；2.76(3H，s)；2.16(3H，s)；1.60(3H，s)；1.58(3H，s)。

化合物No.21：2-(3-溴代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-[2-(4-氯代-苄基氧基亚氨基)-1，1-二甲基-乙基]-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.20(1H，d)；7.49(1H，s)；7.46(1H，s br)；7.31-7.26(6H，m)；7.00(1H，d)；5.60(1H，s)；5.04(2H，s)；2.77(3H，s)；2.16(3H，s)；1.59(3H，s)；1.57(3H，s)。

化合物No.22：2-(3-溴代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-叔丁氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.20(1H，d)；7.93(1H，s br)；7.33(1H，d)；7.33(1H，s)；7.00(1H，d)；5.64(1H，s)；2.75(3H，s)；2.18(3H，s)；1.61(3H，s)；1.56(3H，s)；1.31(9H，s)。

化合物No.23：2-(3-溴代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(1，1-二甲基-2-苯氧基亚氨基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.81(1H，d)；8.17(1H，d)；7.84(1H，s)；7.62(1H，s br)；7.34-7.30(3H，m)；7.17-7.01(4H，m)；5.66(1H，s)；2.75(3H，s)；2.20(3H，s)；1.69(6H，s)。

化合物No.24：2-[2-[2-(3-溴代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰基氨基]-2-甲基-亚丙-(E)-基氨基氧基]-2-甲基-丙酸乙酯

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.81(1H，d)；8.23(1H，d)；7.74(1H，s br)；7.41(1H，s)；7.40(1H，d)；7.01(1H，d)；5.63(1H，s)；4.25-4.08(2H，m)；2.80(3H，s)；2.12(3H，s)；1.62(3H，s)；1.59(3H，s)；1.55(3H，s)；1.53(3H，s)1.21(3H，t)。

化合物No.25：2-(3-溴代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-异丁氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.21(1H，d)；7.70(1H，s br)；7.41(1H，s)；7.30(1H，d)；7.01(1H，d)；5.63(1H，s)；8.83(2H，d)；2.74(3H，s)；2.17(3H，s)；2.05-1.95(1H，m)；1.58(3H，s)；1.57(3H，s)；0.94(6H，dd)。

化合物No.26：2-(3-溴代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.21(1H，d)；7.58(1H，s  br)；7.41(1H，s)；7.02(1H，d)；5.63(1H，s)；3.88(3H，s)；2.77(3H，s)；2.20(3H，s)；1.60(3H，s)；1.58(3H，s)。

化合物No.27：2-(3-溴代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-乙氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.81(1H，d)；8.21(1H，d)；7.67(1H，s br)；7.40(1H，s)；7.31(1H，d)；7.01(1H，d)；5.63(1H，s)；4.14(2H，q)；2.74(3H，s)；2.19(3H，s)；1.61(3H，s)；1.58(3H，s)；1.26(3H，t)。

化合物No.28：N-(2-烯丙基氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-溴代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.21(1H，d)；7.63(1H，s br)；7.45(1H，s)；7.31(1H，d)；7.01(1H，d)；6.05-5.95(1H，m)；5.62(1H，s)；5.35-5.23(2H，m)；4.58-4.56(2H，m)；2.77(3H，s)；2.19(3H，s)；1.60(3H，s)；1.58(3H，s)。

化合物No.29：2-(3-溴代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(1，1-二甲基-2-丙-2-炔基氧基亚氨基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.21(1H，d)7.58(1H，s br)；7.50(1H，s)；7.36(1H，d)；7.02(1H，d)；5.62(1H，s)；4.67(2H，s)；2.77(3H，s)；2.47(1H，t)；2.20(3H，s)；1.62(3H，s)；1.60(3H，s)

化合物No.30：2-(3-溴代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-丁氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.81(1H，d)；8.21(1H，d)；7.69(1H，s br)；7.39(1H，s)；7.31(1H，d)；7.01(1H，d)；5.63(1H，s)；4.07(2H，t)；2.72(3H，s)；2.19(3H，s)；1.70-1.55(8H，m)；1.45(2H，m)；0.96(3H，t)。

化合物No.31：2-(3-溴代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-羟基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.81(1H，d)；8.21(1H，d)；7.65(1H，s)；7.52(1H，s)7.51(1H，s)；7.29(1H，d)；7.02(1H，d)；5.62(1H，s)；2.75(3H，s)；2.18(3H，s)；1.62(3H，s)；1.60(3H，s)。

化合物No.32：2-(3-溴代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-{2-[(E)-甲氧基亚氨基]-1，1-二甲基-丙基}-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.81(1H，d)；8.33(1H，s br)；8.20(1H，d)；7.33(1H，d)；7.01(1H，d)；5.62(1H，s)；3.92(3H，s)；2.77(3H，s)；2.20(3H，s)；1.85(3H，s)；1.62(3H，s)；1.57(3H，s)。

以下通式(1)的肟使用类似于实施例1，阶段1及2所描述的那些方法，以3，8-二溴代-喹啉-6-醇(按WO 2004047538A1中所描述的方法制备)及氯代-甲硫基-乙酸甲酯为原料制得：

化合物No.33：2-(3，8-二溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-乙氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.92(1H，d)；8.28(1H，d)；7.83(1H，d)；7.68(1H，s br)；7.39(1Hs)；7.17(1H，d)；5.63(1H，s)；4.15(2H，q)；2.19(3H，s)；1.59(3H，s)；1.56(3H，s)；1.30(3H，t)

化合物No.34：2-(3，8-二溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.92(1H，d)；8.28(1H，d)；7.85(1H，d)；7.59(1H，s br)；7.40(1H，s)；7.17(1H，d)；5.63(1H，s)；3.90(3H，s)；2.20(3H，s)；1.58(6H，s)

以下通式(1)的肟使用类似于实施例1，阶段1及2所描述的那些方法，以3-溴代-8-氯代-喹啉-6-醇(按WO 2004108663A1中所描述的方法制备)及氯代-甲硫基-乙酸甲酯为原料制得：

化合物No.35：2-(3-溴代-8-氯代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.92(1H，d)；8.28(1H，d)；8.63(1H，d)；8.59(1H，s br)；7.40(1H，s)；7.13(1H，d)；5.63(1H，s)；3.90(3H，s)；2.20(3H，s)；1.58(3H，s)；1.57(3H，s)

化合物No.36：2-(3-溴代-8-氯代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-乙氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.92(1H，d)；8.27(1H，d)；7.68(1H，s br)；7.56(1H，d)；7.39(1H，s)；7.17(1H，d)；5.63(1H，s)；4.17(2H，q)；2.20(3H，s)；1.61(3H，s)；1.58(3H，s)；1.30(3H，t)

以下通式(1)的喹啉-6-醇衍生的肟按下面实施例5中说明的方法以3-溴代-喹啉-6-醇、3-碘代-喹啉-6-醇或3-乙炔基喹啉-6-醇以及氯代-甲硫基-乙酸甲酯为原料或者直接从2-(3-溴代或碘代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺制得：

实施例5

本实施例说明以(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸甲酯为原料制备2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺。

步骤1：甲硫基-(3-三甲基甲硅烷基乙炔基-喹啉-6-基氧基)-乙酸甲酯：

将(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸甲酯(9.5g)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)(877mg)、碘化铜(200mg)及二异丙胺(17.5ml)溶解于THF(150ml)中并用氮气除氧。在10min时间内逐滴加入三甲基硅基乙炔(7.1ml)。将所述反应混合物加热直至45℃并在该温度下搅拌36小时。将所述反应混合物用乙酸乙酯稀释并用2x200ml饱和NaCl水溶液洗涤。用2x500ml乙酸乙酯萃取所述水层。将所有有机相合并，用硫酸钠干燥，过滤并蒸发。通过柱色谱法(庚烷/乙酸乙酯4：1)将所述残余物纯化从而得到为浅黄色油状物的甲硫基-(3-三甲基甲硅烷基乙炔基-喹啉-6-基氧基)-乙酸甲酯(7.6g)。

1H NMR(CDCl3)δppm：8.81(1H，d)；8.16(1H，d)；8.03(1H，d)；7.48(1H，dd)；7.17(1H，d)；5.73(1H，s)；3.88(3H，s)；2.24(3H，s)；0.29(9H，s)

步骤2：(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸

向步骤1得到的甲硫基-(3-三甲基甲硅烷基乙炔基-喹啉-6-基氧基)-乙酸甲酯(5g)在乙醇(50mL)中的溶液中加入氢氧化钠在水(9.74ml)中的2M溶液。在室温下将所述反应混合物搅拌1小时。将反应混合物倾倒入冰水(200ml)中并用盐酸在水(9.74ml)中的2M溶液酸化。将沉淀物滤出并用水洗涤从而得到为浅黄色固体的(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸(3.53g)。

1H NMR(DMSO)d ppm：13.45(1H，s)；8.73(1H，d)；8.37(1H，d)；7.93(1H，d)；7.51(1H，dd)；7.47(1H，d)；6.03(1H，s)；4.45(1H，s)；2.11(3H，s)

步骤3：使用类似于实施例3中所描述的方法用实施例2，步骤4得到的2-甲基-丙醛O-甲基-肟酰胺化以上步骤2得到的2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺，得到

化合物No.38：2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.86(1H，d)；8.21(1H，d)；8.06(1H，d)；7.59(1H，s br)；7.47(1H，dd)；7.41(1H，s)；7.23(1H，d)；5.65(1H，s)；3.88(3H，s)；3.29(1H，s)；2.20(3H，s)；1.60(3H，s)；1.58(3H，s)

可选地，化合物No.38(2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺)可以经由基于用在甲醇中的K₂CO₃处理1h将化合物No.37，N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-2-(3-三甲基甲硅烷基乙炔基-喹啉-6-基氧基)-乙酰胺脱甲硅基(¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.17(1H，d)；8.04(1H，d)；7.60(1H，s br)；7.45(1H，dd)；7.41(1H，s)；7.21(1H，d)；5.64(1H，s)；3.88(3H，s)；2.20(3H，s)；1.60(3H，s)；1.58(3H，s)；0.30(9H，s))制得。将所述反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用乙酸乙酯萃取所述水层三次，合并有机层，用硫酸钠干燥，过滤并在真空中蒸发以及通过柱色谱法纯化得到化合物No.38。化合物37可以按实施例5，步骤1所描述的方法直接从实施例3得到的2-(3-溴代喹啉基-6-氧基)-2-甲基硫代-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)乙酰胺制得。

此外，化合物No.38(2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺)可以使用类似于实施例1，阶段1及2中所描述的那些方法以3-三甲基甲硅烷基乙炔基-喹啉-6-醇[C₁₄H₁₅NOSi，m/z 241](按实施例5，步骤1中所描述的方法从3-溴代-喹啉-6-醇及三甲基硅基乙炔制得)及氯代-甲硫基-乙酸甲酯为原料制得。

可选地，化合物No.38(2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺)可以使用类似于实施例1，阶段1及2中所描述的那些方法以3-乙炔基喹啉-6-醇[C₁₁H₇NO，m/z 169](按实施例5，步骤1及2中所描述的方法从3-溴代-喹啉-6-醇及三甲基硅基乙炔制得)及氯代-甲硫基-乙酸甲酯为原料制得。

实施例6

实施例6提供部分列于以上所引用的表中以及除非另外说明已经使用类似于实施例1-3所描述的那些方法制得的其它化合物的表征NMR数据和/或熔点。除非另有说明，所报告的¹H NMR信号为那些表征主要非对映异构体的。

以下通式(1)的肟使用类似于实施例1，阶段1及2所描述的那些方法，以3-碘代-8-甲基-喹啉-6-醇及氯代-甲硫基-乙酸甲酯为原料制得：

化合物No.39：N-(3-丁氧基亚氨基-1，1-二甲基-丙基)-2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.95(1H，s)；8.44(1H，s)；7.40(1H，t，异构体A)；7.32(1H，s)；6.98(1H，s)；6.75(1H，s，异构体B)(-NH)；6.72(1H，t，异构体B)；6.65(1H，s，异构体A)(-NH)；5.59(1H，s，异构体A)；5.55(1H，s，异构体B)；4.11(2H，t，异构体B)；4.02(2H，t，异构体A)；2.83(2H，t，异构体B)；2.78(3H，s)；2.65(2H，d，异构体A)；2.21(3H，s，异构体B)；2.19(3H，s，异构体A)；1.73-1.56(2H，m)；1.47(6H，s)；1.51-1.30(2H，m)；0.98-0.85(3H，m)。

化合物No.40：N-(3-烯丙基氧基亚氨基-1，1-二甲基-丙基)-2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.94(1H，s)；8.40(1H，s)；7.42(1H，t，异构体A)；7.29(1H，s)；6.76(1H，t，异构体B)；6.72(1H，s，异构体B)(-NH)；6.60(1H，s，异构体A)；6.04-5.88(1H，m)；5.58(1H，s，异构体A)；5.54(1H，s，异构体B)；5.32-5.17(2H，m)；4.60(2H，sd，异构体B)；4.50(2H，s，异构体A)；2.91-2.78(2H，m)；2.76(3H，s)；2.67(2H，d，异构体A)；2.20(3H，s)；1.47(3H，s，异构体B)；1.45(3H，s，异构体A)。

化合物No.41：N-(3-羟基亚氨基-1，1-二甲基-丙基)-2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.99(1H，s)；8.47(1H，s)；7.45(1H，t，异构体A)；7.35(1H，s)；6.99(1H，s)；6.96(1H，s，异构体B)(-NH)；6.84(1H，t，异构体B)；6.59(1H，s，异构体A)(-NH)；5.59(1H，s，异构体A)；5.57(1H，s，异构体B)；2.87(2H，t，异构体B)；2.80(3H，s)；2.70(2H，d，异构体A)；2.20(3H，s)；1.53(6H，s，异构体A)；1.51(6H，s，异构体B)。

化合物No.42：N-(2-乙氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.94(1H，d)；8.42(1H，d)；7.64(1H，s br)；7.40(1H，s)；7.31(1H，d)；6.97(1H，d)；5.61(1H，s)；4.13(2H，q)；2.75(3H，s)；2.17(3H，s)；1.60(3H，s)；1.57(3H，s)；1.28(3H，t)

化合物No.43：N-(3-叔丁氧基亚氨基-1，1-二甲基-丙基)-2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.95(1H，s)；8.41(1H，s)；7.38(1H，t，异构体A)；7.30(1H，s)；6.97(1H，s)；6.70(1H，t，异构体B)；6.59(1H，s)(-NH)；5.57(1H，s，异构体A)；5.52(1H，s，异构体B)；2.88-2.79(2H，m，异构体B)；2.77(3H，s)；2.70-2.59(2H，m，异构体A)；2.21(3H，s，异构体B)；2.17(3H，s，异构体A)；1.47(6H，s)；1.29(9H，s，异构体B)；1.25(9H，s，异构体A)。mp＝130-131℃

化合物No.44：2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.94(1H，d)；8.42(1H，d)；7.55(1H，s br)；7.41(1H，s)；7.32(1H，d)；6.98(1H，d)；5.61(1H，s)；3.88(3H，s)；2.76(3H，s)；2.18(3H，s)；1.60(3H，s)；1.57(3H，s)。

化合物No.45：N-(2-烯丙基氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.95(1H，d)；8.42(1H，d)；7.60(1H，s br)；7.46(1H，s)；7.31(1H，d)；6.97(1H，d)；6.04-5.94(1H，m)；5.61(1H，s)；5.33(1H，dd)；5.23(1H，dd)；4.57(2H，d)；2.76(3H，s)；2.17(3H，s)；1.62(3H，s)；1.58(3H，s)。

以下通式(1)的肟使用类似于实施例1，阶段1及2所描述的那些方法，以3-碘代-喹啉-6-醇及氯代-甲硫基-乙酸甲酯为原料制得：

化合物No.46：2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-N-(3-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-丙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.95(1H，s)；8.47(1H，s)；8.02(1H，d)；7.45(1H，dd)；7.37(1H，t，异构体A)；7.15(1H，s)；6.83(1H，s，异构体)(-NH)；6.74(1H，t，异构体)；6.60(1H，s，异构体A)(-NH)；5.58(1H，s，异构体)；5.54(1H，s，异构体B)；3.89(3H，s，异构体B)；3.80(3H，s，异构体)；2.85-2.68(2H，m，异构体B)；2.65(2H，d，异构体A)；2.20(3H，s，异构体)；2.19(3H，s，异构体A)；1.43(6H，s)。mp＝117-118℃。

化合物No.47：N-(3-苄基氧基亚氨基-1，1-二甲基-丙基)-2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)d ppm：8.96(1H，s)；8.41(1H，dd)；7.48(1H，t，异构体A)；7.40-7.26(6H，m)；6.96(1H，dd)；6.68(1H，t，异构体B)；6.70(1H，s，异构体B)(-NH)；6.60(1H，s，异构体A)(-NH)；5.57(1H，s，异构体A)；5.52(1H，s，异构体B)；5.15(2H，s，异构体B)；5.08(2H，s，异构体A)；2.97-2.81(2H，m，异构体B)；2.75(3H，s)；2.68(2H，d，异构体A)；2.19(3H，s)；1.47(3H，s，异构体B)；1.44(3H，s，异构体A)。

化合物No.48：2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-N-(3-甲氧基亚氨基-1-甲基-丙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.95(1H，s)；8.43(1H，s)；7.40(1H，t，异构体B)；7.31(1H，s)；6.95(1H，s)；6.75(1H，t)(-NH)；6.68(1H，t，异构体A)；5.66(1H，s，异构体B)；5.62(1H，s，异构体A)；4.36-4.24(1H，m)；3.84(3H，d，异构体B)；3.76(3H，d，异构体A)；2.76(3H，s)；2.51-2.34(2H，m)；2.18(3H，s，异构体A)；2.2.15(3H，s，异构体B)；1.31(3H，s，异构体A)；1.26(3H，s，异构体B)。

化合物No.49：2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-N-{3-[(E&Z)-甲氧基-亚氨基]-1，1-二甲基-丁基}-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)d ppm：8.80(1H，s)；8.24(1H，s)；8.03(1H，d)；7.77(1H，s，异构体B)(-NH)；7.48(1H，dd)；7.35(1H，s，异构体A)(-NH)；7.18(1H，sd)；5.58(1H，s，异构体A)；5.49(1H，s，异构体B)；3.87(3H，s，异构体B)；3.82(3H，s，异构体A)；2.52-2.42(2H，m)；2.21(3H，s，异构体B)；2.18(3H，s，异构体A)；1.94(3H，s，异构体B)；1.88(3H，s，异构体A)；1.49(6H，s，异构体B)；1.47(6H，s，异构体A)。

化合物No.50：2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基-亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.95(1H，d)；8.47(1H，d)；8.03(1H，d)；7.59(1H，s br)；7.46(1H，dd)；7.40(1H，s)；7.15(1H，d)；5.64(1H，s)；3.88(3H，s)；2.20(3H，s)；1.60(3H，s)；1.58(3H，s)。

化合物No.51：N-(2-乙氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.94(1H，d)；8.46(1H，d)；8.03(1H，d)；7.66(1H，s br)；7.44(1H，dd)；7.39(1H，s)；7.14(1H，d)；5.63(1H，s)；4.12(2H，q)；2.19(3H，s)；1.61(3H，s)；1.58(3H，s)；1.28(3H，t)

化合物No.52：N-(2-烯丙基氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.95(1H，d)；8.47(1H，d)；8.02(1H，d)；7.61(1H，d)；7.45(1H，s)；7.45(1H，dd)；7.14(1H，d)；6.03-5.94(1H，m)；5.63(1H，s)；5.32(1H，dd)；5.24(1H，dd)；4.57(2H，d)；2.19(3H，s)；1.61(3H，s)；1.58(3H，s)

实施例7

本实施例说明根据流程图15制备2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(1-氰基-2-甲氧基亚氨基-1-甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺(化合物No.53)。

阶段1：根据流程图15中所示的第二个步骤制备2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(1-氰基-2-羟基-1-甲基-乙基)-2-甲硫基乙酰胺。

在室温下，将0.86ml三乙胺、0.672g 1-羟基-7-氮杂苯并三唑及0.946g N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺.HCl加至1.35g(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸在11ml干燥DMF中的混悬液中。向该混悬液中逐滴加入溶解于2ml干燥DMF中的0.494g 2-氨基-3-羟基-2-甲基-丙腈。在室温下将所述反应混合物搅拌16小时，然后倾倒在乙酸乙酯及盐水的混合物上。将两层分离并用乙酸乙酯萃取水层三次。将有机层合并，用盐水洗涤一次，然后用硫酸钠干燥。过滤并在减压下浓缩后，分离出1.886g为暗橙色油状物的粗混合物。通过硅胶上的快速色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化所述粗混合物从而得到1.103g混合有由自偶合过程产生的3-(3-溴代-喹啉-6-基)-2-甲硫基-丙酸2-[2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰基氨基]-2-氰基-2-甲基-乙酯的2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(1-氰基-2-羟基-1-甲基-乙基)-2-甲硫基乙酰胺。将该混合物溶解于19mlTHF中并在0℃下用2ml NaOH溶液(1N)处理1小时。用乙酸乙酯将所述粗混合物萃取(pH＝11)三次。将有机层合并，用盐水洗涤-次，然后用硫酸钠干燥。过滤并在减压下浓缩后，将所述残余物通过硅胶上的快速色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化从而得到0.669g为浅黄色无定形固体的2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(1-氰基-2-羟基-1-甲基-乙基)-2-甲硫基乙酰胺。

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，m)；8.24(1H，d)；8.03(1H，dd)；7.46(1H，dm)；[{7.22(s br)，7.17(s br)1H}，异构体A及异构体B]；7.22(1H，m)；[{5.74(s)，5.71(s)1H}，异构体A及异构体B]；4.08-3.82(2H，m)；3.40(1H，s br)；2.21(3H，s)；[{1.80(s)，1.78(s)3H}，异构体A及异构体B]。

阶段2：根据流程图15中所示的第四个步骤制备2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(1-氰基-1-甲基-2-氧代-乙基)-2-甲硫基乙酰胺。

用戴斯-马丁氧化剂(0.819g)处理在二氯甲烷(25ml)中的以上阶段1得到的2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(1-氰基-2-羟基-1-甲基-乙基)-2-甲硫基乙酰胺(0.660g)。在室温下将所述反应混合物搅拌2h30。用饱和NaHCO₃水溶液及饱和硫代硫酸钠水溶液将所述反应混合物猝灭。在室温下将所述反应混合物强力搅拌30分钟，之后将两相分离。用饱和NaHCO₃水溶液洗涤有机层。分离后，将所述有机相用硫酸钠干燥，过滤并蒸发从而得到0.397g为粗产物的2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(1-氰基-1-甲基-2-氧代-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺，不必进一步纯化将其用于下一步骤。

¹H NMR(CDCl₃)δppm：[{9.51(s)，9.49(s)1H}，异构体A及异构体B]；8.87(1H，d)；8.28(1H，d)；8.07(1H，d)；7.48(1H，dd)；[{7.44(s br)，7.39(s br)1H}，异构体A及异构体B]；7.21(1H，d)；5.81(1H，s)；2.21(3H，s)；[{1.89(s)，1.87(s)3H}，异构体A及异构体B]。

阶段3：根据流程图15中所示的第五个步骤制备2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(1-氰基-2-甲氧基亚氨基-1-甲基-乙基)-2-甲硫基乙酰胺(化合物No.53)。

将在干燥甲醇(10mL)中的按以上阶段2所描述的方法获得的2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(1-氰基-1-甲基-2-氧代-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺(0.430g)、吡啶(0.178ml)及O-甲基-盐酸羟胺(0.185g)在室温下搅拌16小时。用乙酸乙酯稀释所述反应混合物并倾倒在饱和NaHCO₃(50mL)上。将两相分离并用乙酸乙酯萃取水层三次。将有机层合并，用硫酸钠干燥，过滤并蒸发。将所述残余物与甲苯一起共-蒸发，然后通过柱色谱法(己烷/乙酸乙酯1∶1到1∶2)纯化从而得到0.245g为白色固体的2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(1-氰基-2-甲氧基亚氨基-1-甲基-乙基)-2-甲硫基乙酰胺(化合物No.53)(m.p.：138-145℃)。

以下通式(1)的肟使用类似于实施例7，阶段1到3中所描述的那些方法，以相应的取代喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸及2-氨基-3-羟基-2-甲基-丙腈为原料制得。

化合物No.54：2-(3-溴代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(1-氰基-2-甲氧基亚氨基-1-甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺：mp：156-159℃

化合物No.55：N-(1-氰基-2-甲氧基亚氨基-1-甲基-乙基)-2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：mp：166-168℃

化合物No.56：N-(1-氰基-2-甲氧基亚氨基-1-甲基-乙基)-2-(3-乙炔基-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：mp：172-174℃

化合物No.57：N-(1-氰基-2-甲氧基亚氨基-1-甲基-乙基)-2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：mp：59-64℃

化合物No.58：N-(1-氰基-2-甲氧基亚氨基-1-甲基-乙基)-2-甲硫基-2-(3-三甲基甲硅烷基乙炔基-喹啉-6-基氧基)-乙酰胺：mp：69-75℃

化合物No.59：N-(1-氰基-2-甲氧基亚氨基-1-甲基-乙基)-2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：mp：58-65℃

以下通式(1)的肟使用类似于实施例7，阶段1到3中所描述的那些方法，以相应的取代喹啉-6-基氧基丁酸及2-氨基-3-羟基-2-甲基-丙腈为原料制得。

化合物No.60：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(1-氰基-2-甲氧基亚氨基-1-甲基-乙基)-丁酰胺：mp：152-155℃

化合物No.61：N-(1-氰基-2-甲氧基亚氨基-1-甲基-乙基)-2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-丁酰胺：mp：146-148℃

实施例8

本实施例说明根据流程图10及11制备2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1-甲基-1-丙-2-炔基氧基甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺(化合物No.62)。

阶段1：制备3-甲基-3-丙-2-炔基氧基甲基-1-氧杂-4-氮杂-螺[4.5]癸烷

在0℃下将氢化钠(55％油分散体)(0.636g)分批加至(3-甲基-1-氧杂-4-氮杂-螺[4.5]癸-3-基)-甲醇(2.0g)在干燥THF(30mL)中的溶液中。在室温下将所述反应混合物搅拌50′。在0℃下逐滴加入炔丙基溴(0.972ml)并在室温下将所得到的混合物搅拌2h30。在0℃下加入另外的氢化钠(55％油分散体)(0.047g)及炔丙基溴(0.081ml)，接着在40-45℃下加热所述反应混合物1小时促使反应完成。将所述反应混合物用绝对乙醇(4ml)处理并用二乙醚稀释。将所得到的不溶性残余物滤出并在真空下将所述滤液浓缩从而得到2.89g粗残余物，将其通过柱色谱法(己烷/乙酸乙酯1∶1)纯化从而得到2.33g为橙色液体的3-甲基-3-丙-2-炔基氧基甲基-1-氧杂-4-氮杂-螺[4.5]癸烷。

¹H NMR(CDCl₃)δppm：4.18(2H，d)；3.82(1H，d)；3.53(1H，d)；3.43(1H，d)；3.38(1H，d)；2.42(1H，t)；1.7-1.2(10H，m)；1.25(1H，s)。

阶段2：制备2-氨基-2-甲基-3-丙-2-炔基氧基-1-丙醇盐酸盐

将在HCl(6N)水溶液(2.73ml)中的3-甲基-3-丙-2-炔基氧基甲基-1-氧杂-4-氮杂-螺[4.5]癸烷(1.83g)回流1小时。将所述反应混合物冷却降至室温，用水稀释并用乙醚萃取三次。将两层分离。将所述水层在减压下浓缩并进一步与甲苯一起共-蒸发从而得到为白米色固体的2-氨基-2-甲基-3-丙-2-炔基氧基-1-丙醇盐酸盐(1.205g)，不必进一步纯化将其用于下一步骤。

¹H NMR(DMSO)δppm：8.02(3H，s br)；5.47(1H，s br)；4.21(2H，s)；3.54-3.49(5H，m)；1.15(3H，s)。

阶段3：制备2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-羟基-1-甲基-1-丙-2-炔基氧基甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

在室温下将1-羟基-7-氮杂苯并三唑(0.717g)、O-(1H苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲阳离子四氟硼酸盐(1.692g)及2-氨基-2-甲基-3-丙-2-炔基氧基-1-丙醇盐酸盐(0.947g)加至三乙胺(2.14ml)及(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸(1.20g)在43ml干燥DMF中的溶液中。在室温下将所述反应混合物搅拌16小时，然后倾倒在乙酸乙酯与盐水的混合物上。将两层分离并用乙酸乙酯萃取水层三次。将所述有机层合并，用饱和碳酸氢钠(1X)、用水(1X)、用盐水(1X)洗涤，然后用硫酸钠干燥。过滤并在减压下浓缩后，分离出2.01g为暗橙色油状物的粗混合物。将所述粗混合物通过硅胶上的快速色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化从而得到1.22g混合有由自偶合过程产生的(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸2-[2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰基氨基]-2-甲基-3-丙-2-炔基氧基-丙酯的2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-羟基-1-甲基-1-丙-2-炔基氧基甲基-乙基)-2-甲硫基乙酰胺。将该残余物溶解于24ml THF/H₂O(1/1)中并在室温下用42mg LiOH一水合物处理1h45。将所述粗混合物用乙酸乙酯萃取(pH＝11)三次。将所述有机层合并，用水(1X)及盐水(1X)洗涤，然后用硫酸钠干燥。过滤并在减压下浓缩后，得到为黄色油状物的粗2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-羟基-1-甲基-1-丙-2-炔基氧基甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺(O.944g)，以及不必进一步纯化用于下一步骤。

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.88(1H，d)；8.22(1H，d)；8.07(1H，d)；7.49(1H，dd)；7.39(1H，s br)；7.22(1H，m)；5.68(1H，s)；4.22-4.16(2H，m)；3.90(1H，s br)；3.81-3.60(4H，m)；3.30(1H，s)；2.45(1H，dt)；[{2.22(s)，2.20(s)3H}，异构体A及异构体B]；[{1.40(s)，1.34(s)3H}，异构体A及异构体B]。

阶段4：制备2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(1-甲基-2-氧代-1-丙-2-炔基氧基甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺。

将在二氯甲烷(40mL)中的以上阶段3得到的2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-羟基-1-甲基-1-丙-2-炔基氧基甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺(1.0g)用戴斯-马丁氧化剂(1.277g)处理。将所述反应混合物在室温下搅拌2h30，然后用饱和NaHCO₃水溶液及饱和硫代硫酸钠水溶液猝灭。在室温将所述反应混合物强力搅拌30分钟，之后将两相分离。用饱和NaHCO₃水溶液洗涤有机层。分离后，将所述有机相用硫酸钠干燥，过滤并蒸发从而得到1.10g为粗产物的2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(1-甲基-2-氧代-1-丙-2-炔基氧基甲基-乙基)-2-甲硫基乙酰胺(伴随有少量杂质。不必进一步纯化将所述粗混合物用于下一步骤。

¹H NMR(CDCl₃)δppm：[{9.51(s)，9.49(s)1H}，异构体A及异构体B]；8.86(1H，d)；8.22(1H，d)；8.07(1H，d)；7.53-7.50(1H，m)；[{7.58(s br)，7.48(s br)1H}，异构体A及异构体B]；7.26(1H，m)；5.72(1H，s)；4.16-3.87(4H，m)；3.28(1H，s)；2.48(1H，m)；[{2.22(s)，2.20(s)3H}，异构体A及异构体B]；1.52(3H，s)。

阶段5：制备2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1-甲基-1-丙-2-炔基氧基甲基-乙基)-2-甲硫基乙酰胺。

将在干燥甲醇(60mL)中的按以上阶段4所描述的方法获得的粗2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(1-甲基-2-氧代-1-丙-2-炔基氧基甲基-乙基)-2-甲硫基乙酰胺(0.995g)、吡啶(0.40ml)及O-甲基-盐酸羟胺(0.419g)在室温下搅拌18小时。用乙酸乙酯稀释所述反应混合物并倾倒在饱和NaHCO₃(60mL)上。将两相分离并用乙酸乙酯萃取水层三次。将所述有机层合并，用硫酸钠干燥，过滤并蒸发。将所述残余物与甲苯一起共-蒸发，然后通过快速色谱法(己烷/乙酸乙酯3∶2到1∶1)纯化从而得到0.81g为无色油状物的2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1-甲基-1-丙-2-炔基氧基甲基-乙基)-2-甲硫基乙酰胺。

化合物No.62：¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.86(1H，d)；8.21(1H，d)；8.05(1H，d)；[{7.68(s br)，7.59(s br)1H}，异构体A及异构体B]；7.44-7.49(2H，m)；7.21(1H，d)；5.65(1H，s)；4.12-4.19(2H，m)；3.73-4.0(2H，m)；[{3.90(s)，3.88(s)，3H}，异构体A及异构体B]；3.29(1H，s)；2.43(1H，s)；2.20(3H，s)；[{1.55(s)，1.53(s)，3H，}，异构体A及异构体B]。

以下通式(1)的肟使用类似于实施例8，阶段3到5中所描述的那些方法，以(3-溴代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸及2-氨基-3-甲氧基-2-甲基-1-丙醇盐酸盐为原料制得：

化合物No.63：2-(3-溴代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1-甲氧基甲基-1-甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.21(1H，d)；[{7.68(s，br)，7.58(s，br)1H}，异构体A及异构体B]；[{7.50(s)，7.45(s)1H}，异构体A及异构体B]；7.33(1H，d)；7.03(1H，d)；5.66(1H，s)；3.90(3H，s)；3.60-3.90(2H，m)；[{3.38(s)，3.36(s)3H}，异构体A及异构体B]；2.78(3H，s)；2.22(3H，s)；[{1.59(s)，1.58(s)3H}，异构体A及异构体B]。MP 102-103℃。

以下通式(1)的肟使用类似于实施例7，阶段3到5中所描述的那些方法，以(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸及2-氨基-3-甲氧基-2-甲基-1-丙醇盐酸盐为原料制得：

化合物No.64：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-[2-甲氧基-1-(甲氧基亚氨基-甲基)-1-甲基-乙基]-2-甲硫基-乙酰胺：

1H NMR(CDCl3)d ppm：8.74(1H，d)；8.17(1H，d)；7.98(1H，d)；[{7.61(s，br)，7.52(s，br)1H}，异构体A及异构体B]；[{7.36(s)，7.40(s)1H}，异构体A及异构体B]；7.38(1H，m)；7.12(1H，s，br)；5.58(1H，s)，[{3.81(s)，3.81(s)3H}，异构体A及异构体B]；3.50-3.81(2H，m)；[{3.29(s)，3.27(s)3H}，异构体A及异构体B]；2.13(3H，s)；[{1.50(s)，1.49(s)3H}，异构体A及异构体B]。

以下通式(1)的肟使用类似于实施例7，阶段3到5中所描述的那些方法，以(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸及2-氨基-3-甲氧基-2-甲基-1-丙醇盐酸盐为原料制得：

化合物No.65：2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1-甲氧基甲基-1-甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.86(1H，d)；8.22(1H，d)；8.06(1H，d)；[{7.70(s，br)，7.61(s，br)1H}，异构体A及异构体B]；[{7.45(s)，7.49(s)1H}，异构体A及异构体B]；7.48(1H，m)；7.24(1H，s，br)；5.68(1H，s)，3.90(s，3H}；3.59-3.90(2H，m)；[{3.38(s)，3.35(s)3H}，异构体A及异构体B]；3.31(1H，s)；2.22(3H，s)；[{1.59(s)，1.58(s)3H}，异构体A及异构体B]。

以下通式(1)的肟使用类似于实施例7，阶段3到5中所描述的那些方法，以(3-乙炔基-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸及2-氨基-3-甲氧基-2-甲基-1-丙醇盐酸盐为原料制得：

化合物No.66：2-(3-乙炔基-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基-亚氨基-1-甲氧基甲基-1-甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.83(1H，d)；8.15(1H，d)；[{7.68(s，br)，7.58(s，br)1H}，异构体A及异构体B]；[{7.68(s，br)，7.58(s，br)1H}，异构体A及异构体B]；[{7.46(s)，7.41(s)1H}，异构体A及异构体B]；7.31(1H，s，br)；7.04(1H，s，br)；5.64(1H，s)，3.87(s，3H}；3.56-3.87(2H，m)；[{3.35(s)，3.32(s)3H}，异构体A及异构体B]；3.27(1H，s)；2.76(3H，s)；2.18(3H，s)；[{1.56(s)，1.54(s)3H}，异构体A及异构体B]。

以下通式(1)的肟使用类似于实施例7，阶段3到5中所描述的那些方法，以(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸及2-氨基-3-甲氧基-2-甲基-1-丙醇盐酸盐为原料制得：

化合物No.67：2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-N-[2-甲氧基-1-(甲氧基亚氨基-甲基)-1-甲基-乙基]-2-甲硫基-乙酰胺：

1H NMR(CDCl3)d ppm：8.92(1H，d)；8.44(1H，s)；8.01(1H，d)；[{7.68(s，br)，7.59(s，br)1H}，异构体A及异构体B]；[{7.46(s)，7.41(s)1H}，异构体A及异构体B]；7.43，(1H，m)；7.13(1H，s，b r)；5.64(1H，s)；3.87(s，3H}；3.55-3.87(2H，m)；[{3.35(s)，3.32(s)3H}，异构体A及异构体B]；2.18(s，3H)；[{1.56(s)，1.54(s)3H}，异构体A及异构体B]。

以下通式(1)的肟使用类似于实施例7，阶段3到5中所描述的那些方法，以2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-丁酸及2氨基-3-甲氧基-2-甲基-1-丙醇盐酸盐为原料制得：

化合物No.68：2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1-甲氧基甲基-1-甲基-乙基]-丁酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.88(1H，d)；8.38(1H，d)；7.95(1H，d)；7.22-7.42(3H，m)；6.95(1H，s，br)；4.56(1H，s，br)；[{3.76(d)，3.74(d)3H}，异构体A及异构体B]；3.49-3.67(2H，m)；[{3.26(s)，3.20(s)3H}，异构体A及异构体B]；1.98-2.07(2H，m)；[{1.44(s)，1.42(s)3H}，异构体A及异构体B]；1.06，(3H，t)。

实施例9

本实施例说明根据流程图13(流程图13的步骤1-6相当于以下阶段2-7)制备2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-[1-(甲氧基亚氨基-甲基)-1-甲基-丙-2-炔基]-2-甲硫基-乙酰胺(化合物No.69)。

阶段1：制备2-氨基-3-(叔丁基-二苯基-硅烷基氧基)-2-甲基-1-丙醇

在0℃下将氢化钠(55％油分散体)(1.141g)分批加至2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇(2.50g)在干燥THF(35ml)中的溶液中。在室温下将所述反应混合物搅拌55′。在0℃下逐滴加入在干燥THF(10ml)中的叔丁基二苯基硅基氯(6.54g)并在室温下将所述反应混合物搅拌17小时。将所述反应混合物用水(18ml)猝灭，然后用乙醚萃取三次。将二层分离。将所述有机层用水洗涤一次，然后用硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩从而得到8.94g为粗产物的2-氨基-3-(叔丁基-二苯基-硅烷基氧基)-2-甲基-1-丙醇(包含少量杂质)，不必进一步纯化将其用于下一步骤。

¹H NMR(CDCl₃)δppm：7.68-7.62(4H，m)；7.47-7.37(6H)；3.52(2H，dd)；3.39(2H，dd)；1.09(9H，s)；1.02(3H，s)。

阶段2：制备N-[1-(叔丁基-二苯基-硅烷基氧基甲基)-2-羟基-1-甲基-乙基]-2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺。

在室温下向(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸(1.525g)及三乙胺(2.72ml)在干燥乙腈(15ml)中的溶液中接续加入1-羟基-7-氮杂苯并三唑(0.911g)及O-(1H苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲阳离子四氟硼酸盐(2.15g)在干燥乙腈(15ml)中的溶液以及粗2-氨基-3-(叔丁基-二苯基-硅烷基氧基)-2-甲基-1-丙醇(2.30g)在干燥乙腈(23ml)中的溶液。在室温下将所述反应混合物搅拌16小时，然后倾倒在饱和NaHCO₃、乙酸乙酯与盐水的混合物上。将两层分离并用乙酸乙酯萃取水层三次。将所述有机层合并，用饱和NaHCO₃(1X)及用盐水(1X)洗涤，然后用硫酸钠干燥。过滤并在减压下浓缩后，分离出4.69g为暗橙色油状物的粗混合物。将所述粗混合物通过硅胶上的快速色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化从而得到2.07g混合有由自偶合过程产生的(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸3-(叔丁基-二苯基-硅烷基氧基)-2-[2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰基氨基]-2-甲基-丙酯的N-[1-(叔丁基-二苯基-硅烷基氧基甲基)-2-羟基-1-甲基-乙基]-2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺。将该残余物溶解于40ml THF/H₂O(1/1)中并在室温下用56mg LiOH一水合物处理1h20。在存在另外的LiOH一水合物的情况下进一步搅拌所述反应混合物直到自偶合产物完全消耗。用乙酸乙酯将所述粗混合物萃取(pH＝11)三次。将所述有机层合并，用水(1X)及用盐水(1X)洗涤，然后用硫酸钠干燥。过滤并在减压下浓缩后，得到为黄色油状物的粗N-[1-(叔丁基-二苯基-硅烷基氧基甲基)-2-羟基-1-甲基-乙基]-2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺(1.94g)以及不必进一步纯化用于下一步骤。

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.88(1H，d)；8.19-8.16(1H，m)，8.00(1H，t)；7.66-7.52(5H，m)；7.48-7.26(7H，m)；7.21-7.18(1H，m)；[{5.69(s)，5.66(s)1H}，异构体A及异构体B]；4.32-4.11(1H，dm)；3.78-3.52(4H，m)；3.30(1H，s)；[{2.21(s)，2.19(s)3H}，异构体A及异构体B]；[{1.49(s)，1.34(s)3H}，异构体A及异构体B]；[{1.11(s)，1.08(s)9H}，异构体A及异构体B]。

阶段3：制备N-[1-(叔丁基-二苯基-硅烷基氧基甲基)-1-甲基-2-氧代-乙基]-2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺。

将在二氯甲烷(55ml)中的以上阶段2得到的N-[1-(叔丁基-二苯基-硅烷基氧基甲基)-2-羟基-1-甲基-乙基]-2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺(1.90g)用戴斯-马丁氧化剂(1.615g)处理。在室温下将所述反应混合物搅拌1h30，然后用饱和NaHCO₃水溶液及饱和硫代硫酸钠水溶液猝灭。在室温下将所述反应混合物强力搅拌50分钟，之后将两相分离。用饱和NaHCO₃水溶液将所述有机层洗涤三次。分离后，将所述有机相用硫酸钠干燥，过滤并蒸发从而得到1.694g为伴随有少量杂质的粗产物的N-[1-(叔丁基-二苯基-硅烷基氧基甲基)-1-甲基-2-氧代-乙基]-2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺。不必进一步纯化将所述粗混合物用于下一步骤。

¹H NMR(CDCl₃)δppm：[{9.51(s)，9.49(s)1H}，异构体A及异构体B]；8.88(1H，d)；8.19(1H，d)；8.02(1H，d)；7.66-7.54(5H，m)；7.48-7.30(7H，m)；7.26-7.21(1H，dd)；[{5.70(s)，5.66(s)1H}，异构体A及异构体B]；4.01-3.88(2H，m)；3.30(1H，s)；[{2.22(s)，2.20(s)3H}，异构体A及异构体B]；[{1.50(s)，1.48(s)3H}，异构体A及异构体B]；[{1.02(s)，0.99(s)9H}，异构体A及异构体B]。

阶段4：制备N-[1-(叔丁基-二苯基-硅烷基氧基甲基)-1-甲基-丙-2-炔基]-2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺。

在室温下将二甲基-1-重氮基-2-氧代丙基膦酸酯(0.86g)在干燥甲醇(20ml)中的溶液加至粗N-[1-(叔丁基-二苯基-硅烷基氧基甲基)-1-甲基-2-氧代-乙基]-2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺在干燥甲醇(40ml)中的溶液中。将所述反应介质冷却降至0℃并将碳酸钾(0.773g)与另外的干燥甲醇(10mL)一起分批加入。让所述反应混合物温热升至室温，进一步搅拌16小时，然后倾倒在乙酸乙酯与盐水的混合物上。将两层分离并用乙酸乙酯萃取水层三次。将有机层合并，用盐水洗涤一次，然后用硫酸钠干燥。过滤并在减压下浓缩后，分离出1.84g为暗橙色油状物的粗混合物。将所述残余物通过硅胶上的快速色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化从而得到1.523g为黄色油状物的N-[1-(叔丁基-二苯基-硅烷基氧基甲基)-1-甲基-丙-2-炔基]-2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺。

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.88(1H，d)；8.19(1H，d)；8.01(1H，dd)；7.70-7.62(4H，m)；7.46-7.30(8H，m)；7.21-7.19，(1H，m)；[{5.69(s)，5.66(s)1H}，异构体A及异构体B]；3.93-3.72(2H，dm)；3.30(1H，s)；2.39(1H，d)；[{2.23(s)，2.21(s)3H}，异构体A及异构体B]；1.71(3H，d)；[{1.10(s)，1.08(s)9H}，异构体A及异构体B]。

阶段5：制备2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(1-羟基甲基-1-甲基丙-2-炔基)-2-甲硫基-乙酰胺。

在0℃下将四丁基氟化铵(1M)在THF中的溶液逐滴加至N-[1-(叔丁基-二苯基-硅烷基氧基甲基)-1-甲基-丙-2-炔基]-2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺(1.49g)的溶液中。让所述反应混合物温热升至室温，进一步搅拌1h20，然后倾倒在乙酸乙酯与盐水的混合物上。将两层分离并用乙酸乙酯萃取水层三次。将有机层合并，用盐水洗涤一次，然后用硫酸钠干燥。过滤并在减压下浓缩后，分离出2.47g为黄色油状物的粗混合物。将所述残余物通过硅胶上的闪色谱(己烷/乙酸乙酯)纯化从而得到0.646g为白色固体的2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(1-羟基甲基-1-甲基丙-2-炔基)-2-甲硫基乙酰胺(m.p.＝150-150℃)。

阶段6：制备2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(1-甲酰基-1-甲基-丙-2-炔基)-2-甲硫基乙酰胺

将在二氯甲烷(25ml)中的2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(1-羟基甲基-1-甲基丙-2-炔基)-2-甲硫基乙酰胺(0.513g)用戴斯-马丁氧化剂(0.737g)处理。在室温下将所述反应混合物搅拌2小时，然后用饱和NaHCO₃水溶液及饱和硫代硫酸钠水溶液猝灭。在室温下将所述反应混合物强力搅拌40分钟，之后将两相分离。用饱和NaHCO₃水溶液将所述有机层洗涤三次。分离后，将所述有机相用硫酸钠干燥，过滤并蒸发从而得到0.523g伴随有少量杂质的为粗产物的2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(1-甲酰基-1-甲基-丙-2-炔基)-2-甲硫基乙酰胺。不必进一步纯化将所述粗混合物用于下一步骤。

¹H NMR(CDCl₃)δppm：9.40(1H，s)；8.86(1H，d)；8.22(1H，d)；8.07(1H，d)；7.52-7.49(1H，m)；[{7.49(s br)，7.44(s br)1H}，异构体A及异构体B]；7.26(1H，m)；[{5.74(s)，5.72(s)1H}，异构体A及异构体B]；3.29(1H，s)；2.54(1H，s)；[{2.23(s)，2.21(s)3H}，异构体A及异构体B]；1.79(3H，s)。

阶段7：制备2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-[1-(甲氧基亚氨基-甲基)-1-甲基-丙-2-炔基]-2-甲硫基-乙酰胺。

将在干燥甲醇(6ml)中的按以上阶段6描述的方法获得的粗2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(1-甲酰基-1-甲基-丙-2-炔基)-2-甲硫基乙酰胺(0.125g)、吡啶(0.034ml)及O-甲基盐酸羟胺(0.036g)的在室温下搅拌6小时。用乙酸乙酯稀释所述反应混合物并倾倒在饱和NaHCO₃上。将两相分离并用乙酸乙酯萃取水层三次。将有机层合并，用硫酸钠干燥，过滤并蒸发。将所述残余物与甲苯一起共-蒸发，然后，通过快速色谱法(己烷/乙酸乙酯4∶3到1∶1)纯化从而得到0.106g为无色油状物的2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-[1-(甲氧基亚氨基-甲基)-1-甲基-丙-2-炔基]-2-甲硫基乙酰胺。

(化合物No.69)¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.84(1H，d)；8.22(1H，d)；8.06(1H，d)；[{7.88(s br)，7.80(s br)1H}，异构体A及异构体B]；7.50(1H，s)，7.45(1H，dd)；7.21-7.24(1H，m)；[{5.72(s)，5.70(s)1H}，异构体A及异构体B]；[{3.95(s)，3.92(s)3H}，异构体A及异构体B]；3.29(1H，s)；2.54(1H，d)；2.21(3H，s)；[{1.90(s)，1.87(s)3H}，异构体A及异构体B]。

实施例10

实施例10进一步提供部分列于以上所引用的表中以及除非另外说明已经使用类似于实施例1-9所描述的那些方法制得的化合物的表征NMR数据和/或熔点。除非另有说明，所报告的¹H NMR信号为那些表征主要非对映异构体的。

因此，以下通式(1)的喹啉-6-基氧基-甲氧基-乙酸-衍生的肟使用类似于对于实施例1和/或3中所描述的相应喹啉-6-基氧基-甲硫基-乙酸衍生物描述过的那些方法制得。

化合物No.70：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-2-甲氧基-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl³)δppm：8.80(1H，d)；8.22(1H，d)；8.02(1H，d)；7.51(1H，dd)；7.48(1H，s br)；7.40(1H，s)；7.38(1H，d)；5.43(1H，s)；3.88(3H，s)；3.52(3H，s)；1.57(3H，s)；1.54(3H，s)。

化合物No.71：2-(3-溴代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲氧基-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-乙酰胺：mp：130-132℃。

化合物No.72：2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-2-甲氧基-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-乙酰胺：mp：101-103℃。

化合物No.73：2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲氧基-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-乙酰胺：mp：126-128℃。

化合物No.74：2-甲氧基-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-三甲基甲硅烷基乙炔基-喹啉-6-基氧基)-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.81(1H，d)；8.18(1H，d)；8.03(1H，d)；7.49-7.51(2H，m)；7.40(1H，s)；7.38-7.41(1H，m)；5.43(1H，s)；3.88(3H，s)；3.52(3H，s)；1.52(3H，s)；1.42(3H，s)；0.30(9H，s)。

化合物No.75：2-甲氧基-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(8-甲基-3-三甲基甲硅烷基乙炔基-喹啉-6-基氧基)-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.81(1H，d)；8.12(1H，d)；7.48(1H，s br)；7.40(1H，s)；7.34-7.37(1H，m)；7.21(1H，d)；5.43(1H，s)；3.88(3H，s)；3.52(3H，s)；2.57(3H，s)；1.57(3H，s)；1.52(3H，s)；0.30(9H，s)。

化合物No.76：2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-2-甲氧基-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.18(1H，d)；8.03(1H，d)；7.51-7.53(2H，m)；7.42(1H，d)；7.40(1H，s)；5.43(1H，s)；3.88(3H，s)；3.52(3H，s)；3.28(1H，s)；1.57(3H，s)；1.52(3H，s)。

化合物No.77：2-(3-乙炔基-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲氧基-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-乙酰胺：mp：138-140℃

实施例11

本实施例说明2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-[1-(甲氧基亚氨基-甲基)-环丁基]-2-甲硫基-乙酰胺(化合物No.78)的制备：

阶段1：制备2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(1-羟基甲基-环丁基)-2-甲硫基-乙酰胺

在室温下，在氮气氛下，向(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-甲硫基-乙酸(1.10g)在CH₃CN(40ml)中的溶液中加入Et₃N(2.25ml)、AHOBT(0.06g)、TBTU(1.50g)及(1-氨基-环丁基)-甲醇(0.06g)。在1小时期间在相同温度下搅拌所述混合物，然后倾倒入饱和NH₄Cl水溶液中并用乙酸乙酯(2X20ml)萃取。将所述有机相分离并用Na₂S₂O₃水溶液及饱和NaCl水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，过滤并在真空下蒸发。通过快速色谱法(乙酸乙酯/环己烷，2/1)纯化得到为黄色油状物的2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(1-羟基甲基-环丁基)-2-甲硫基-乙酰胺(0.70g)。

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.80(1H，d)；8.15(1H，d)；8.00(1H，d)；7.41(1H，dd)；7.18(1H，d)；7.04(1H，s宽峰)；5.63(1H，s)；3.83(2H，s)；3.28(1H，s)；2.27-2.21(2H，m)；2.18(2H，m)，1.99-1.79(2H，m)。

阶段2：制备2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(1-甲酰基-环丁基)-2-甲硫基-乙酰胺

在室温下，在氮气氛下，向2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(1羟基甲基-环丁基)-2-甲硫基-乙酰胺(310mg)在CH₂Cl₂(30ml)中的溶液中加入固体戴斯-马丁氧化剂(480mg)。在1小时期间在相同温度下搅拌所述混合物，然后倾倒入饱和NaHCO₃水溶液中并用CH₂Cl₂(2X15ml)萃取。将所述有机相分离以及用Na₂S₂O₃水溶液及饱和NaCl水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，过滤并在真空下蒸发。为黄色油状物的粗化合物(250mg)，不必纯化用于下一步骤。

¹H NMR(CDCl₃)δppm：9.69(1H，s)；8.84(1H，d)；8.20(1H，d)；8.05(1H，d)；7.47(1H，dd)；7.42(1H，s宽峰)；7.26(1H，d)；5.72(1H，s)；3.29(1H，s)；2.73-2.64(2H，m)；2.57-2.49(2H，m)；2.20(3H，s)；2.16-1.97(2H，m)。

阶段3：制备化合物No.：2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-[1-(甲氧基亚氨基-甲基)-环丁基]-2-甲硫基-乙酰胺：

在室温下向2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(1-甲酰基-环丁基)-2-甲硫基-乙酰胺(125mg)在乙醇(10ml)中的溶液中加入乙酸钠(50mg)及O-甲基盐酸羟胺(44mg)。在1小时期间将所述混合物加热到65℃。冷却到室温后，将所述混合物倾倒入水中并用乙酸乙酯(2X10ml)萃取。将所述有机相用饱和NaCl水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并在真空下蒸发。通过快速色谱法(乙酸乙酯/环己烷，1/1)纯化得到为黄色油状物的2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-[1-(甲氧基亚氨基-甲基)-环丁基]-2-甲硫基-乙酰胺(110mg)。

化合物No.78：¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.84(1H，d)；8.20(1H，d)；8.05(1H，d)；7.70(1H，s)；7.45(1H，dd)；7.34(1H，s宽峰)；7.22(1H，d)；5.66(1H，s)；3.85(3H，s)；3.28(1H，s)；2.79-2.71(2H，m)；2.45-2.35(2H，m)；2.20(3H，s)；2.06-1.86(2H，m)。

以下通式(1)的N-(1-甲酰基-环丁基)-2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺衍生的肟使用类似于实施例11，阶段3中所描述的那些方法，以相应的取代喹啉基乙酰胺为原料制得：

化合物No.79：2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-N-[1-(甲氧基亚氨基-甲基)-环丁基]-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.92(1H，d)；8.45(1H，d)；8.00(1H，d)；7.69(1H，s)；7.43(1H，dd)；7.35(1H，s宽峰)；7.14(1H，d)；5.65(1H，s)；3.84(3H，s)；2.78-2.70(2H，m)；2.44-2.35(2H，m)；2.19(3H，s)；2.05-1.80(2H，m)。Mp：140-149℃

化合物No.80：2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-[1-(羟基亚氨基-甲基)-环丁基]-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：9.73(1H，s宽峰)；8.79(1H，d)；8.17(1H，d)；7.99(1H，d)；7.80(1H，s)；7.53(1H，s宽峰)；7.33(1H，dd)；7.18(1H，d)；5.65(1H，s)；3.28(1H，s)；2.93-2.81(2H，m)；2.44-2.30(2H，m)；2.15(3H，s)；2.10-1.83(2H，m)。Mp：165-166℃。

实施例12

本实施例说明2-(4-氯代-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺(化合物No.81)的制备：

阶段1：制备4-氯代-苯并[b]噻吩-6-醇

步骤1：将二甲基-硫代氨基甲酸O-(3-氯代-5-甲氧基-苯基)酯(10.4g，0.042mol)悬浮于在80mL EtOH/水(3∶1)中的KOH(11.8g，0.21mol)中并将所述反应混合物加热至回流2h。然后将所述反应物冷却并浓缩到大约50mL，用EtOAc稀释以及将所述混合物倾倒入冰冷的HCl中。然后将所述有机层分离并用水、盐水洗涤，干燥并在真空中浓缩从而得到8g 3-氯代-5-甲氧基-苯硫酚，MS m/z 174(M⁺)，将其就这样用于步骤2。

步骤2：将步骤1得到的3-氯代-5-甲氧基-苯硫酚(8g，0.045mol)在搅拌下溶解于乙醇钠在乙醇中的溶液(以2g Na及50mL绝对乙醇为原料制得)中。然后加入溴代乙醛缩二乙醇(9g，0.045mol)并将所述混合物回流2h。去除大部分乙醇并用水稀释所述残余物以及用乙酸乙酯萃取。将所述有机层用水、盐水洗涤，干燥并在真空中浓缩从而得到10g，MS m/z 290(M⁺)，将其就这样用于步骤3。

步骤3：在室温下，在氮气下，将步骤5得到的1-氯代-3-(2，2-二乙氧基-乙硫基)-5-甲氧基-苯(5g，0.017mol)在二氯甲烷(100mL)中的溶液中逐滴加至BF₃.Et₂O(2.2mL，0.017mol)在干燥二氯甲烷(200mL)中的溶液中。然后在室温下将所述反应搅拌2h以及用NaHCO₃水溶液猝灭。将有机层分离并用二氯甲烷萃取水层。将所合并的有机萃取物用水、盐水洗涤，干燥并浓缩。将所述残余物通过快速色谱法(硅胶∶己烷)纯化从而得到4-氯代-6-甲氧基-苯并[b]噻吩，MS m/z 198(M⁺)。

步骤4：使用BBr₃进行步骤3得到的4-氯代-6-甲氧基-苯并[b]噻吩(2.7g，0.013mol)的脱保护。在-78℃下将所述反应混合物搅拌1h后，然后在室温下过夜，将所述溶液冷却到0℃并通过加入水猝灭。将所述二氯甲烷层分离并在二氯甲烷中萃取水层。将所合并的萃取物用水、碳酸氢钠、盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥，以及在真空中去除所述溶剂之后，通过柱(硅胶，己烷∶乙酸乙酯/10∶1)纯化所得到的4-氯代-苯并[b]噻吩-6-醇产物。

¹H NMR(CDCl₃)δppm：7.35(1H，dd)；7.26(1H，d)；7.21(1H，dd)；6.70(1H，d)；MS m/z 184(M⁺)。

阶段2：制备2-(4-氯代-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺。

2-(4-氯代-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺以类似于实施例1，阶段1(步骤1-2)及阶段2，(步骤1)中所描述的方式从4-氯代-苯并[b]噻吩-6-醇制得，其中使用实施例2步骤4得到的2-氨基-2-甲基-丙醛O-甲基-肟代替

实施例1阶段2步骤1中的2-氨基-2-甲基-1-丙醇。

化合物No.81：2-(4-氯代-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

1H NMR(CDCl3)δppm：7.54(1H，s br)；7.41(4H，s br)；7.14(1H，d)；5.52(1H，s)；3.88(3H，s)；2.18(3H，s)；1.59(3H，s)；1.57(3H，s)；mp 120-122℃。

实施例13

本实施例说明N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-(4-甲基-苯并[b]噻吩-6-基)-2-甲硫基-丙酰胺(化合物No.82)的制备

阶段1：制备4-甲基-苯并[b]噻吩-6-醇：

步骤1：在惰性气氛下，向3-溴代-5-甲氧基甲苯(7g，0.035mol)在干燥THF(80ml)中的冷(-78℃)溶液中逐滴加入丁基锂溶液(在己烷中的1.6M溶液；32.8mL，0.05mol)并在相同温度下将所述混合物搅拌1h。然后逐滴加入二甲基二硫化物(4.6ml，0.05mol)以及让所述反应混合物在2h期间内达到室温并在室温下搅拌过夜。将所述反应混合物用氯化铵猝灭并在二乙醚中萃取。用水及盐水洗涤所合并的有机萃取物并干燥。在真空中蒸发所述溶剂得到6.5g产物，1-异丁基硫烷基-3-甲氧基-5-甲基-苯MS m/z 168(M+)。

步骤2：向保持在N₂、100℃下经搅拌的3-甲基-5-甲氧基茴香硫醚(6.5g，0.04mol)在HMPA(100ml)中的溶液中加入小块钠(2.29g，0.09mmol)并在100℃下将所述混合物进一步搅拌3h。让所述反应物质回复至室温，然后向该混合物中加入溴代乙醛缩二乙醇(7ml，0.04mol)并在室温下搅拌过夜。将所述反应混合物用甲醇猝灭并倾倒在冷水中，在乙酸乙酯中萃取。用水、盐水洗涤所合并的有机萃取物并干燥。在真空中蒸发所述溶剂从而得到7g产物(m/z 270(M+))，将其就这样用于以下步骤3。

步骤3：在室温下，在氮气下，将步骤2得到的产物(3g，0.01mol)在二氯甲烷(25ml)中的溶液逐滴加至BF₃.Et₂O(1.2mL，0.01mol)在干燥二氯甲烷(220mL)中的溶液中。然后在室温下将所述反应搅拌3h并用NaHCO₃水溶液猝灭。将有机层分离并用二氯甲烷萃取水层。将所合并的有机萃取物用水、盐水洗涤，干燥并浓缩。将所述残余物通过快速色谱法(硅胶∶己烷)纯化从而得到6-甲氧基-4-甲基苯并[b]噻吩，0.55g。MS m/z 178(M+)。

步骤4：将步骤3得到的6-甲氧基-4-甲基苯并[b]噻吩(0.550g，3mmol)及盐酸吡啶(5g，40mmol)在氮气氛下在200℃下加热3h。然后冷却所述反应混合物，用水稀释以及在乙酸乙酯中萃取。将所合并的有机萃取物用2N HCl及盐水洗涤并干燥。在真空中蒸发所述溶剂从而得到0.5g 4-甲基-苯并[b]噻吩-6-醇，就这样用于以下阶段2。

¹H NMR(CDCl3)δppm：7.28(1H，dd)；7.24(1H，d)；7.15(1H，d)；6.73(1H，s br)；2.56(3H，s)；MS m/z 164(M+)。

阶段2：制备N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-(4-甲基-苯并[b]噻吩-6-基)-2-甲硫基-丙酰胺。

N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-(4-甲基-苯并[b]噻吩-6-基)-2-甲硫基-丙酰胺以类似于实施例1，阶段1(步骤1-2)及阶段2，(步骤1)中所描述的方式从4-甲基-苯并[b]噻吩-6-醇制得，其中使用实施例2步骤4得到的2-氨基-2-甲基-丙醛O-甲基-肟代替实施例1阶段2步骤1的2-氨基-2-甲基-1-丙醇。

化合物No.82：N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-(4-甲基-苯并[b]噻吩-6-基)-2-甲硫基-丙酰胺

1H NMR(CDCl₃)δppm：8.10(1H，s br)；7.61(1H，d)；7.52(1H，s)；7.44(1H，d)；7.42(1H，d)；5.80(1H，s)；3.72(3H，s)；2.54(3H，s)；2.12(3H，s)；1.41(3H，s)；1.40(3H，s)。

实施例14

本实施例说明2-(7-氯代-苯并[b]噻吩-5-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺(化合物No.83)的制备

阶段1：制备7-氯代-苯并[b]噻吩-5-醇：

步骤1：向2，3-二氯代-5-硝基苯甲醛(10g，0.045mol)及巯基乙酸甲酯(6.6mL，0.06mol)在DMF(200mL)中的溶液中加入在50mL水中的KOH(6g)。搅拌2h后，将所述反应混合物倾倒在冰冷的水中并在乙酸乙酯中萃取所述混合物。将所述有机层用水洗涤并干燥。蒸发所述溶剂得到粗产物，通过反复用己烷洗涤将其纯化从而得到7-氯代-5-硝基-苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯，12.3g。

步骤2：向步骤2得到的酯(10.5g，0.038mol)在甲醇(30mL)中的溶液中加入NaOH水溶液(2.6g，在10mL水中)并将所述反应混合物回流4h。去除大部分甲醇以及用水稀释(25mL)所述混合物并用醚洗涤。然后将所述水层用稀HCl酸化从而得到固体，将该固体滤出并用冷水洗涤及干燥从而得到7-氯代-5-硝基-苯并[b]噻吩-2-羧酸，8.7g。

步骤3：向步骤2得到的酸(12.9g，0.05mol)在喹啉(200ml)中的混悬液中加入铜粉(5.2g，0.08mol)并将所述混合物在200℃下加热2h。将所述反应混合物冷却并在醚中萃取。将所述醚层用50％HCl、盐水洗涤以及用硫酸钠干燥并浓缩从而得到7-氯代-5-硝基-苯并[b]噻吩，6.2g，将其就这样用于步骤4，MS m/z 213(M+)。

步骤4：向回流着的步骤4得到的7-氯代-5-硝基苯并[b]噻吩(4.4g，20mmol)在5％乙酸(300ml)和乙酸乙酯(300ml)中的溶液中分批加入铁粉(6g，100mmol)并将所述混合物回流4h。将所述反应混合物冷却，经由硅藻土过滤并用乙酸乙酯洗涤。将所述层分离并在乙酸乙酯中萃取水层。将所合并的有机萃取物用水洗涤，干燥并浓缩。将所述残余物通过柱色谱法(硅胶，己烷∶乙酸乙酯/4∶1)纯化从而得到7-氯代-苯并[b]噻吩-5-基胺，2g。MS m/z 183(M+)。

步骤5：将7-氯代-苯并[b]噻吩-5-基胺(2.3g，0.012mol)在稀硫酸(在400ml水中的14ml浓H₂SO₄)中的混悬液加热至得到透明溶液并将其冷却至0℃。逐滴加入冷NaNO₂溶液(0.9g，在5mL水中，0.013mol)并将所述混合物在相同的温度下搅拌1h，然后在30min期间温热至10℃。然后用脲猝灭过量的亚硝酸盐。然后将所述反应混合物加至保持在90℃下的稀硫酸(在115mL水中的8mL浓硫酸)中以及将所述混合物进一步回流1h。趁热过滤所述反应混合物并将滤液在室温下搅拌过夜。用乙酸乙酯萃取所述混合物并将所合并的有机萃取物用水、盐水洗涤，干燥并浓缩。将所述残余物通过柱色谱法(硅胶，己烷∶乙酸乙酯/9∶1)纯化从而得到0.4g 7-氯代-苯并[b]噻吩-5-醇。

¹H NMR(CDCl3)d ppm：7.49(1H，d)；7.23(1H，d)；7.16(1H，d)；6.97(1H，d)；MS m/z 184(M+)。

阶段2：制备2-(7-氯代-苯并[b]噻吩-5-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺。

2-(7-氯代-苯并[b]噻吩-5-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺以类似于实施例1，阶段1(步骤1-2)及阶段2，(步骤1)中所描述的方式从以上阶段1，步骤5得到的7-氯代-苯并[b]噻吩-5-醇制得，其中使用实施例2步骤4得到的2-氨基-2-甲基-丙醛O-甲基-肟代替实施例1阶段2步骤1中的2-氨基-2-甲基-1-丙醇。

化合物No.83：2-(7-氯代-苯并[b]噻吩-5-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

1H NMR(CDCl3)δppm：7.56(1H，s br)；7.54(1H，d)；7.41(1H，s)；7.33(1H，d)；7.32(1H，d)；7.14(1H，d)；5.54(1H，s)；3.87(3H，s)；2.18(3H，s)；1.59(3H，s)；1.57(3H，s)。

实施例15

本实施例说明N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(7-甲基-苯并[b]噻吩-5-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺(化合物No.84)的制备。

阶段1：制备7-甲基-苯并[b]噻吩-5-醇

步骤1：在惰性气氛下向2-溴代-5-甲氧基甲苯(8g，0.04mol)在干燥THF(80mL)中的冷(-78℃)溶液中逐滴加入丁基锂溶液(1.6M己烷溶液；36.8mL，0.058mol)并在相同的温度下将所述混合物搅拌1h。然后逐滴加入二甲基二硫化物(7.7mL，0.08mol)并让所述反应混合物在2h期间温热至室温。将所述反应混合物用饱和氯化铵溶液猝灭并在二乙醚中萃取。用水及盐水洗涤所合并的有机萃取物并干燥。在真空中蒸发所述溶剂得到6.5g 2-甲基-4-甲氧基茴香硫醚，将其就这样用于步骤2，MS m/z 168(M⁺)。

步骤2：向保持在N₂、100℃下经搅拌的2-甲基-4-甲氧基茴香硫醚(8.0g，0.04mol)在HMPA(130ml)中的溶液中加入小块钠(2.9g，0.12mmol)并在100℃下将所述混合物进一步搅拌4h。让所述反应物质回复至室温，然后向该混合物中加入溴代乙醛缩二乙醇(8mL，0.05mmol)并搅拌2h。将所述反应混合物用甲醇猝灭并倾倒在冷水中以及在醚中萃取。用水及盐水洗涤所合并的有机萃取物并干燥。在真空中蒸发所述溶剂并通过快速柱色谱法(硅胶；己烷∶乙酸乙酯/9∶1)纯化所述残余物从而得到8.5g 1-(2，2-二乙氧基-乙硫基)-4-甲氧基-2-甲基-苯。MS m/z 270(M⁺)。

步骤3：在2h期间内向多磷酸(20mL)在氯苯(50mL)的热(130℃)溶液中逐滴加入步骤2得到的1-(2，2-二乙氧基-乙硫基)-4-甲氧基-2-甲基-苯(6.8g，0.025mol)在氯苯(25mL)中的溶液并在相同的温度下搅拌2h。将所述反应混合物冷却至室温并搅拌12h。然后将所述混合物冷却并用水稀释以及将所述层分离。在乙酸乙酯中萃取所述水层。将所合并的有机层用水洗涤，干燥并浓缩。将所述粗物质通过色谱法(硅胶∶己烷∶乙酸乙酯/4∶1)纯化从而得到2g 7-甲基-5-甲氧基苯并噻吩。MS m/z 178(M⁺)。

步骤4：在20分钟期间向在-78℃下的步骤3得到的7-甲基-5-甲氧基苯并噻吩(2g，11mmol)在干燥二氯甲烷(60mL)中的溶液中加入三溴化硼(1.3mL，在10mL二氯甲烷中，13mmol)。在-78℃下将所述反应混合物搅拌1h，然后在室温下搅拌4h。将所述溶液冷却至0℃，通过小心加入水猝灭。将所述二氯甲烷层分离并在二氯甲烷中萃取所述水层。将所合并的萃取物用水、碳酸氢钠、盐水洗涤，以及用无水硫酸钠干燥并浓缩。将所述残余物通过柱色谱(硅胶∶己烷∶乙酸乙酯/4∶1)纯化从而得到1.4g产物，7-甲基-5-羟基苯并噻吩，将其就这样用于以下描述的下一步骤(阶段2)。

¹H NMR(CDCl₃)δppm：7.42(1H，d)；7.23(1H，d)；7.10(1H，d)；6.75(1H，d)；2.52(3H，s)；MS m/z 164(M⁺)。

阶段2：制备N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(7-甲基-苯并[b]噻吩-5-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺

N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(7-甲基-苯并[b]噻吩-5-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺以类似于实施例1，阶段1(步骤1-2)及阶段2，(步骤1)中所描述的方式从以上阶段1，步骤5得到的7-甲基-5-羟基苯并噻吩制得，其中使用实施例2步骤4得到的2-氨基-2-甲基-丙醛O-甲基-肟代替实施例1阶段2步骤1中的2-氨基-2-甲基-1-丙醇。

化合物No.84：N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(7-甲基-苯并[b]噻吩-5-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：7.55(1H，s br)；7.47(1H，d)；7.43(1H，s)；7.29(1H，d)；7.28(1H，d)；6.91(1H，s br)；5.54(1H，s)；3.87(3H，s)；2.56(3H，s)；2.18(3H，s)；1.59(3H，s)；1.57(3H，s)；mp 115-117℃。

实施例16

本实施例说明2-(7-溴代-4-甲基-萘-2-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺(化合物No.85)的制备

阶段1：制备7-溴代-4-甲基-萘-2-醇

步骤1：向7-甲氧基-5-甲基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮(8.3g，0.04mo l)在甲醇(20mL)中的冷(-10℃)溶液中逐滴加入溴(2.3mL，0.04mol)在甲醇(10mL)中的溶液，并在让温度升至室温同时将所述混合物搅拌2h。在真空中蒸发甲醇以及用乙酸乙酯稀释所述混合物并用硫代硫酸钠水溶液洗涤接着用饱和碳酸氢钠、盐水洗涤并干燥。蒸发所述溶剂得到为灰白色固体的2-溴代-7-甲氧基-5-甲基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮，10g，将其就这样用于步骤2。MS m/z 271(M+2)。

步骤2：向步骤1得到的2-溴代-7-甲氧基-5-甲基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮(10g，0.04mol)在甲醇(100mL)中的冰冷溶液中加入硼氢化钠(2.0g，0.05mol)并在室温下将所述混合物搅拌2h。将所述反应混合物冷却以及用丙酮猝灭并浓缩。将所述混合物用水稀释并在二乙醚中萃取。将所述有机层用盐水洗涤，干燥并浓缩从而得到2-溴代-7-甲氧基-5-甲基-1，2，3，4-四氢-萘-1-醇，8.0g，将其就这样用于步骤3。

步骤3：向回流着的步骤3得到的萘-1-醇(8.0g，0.03mol)在甲苯(30mL)中的溶液中加入cat.PTSA(400mg)并在回流下将所述混合物搅拌4h。蒸发甲苯并将所述混合物用水稀释及在二乙醚中萃取。将所述有机层用碳酸氢钠、盐水洗涤，干燥并蒸发。通过色谱法(硅胶∶己烷∶乙酸乙酯/10∶1)纯化所述粗物质从而得到3-溴代-6-甲氧基-8-甲基-1，2-二氢-萘，8.0g，将其就这样用于步骤4。

步骤4：向步骤3得到的3-溴代-6-甲氧基-8-甲基-l，2-二氢-萘(8.0g，0.03mol)在1，4-二噁烷(40ml)中的溶液中加入DDQ(7.9g，0.03mol)并将所述混合物回流2h。去除所述溶剂并通过色谱法(硅胶∶己烷∶乙酸乙酯/20∶1)纯化所述粗产物从而得到6-溴代-3-甲氧基-1-甲基-萘，3.7g。

步骤5：将步骤4得到的6-溴代-3-甲氧基-1-甲基-萘(3.7g，0.015mol)在38％HBr-乙酸(20mL)中的混悬液回流16h。然后将所述混合物在乙酸乙酯中萃取并用10％氢氧化钠溶液将所述萃取物碱化并将所述层分离。将所述水层用稀HCl酸化并用乙酸乙酯萃取。将所述有机层用盐水洗涤，干燥并浓缩从而得到7-溴代-4-甲基-萘-2-醇，1.9g，将其就这样用于下一步。

¹H NMR(CDCl₃)δppm：7.8(1H，d)；7.75(1H，d)；7.41(1H，dd)；6.95(1H，s)；6.90(1H，s)；2.63(3H，s)；MS m/z 238(M+2)。

阶段2：制备2-(7-溴代-4-甲基-萘-2-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

2-(7-溴代-4-甲基-萘-2-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺以类似于实施例1，阶段1(步骤1-2)及阶段2，(步骤1)中所描述的方式从以上阶段1，步骤5得到的7-溴代-4-甲基-萘-2-醇制得，其中使用实施例2步骤4得到的2-氨基-2-甲基-丙醛O-甲基-肟代替实施例1阶段2步骤1中的2-氨基-2-甲基-1-丙醇。

化合物No.85：2-(7-溴代-4-甲基-萘-2-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：7.91(1H，s)；7.78(1H，d)；7.56(1H，s br)；7.53(1H，d)；7.49(1H，d)；7.41(1H，s)；7.08(1H，s)；7.06(1H，s)；5.62(1H，s)；3.87(3H，s)；2.65(1H，s)；2.18(3H，s)；1.59(3H，s)；1.56(3H，s)；mp 104-107℃。

实施例17

本实施例说明2-(苯并噻唑-5-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺(化合物No.86)的制备

步骤1：2-(苯并噻唑-5-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺以类似于实施例1，阶段1(步骤1-2)及阶段2，(步骤1)中所描述的方式从苯并噻唑-5-醇制得，其中使用实施例2步骤4得到的2-氨基-2-甲基-丙醛O-甲基-肟代替实施例1阶段2步骤1中的2-氨基-2-甲基-1-丙醇。

化合物No.86：¹H NMR(CDCl₃)δppm：9.02(1H，s)；7.89(1H，d)；7.77(1H，d)；7.62(1H，s)；7.42(1H，s)；7.20(1H，dd)；5.61(1H，s)；3.87(3H，s)；2.18(3H，s)；1.60(3H，s)；1.58(3H，s)。

实施例18

本实施例说明N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(7-甲基-苯并噻唑-5-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺(化合物No.87)的制备。

阶段1：制备7-甲基-苯并噻唑-5-醇

步骤1：通过加热所述混悬液2h将5-氨基-7-甲基苯并噻唑(6g，36mmol)溶解于硫酸(在550mL水中的38ml浓硫酸)并用冰将所得到的溶液冷却至0℃。然后加入亚硝酸钠(3.1g，45mmol)在水(10mL)中的溶液并在相同的温度下将所述混合物搅拌1h，然后在30min期间温热至15℃。用脲(1g)猝灭过量的亚硝酸盐。然后将所述溶液迅速地加入到回流着的稀硫酸(22ml)在330mL水中的硫酸)中，并继续回流另1h。将所述混合物过滤并将所述滤液搅拌过夜并在乙酸乙酯中萃取。用水、盐水洗涤所合并的有机萃取物并干燥。在真空中蒸发所述溶剂从而得到1g 5-羟基-7-甲基苯并噻唑，将其就这样用于下一步骤。

¹H NMR(CDCl₃)δppm：9.0(1H，s)；7.47(1H，d)；6.88(1H，d)；2.54(3H，s)；MS m/z 166(M+1)。

阶段2：制备N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(7-甲基-苯并噻唑-5-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺

N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(7-甲基-苯并噻唑-5-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺以类似于实施例1，阶段1(步骤1-2)及阶段2，(步骤1)中所描述的方式从以上阶段1，步骤1得到的5-羟基-7-甲基苯并噻吩制得，其中使用实施例2步骤4得到的2-氨基-2-甲基-丙醛O-甲基-肟代替实施例1阶段2步骤1中的2-氨基-2-甲基-1-丙醇。

化合物No.87：N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(7-甲基-苯并噻唑-5-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：9.00(1H，s)；7.61(1H，d)；7.42(1H，s)；7.01(1H，s)；5.59(1H，s)；3.87(3H，s)；2.59(3H，s)；2.18(3H，s)；1.60(3H，s)；1.58(3H，s)；mp 148-150℃。

实施例19

本实施例说明2-(苯并噁唑-5-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺化合物No.88的制备

步骤1：2-(苯并噁唑-5-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺以类似于实施例1，阶段1(步骤1-2)及阶段2，(步骤1)中所描述的方式从苯并噁唑-5-醇制备，其中使用实施例2步骤4得到的2-氨基-2-甲基-丙醛O-甲基-肟代替实施例1阶段2步骤1中的2-氨基-2-甲基-1-丙醇。

化合物No.88：¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.10(1H，s)；7.59(1H，s br)；7.56(1H，s br)；7.53(1H，d)；7.44(1H，d)；7.42(1H，s)；7.11(1H，dd)；5.52(1H，s)；3.87(3H，s)；2.17(1H，s)；1.60(3H，s)；1.58(3H，s)；mp 95-96℃。

实施例20

实施例20提供部分列于以上所引用的表中以及除非另外说明已经使用类似于实施例1-19所描述的那些方法制得的进-步化合物的另外的表征NMR数据和/或熔点。除非另有说明，所报告的¹H NMR信号为那些表征主要非对映异构体的。

化合物No.89：N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(4-甲基-苯并噻唑-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.87(1H，s)；7.54(1H，s，br)；7.41(1H，s)；7.38(1H，d)；7.03(1H，d)；5.54(1H，s)，3.86(3H，s)；2.75(3H，s)；2.17(3H，s)；1.58(3H，s)；1.56(3H，s)。

化合物No.90：2-(3，8-二氯代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺：mp：158-161℃。

化合物No.91：N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(8-甲基-喹唑啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：mp：109-112℃。

化合物No.92：2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-N-(3-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-丙基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.88(1H，d)；8.39(1H，d)；7.95(1H，d)；7.39(1H，m)；[{7.30(t)，6.66(t)1H}，异构体A及异构体B]；7.07(1H，d)；[{6.77(s，br)，6.54(s，br)1H}，异构体A及异构体B]；[{5.50(s)，5.47(s)1H}，异构体A及异构体B]；[{3.82(s)，3.74(s)3H}，异构体A及异构体B]；[{3.38-3.43(m)，2.57(d，d)2H}，异构体A及异构体B]；[{2.13(s)，2.12(s)3H}，异构体A及异构体B]；1.38(6H，s)。MP 117-118℃

化合物No.93：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.79(1H，d)；8.15(1H，d)；8.06(1H，d)；7.43(1H，m)；7.38(1H，m)；7.18(1H，m)；7.09(1H，m，br)；5.69(1H，d)；4.06(2H，m)；3.77(3H，s)；3.24(1H，s)；2.13(3H，d)。

化合物No.94：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1-甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.50(1H，d)；8.21(1H，d)；8.07(1H，d)；[{7.50(m)，7.46(m)1H}，异构体A及异构体B]；[{7.41(d)，7.40(d)1H}，异构体A及异构体B]；7.25，(1H，s，br)；[{5.76(s)，5.74(s)1H}，异构体A及异构体B]；[{4.82(m)，4.75(m)1H}，异构体A及异构体B]；]；[{3.91(d)，3.78(d)3H}，异构体A及异构体B]；3.32(1H，s)；2.18(3H，d)；[{1.42(d)，1.38(d)3H}，异构体A及异构体B]；

化合物No.95：2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(3-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-丙基)-2-甲硫基-乙酰胺

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.85(1H，d)；8.21(1H，d)；8.07(1H，d)；7.47(1H，m)；7.38(1H，m)；6.65(1H，s，br)；5.61(1H，d)；3.81(3H，d)；3.31(1H，d)；2.66(2H，dd)；2.20(3H，d)；1.46(6H，d)。

化合物No.96：N-[1，1-二甲基-3-(四氢-吡喃-2-基氧基亚氨基)-丙基]-2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.95(1H，d)；8.44(1H，d)；7.52(1H，m)；7.33(1H，s，br)；6.99(1H，s，br)；[{6.66(s，br)，6.59(s，br)1H}，异构体A及异构体B]；5.59(1H，s)；5.21(1H，s，br)；3.80-3.92(1H，m)，3.50-3.65(1H，m)；2.77(3H，s)；2.68-2.77(2H，m)；2.20(3H，s)；1.40-1.86(6H，m)；1.40-1.48(6H，m)。MP 105-106℃

化合物No.97：N-(3-丁氧基亚氨基-1，1-二甲基-丙基)-2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.96(1H，d)；8.43(1H，d)；[{7.40(t)，6.72(t)1H}，异构体A及异构体B]；7.32(1H，s br)；6.98(1H，d)；[{6.76(s，br)，6.66(s，br)1H}，异构体A及异构体B]；[{5.58(s)，5.55(s)1H}，异构体A及异构体B]；4.10(t)，4.02(t)2H}，异构体A及异构体B]；[{2.82(t)，2.65(d)2H}，异构体A及异构体B]；2.77(3H，s)；[{2.21(s)，2.19(s)3H}，异构体A及异构体B]；1.57-1.67(2H，m)；1.47(6H，s)；1.31-1.41(2H，m)；0.88-0.95(3H，m)。

化合物No.98：N-(3-苄基氧基亚氨基-1，1-二甲基-丙基)-2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.96(1H，d)；8.42(1H，d)；[{7.48(t)，6.77(t)1H}，异构体A及异构体B]；7.32-7.36(6H，m)；[{6.97(d)，6.95(d)1H}，异构体A及异构体B]；[{6.71(s，br)，6.61(s，br)1H}，异构体A及异构体B]；[{5.56(s)，5.53(s)1H}，异构体A及异构体B]；[{5.15(s)，5.07(s)2H}，异构体A及异构体B]；[{2.85-2.96(m)，2.70(d)2H}，异构体A及异构体B]；2.76(3H，s)；2.19(3H，s)；[{1.48(s)，1.45(s)6H}，异构体A及异构体B]。

化合物No.99：N-(3-烯丙基氧基亚氨基-1，1-二甲基-丙基)-2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.95(1H，d)；8.42(1H，d)；[{7.44(t)，6.73(t)1H}，异构体A及异构体B]；7.31(1H，s)；6.98(1H，d)；[{6.78(s，br)，6.62(s，br)1H}，异构体A及异构体B]；5.89-6.04(1H，m)；[{5.58(s)，5.55(s)1H}，异构体A及异构体B]；5.17-5.32(2H，m)；[{4.60(d)，4.52(d)2H}，异构体A及异构体B]；[{2.80-2.92(m)，2.68(d)2H}，异构体A及异构体B]；2.76(3H，s)；[{2.21(s)，2.20(s)3H}，异构体A及异构体B]；[{1.48(s)，1.47(s)6H}，异构体A及异构体B]。

化合物No.100：N-(3-叔丁氧基亚氨基-1，1-二甲基-丙基)-2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.96(1H，d)；8.43(1H，d)；[{7.38(t)，6.71(t)1H}，异构体A及异构体B]；7.32(1H，s，br)；6.98(1H，s，br)；6.60(1H，s，br)；[{5.58(s)，5.54(s)1H}，异构体A及异构体B]；[{2.81-2.85(m)，2.64-2.66(m)2H}，异构体A及异构体B]；2.77(3H，s)；[{2.22(s)，2.19(s)3H}，异构体A及异构体B]；1.48(6H，s)；[{1.30(s)，1.27(s)9H}，异构体A及异构体B]。MP 130-131℃.

化合物No.101：N-(3-羟基亚氨基-1，1-二甲基-丙基)-2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.99(1H，s，br)；8.49(1H，s，br)；[{7.45(t)，6.85(t)1H}，异构体A及异构体B]；7.32(1H，s，br)；7.00(1H，s，br)；[{6.97(s，br)，6.59(s，br)1H}，异构体A及异构体B]；[{5.59(s)，5.58(s)1H}，异构体A及异构体B]；[{2.86(t)，2.72(d)2H}，异构体A及异构体B]；2.79(3H，s)；[{2.21(s)，2.21(s)3H}，异构体A及异构体B]；[{1.53(d)，1.47(s)6H}，异构体A及异构体B]。MP 68-69℃.

化合物No.102：2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(3-甲氧基-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-丙基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.97(1H，d)；8.45(1H，d)；7.51(1H，t)异构体A；6.83(1H，t)异构体B；7.34(1H，s br)异构体A；7.33(1H，s br)异构体B；6.99(1H，d)；6.64(1H，s，br)异构体B；6.59(1H，s，br)异构体A；5.59(1H，s)异构体A；5.57(1H，s)异构体B；5.13(2H，d)异构体B；5.03(1H，d)异构体A；3.45(3H，s)异构体B；3.40(3H，s)异构体A；2.90-3.01(2H.m)；2.78(3H，s)异构体B；2.74(3H，s)异构体A；2.22(3H，d)；1.49(6H，s)。

化合物No.103：2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(3-甲氧基乙酰氧基亚氨基-1，1-二甲基-丙基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.97(1H，d)；8.45(1H，d)；7.74(1H，t)；7.34(1H，d)7.00(1H，d)；6.53(1H，s br)；5.60(1H，s)；4.11(2H，s)；3.47(3H，s)；2.95(2H，t)；2.78(3H，s)；2.21(3H，s)；1.50(3H，s)；1.47(3H，s)。MP 95-96℃

化合物No.104：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(3-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-丁基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.79(1H，d)；8.23(1H，d)；8.02(1H，d)；[{7.77(s，br)，7.34(s，br)1H}，异构体A及异构体B]；7.48(1H，m)；7.18(1H，d)；[{5.57(s)，5.48(s)1H}，异构体A及异构体B]；[{3.85(s)，3.81(s)3H}，异构体A及异构体B]；2.42-2.51(2H，m)；[{2.19(s)，2.15(s)3H}，异构体A及异构体B]；[{1.92(s)，1.87(s)3H}，异构体A及异构体B]；[{1.49(s)，1.47(s)6H}，异构体A及异构体B]。

化合物No.105：2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(3-甲氧基亚氨基-1-甲基-丙基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.92(1H，d)；8.41(1H，d)；[{7.39(t)，6.68(t)1H}，异构体A及异构体B]；7.30(1H，m)；6.95(1H，m)；6.75(1H，m)；5.62-5.65(1H，m)；4.27-4.34(1H，m)；3.69-3.91(3H)；2.74(3H，s)；2.34-2.50(2H，m)；2-14-2.17(3H，m)；1.19-1.31(3H，m)。MP 95-96℃。

化合物No.106：2-(8-氯代-3-碘代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：9.03(1H，d)；8.47(1H，d)；7.61(1H，d)；7.55(1H，s，br)；7.38(1H，s)；7.08(1H，d)；5.61(1H，s)，3.87(3H，s)；2.16(3H，s)；1.59(3H，s)；1.56(3H，s)。MP 191-192℃。

化合物No.107：2-(3-溴代-8-甲氧基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.77(1H，d)；8.18(1H，d)；7.52(1H，s，br)；7.39(1H，s)；6.80(1H，d)；6.72(1H，d)；5.62(1H，s)，4.06(3H，s)；3.85(3H，s)；2.20(3H，s)；1.58(3H，s)；1.56(3H，s)。

化合物No.108：2-(3-溴代-1-氧代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.61(1H，d)；8.51(1H，d)；7.80(1H，s)；7.58(1H，s，br)；7.42(1H，m)；7.38(1H，s)；7.20(1H，d)；5.64(1H，s)，3.86(3H，s)；2.18(3H，s)；1.59(3H，s)；1.56(3H，s)。

化合物No.109：N-(2-苄基氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)ppm：8.82(1H，d)；8.23(1H，d)；8.03(1H，d)；7.58(1H，s br)；7.47(1H，s)；7.30-7.36(6H，m)；7.15(1H，d)；5.62(1H，s)；5.10(2H，s)；2.15(3H，s)；1.61(3H，s)；1.58(3H，s)。

化合物No.110：N-(2-苄基氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-溴代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.20(1H，d)；7.59(1H，s br)；7.48(1H，s)；7.29-7.38(6H，m)；7.00(1H，d)；5.61(1H，s)；5.10(2H，s)；2.77(3H，s)；2.15(3H，s)；1.58(3H，s)；1.61(3H，s)。

化合物No.111：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-{2-[(E或Z)-甲氧基亚氨基]-1，1-二甲基-丙基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.81(1H，d)；8.36(1H s br)；8.24(1H，d)；8.03(1H，d)；7.45-7.48(1H，d，d)；7.17(1H，s)；5.63(1H，s)；3.92(3H，s)；2.20(3H，s)；1.85(3H，s)；1.63(3H，s)；1.58(3H，s)。

化合物No.112：2-(3-乙炔基-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.86(1H，d)；8.17(1H，d)；7.56(1H，s br)；7.41(1H，s)；7.33(1H，dd)；7.05(1H，d)；5.63(1H，s)；3.88(3H，s)；3.28(1H，s)；2.78(3H，s)；2.20(3H，s)；1.60(3H，s)；1.57(3H，s)。

化合物No.113：N-(2-乙氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-乙炔基-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.86(1H，d)；8.17(1H，d)；7.56(1H，s br)；7.40(1H，s)；7.32(1H，dd)；7.05(1H，d)；5.63(1H，s)；4.10-4.15(2H，q)；3.28(1H，s)；2.78(3H，s)；2.20(3H，s)；1.60(3H，s)；1.57(3H，s)1.28(3H，t)。

化合物No.114：N-(2-烯丙基氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-乙炔基-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.86(1H，d)；8.17(1H，d)；7.60(1H，s br)；7.45(1H，s)；7.32(1H，dd)；7.05(1H，d)；5.94-6.04(1H，m)；5.63(1H，s)；5.22-5.35(2H，m)；4.57(2H，d，d)；3.28(1H，s)；2.78(3H，s)；2.19(3H，s)；1.61(3H，s)；1.58(3H，s)。

化合物No.115：2-(8-氯代-3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.95(1H，d)；8.22(1H，d)；7.64(1H，d)；7.57(1H，s br)；7.40(1H，s)；7.17，(1H，d)；5.64(1H，s)；3.89(3H，s)；3.34(1H，s)；2.20(3H，s)；1.60(3H，s)；1.58(3H，s)。

化合物No.116：2-(8-氯代-3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-乙氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.95(1H，d)；8.22(1H，d)；7.65(1H，s  br)；7.63(1H，d)；7.39(1H，s)；7.16，(1H，d)；5.63(1H，s)；4.11-4.16(2H，q)；3.34(1H，s)；2.20(3H，s)；1.60(3H，s)；1.58(3H，s)；1.29(3H，t)。

化合物No.117：N-(2-烯丙基氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(8-氯代-3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.95(1H，d)；8.22(1H，d)；7.63(1H，d)；7.44(1H，s)；7.16，(1H，d)；5.95-6.05(1H，m)；5.63(1H，s)；5.25-5.36(2H，m)；4.59(2H，d)；3.34(1H，s)；2.19(3H，s)；1.61(3H，s)；1.58(3H，s)。

化合物No.118：N-(2-乙氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.85(1H，d)；8.21(1H，d)；8.07(1H，d)；7.67(1H，s br)；7.44-7.47(1H，d，d)；7.40(1H，s)；7.22，(1H，d)；5.65(1H，s)；4.13(2H，q)；3.29(1H，s)；2.20(3H，s)；1.61(3H，s)；1.58(3H，s)；1.28(3H，t)。

化合物No.119：N-(2-乙氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.85(1H，s)；8.20(1H，s)；8.07(1H，d)；7.67(1H，s br)；7.44-7.47(1H，d，d)；7.40(1H，s)异构体A，6.70(1H，s)异构体B；7.22，(1H，d)；5.65(1H，s)异构体A，5.61(1H，s)异构体B；4.00-4.15(2H，m)异构体A及异构体B；3.29(1H，s)；2.20(3H，s)；1.58-1.65(6H，m)；1.19(3H，t)。

化合物No.120：N-(2-烯丙基氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.85(1H，d)；8.21(1H，d)；8.07(1H，d)；7.62(1H，s br)；7.44-7.47(1H，d，d)；7.22，(1H，d)；5.94-6.03(1H，m)；5.64(1H，s)；5.22-5.34(2H，m)；4.57(2H，d)；3.29(1H，s)；2.19(3H，s)；1.61(3H，s)；1.58(3H，s)。

化合物No.121：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-{2-[(E或Z)-甲氧基亚氨基]-1，1-二甲基-3-苯基-丙基}-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.24(2H，m)；8.07(1H，d)；7.44-7.47(1H，d，d)；7.24-7.27(1H，m)；7.13-7.20，(4H，m)；5.60(1H，s)；3.95(3H，s)；3.72-3.81(2H，m)；2.19(3H，s)；1.58(3H，s)；1.55(3H，s)。

化合物No.122：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-{2-[(E或Z)-乙氧基亚氨基]-1，1-二甲基-3-苯基-丙基}-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.31(1H s br)；8.24(1H，d)；8.06(1H，d)；7.43-7.46(1H，d，d)；7.26(1H，m)；7.15-7.23，(4H，m)；5.60(1H，s)；4.15-4.23(2H，m)；3.73-3.82(2H，m)；2.19(3H，s)；1.58(3H，s)；1.56(3H，s)；1.28(3H，t)。

化合物No.123：N-{2-[(E或Z)-烯丙基氧基亚氨基]-1，1-二甲基-3-苯基-丙基}-2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.23(1H s br)；8.23(1H，d)；8.06(1H，d)；7.43-7.46(1H，d，d)；7.15-7.26，(5H，m)；5.93-6.03(1H，m)；5.58(1H，s)；5.18-5.28(2H，m)；4.64(2H，d)；3.75-3.84(2H，m)；2.19(3H，s)；1.59(3H，s)；1.56(3H，s)。

化合物No.124：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-{2-[(E或Z)-甲氧基亚氨基]-1，1-二甲基-3-噻吩-3-基-丙基}-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.23(1H，d)；8.20(1Hs br)；8.06(1H，d)；7.44-7.47(1H，d，d)；7.16-7.22，(2H，m)；6.91-6.96(2H，m)；5.61(1H，s)；3.96(3H，s)；3.66-3.74(2H，m)；2.19(3H，s)；1.60(3H，s)；1.57(3H，s)。

化合物No.125：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-{2-[(E或Z)-乙氧基亚氨基]-1，1-二甲基-3-噻吩-3-基-丙基}-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.27(1H s br)；8.23(1H，d)；8.03-8.06(1H，d)；7.43-7.46(1H，d，d)；7.21(1H，m)；7.17(1H，d)；6.93-6.98(2H，m)；5.61(1H，s)；4.16-4.24(2H，m)；3.66-3.75(2H，m)；2.19(3H，s)；1.60(3H，s)；1.57(3H，s)；1.32(3H，t)。

化合物No.126：N-{2-[(E或Z)-烯丙基氧基亚氨基]-1，1-二甲基-3-噻吩-3-基-丙基}-2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.23(1H，d)；8.18(1Hs br)；8.03-8.06(1H，d)；7.43-7.46(1H，d，d)；7.21(1H，m)；7.17(1H，d)；6.94-6.99(2H，m)；5.95-6.04(1H，m)；5.59(1H，s)；5.20-5.31(2H，m)；4.65(2H，d)；3.69-3.77(2H，m)；2.18(3H，s)；1.60(3H，s)；1.58(3H，s)。

化合物No.127：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-{2-[(E或Z)-甲氧基亚氨基]-1，1-二甲基-3-吡啶-2-基-丙基}-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：9.37(1H，s)；8.79(1H，d)；8.48(1H，d)；8.20(1H，d)；7.93(1H，d)；7.60-7.64，(1H，m)；7.22-7.30(2H，m)；7.13-7.22(2H，m)；5.59(1H，s)；3.68-3.83(5H，m)；2.25(3H，s)；1.70(3H，s)；1.64(3H，s)。

化合物No.128：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-{2-[(E或Z)-乙氧基亚氨基]-1，1-二甲基-3-吡啶-2-基-丙基}-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：9.39(1H，s)；8.79(1H，d)；8.48(1H，d)；8.20(1H，d)；7.93(1H，d)；7.59-7.63，(1H，m)；7.23-7.30(2H，m)；7.13-7.15(2H，m)；5.60(1H，s)；3.99-4.08(2H，q)；3.68-3.83(2H，m)；2.25(3H，s)；1.71(3H，s)；1.64(3H，s)；1.11(3H，t)。

化合物No.129：N-{2-[(E或Z)-烯丙基氧基亚氨基]-1，1-二甲基-3-吡啶-2-基-丙基}-2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：9.40(1H，s)；8.79(1H，d)；8.48(1H，d)；8.20(1H，d)；7.93(1H，d)；7.59-7.64，(1H，m)；7.24-7.29(2H，m)；7.13-7.16(2H，m)；5.74-5.84(1H，m)；5.59(1H，s)；5.05-5.10(2H，m)；4.47(2H，d)；3.69-3.85(2H，m)；2.25(3H，s)；1.71(3H，s)；1.64(3H，s)。

化合物No.130：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-{2-[(E或Z)-甲氧基亚氨基]-1，1-二甲基-2-苯基-乙基}-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.83(1H，d)；8.29(1H，s br)；8.25(1H，d)；8.05(1H，d)；7.40-7.49(4H，m)；7.18，(1H，d)；7.12-7.15(2H，m)；5.66(1H，s)；3.85(3H，s)；2.21(3H，s)；1.65(3H，s)；1.62(3H，s)；

化合物No.131：2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-丁酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.15(1H，d)；8.04(1H，d)；7.45(1H，d，d)；7.30(1H，s)；7.20(1H，s br)；7.05(1H，d)；4.59(1H，m)；3.76(3H，s)；3.28(1H，s)；2.06，(2H，m)；1.49(3H，s)；1.44(3H，s)1.08(3H，t)。

化合物No.132：2-(3-乙炔基-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-丁酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.83(1H，d)；8.12(1H，d)；7.31(2H，m)；7.18(1H，s br)；6.88(1H，d)；4.58(1H，m)；3.77(3H，s)；3.27(1H，s)；2.77(3H，s)；2.02，(2H，m)；1.49(3H，s)；1.43(3H，s)；1.07(3H，t)。

化合物No.133：2-(3-溴代-8-乙基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.80(1H，d)；8.21(1H，d)；7.62(1H，s br)；7.41(1H，s)；7.32(1H，d)；7.0(1H，d)；5.63(1H，s)；3.88(3H，s)；3.24(2H，q)；2.20(3H，s)；1.61(3H，s)；1.58(3H，s)；1.37(3H，t)。

化合物No.134：2-(3-乙炔基-7-氟代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-丁酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.84(1H，d)；8.15(1H，d)；7.77(1H，d)；7.37(1H，s br)；7.30(1H，s)；7.12(1H，d)；4.66(1H，t)；3.80，3.28(4H，m)；2.10(2H，m)；1.51(3H，s)；1.46(3H，s)；1.09(3H，t)。

化合物No.135：N-2-乙氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-乙炔基-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-丁酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.11(1H，d)；7.27-7.31(3H，m)；6.88(1H，d)；4.57(1H，m)；3.90-4.05(2H，m)；3.27(1H，s)；2.76(3H，s)；1.97-2.10(2H，m)；1.50(3H，s)；1.43(3H，s)；1.17(3H，t)；1.08(3H，t)。MP 105-107℃

化合物No.136：2-(3-乙炔基-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-异丁氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-丁酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.88(1H，d)；8.19(1H，d)；7.21-7.33(3H，m)；6.91(1H，d)；4.57(1H，m)；3.66-3.74(2H，m)；3.30(1H，s)；2.81(3H，s)；1.97-2.10(2H，m)；1.81-1.90(1H，m)；1.50(3H，s)；1.44(3H，s)；1.08(3H，t)；0.85-0.87(6H，m)。

化合物No.137：N-(2-叔丁氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-乙炔基-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-丁酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.85(1H，d)；8.15(1H，d)；7.52(1H，s)；7.33(1H，d)；7.18(1H，s)；6.88(1H，d)；4.57(1H，m)；3.28(1H，s)；2.77(3H，s)；2.01-2.08(2H，m)；1.52(3H，s)；1.43(3H，s)；1.16(9H，s)；1.08(3H，t)。MP 130-132℃.

化合物No.138：N-(2-烯丙基氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-乙炔基-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-丁酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.88(1H，d)；8.20(1H，d)；7.34(2H，m)；7.21(1H，s)；6.90(1H，d)；5.84-5.93(1H，m)；5.12-5.26(2H，m)；4.57(1H，m)；4.44(2H，m)；3.30(1H，s)；2.82(3H，s)；1.97-2.10(2H，m)；1.50(3H，s)；1.44(3H，s)；1.07(3H，t)。MP 81-84℃

化合物No.139：2-(3-乙炔基-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-羟基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-丁酰胺：

¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：10.55(1H，s)；8.76(1H，d)；8.34(1H，d)；8.09(1H，s)；7.39(1H，s)；7.37(1H，d)；7.08(1H，d)；4.65(1H，t)；4.50(1H，s)；2.66(3H，s)；1.87(2H，m)；1.37(3H，s)；1.36(3H，s)；0.97(3H，t)。MP 134-135℃

化合物No.140：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-氰基甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.81(1H，)；8.25(1H，d)；8.05(1H，d)；7.64(1H，s)；7.50，(1H，dd)；7.25(1H，s)；7.21(1H，d)；5.64(1H，s)；4.68(2H，s)；2.18(3H，s)；1.61(3H，s)；1.60(3H，s)。

化合物No.141：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-丁-2-炔基氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.74(1H，d)；8.20(1H，d)；7.98(1H，d)；7.62(1H，s，br)；7.45(1H，dd)；7.39(1H，s)；7.13(1H，d)；5.57(1H，s)；4.58(2H，q)；2.12(3H，s)；1.79(3H，t)；1.55(3H，s)；1.52(3H，s)。

化合物No.142：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-[2-(2-氟代-乙氧基亚氨基)-1，1-二甲基-乙基]-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.82(1H，d)；8.25(1H，d)；8.07(1H，d)；7.51(1H，s)；7.43-7.47，(2H，m)；7.18(1H，d)；5.64(1H，s)；4.70(1H，m)；4.58(1H，m)；4.34(1H，m)；4.28(1H，m)；2.19(3H，s)；1.61(3H，s)；1.59(3H，s)。

化合物No.143：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-[1，1-二甲基-2-(四氢-呋喃-2-基甲氧基亚氨基)-乙基]-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.81(1H，d)；8.26(1H，d)；8.07(1H，d)；7.59(1H，s，br)；7.45，(2H，m)；7.18(1H，d)；5.62(1H，s)；4.01-4.19(3H，m)；3.74-3.91(2H，m)；2.17(3H，s)；1.85-2.03(3H，m)；1.60-1.67(1H，m)；1.59(3H，s)；1.56(3H，s)。

化合物No.144：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-丁酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.80(1H，d)；8.22(1H，d)；8.06(1H，d)；7.47(1H，dd)；7.32，(1H，s)；7.20(1H，s，br)；7.03(1H，d)；4.60(1H，m)；3.78(3H，s)；2.0-2.13(2H，m)；1.51(3H，s)；1.46(3H，s)；1.10(3H，t)。MP 90-93℃

化合物No.145：2-(3-溴代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-丁酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.81(1H，d)；8.18(1H，d)；7.33(2H，s，br)；7.18(1H，s，br)；6.87(1H，d)；4.59(1H，m)；3.79(3H，s)；2.78(3H，s)；1.99-2.11(2H，m)；1.51(3H，s)；1.46(3H，s)；1.09(3H，t)。MP 87-89℃

化合物No.146：2-(3-溴代-8-氯代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-丁酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.92(1H，d)；8.24(1H，d)；7.64(1H，d)；7.30(1H，s)；7.21(1H，s，br)；6.97(1H，d)；4.59(1H，m)；3.80(3H，s)；2.01-2.13(2H，m)；1.52(3H，s)；1.46(3H，s)；1.10(3H，t)。MP 104-110℃

化合物No.147：2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-羟基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-丁酰胺：

¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：10.56(1H，s)；8.75(1H，d)；8.40(1H，d)；8.13(1H，s)；7.95(1H，d)；7.50(1H，m)；7.40(1H，s)；7.26(1H，d)；4.70(1H，t)；4.52(1H，s)；1.86-1.94(2H，m)；1.37(6H，s)；0.99(3H，t)。MP 59-61℃

化合物No.148：N-(2-乙氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-丁酰胺：

¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：8.75(1H，d)；8.39(1H，d)；8.20(1H，s)；7.95(1H，d)；7.49(1H，m)；7.46(1H，s)；7.25(1H，d)；4.68(1H，t)；4.52(1H，s)；3.90(2H，q)；1.90(2H，m)；1.36(6H，s)；1.09(3H，t)；1.00(3H，t)。MP 84-85℃

化合物No.149：N-(2-烯丙基氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基)-丁酰胺：

¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：8.75(1H，d)；8.39(1H，d)；8.22(1H，s)；7.95(1H，d)；7.52(1H，s)；7.49(1H，m)；7.25(1H，d)；5.82-5.92(1H，m)；5.11-5.23(2H，m)；4.68(1H，t)；4.52(1H，s)；4.40(2H，d)；1.90(2H，m)；1.36(6H，s)；1.00(3H，t)。MP 84-86℃。

化合物No.150：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-羟基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-丁酰胺：

¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：10.55(1H，s)；8.79(1H，d)；8.58(1H，d)；8.12(1H，s)；7.97(1H，d)；7.50(1H，m)；7.40(1H，s)；7.24(1H，d)；4.67(1H，t)；1.89(2H，m)；1.37(6H，s)；0.99(3H，t)。)MP 156-157℃

化合物No.151：2-(3-溴代-喹啉-6-基氧基)-N-[2-(2-氟代-乙氧基亚氨基)-1，1-二甲基-乙基]-丁酰胺：

MP¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.81(1H，d)；8.22(1H，d)；8.06(1H，d)；7.43-7.46(2H，m)；7.09(1H，s，br)；7.02(1H，d)；4.52-4.65(2H，m)；4.44-4.53(1H，m)；4.11-4.27(2H，m)；2.01-2.12(2H，m)；1.52(3H，s)；1.47(3H，s)；1.10(3H，t)。108-112℃

化合物No.152：N-(2-羟基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-丁酰胺：

¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：10.56(1H，s)；8.88(1H，d)；8.70(1H，d)；8.10(1H，s)；7.91(1H，d)；7.48(1H，m)；7.40(1H，d)；7.20(1H，d)；4.66(1H，t)；1.89(2H，m)；1.37(6H，s)；0.98(3H，t)mp 157-160℃

化合物No.153：N-(2-羟基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基-乙酰胺：

¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：10.65(1H，s)；8.92(1H，d)；8.76(1H，d)；8.17(1H，s)；7.95(1H，m)；7.58(1H，m)；7.46(1H，d)；7.38(1H，s)；5.94(1H，s)；2.14(3H，s)；1.43(6H，s)。MP 194-196℃

化合物No.154：2-(3-溴代-7-氟代-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲氧基亚氨基-1，1-二甲基-乙基)-丁酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.80(1H，d)；8.18(1H，d)；7.74(1H，d)；7.36(1H，s，br)；7.31(1H，s)；7.08(1H，d)；4.65(1H，t)；3.80(3H，s)；2.05-2.14(2H，m)；1.51(3H，s)；1.46(3H，s)；1.09(3H，t)。

化合物No.155：N-[2-(2-氟代-乙氧基亚氨基)-1，1-二甲基-乙基]-2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-丁酰胺：

¹H NMR(CDCl₃)δppm：8.95(1H，s)；8.51(1H，s)；8.10(1H，d)；7.49(1H，d)；7.42(1H，s)；7.08(1H，s)；7.01(1H，s)；4.45-4.67(3H，m)；4.15-4.25(2H，m)；2.0-2.12(2H，m)；1.51(3H，s)；1.48(3H，s)；1.09(3H，t)。MP 83-84℃

实施例21

本实施例说明式(I)化合物的杀真菌特性。

化合物作为水悬剂进行抗一组我们的标准筛选病害体系的试验。预防测试以1或2天预防施用进行，即，在用真菌孢子人工接种之前1-2天用所述化合物处理植物，而对于治疗测试，在施用之前1或2天用真菌孢子进行接种。用提供上及下叶片侧面覆盖的施用装置(转盘，来自2个喷嘴的空气推进喷雾)以500l/ha进行施用。

取决于所述病害体系，在接种4到20天后进行疾病控制的单个评价。

化合物作为水悬剂进行抗一组如下所示例的标准筛选病害体系的试验。

用提供上及下叶片侧面覆盖的施用装置(转盘，来自2个喷嘴的空气推进喷雾)以500l/ha进行叶面施药。预防测试以1或2天预防施用进行，即，在用真菌孢子人工接种之前1-2天用所述化合物处理植物，而对于治疗测试，在施用之前1或2天用真菌孢子进行接种。取决于所述病害体系，在接种4到20天后进行疾病控制的单个评价。

叶碟试验：

各种植物品种的叶碟(直径14mm)从在温室中生长的植物切取。将所切取的叶碟置于多孔板(24-孔规格)中安放到水琼脂上。切取后立即用测试溶液对所述叶碟进行喷雾。将要测试的化合物配制成DMSO溶液(最大10mg/mL)。临喷雾前用0.025％Tweeh20将所述溶液稀释到适当浓度。干燥后，将所述叶碟用适当病原真菌的孢子悬液接种。

根据相应测试体系，在确定的条件(温度、相对湿度、光照等等)下接种后3-7天的温育时间之后，以抗真菌活性评价测试化合物的活性。

液体培养试验：

将或新近从真菌的液体培养物或从低温储存制得的真菌菌丝体碎片或分生孢子混悬液直接混合入营养肉汤中。用0.025％Tween20将测试化合物的DMSO溶液(最大10mg/mL)稀释50倍，将10μl该溶液移液入微量滴定板(96-孔规格)中，然后加入包含有真菌孢子/菌丝体碎片的营养肉汤从而得到终浓度的测试化合物。在黑暗中在24℃及96％相对湿度下培养试验培养板。2-6天后用光度法测定对霉菌生长的抑制以及计算抗真菌活性。

植物试验：

腐皮链格孢(Alternaria solani)/番茄/预防(番茄上的链格孢(Alternaria))：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理4周龄番茄植物栽培种Roter Gnom。施用两天后，通过将孢子悬液喷雾到试验植物上对番茄植物进行接种。在温室中在22/18℃及95％相对湿度下4天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

灰葡萄孢(Botrytis cinerea)/番茄/预防(番茄上的葡萄孢(Botrytis))：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理4周龄番茄植物栽培种Roter Gnom。施用两天后，通过将孢子悬液喷雾到试验植物上对番茄植物进行接种。在温室中在20℃及95％相对湿度下3天培养期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

灰葡萄孢(Botrytis cinerea)/葡萄/预防(葡萄上的葡萄孢(Botrytis))：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理5周龄葡萄幼苗栽培种Gutedel。施用两天后，通过将孢子悬液喷雾到试验植物上对葡萄植物进行接种。在温室中在20℃及95％相对湿度下3天培养期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

禾谷布氏白粉菌(白粉菌)(Blumeria(Erysiphe)graminis)/大麦/预防(大麦上的白粉菌(Powdery mildew)：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理1周龄大麦植物栽培种Regina。施用两天后，通过在试验植物上方摇动白粉菌感染的植物对大麦植物进行接种。在温室中在20℃/18℃(白天/晚上)及60％相对湿度下6天培养期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

禾谷布氏白粉菌(白粉菌)(Blumeria(Erysiphe)graminis)/小麦/预防(小麦上的白粉菌(Powderymildew))：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理1周龄小麦植物栽培种Arina。施用两天后，通过在接种箱中将霉菌孢子涂抹覆盖试验植物对小麦植物接种。在温室中在20℃/18℃(白天/晚上)及60％相对湿度下6天培养期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

禾谷布氏白粉菌(白粉菌)(Blumeria(Erysiphe)graminis)/小麦/治疗(小麦上的白粉菌(Powdery mildew))：施用前两天，通过在接种箱中将霉菌孢子涂抹覆盖试验植物对1周龄小麦植物栽培种Arina接种。在喷雾室中用所配制的测试化合物处理所接种的植物。在温室中在20℃/18℃(白天/晚上)及60％相对湿度下6天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

葫芦科小丛壳(Glomerella lagenarium)(葫芦科刺盘孢(Colletotrichum lagenarium))/黄瓜/预防：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理1周龄黄瓜植物栽培种Wisconsin。施用一天后，通过将孢子悬液(1x105个孢子/ml)喷雾在试验植物上对小麦植物接种。在黑暗中在23℃及100％相对湿度下30h温育期后，将植物在温室中在23℃/21℃(白天/晚上)及70％相对湿度下保持6天。接种7天后，评价被病害覆盖的叶面积百分比。

致病疫霉(Phytophthora infestans)/番茄/预防(番茄上的晚疫病)：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理3周龄番茄植物栽培种Roter Gnom。施用两天后，通过将孢子囊悬液喷雾到试验植物上对植物进行接种。在生长箱中在18℃及100％相对湿度下4天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

致病疫霉(Phytophthora infestans)/番茄/治疗(番茄上的晚疫病)：施用前一天，通过将孢子囊悬液喷雾在试验植物上对3周龄番茄植物栽培种Roter Gnom接种。在喷雾室中用所配制的测试化合物处理所接种的植物。在生长箱中在18℃及100％相对湿度下4天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

致病疫霉(Phytophthora infestans)/番茄/长效(番茄上的晚疫病)：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理3周龄番茄植物栽培种Roter Gnom。施用6天后，通过将孢子囊悬液喷雾到试验植物上对植物进行接种。在生长箱中在18℃及100％相对湿度下4天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

致病疫霉(Phytophthora infestans)/马铃薯/预防(马铃薯上的晚疫病)：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理2周龄马铃薯植物栽培种Bintje。施用两天后，通过将孢子囊悬液喷雾到试验植物上对植物进行接种。在生长箱中在18℃及100％相对湿度下4天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

致病疫霉(Phytophthora infestans)/马铃薯/治疗(马铃薯上的晚疫病)：施用前一天，通过将孢子囊悬液喷雾在试验植物上对2周龄马铃薯植物栽培种Bintje接种。在喷雾室中用所配制的测试化合物处理所接种的植物。在生长箱中在18℃及100％相对湿度下4天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

致病疫霉(Phytophthora infestans)/马铃薯/长效(马铃薯上的晚疫病)：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理2周龄马铃薯植物栽培种Bintje。施用6天后，通过将孢子囊悬液喷雾到试验植物上对植物进行接种。在生长箱中在18℃及100％相对湿度下4天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)/葡萄/预防(葡萄霜霉病(Grape downy mildew))：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理5周龄葡萄幼苗栽培种Gutedel。施用1天后，通过将孢子囊悬液喷雾到试验植物的下叶表面上对葡萄植物进行接种。在温室中在22℃及100％相对湿度下6天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)/葡萄/治疗(葡萄霜霉病(Grape downy mildew))：施用前一天，通过将孢子囊悬液喷雾在试验植物的下叶表面上对5周龄葡萄幼苗栽培种Gutedel接种。在喷雾室中用所配制的测试化合物处理所接种的葡萄植物。在温室中在22℃及100％相对湿度下6天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)/葡萄/长效(葡萄霜霉病(Grape downy mildew))：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理5周龄葡萄幼苗栽培种Gutedel。施用6天后，通过将孢子囊悬液喷雾到试验植物的下叶表面上对葡萄植物进行接种。在温室中在22℃及100％相对湿度下6天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

白叉丝单囊壳(Podospha eraleucotricha)/苹果/预防(苹果上的白粉菌)：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理5周龄苹果幼苗栽培种McIntosh。施用一天后，通过在试验植物上方摇动苹果白粉病感染的植物对苹果植物进行接种。在14/10h(光照/黑暗)光照方式下在22℃及60％相对湿度下7天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)/小麦/预防(小麦上的叶锈病)：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理1周龄小麦植物栽培种Arina。施用一天后，通过将孢子悬液(1x105个夏孢子/ml)喷雾在试验植物上对小麦植物接种。在20℃及95％相对湿度下1天温育期后，将植物在温室中在20℃/18℃(白天/晚上)及60％相对湿度下保持10天。接种11天后，评价为病害覆盖的叶面积百分比。

隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)/小麦/治疗(小麦上的叶锈病)：施用前两天，通过将孢子悬液(1x105个夏孢子/ml)喷雾在试验植物上对1周龄小麦植物栽培种Arina接种。在20℃及95％相对湿度下1天温育期以及在温室中在20℃及60％相对湿度下1天后，在喷雾室中用所配制的测试化合物处理所接种的植物。在温室中在20℃/18℃(白天/晚上)及60％相对湿度下另外的8天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

隐匿柄锈菌(Puccin iarecondita)/小麦/长效(小麦上的叶锈病)：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理1周龄小麦植物栽培种Arina。施用8天后，通过将孢子悬液(1x105个夏孢子/ml)喷雾在试验植物上对小麦植物接种。在20℃及95％相对湿度下1天温育期后，将植物在温室中在20℃及60％相对湿度下保持10天。接种11天后，评价为病害覆盖的叶面积百分比。

稻瘟梨孢霉(Magnaporthe grisea)(稻瘟梨孢霉(Pyriculariaoryzae))/稻谷/预防(稻瘟病)：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理3周龄稻谷植物栽培种Koshihikari。施用两天后，通过将孢子悬液(1x105个分生孢子/ml)喷雾在试验植物上对稻谷植物接种。在25℃及95％相对湿度下6天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

落花生球腔菌(Mycosphaerella arachidis)(落花生尾孢Cercospora arachidicola)/花生/预防：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理3周龄花生植物栽培种Georgia Green。施用一天后，通过将孢子悬液(350000个孢子/ml)喷雾在下叶表面上对植物接种。在23℃及100％相对湿度下在塑料罩下4天温育期后，在温室中将植物保持在23℃/20℃(白天/晚上)及70％相对湿度下。接种11-12天后，评价为病害覆盖的叶面积百分比。

落花生球腔菌(Mycosphaerella arachidis)(落花生尾孢(Cercospora arachidicola))/花生/治疗：通过将孢子悬液(350000个孢子/ml)喷雾在下叶表面上对3周龄花生植物栽培种GeorgiaGreen接种。在23℃及100％相对湿度下1天温育期后，在喷雾室中用所配制的测试化合物处理所接种的植物。在23℃及100％相对湿度下在塑料罩下3天温育期后，在温室中将植物保持在23℃/20℃(白天/晚上)及70％相对湿度下。接种11-12天后，评价为病害覆盖的叶面积百分比。

圆核腔菌(Pyrenophora teres)(大麦网斑长蠕孢(Helminthosporium teres))/大麦/预防(大麦上的网斑病)：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理1周龄大麦植物栽培种Regina。施用两天后，通过将孢子悬液(2.6x104个分生孢子/ml)喷雾在试验植物上对大麦植物接种。在20℃及95％相对湿度下4天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

小麦壳针孢(Septoria tritici)/小麦/预防(小麦上的斑枯病)：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理2周龄小麦植物栽培种Riband。施用一天后，通过将孢子悬液(106个分生孢子/ml)喷雾在试验植物上对小麦植物接种。在22℃/21℃及95％相对湿度下1天温育期后，在温室中将植物保持在22℃/21℃及70％相对湿度下。接种16-18天后，评价为病害覆盖的叶面积百分比。

葡萄钩丝壳(Uncinula necator)/葡萄/预防(葡萄上的白粉菌)：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理5周龄葡萄幼苗栽培种Gutedel。施用一天后，通过在试验植物上方摇动葡萄白粉病感染的植物对葡萄植物接种。在14/10h(光照/黑暗)光照方式下在24/22℃及70％相对湿度下7天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

苹果黑星菌(Venturia inaequalis)/苹果/预防(苹果上的黑星病)：在喷雾室中用所配制的测试化合物处理3周龄苹果幼苗栽培种McIntosh。施用一天后，通过将孢子悬液(3.5x105个分生孢子/ml)喷雾在试验植物上对苹果植物接种。在20℃及95％相对湿度下4天温育期后，在温室中将植物保持在20℃/19℃及60％相对湿度下。接种11天后，评价为病害覆盖的叶面积百分比。

苹果黑星菌(Venturia inaequalis)/苹果/治疗(苹果上的黑星病)：施用前两天，通过将孢子悬液(3.5x105个分生孢子/ml)喷雾在试验植物上对3周龄苹果幼苗栽培种McIntosh接种。在20℃及95％相对湿度下2天温育期后，在喷雾室中用所配制的测试化合物处理所述植物。在温室中将所述苹果植物保持在20℃/19℃及60％相对湿度下。接种11天后，评价为病害覆盖的叶面积百分比。

筛选法土壤浸施(Screening Methods Soil DrenchApplication)：

禾谷布氏白粉菌(白粉菌)(Blumeria(Erysiphe)graminis)/小麦/土壤浸施(小麦上的白粉菌)：

向种有1周龄小麦植物栽培种Arina的每盆(土壤体积：40ml)中倾倒4ml化合物溶液。施用4天后，通过在接种箱中将霉菌孢子涂抹覆盖试验植物对小麦植物接种。在温室中在20℃/18℃(白天/晚上)及60％相对湿度下6天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

致病疫霉(Phytophthora infestans)/番茄/土壤浸施(番茄上的晚疫病)：向种有3周龄番茄植物栽培种Roter Gnom的每盆(土壤体积：40ml)中倾倒4ml化合物溶液。施用4天后，通过将孢子囊悬液喷雾到试验植物上对植物进行接种。在生长箱中在18℃及100％相对湿度下4天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

致病疫霉(Phytophthora infestans)/马铃薯/土壤浸施(马铃薯上的晚疫病)：向种有2周龄马铃薯植物栽培种Bintje的每盆(土壤体积：40ml)中倾倒4ml化合物溶液。施用4天后，通过将孢子囊悬液喷雾到试验植物上对植物进行接种。在生长箱中在18℃及100％相对湿度下4天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)/葡萄/土壤浸施(葡萄霜霉病)：向种有5周龄葡萄幼苗栽培种Gutedel的每盆(土壤体积：40ml)中倾倒4ml化合物溶液。施用3天后，通过将孢子囊悬液喷雾到试验植物的下叶表面上对葡萄植物进行接种。在温室中在22℃及100％相对湿度下6天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)/小麦/土壤浸施(小麦上的叶锈病)：向种有1周龄小麦植物栽培种Arina的每盆(土壤体积：40ml)中倾倒4ml化合物溶液。施用3天后，通过将孢子悬液(1x105个夏孢子/ml)喷雾在试验植物上对小麦植物接种。在20℃及95％相对湿度下1天温育期后，将植物在温室中在20℃/18℃(白天/晚上)及60％相对湿度下保持10天。接种11天后，评价为病害覆盖的叶面积百分比。

稻瘟梨孢霉(Magnaporthe grisea)(稻瘟梨孢霉(Pyriculariaoryzae))/稻谷/土壤浸施(稻瘟病)：向种有3周龄稻谷植物栽培种Koshihikar i的每盆(土壤体积：40ml)中倾倒4ml化合物溶液。施用4天后，通过将孢子悬液(1x105个分生孢子/ml)喷雾在试验植物上对稻谷植物接种。在25℃及95％相对湿度下6天温育期后，评价被病害所覆盖的叶面积百分比。

筛选法种子处理施用：

终极腐霉(Pythium ultimum)/棉花(棉花上的猝倒病)：将规定数量的终极腐霉菌丝体与预先灭菌的土壤混合。在施用所配制的拌种剂到棉花种子(栽培种Sure Grow 747)上之后，将所述种子2cm深度播种到感染土壤中。所述试验品在18℃下培养直到幼苗长出。此时起将所述试验品保持在22℃及14h光照期下。通过评价出芽率及植物枯萎和死亡的数目进行评估。以下化合物对棉花种子上的终极腐霉给出至少15％的控制：15、38、50、59、61、76、131。

霍尔斯单轴霉(Plasmopara halstedii)/向日葵(向日葵的霜霉病)：在施用所配制的拌种剂后，将向日葵籽1.5cm深度播种到无菌土壤中。将所述试验品保持在22℃及14h光照期下。2天后，将霍尔斯单轴霉的孢子悬液(1x10⁵个游动孢子/ml)移液到靠近所述萌芽种子的土壤表面上。16天后，将所述试验品在高湿度下培养并在2天后评价感染植物的数目。

采用以下所描述的方法，以叶碟试验法测试所述化合物。将测试化合物溶解于DMSO中并稀释入水中至200ppm。在对终极腐霉进行测试的情况下，将它们溶解于DMSO中并稀释入水中至20ppm。

禾谷白粉菌小麦专化型(Erysiphe graminis f.sp.tritici)(小麦白粉病)：将小麦叶片碎片放置在24-孔培养板中的琼脂上并用测试化合物的溶液喷雾。待在12-24小时内完全干燥后，将所述叶碟用真菌孢子悬液接种。适当温育后，在接种四天后，对化合物的活性进行预防性杀真菌活性评价。

隐匿柄锈菌小麦专化型(Puccinia recondita f.sp.tritici)(小麦叶锈病)：将小麦叶片碎片放置在24-孔培养板中的琼脂上并用测试化合物的溶液喷雾。待在12-24小时内完全干燥后，将所述叶碟用真菌孢子悬液接种。适当温育后，在接种九天后，对化合物的活性进行预防性杀真菌活性评价。

颖枯壳针孢(Septoria nodorum)(小麦颖斑枯病)：将小麦叶片碎片放置在24-孔培养板中的琼脂上并用测试化合物的溶液喷雾。待在12-24小时内完全干燥后，将所述叶碟用真菌孢子悬液接种。适当温育后，在接种四天后，对化合物的活性进行预防性杀真菌活性评价。

圆核腔菌(Pyrenophora teres)(大麦网斑病)：将大麦叶片碎片放置在24-孔培养板中的琼脂上并用测试化合物的溶液喷雾。待在12-24小时内完全干燥后，将所述叶碟用真菌孢子悬液接种。适当温育后，在接种四天后，对化合物的活性进行预防性杀真菌活性评价。

稻瘟梨孢霉(Pyricularia oryzae)(稻瘟病)：将稻谷叶片碎片放置在24-孔培养板中的琼脂上并用测试化合物的溶液喷雾。待在12-24小时内完全干燥后，将所述叶碟用真菌孢子悬液接种。适当温育后，在接种四天后，对化合物的活性进行预防性杀真菌活性评价。

灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉)：将豆叶碟放置在24-孔培养板中的琼脂上并用测试化合物的溶液喷雾。待在12-24小时内完全干燥后，将所述叶碟用真菌孢子悬液接种。适当温育后，在接种四天后，对化合物的活性进行预防性杀真菌活性评价。

致病疫霉(Phytophthora infestans)(番茄上的马铃薯晚疫病)：将番茄叶碟放置在24-孔培养板中的水琼脂上并用测试化合物的溶液喷雾。待在12-24小时内完全干燥后，将所述叶碟用真菌孢子悬液接种。适当温育后，在接种四天后，对化合物的活性进行预防性杀真菌活性评价。

葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)(葡萄藤的霜霉病)：将葡萄藤叶碟放置在24-孔培养板中的琼脂上并用测试化合物的溶液喷雾。待在12-24小时内完全干燥后，将所述叶碟用真菌孢子悬液接种。适当温育后，在接种七天后，对化合物的活性进行预防性杀真菌活性评价。

小麦壳针孢(Septoria tritici)(叶斑病)：将低温储存的真菌分生孢子直接混合入营养肉汤(PDB马铃薯葡萄糖肉汤)中。在将测试化合物的(DMSO)溶液置入微量滴定板(96-孔规格)后，加入包含所述真菌孢子的营养肉汤。在24℃下温育试验培养板，72小时后，用光度法测定生长抑制作用。

黄色镰孢(Fusarium culmorum)(根腐病)：将低温储存的真菌分生孢子直接混合入营养肉汤(PDB马铃薯葡萄糖肉汤)中。在将测试化合物的(DMSO)溶液置入微量滴定板(96-孔规格)后，加入包含所述真菌孢子的营养肉汤。在24℃下温育试验培养板，48小时后，用光度法测定生长抑制作用。

终极腐霉(Pythium ultimum)(猝倒病)：将从新鲜液体培养物制得的真菌的菌丝体碎片混合入马铃薯葡萄糖肉汤中。用水将测试化合物在二甲基亚砜中的溶液稀释到20ppm，然后置入96-孔微量滴定板中并加入包含所述真菌孢子的营养肉汤。在24℃下温育试验培养板，48小时后，用光度法测定生长抑制作用。

来自以上实施例的以下化合物在200ppm下获得对下列所指明病原体的真菌感染至少60％的控制：

葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)，1、2、3、4、5、8、13、14、15、17、18、19、23、28、29、31、32、33、36、37、38、40、41、42、44、45、46、47、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、61、62、63、64、65、66、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、89、90、91、92、93、94、95、96、98、99、101、102、103、104、106、108、109、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、125、126、127、130、131、132、133、134、135、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、151、152、153、154、155；

致病疫霉(Phytophthora infestans)，化合物1、2、3、4、5、8、13、14、15、16、17、19、23、26、27、29、31、32、37、38、41、42、45、46、49、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、68、69、70、72、74、75、76、77、78、79、80、89、91、92、93、94、95、101、104、108、109、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、130、131、132、134、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、150、151、152、153、154、155；禾谷白粉菌小麦专型化(Erysiphe graminis f.sp.tritici)，化合物1、2、3、4、5、7、13、15、16、17、19、23、26、29、31、32、36、37、38、41、44、45、46、48、49、51、53、54、55、56、57、58、59、61、62、63、64、65、66、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、79、80、85、89、90、92、93、94、95、101、102、103、104、105、108、114、115、117、118、119、120、130、131、132、134、135、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、151、152、153、154、155；灰葡萄孢(Botrytis cinerea)，化合物1、13、33、39、40、55、56、58、59、60、61、62、64、65、66、68、69、71、72、73、74、75、76、81、83、84、85、87、89、90、91、95、96、97、99、106、108、121、122、123、129、145、149；稻瘟梨孢霉(Pyricularia oryzae)，化合物2、15、16、27、31、45、116、117、118、119、120；隐匿柄锈菌小麦专型化(Puccinia recondita f.sp.tritici)，化合物5、32、55、56、57、59、61、62、64、65、66、69、72、73、76、77、78、79、80、93、94、95、111、117、118、119、120，134、135、138、139、141、142、144、146、147、148、149、155；颖枯壳针孢(Septorianodorum)，化合物2、5、17、23、26、29、34、38、42、45、46、48、55、56、57、58、59、61、62、63、64、65、66、68、69、72、73、75、76、77、78、79、80、93、94、95、103、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、124、130、131、132、134、135、138、139、145、146、147、148、154、155；小麦壳针孢(Septoriatritici)，化合物1、2、3、4、5、7、8、9、12、13、15、17、18、19、22、24、25、26、27、28、30、33、34、35、36、37、38、39、40、41、43、44、45、46、47、48、49、50、51、53、54、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、68、69、70、71、72、73、74、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、89、90、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、105、106、108、109、110、111、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、151、152、153、154、155；黄色镰孢(Fusarium culmorum)，化合物2、23、26、29、31、32、48、52、53、54、55、57、59、61、64、65、66、69、71、72、73、76、77、78、79、80、93、94、95、105、111、112、113、114、115、134、139、141、142、144、146、147、148、149、153、155；

来自以上实施例的以下化合物在20ppm下获得对下列真菌感染至少60％的控制：终极腐霉(Pythium ultimum)，1、4、8、12、13、14、15、16、17、19、23、29、31、32、35、41、44、51、52、53、54、55、56、57、58、60、61、62、64、65、66、69、70、72、73、74、76、77、78、79、80、82、87、88、90、91、92、94、95、96、101、102、105、108、111、112、113、115、116、117、118、119、120、127、128、130、131、132、134、135、138、139、140、141、142、143、146、147、148、149、150、151、152、153。