一种含有去甲文拉法新的盐的药物组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种含有去甲文拉法新的盐的药物组合物及其制备方法，该药物组合物的组成为去甲文拉法辛的盐及药理上可接受的辅料，其存在形式可以为凝胶片和蜡质片，该药物组合物主要用于治疗重度抑郁症。

说明书

技术领域

本发明公开了一种主要用于治疗重度抑郁症的药物组合物，特别是涉及一种含有去甲文拉法辛盐的缓释制剂及其制备方法。

背景技术

文拉法辛是一种苯乙胺类新型抗抑郁药，是第一个5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取强抑制药，多巴胺弱抑制药，与同类药物相比，具有起效快、不良反应较少等优点，是重症抑郁症的一线治疗药物。去甲文拉法辛是文拉法辛的主要代谢产物，通过选择性阻断5-羟色胺以及去甲肾上腺素的重摄取，达到抗抑郁的效果。

CN1917860A公开了一种多颗粒O-去甲基文拉法辛盐及其用途，其主要保护的是琥珀酸盐与甲酸盐，并提出富马酸去甲文拉法辛的物理化学性质和渗透压不适合做成缓释制剂。但是，申请人发现，将富马酸去甲文拉法辛与特定的辅料，按照一定的处方比例制成制剂，可以在体外条件下实现缓释释放，释放时间可达24小时，完全符合缓释制剂的要求，且通过加速试验检测，在加速6个月的条件下，稳定性合格。另外，用这种配比和种类的辅料制备的琥珀酸、甲酸、醋酸盐去甲文拉法辛缓释片的缓释效果也非常好，而且长期稳定性良好。

发明内容

本发明提供了一种活性成分为含有去甲文拉法辛的盐药物组合物，含有重量百分比为20％～80％的去甲文拉法辛的盐及其药理上可接受的辅料。

本发明提供的这种药物组合物，去甲文拉法辛的盐可以为富马酸盐、乙酸盐、琥珀酸盐、甲酸盐。

本发明提供的这种药物组合物，可以为凝胶片、蜡质片。

本发明提供的这种药物组合物，凝胶片的阻滞剂为羟丙甲纤维素、乙基纤维素的混合物。

本发明提供的这种凝胶片，阻滞剂中羟丙甲纤维素的重量百分比为10％～40％，乙基纤维素的重量百分比为2％～10％，羟丙甲纤维素与乙基纤维素的比例为20∶1～5∶1。

本发明提供的这种凝胶片，具体处方及制备方法为：

制备方法：将富马酸去甲文拉法辛、HPMC K100、磷酸氢钙混合均匀；取处方量的乙基纤维素，溶于适量乙醇中，制成重量百分比为10％的乙醇溶液，作为粘合剂；制备湿颗粒，烘干，外加硬脂酸镁，混匀后压片。

本发明提供的这种药物组合物，蜡质片的阻滞剂为蜡质888、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡中的一种或几种的混合物。

本发明提供的这种药物组合物，蜡质片的致孔剂为PEG400、PEG600、PEG6000、聚维酮中的一种或几种的混合物。

本发明提供的这种蜡质片，具体处方及制备方法为：

制备方法：将醋酸去甲文拉法辛、蜡质888、微晶纤维素混合均匀；取处方量的PEG6000，溶于适量水中，制成重量百分比为30％的水溶液，作为粘合剂；制备湿颗粒，烘干，外加硬脂酸镁，混匀后压片。

本发明提供的这种药物组合物，主要用于治疗重度抑郁症。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。其中“％”是指“重量％”。

实施例1

此实施例的存在形式为凝胶片。

制备方法：将富马酸去甲文拉法辛、HPMC K100、磷酸氢钙混合均匀；取处方量的乙基纤维素，溶于适量乙醇中，制成重量百分比为10％的乙醇溶液，作为粘合剂；制备湿颗粒，烘干，外加硬脂酸镁，混匀后压片。

实施例2

此实施例的存在形式为蜡质片。

制备方法：将醋酸去甲文拉法辛、蜡质888、微晶纤维素混合均匀；取处方量的PEG6000，溶于适量水中，制成重量百分比为30％的水溶液，作为粘合剂；制备湿颗粒，烘干，外加硬脂酸镁，混匀后压片。

实施例3

此实施例的存在形式为蜡质片。

制备工艺：将琥珀酸去甲文拉法辛、蜡质888、磷酸氢钙混匀；取处方量的聚维酮K30和PEG600，溶于适量水中，制成重量百分比为10％的水溶液，作为粘合剂；制备湿颗粒，烘干，外加硬脂酸镁，混匀后压片。

实施例4

此实施例的存在形式为凝胶片。

制备方法：将富马酸去甲文拉法辛、HPMC K100、微晶纤维素混合均匀；取处方量的乙基纤维素，溶于适量乙醇中，制成重量百分比为10％的乙醇溶液，作为粘合剂；制备湿颗粒，烘干，外加硬脂酸镁，混匀后压片。

实施例5

实施例1、2、3、4的体外释放度数据见下表：

实施例1、2、3、4的加速6个月体外释放度数据见下表：