一种辅助治疗急性心肌梗死后左心功能不全的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明属于祖国医学领域，特别涉及一种辅助治疗急性心肌梗死后左心功能不全的中药组合物及其制备方法。所述的中药组合物由下列原料制成：人参、附子、川穹、丹参、三七、黄芪、水蛭和当归。本发明中药组合物对于急性心肌梗死后患者的左心功能有明显改善作用，且克服了西药单独使用时左心功能恢复延迟或不能恢复及不良反应多的缺陷，为急性心肌梗死后左心功能不全的治疗提供了新的有效的途径。

说明书

(一)技术领域

本发明属于祖国医学领域，特别涉及一种辅助治疗急性心肌梗死后左心功能不全的中药组合物及其制备方法。

(二)背景技术

急性心肌梗死是心内科急症之一，严重威胁人类的生命与健康，其发病机制主要是：在冠状动脉粥样硬化病变的基础上，冠状动脉供血急剧减少或中断、使相应的心肌严重持久地急性缺血坏死，同时造成左心室舒张和收缩功能障碍等血流动力学变化；如血压下降，射血分数减低，每搏量和心排血量下降，心率增快或心律失常，静脉血氧含量降低，使冠状动脉灌流量进一步降低，加重心肌梗死。急性心肌梗死患者常伴有不同程度的左心功能改变，甚至出现泵功能衰竭。因此，治疗急性心肌梗死改善心肌梗死后的心功能非常重要，目前，在心肌梗死早期使用西药改善心功能疗效欠佳、并且存在很多不良反应和禁忌。有的长期服用，不能停药。有的虽能缓解症状，但对患者左心功能的恢复及愈后效果均较差。因此寻求运用祖国医学的中药治疗急性心肌梗死成为临床研究的热点。

(三)发明内容

本发明的目的在于提供一种辅助治疗急性心肌梗死后左心功能不全的中药组合物及其制备方法，根据祖国医学辩证论治的精髓、对急性心肌梗死进行辅助治疗，克服现有单独利用西药治疗时左心功能恢复延迟或不能恢复及不良反应多的缺陷。

本发明采用的技术方案如下：

一种辅助治疗急性心肌梗死后左心功能不全的中药组合物，所述的中药组合物由下列重量份的原料制成：

人参5-15  附子3-15  川穹3-10  丹参5-15  三七3-10  黄芪10-60  水蛭1.5-3  当归5-15。

进一步，所述的原料重量组成为：

人参8-12  附子5-12  川穹5-8  丹参8-12  三七5-8  黄芪20-40水蛭2-3  当归8-12。

再进一步，所述的原料重量组成为：

人参10  附子10  川穹7  丹参10  三七7  黄芪28  水蛭2当归10。

所述的中药组合物优选制成汤剂、蜜丸或胶囊剂。

所述的中药组合物汤剂的制备方法如下：将所述的重量份的中药组合物加500-700体积份的水浸泡20-40min，先用武火煮沸，再用文火煎25-35min，取药液；再次加入400-600体积份的水先用武火煮沸后再用文火煎20-30min，取药液；合并两次的药液；所述的重量份的单位以g计，体积份的单位以ml计。

以上的量为一剂，具体的，汤剂可于急性期服用或鼻饲，每天一剂，分为早、晚服用两次，温服或鼻饲。

所述的中药组合物蜜丸的制备方法如下：将所述重量份的中药粉碎后过100目或120目筛，再将药粉和蜜以1∶1.2-1.8的质量比例制成蜜丸。以每丸3g计，每次服6g、每日服两次。

所述的中药组合物胶囊的制备方法如下：将所述重量份的中药粉碎后过100目或120目筛，再将药粉装入空心胶囊。以每粒0.3g计、每次服6粒、每日三次。

急性心肌梗死在祖国医学中属于“胸痹”的重症“真心痛”的范畴。《灵枢厥论》篇说：“真心痛，手足青至节，心痛甚，旦发夕死，夕发旦死。”这种真心痛，就相当于现代医学的急性心肌梗死后的心绞痛，症见：心痛剧烈，持续不能缓解，胸痛彻背、胸闷、气喘不能平卧，患者有濒死感，伴有烦躁不安，面色苍白，皮肤湿冷，脉搏细数，大汗淋漓，尿量减少，神志不清，甚至昏迷等危重证候，祖国医学称之为“心血瘀阻”，“亡阳”之证。

本发明中药组合物是在西药常规治疗的基础上同时服用，可以活血化瘀、辛温通阳、救逆固脱。其中的各成分作用如下：

人参：甘微苦温，大补元气，益气固脱。人参主要含人参皂苷，具有明显的扩张冠状动脉，加强心脏收缩力，增加心输出量，降低心肌耗氧量，从而防护心肌缺血和损伤作用；还可阻滞细胞膜钙离子通道，有利于纠正心功能不全的病理生理异常。另有研究表明：人参能使胆固醇代谢和排泄增加，血中胆固醇下降，并提高高密度脂蛋白而降低低密度脂蛋白水平。使过氧化脂质下降，从而降低血液黏度，改善全身微循环。

附子：辛热补火、回阳救逆，散寒止痛，能上助心阳以通脉，挽救散失之元阳，为回阳救逆之要药。附子含去甲乌药碱，不仅能刺激β受体，增加心肌收缩力，增加心排血量，尚有兴奋α受体的作用，恢复血管功能、升高血压，增加冠状动脉血流量和脑血流量。

当归：辛甘温，补血、活血、止痛。本品为良好的补血药，且善止血虚血瘀之痛。当归还对心肌缺血再灌注时心功能降低及心肌细胞损伤具有明显的保护作用。另外，还有扩张冠状动脉，能使心肌毛细胞血管开放增多，有改善心肌营养性血流量的作用。

川穹：辛温活血，行气止痛。本品辛香行散，温通血脉，既能活血祛瘀，又能行气开郁。古人称为血中之气药，实具通达气血的功能。每与当归配伍，可增强活血散瘀，行气止痛之功能。

丹参：功擅活血化瘀，去瘀生新、能通行血脉，为活血药物之首。曾有：“一味丹参饮，功同四物汤之称。”丹参具有以下作用：①抗动脉粥样硬化；丹参能降低主动脉血管内皮细胞及平滑肌细胞内Mcp-1的表达水平，可能是抑制动脉粥样硬化形成的分子学机制之一；②缩小心肌梗死面积；丹参含丹参酮II A，可能通过减少左心室壁张力和心肌体积而降低心肌耗量；③对心肌缺血的保护作用：丹参水提取物主要成分为丹参素，丹参素对实验性心肌缺血有明显的保护作用；且具有缩小心肌梗死范围和减轻病变程度的作用；亦能显著降低左心室收缩压，升高左心室舒张压，使24h后心肌梗死范围缩小；④抗心律失常作用：丹参酮II A具有类维拉帕米样L-型钙通道阻断剂作用。可用于心肌缺血再灌注损伤和心律失常的防治。

三七：甘温，具有化瘀止血，活血定痛，且有止血不留瘀的特长。药理研究证实：三七含三七皂苷，能明显降低血压；改善不稳定性心绞痛患者的左室舒张功能，而黄芪能改善其左室收缩功能，两药配伍能改善患者的左室舒张功能与收缩功能，两药配伍，优于其中任何一种单独应用。

黄芪：甘温、补气升阳，利水退肿，为补气要药。配伍三七能改善其左心室的舒张及收缩功能。药理研究证实：黄芪含有黄芪总酮(TFA)、黄芪总皂甙(TSA)和黄芪总多糖(TPA)，临床上多用于治疗病毒性心肌炎，黄芪具有增强及调节免疫、调节细胞因子、分泌和良好的自由基清除作用。黄芪的浓度在100g/L以上时，有一定的心肌保护作用，并可减少缺氧心肌细胞凋亡及损伤。

水蛭：咸平、功擅破血逐瘀，其力较猛。药理实验证实：水蛭含水蛭素，有增加心肌营养性血流量的作用，可对抗垂体后叶素造成的心率加快和心律不齐。

本发明中药组合物配合后可以辅助治疗急性心肌梗死后左心功能不全，以下通过UCG检查来评价其对急性心肌梗死患者左心功能的改善状况：

共78例急性心肌梗死患者，其诊断均符合1979年WHO的诊断标准。梗死部位：下壁31例，前壁29例，正后壁11例，前间壁7例。除外合并心源性休克、低血压状态，严重心律失常及肝肾功能不全者，将患者随机分为治疗组40例：男26、女14，年龄42-84岁，中位年龄63岁；梗死部位：下壁16例，前壁15例，正后壁5例，前间壁4例；心功能分级：I级20例，II级10例，III级10例；合并高血压17例，高脂血症6例，糖尿病3例。对照组38例：男24例、女14例，年龄38～85岁，中位年龄62岁；梗死部位：下壁15例，前壁14例，正后壁6例，前间壁3例；心功能分级：I级19例，II级10例，III级9例；合并高血压15例，高脂血症6例，糖尿病5例。两组均在急性心肌梗死症状出现后24h内入院、其年龄、性别、梗死部位、心功能分级、合并症等方面比较差异无统计学意义(p＞0.05)，具有可比性。

对照组按常规治疗，如给予：吸氧、解除疼痛用吗啡2-4mg静注、溶栓可根据适应症用尿激酶50-150万U、抗凝用肝素作为溶栓治疗辅助用药、硝酸脂类、果糖、β-受体阻滞剂用美托洛尔、血管转换酶抑制剂通常在24h内给药。。治疗组在常规西药治疗的基础上，服用本发明中药组合物汤剂1剂/d，分为早、晚各服1次，两组疗程为2周。

采用心脏彩色多普勒超声仪，观察心脏大小，室壁运动度，瓣膜启闭及血液反流量，测定心功能有关指标，辅助治疗前及辅助治疗后2周各检测1次，同时测量左心室收缩末期和舒张末期内径，左心室后壁收缩末期及舒张末期厚度。并按以下公式计算：①每搏量＝舒张末期容量-收缩末期容量；②心排血量＝每搏量×心率；③心排血指数＝心排血量/体表面积(m²)；④左心室射血分数＝每搏量/左心室舒张末期容量；⑤左心室后壁增厚率＝[(Ths-Thd)/Thd]×100；⑥左心室短轴缩短率＝[(Dd-Ds)/Dd]×100；将所测数值按上述公式输入计算机计算出左心功能指标。

治疗组每搏量、心排血量、心排血指数、左心室射血分数、室壁增厚率，左心室短轴缩短率均显著增加(均为P＜0.05)，治疗组在辅助治疗前后比较P＜0.01，与对照组单纯用西药治疗后比较P＜0.05；对照组上述指标则均无明显变化(P＞0.05)；详见表1。

可见，本发明中药组合物与西药合用治疗急性心肌梗死，能有效的改善患者的左心功能。

表1两组治疗前后测定的左心功能指标比较

可见，虽然西药常规治疗可以改善急性心肌梗死患者的心功能，但治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05)；但在用西药常规治疗的基础上加用本发明中药组合物后的心功能比治疗前明显改善，差异有统计学意义(P＜0.01)。

不良反应：对照组6例感到头痛及烦躁，均未影响继续用药，也未作特殊处理，调整硝酸酯类的滴注速度症状减轻或消失。治疗组未见明显不良反应，两组治疗前后血常规、肝功能、肾功能检查均未发现异常。

相对于现有技术，有以下优点：

本发明中药组合物对于急性心肌梗死患者的左心功能有明显改善作用，且克服了西药单独使用时左心功能恢复延迟或不能恢复及不良反应多的缺陷，为急性心肌梗死后左心功能不全的治疗提供了新的有效的途径。

(四)具体实施方式：

以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：

实施例1

辅助治疗急性心肌梗死后左心功能不全的中药组合物，由下列原料制成：

人参5g  附子3g  川穹3g  丹参5g  三七3g  黄芪10g  水蛭1.5g  当归5g。

将所述的原料加500ml水浸泡20min，先用武火煮沸，再用文火煎25分钟，取药液；再次加入400ml的水先用武火煮沸后再用文火煎20分钟，取药液；合并两次的药液即得。

实施例2

辅助治疗急性心肌梗死后左心功能不全的中药组合物，由下列原料制成：

人参15g  附子15g  川穹10g  丹参15g  三七10g  黄芪60g  水蛭3g  当归15g。

将所述原料加700ml的水浸泡40min，先用武火煮沸，再用文火煎35分钟，取药液；再次加入600ml的水先用武火煮沸后再用文火煎30分钟，取药液；合并两次的药液即得。

实施例3

辅助治疗急性心肌梗死后左心功能不全的中药组合物，由下列原料制成：

人参10g  附子10g  川穹7g  丹参10g  三七7g  黄芪28g  水蛭2g  当归10g。

将所述原料加600ml的水浸泡30min，先用武火煮沸，再用文火煎30分钟，取药液；再次加入500ml的水先用武火煮沸后再用文火煎25分钟，取药液；合并两次的药液即得。

实施例4

辅助治疗急性心肌梗死后左心功能不全的中药组合物，由下列原料制成：

人参8g  附子5g  川穹5g  丹参8g  三七5g  黄芪20g  水蛭2g  当归8g。

将所述原料粉碎后过100目筛，再将药粉和蜜以1∶1.5的质量比例制成蜜丸，每丸3g。

实施例5

辅助治疗急性心肌梗死后左心功能不全的中药组合物，由下列原料制成：

人参12g  附子12g  川穹8g  丹参12g  三七8g  黄芪40g  水蛭3g当归12g。

将所述原料粉碎后过120目筛，再将药粉装入空心胶囊，每粒0.3g。

典型病例1

患者王某，男，于2007年7月18日12时，以“急性心肌梗死”就诊，患者在1天前，因情志不畅、突然出现胸部憋闷，心前区剧烈疼痛，急含服硝酸甘油片，同时到当地卫生院治疗，症状未见好转。症见：胸部憋闷、心前区剧烈疼痛、烦燥不安、气短、心悸、喘息不得平卧、舌淡、苔白、脉沉细。T：37.5℃、P：100次/分、R：24次/分、BP：100/50mmHg.心电图示V2-V3、S-T段弓背上抬。

辩证分析：气郁日久，瘀血内停，络脉不通、进一步发展致瘀血痹阻心脉、可出现胸部憋闷、剧烈疼痛、心悸、气短、喘息不能平卧、烦燥不安。舌淡苔白、脉沉细均为瘀血内停之候。

中医诊断：胸痹(心血瘀阻)

治则：益气温阳、活血化瘀。

西医诊断：心肌梗死

诊断依据：胸部憋闷心区剧烈疼痛、喘息不能平卧。

          舌淡苔白脉沉细

心电图示V2-V3、S-T段弓背上抬。

西医治疗：①吗啡3mg+5％GS100ml，ivgtt

          ②5％GS250ml+硝酸甘油10mg+多巴酚酊胺40mg，ivgtt，10-15滴/分。

          ③5％GS250ml+尿激酶50万U ivgtt

          ④1.6二磷酸果糖5g ivgtt

疼痛缓解后停吗啡。用药三天后停尿激酶改用血栓通8ml。

同时服用本发明实施例3中药。

经治疗一周后患者胸部疼痛逐渐减轻，病情平稳。经治三周后胸部憋闷疼痛逐渐消失，心慌、气短、喘息不能平卧、及舌、脉、心电图均逐渐回复正常，达到临床治愈标准，出院。经多次随访至今无复发。

典型病例2

患者李某，男，76岁；于2009年11月16日10时，“急性ST段抬高型心肌梗死”就诊。患者近三年来，曾多次发作心绞痛，在县人民医院，城关镇卫生院等用西药治疗。病情时轻时重，近一天前因劳累突然出现心前区剧烈疼痛烦燥不安自觉有濒死感，急含服硝酸甘油，疼痛不能缓解而来就诊，症见：胸闷、心前区剧烈疼痛、烦燥不安、有恐惧感、心慌、气短、喘息不得平卧、舌紫暗、脉沉微欲绝。体温36.7℃、P：100次/分、R：24次/分、BP：90/50MMHg.心电图示：IIIS-T段弓背上抬。

辩证分析：胸痹日久、气血运行失畅、瘀滞痹阻心脉致胸闷、心前区剧烈疼痛、烦燥不安、有恐惧感、心慌、气短、喘息不得平卧。舌紫暗、脉沉微欲绝为阳气虚衰、瘀血内阻之证。

中医诊断：胸痹(阳气虚衰)

冶则：益气温阳，活血通络。

西医诊断：心肌梗死

诊断依据：胸部憋闷心区剧烈疼痛、喘息不能平卧。

         舌紫暗、脉沉微欲绝。

心电图示：III S-T段弓背上抬。

西医治疗：①吗啡3mg+5％GS100ml，ivgtt

          ②5％GS250ml+硝酸甘油10mg+多巴酚酊胺40mg，ivgtt，10-15滴/分。

          ③1.6二磷酸果糖5g ivgtt

          ④5％GS250ml+血栓通8ml

同时服用本发明实施例1中药。

经治疗三天后病情稳定，经治三周后胸部憋闷疼痛逐渐消失，心慌、气短、喘息不能平卧、及舌、脉、心电图均逐渐回复正常，达到临床治愈标准，出院。经多次随访至今无复发。