消瘕丸

摘要

本发明公开了消瘕丸，包括有如下原料药组成：醋柴胡、醋香附、郁金、橘核、荔枝核、海藻、夏枯草、川芎、熟地、当归、赤芍、水蛭、三棱、莪术、桂枝、黄芪、茯苓、党参、炙甘草。优点在于：活血化瘀、疏肝行气、化痰散结、益气养阴之功效，可以有效的治疗乳腺增生、卵巢囊肿和子宫肌瘤。

说明书

技术领域：

本发明涉及消瘕丸，属于中药领域。

背景技术：

乳腺增生症(hyperplasia of mammary gland)是一种与内分泌功能紊乱所致的疾病。病因多认为与内分泌失调或精神因素有关。雌激素促进乳腺管及周围结缔组织生长，黄体酮促进小叶及腺泡的发展。雌激素过高和黄体酮分泌过少或两种激素之间不协调，则引起乳腺导管上皮和纤维组织不同程度的增生。临床上突出的症状是乳房疼痛，常呈间歇性或弥散性钝痛，于经前症状加重。

子宫肌瘤是最常见的女性生殖器良性肿瘤。子宫肌瘤和乳腺增生症均多见于中年妇女，典型的子宫肌瘤是一个实质性的球形肿块，表面光滑或亦有凹凸。切面呈白色螺旋状线纹，微带不平。由于子宫肌瘤的发病率高(生育期妇女发病率约为25％)，且对女性健康的危害也较大，会给女性的日常生活带来一些阴影。作为常规治疗途径，西医和中医采用不同的方式来治疗子宫肌瘤。

乳腺增生症和子宫肌瘤均与女性内分泌系统有关，严重威胁着女性的身体健康，目前还没有一种药能够对这两种病同时具有治疗作用，所以很多医学科研人员正在研究一种针对女性内分泌系统不调的更具有针对性的药物。

理论依据：乳腺增生属于中医的“乳癖”范畴，《疡医大全.乳痞门主论》说：“乳癖……多由思虑伤脾，怒伤肝、郁结而成也”，根据上述论述可知本病的主要病机是由于肝郁气滞，脾虚疾凝。治疗当行气化瘀，益气养阴。卵巢囊肿属于中医的“症瘕”、“积聚”的范畴，《灵枢水脉篇》曰“石瘕生于胞中，寒气客于子门，子门闭塞，气不得通，恶血当泻不泻，血不以留止，日以益大，状如怀子，月事不以时下……”。根据以上论述可知本病的主要病机是由于寒凝，气滞，血瘀所致。治疗当扶正祛邪，扶正当补脾益气养阴，驱邪应散寒行气、活血化瘀。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种可以有效治疗乳腺增生、卵巢囊肿和子宫肌瘤的药物-消瘕丸。

本发明的解决方案是基于祖国对医学是基于祖国对医学乳腺增生、卵巢囊肿和子宫肌瘤发病机理的认识和治疗原则，乳腺增生属于中医的“乳癖”范畴，《疡医大全.乳痞门主论》说：“乳癖……多由思虑伤脾，怒伤肝、郁结而成也”，根据上述论述可知本病的主要病机是由于肝郁气滞，脾虚疾凝。治疗当行气化瘀，益气养阴。卵巢囊肿属于中医的“症瘕”、“积聚”的范畴，《灵枢水脉篇》曰“石瘕生于胞中，寒气客于子门，子门闭塞，气不得通，恶血当泻不泻，血不以留止，日以益大，状如怀子，月事不以时下……”。根据以上论述可知本病的主要病机是由于寒凝，气滞，血瘀所致。治疗当扶正祛邪，扶正当补脾益气养阴，驱邪应散寒行气、活血化瘀。

方中醋柴胡、郁金、海藻、夏枯草、橘核、荔枝核、醋香附舒肝解郁，软坚散结行气；川芎、当归、三棱、莪术、赤芍、水蛭活血化瘀，破血散结；桂枝温阳散寒活血化滞；党参、炙甘草、茯苓健脾益气利痰湿，熟地养阴滋精补血。诸药合用，共奏活血化瘀，舒肝行气，化痰散结。益气养阴的功效。

消瘕丸包括有如下重量份的原料药组成：醋柴胡10-20份、醋香附10-20份、郁金10-20份、橘核10-30份、荔枝核10-30份、海藻20-40份、夏枯草20-40份、川芎10-30份、熟地10-30份、当归10-20份、赤芍10-30份、水蛭10-30份、三棱5-15份、莪术5-15份、桂枝10-20份、黄芪20-40份、茯苓10-30份、党参10-30份、炙甘草10-20份。

消瘕丸，其优选配方为：各原料的重量配比是醋柴胡15份、醋香附15份、郁金15份、橘核20份、荔枝核20份、海藻30份、夏枯草30份、川芎20份、熟地20份、当归15份、赤芍20份、水蛭20份、三棱10份、莪术10份、桂枝15份、黄芪30份、茯苓20份、党参20份、炙甘草15份。

所述药物可以制成密丸，水丸，胶囊，片剂。

本发明的优点在于：活血化瘀、疏肝行气、化痰散结、益气养阴之功效，可以有效的治疗乳腺增生、卵巢囊肿和子宫肌瘤。

具体实施方式：

实施例1：消瘕丸包括有如下原料药组成：醋柴胡100g、醋香附100g、郁金100g、橘核100g、荔枝核100g、海藻200g、夏枯草200g、川芎100g、熟地100g、当归100g、赤芍100g、水蛭100g、三棱50g、莪术50g、桂枝100g、黄芪200g、茯苓100g、党参100g、炙甘草100g。该药物可制成蜜丸，每日服用两次，每次服用9克。

实施例2：消瘕丸包括有如下原料药：醋柴胡200g、醋香附200g、郁金200g、橘核300g、荔枝核300g、海藻400g、夏枯草400g、川芎300g、熟地300g、当归200g、赤芍300g、水蛭300g、三棱150g、莪术150g、桂枝200g、黄芪400g、茯苓300g、党参300g、炙甘草200g。该药物可制成水丸，每日服用两次，每次服用9克。

实施例3：消瘕丸包括有原料药组成：醋柴胡15g、醋香附15g、郁金15g、橘核20g、荔枝核20g、海藻30g、夏枯草30g、川芎20g、熟地20g、当归15g、赤芍20g、水蛭20g、三棱10g、莪术10g、桂枝15g、黄芪30g、茯苓20g、党参20g、炙甘草15g。该药物可制成水丸，每日服用两次，每次服用9克。

实施例4：本发明实施例1-3所制得的药物对治疗大鼠子宫肌瘤的实验

一、观察本发明药物对大鼠子宫肌瘤动物模型的影响，阐明其作用机理

以外源性激素诱导大鼠建立子宫肌瘤病变模型，观察本发明药物对子宫的组织形态的影响及血清中过氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)，丙二醛(MDA)含量的变化；采用免疫组化SP法检测大鼠子宫肌瘤组织雌激素受体(estrone receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)的表达。

与模型组相比，本发明药物治疗组能抑制子宫肌瘤组织增生，血清中SOD活性升高、MDA含量降低；ER、PR的表达明显减弱(P＜0.01， PC)。

结论：本发明药物对子宫肌瘤有治疗作用，其作用机理与抑制ER、PR的表达，降低MDA的含量，增加SOD的活性有关。

结果

组织学观察结果

正常对照组子宫形态结构正常，子宫腺体无增生现象；

模型组子宫腺体明显增生，子宫内膜细胞排列不规则、肿胀、有空泡；

本发明药物治疗各组均无腺体增生及其他异常现象；小剂量本发明药物治疗组大鼠子宫组织结构正常大剂量本发明药物治疗组大鼠子宫组织结构正常(HE，×400)

免疫组织化学染色及光密度分析结果

免疫组织化学SP法染色结果显示，PR、ER蛋白在子宫的内膜组织、内膜下组织和肌层组织的胞浆内均有表达，正常组子宫组织细胞浆内可见浅黄色PR、ER蛋白表达，呈现弱阳性。模型组子宫组织细胞浆内可见黄褐色的PR、ER蛋白表达，呈强阳性。本发明药物治疗组PR、ER蛋白的表达减弱，基本趋于正常。ZD801图像分析结果表明其它各组与模型组间均有显著性差异(P＜0.01)。

表1 本发明药物对大鼠子宫ER、PR光密度结果的影响

与模型组相比，  各组均P＜0.01

血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛含量(MDA)测定结果

模型组与正常对照组相比SOD活性明显下降(P＜0.01)，大剂量本发明药物治疗组SOD的活性与模型组比较有明显增高(P＜0.01)；模型组MDA含量明显增加，与大剂量、正常组间有非常显著性差异

(P＜0.01)，与小剂量组间有显著性差异(P＜0.05)，(表2)。

表2本发明药物对超氧化物岐化酶、丙二醛含量的影响

与模型组相比，**P＜0.01；*P＜0.05；

讨论

子宫肌瘤是妇科常见的良性肿瘤。好发于30～50岁的中青年妇女。属祖国医学中“癓瘕”范畴。子宫肌瘤的发病因素，西医认为与长期大量持续的雌激素刺激有关。中医认为此病由于情志所伤，脏腑不和，瘀血内停所致，临床此证既有气血滞留，瘀阻胞宫之实，又有气血不足，多脏腑功能失调之虚，大量临床与实验研究表明，运用中医中药辩证施治，既能明显改善症状，甚至使肌瘤消散，又不影响生育，有其独特效果。但是关于中药治疗子宫肌瘤的机理方面的报道却罕见。本实验运用外源性激素，成功建立了大鼠子宫肌瘤的动物模型，为应用动物研究子宫肌瘤的治疗以及发病机理提供了前提。

本实验结果显示，模型组中MDA活性升大，SOD活性下降；本发明药物治疗组MDA及SOD的活性与正常对照组相似，与模型组比较有显著性差异，说明本发明药物治疗子宫肌瘤过程中有氧自由基的参与。因此，抗氧自由基损伤和抗过氧化损伤是本发明药物治疗子宫肌瘤的机理之一。

二、本发明药物治疗大鼠乳腺增生的实验研究

观察本发明药物对大鼠乳腺增生(Mammary Gland Hyperplasia：MGH)动物模型的影响，阐明其作用机理。

方法：以外源性激素诱导大鼠建立乳腺增生病模型，观察其对乳腺的组织形态、乳头大小的影响及血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量变化；采用免疫组化SP法检测大鼠乳腺组织雌激素受体(estronereceptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)的表达。结果与模型组相比，本发明药物治疗组能抑制乳腺组织增生，以高剂量组效果最显著，血清中SOD活性升高(P＜0.01)、MDA含量降低(P＜0.05)；ER、PR的表达明显减弱，(P＜0.01，P＜0.05)。结论本发明药物治疗乳腺增生的机理可能与其抑制ER、PR的表达，降低MDA含量增加SOD的活性有关。

乳腺增生病是妇女乳腺最常见的疾病，多认为其发病与内分泌失调有关。其临床主要表现是乳房疼痛和乳房肿块，疼痛部位以乳房肿块处为主。本发明药物是一种治疗乳腺增生的新药，为了验证它的疗效，采用外源雌激素和孕激素诱导大鼠，建立大鼠乳腺增生的动物模型，观察其对大鼠乳腺增生的治疗效果，并阐明其作用机制。

结果

乳腺组织观察结果

模型组大鼠的乳头明显增大，与正常阴性对照组比较，差异有显著性意义(P＜0.05)；用药各组大鼠的乳头直径有明显变小的趋势，模型组与低剂量组、高剂量组、乳癖消阳性对照组间比较，差异均具有显著性意义(P＜0.05或P＜0.01)；低剂量组和正常阴性对照组间比较无显著性差异(p＞0.05)(表1)。

正常阴性对照组大鼠乳房较小，小叶不明显，腺泡较少，腺导管无扩张，可见较多的结缔组织和脂肪组织(图1)；模型组乳房明显增大，腺体呈弥漫型增生，腺泡增多，小叶明显，腺泡腔明显扩张，导管上皮排列紊乱，导管内有大量的粉色分泌物(图2)；乳癖消阳性对照组、本发明药物中、高剂量组小叶及腺泡明显减少，接近正常，其中高剂量组病理改变最小。

表3各组大鼠乳头高度和直径的变化(X±S)

①与模型组比较，P＜0.05；②与模型组比较，P＜0.01；

免疫组织化学染色及光密度分析结果：

正常组乳腺细胞浆内可见浅黄色ER、PR蛋白表达，呈现弱阳性。高剂量组二者的表达与正常对照组类似。模型组在乳腺细胞浆及腺管胞浆内可见黄褐色ER、PR蛋白表达，呈强阳性。低剂量组的表达与模型组接近，为强阳性。乳癖消阳性对照组与正常阴性对照组比较，二者表达稍有增强；ZD801图像分析结果表明，模型组与低剂量组间差异无显著性意义(P＞0.05)，其它各组与模型组间比较，差异均有显著性意义(P＜0.01；P＜0.05)(表4)

表4本发明药物对大鼠乳腺ER、PR光密度结果的影响

①与模型组比较，P＜0.05；②与模型组比较，  P＜0.01；③与模型组比较，P＞0.05；

血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量测定结果

模型组SOD活性明显下降，各给药组，随着药物剂量增高，SOD的活性有上升趋势。其中，正常组与模型组比较差异有显著性意义(P＜0.01)，其他各组与模型组间比较差异无显著性意义(P＞0.05)；模型组MDA含量明显增加，与低剂量、正常组间差异有非常显著性意义(P＜0.01)，与高剂量组间差异有显著性意义(P＜0.05)，与阳性对照组间差异则无显著性意义(P＞0.05；见表5)。

表5本发明药物对超氧化物岐化酶、丙二醛含量的影响

①与模型组比较，  P＜0.05；②与模型组比较， P＜0.01；③与模型组比较，P＞0.05；

讨论：

乳腺是下丘脑一垂体一卵巢轴激素重要的靶器官，乳腺的正常生长发育直接受雌性激素的影响。文献报道乳腺增生病的发生与生殖内分泌功能失调有关，主要是体内孕激素水平低下而雌激素分泌过量长期作用于乳腺组织的结果。本实验依据此原理使用外源性雌激素和孕激素诱导大鼠，导致大鼠乳腺组织增生，结果实验组全部出现乳腺增生病，而正常对照组未发现乳腺增生，说明该种模型的制作方法是可行的。

乳腺增生属于中医的“如癖”范畴，主要发病机理是由于肝郁气滞，脾虚疾凝；临床上由于过用辛燥行气之品而常伤及气阴，亦可形成虚实夹杂的情况。治法当补脾益气养阴，行气化痰。本发明药物中，使用当归、川芎、穿山甲、三棱、莪术、丹参以活血化瘀行气：使用郁金、延胡索以舒肝解郁并活血祛瘀；使用柴胡、海藻、香附、夏枯草、桔核以疏肝解郁散坚散结并化痰；其中桂枝温阳散寒，活血化滞；党参、甘草、薏苡仁、茯苓以健脾益气利痰湿；熟地以养阴滋精而补血；上述药物共用以共奏活血化瘀、疏肝行气、化痰散结、益气养阴之功效。

本研究结果显示，与正常阴性对照组比较，模型组大鼠的乳头明显增大，病理切片显示乳房明显增大，腺体呈弥漫型增生，腺泡增多，小叶明显，腺泡腔明显扩张，导管上皮排列紊乱，导管内有大量的粉色分泌物，与黄月玲等报道的结果基本一致。用药各组大鼠的乳头直径有明显变小的趋势。组织观察结果显示，本发明药物中、高剂量组小叶及腺泡明显减少，接近正常，其中高剂量组病理改变最小。说明本发明药物能有效抑制大鼠乳腺组织的增生。

模型组乳腺组织EP蛋白和RP蛋白表达呈强阳性，组织增生的病理改变也非常明显，而阴性对照组二者的表达呈弱阳性，无组织增生的病理改变，本发明药物中、高剂量组二者表达强度与组织增生的改变基本相一致。说明EP蛋白和RP蛋白在大鼠乳腺增生的发病中起着非常重要的作用。

三、本发明药物治疗大鼠卵巢囊肿的实验研究

卵巢囊肿是妇科常见的疾病，可以发生在任何年龄。我们于2005年-2007年应用消瘕丸治疗卵巢囊肿，并用彩色超声诊断仪，观察疗效，效果满意。一般资料本组患者122例，年龄22～55岁，平均34岁；结果：治愈85例，好转22例，无效15例，总有效率87.7％。