抗微生物聚合物用品、其制备过程及其使用方法

摘要

本发明涉及抗微生物聚合物用品及其制备方法，所述用品包含遍布聚合物各处的粒度小于约200nm的金属盐微粒。

说明书

发明领域

本发明涉及抗微生物聚合物用品及其制备方法和用途。

发明背景

具有抗微生物特征的材料已被用于多种应用。在医疗装置如导管、假体、植入物、眼科装置中，表面微生物侵袭可导致严重感染和装置功能障碍。表面-中心感染还引起食物变质、经食物传播疾病的蔓延和材料的生物淤积。因此，研制抗微生物材料用于保健和生物医学装置、食物和个人卫生工业非常重要。

在牙科、伤口治疗和医疗装置中，银盐作为手术后的杀菌剂用于人类保健和医疗已经有很长的历史。硝酸银已被用于预防新生儿的新生儿眼炎。1800年代引入胶体银，在1930年代之前作为医用硝酸银的备用品广泛使用。

最近已将银化合物以各种形式加入医疗装置中，如可溶性和不溶性盐、与聚合物和沸石结合的络合物、金属银和氧化银。但是，当许多这些银化合物掺入聚合物组合物内时，聚合物组合物出现多种缺点，包括高混浊度、载银不一致、生产过程复杂、过快地释放银或者缺乏功效。

业已公开将银掺入聚合物基质内的几种技术，包括化学操作如还原或合成络合银化合物、使预成形的银微粒与聚合物混合，或者复杂的物理技术如溅射和等离子体沉积。这些过程复杂，不一定将银化合物一致地填入聚合物材料中。业已公开将微动力金属盐如银盐作为胶体金属盐微粒掺入医疗装置的技术。但是，将所述盐掺入由光聚合作用形成的装置内的方法和将所述盐掺入含有还原剂的活性混合物内的方法尚未公布。

自1950年代以来隐形眼镜已在市场上用于改善视力。第一种隐形眼镜用硬质材料制备。患者在醒的时候佩戴，取下进行清洗。该领域目前已生产软性隐形眼镜，这种隐形眼镜可连续佩戴几天或更长时间，不需要取下清洗。虽然许多患者都喜欢这些镜片，因为其舒适度增加，但这些镜片可对使用者产生不良反应。过度使用该镜片有利于细菌或其它微生物特别是铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)聚集在软性隐形眼镜表面。细菌及其它微生物的聚集可引起不良反应如隐形眼镜急性红眼病等。虽然细菌及其它微生物的问题最常见于过度使用软性隐形眼镜，但细菌及其它微生物的聚集也见于硬性隐形眼镜佩带者。

因此，仍然需要制备眼科装置，如抑制细菌或其它微生物生长和/或细菌或其它微生物粘附在眼科装置表面上的隐形眼镜。而且需要制备眼科装置，如不促使细菌或其它微生物粘附和/或生长在隐形眼镜表面上的隐形眼镜。还需要制备抑制与细菌或其它微生物生长有关的不良反应的隐形眼镜。

附图简述

图1显示实施例16和比较实施例2镜片中的银浓度作为与镜片边缘距离函数的图。

图2是实施例16和比较实施例2制备的隐形眼镜中银的释放，作为时间函数的对比图。

图3是实施例16和比较实施例2制备的隐形眼镜抗铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)的功效作为时间函数的对比图。

图4显示实施例22和合成实施例3混合物的UV-VIS谱。

图5显示实施例23A-B的活性混合物的UV-VIS谱。

发明概述

在一个实施方案中，本发明涉及由至少一种聚合物形成的用品，所述聚合物包含全面均匀分布的粒度小于约200nm的抗微生物金属盐微粒，其中所述用品使铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)和金黄色葡萄球菌(s aureus)至少一种显示至少约0.5log的减少，与CSI镜片相比约70微米厚浊度值小于约100％。

在另一个实施方案中，本发明涉及包含以下步骤的过程：

(a)使至少一种盐前体，任选与至少一种活性聚合物混合物组分一起，溶于溶剂中以形成盐前体混合物；

(b)使至少一种金属剂和至少一种分散剂，任选与至少一种活性组分一起，溶于溶剂中形成分散剂-金属剂络合物，以形成金属剂混合物，其中所述溶剂和组分可以相同或不同；

(c)使所述盐前体混合物与所述金属剂混合物在微粒形成条件下混合以形成含有至少一种抗微生物金属盐[M^q+]_a[X^z-]_b的含微粒混合物；

(d)使其它活性组分与所述含微粒混合物任选混合以形成含微粒活性混合物；前提是当步骤(a)和(b)不包括活性组分，在步骤(d)加入至少一种活性组分；和

使所述含微粒活性混合物反应以形成抗微生物聚合物用品，所述反应条件足以使步骤(c)加入的所述金属剂的至少约90％M在所述聚合物用品中保持为M^q+。

在还有另一个实施方案中，本发明涉及一种过程，该过程包括用所述金属盐微粒的校正临界波长以上波长的光、热或其组合固化活性混合物以形成含有抗微生物金属盐微粒的用品，所述活性混合物含有稳定的粒度为约200nm或200nm以下的抗微生物金属盐微粒和至少一种自由基活性组分。

发明详述

本发明包括一种抗微生物用品，所述抗微生物用品使铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、金黄色葡萄球菌(Staphyloccus aureus)的至少一种或者两者显示至少约0.5log的减少，浊度值小于约100％，包含以下、基本由以下组成或者由以下组成：粒度小于约200nm的抗微生物金属盐微粒，所述微粒均匀分散在组成所述用品的至少一种聚合物中。在一些实施方案中，粒度小于约100nm，在其它实施方案中小于约50nm。可用扫描电子显微镜测量用品中抗微生物金属盐微粒的粒度。

用于本文时，术语“抗微生物的”指具有下列一种或多种特性的用品：抑制细菌或其它微生物粘附于用品，抑制细菌或其它微生物在用品上生长，杀死用品表面或用品周围区域的细菌或其它微生物。用于本发明时，细菌或其它微生物粘附于用品、细菌或其它微生物在用品上生长和细菌或其它微生物出现在用品表面上总称为“微生物群集”。优选本发明的用品使活细菌或其它微生物显示至少约0.25log的减少，在一些实施方案中显示至少约0.5log的减少，在一些实施方案中显示至少约1.0log的减少(≥90％抑制)。此类细菌或其它微生物包括但不限于铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、棘阿米巴属(Acanthamoeba species)、金黄色葡萄球菌(Staphyloccus.aureus)、大肠杆菌(E.coli)、表皮葡萄球菌(Staphyloccus epidermidis)和粘质沙雷菌(Serratia marcesens)。

自由基活性组分包括可通过自由基引发反应聚合的可聚合组分。自由基活性基团的非限制性实例包括(甲基)丙烯酸酯、苯乙烯基、乙烯基、乙烯醚、C_1-6烷基(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯酰胺、C_1-6烷基(甲基)丙烯酰胺、N-乙烯基内酰胺、N-乙烯基酰胺、C_2-12链烯基、C_2-12链烯基苯基、C_2-12链烯基萘基、C_2-6链烯基苯基C_1-6烷基、O-乙烯基氨基甲酸酯和O-乙烯基碳酸酯。

用于本文时，术语“金属盐”指具有通式[M^q+]_a[X^z-]_b的任何分子，其中X包含任何负电荷离子，a、b、q和z独立是≥1的整数，q(a)＝z(b)。M可以是任何正电荷金属离子，选自但不限于下列Al⁺³、Cr⁺²、Cr⁺³、Cd⁺¹、Cd⁺²、Co⁺²、Co⁺³、Ca⁺²、Mg⁺²、Ni⁺²、Ti⁺²、Ti⁺³、Ti⁺⁴、V⁺²、V⁺³、V⁺⁵、Sr⁺²、Fe⁺²、Fe⁺³、Au⁺²、Au⁺³、Au⁺¹、Ag⁺²、Ag⁺¹、Pd⁺²、Pd⁺⁴、Pt⁺²、Pt⁺⁴、Cu⁺¹、Cu⁺²、Mn⁺²、Mn⁺³、Mn⁺⁴、Zn⁺²、Se⁺⁴、Se⁺²及其混合物。在另一个实施方案中，M可选自Al⁺³、Co⁺²、Co⁺³、Ca⁺²、Mg⁺²、Ni⁺²、Ti⁺²、Ti⁺³、Ti⁺⁴、V⁺²、V⁺³、V⁺⁵、Sr⁺²、Fe⁺²、Fe⁺³、Au⁺²、Au⁺³、Au⁺¹、Ag⁺²、Ag⁺¹、Pd⁺²、Pd⁺⁴、pt⁺²、pt⁺⁴、Cu⁺¹、Cu⁺²、Mn⁺²、Mn⁺³、Mn⁺⁴、Se⁺⁴和Zn⁺²及其混合物。X的实例包括但不限于CO₃^-2、NO₃^-1、PO₄^-3、Cl^-1、I^-1、Br^-1、S^-2、O^-2、乙酸根及其混合物等。其它X包括负电荷离子，该负电荷离子包含CO₃^-2、SO₄^-2、PO₄^-3、Cl^-1、I^-1、Br^-1、S^-2、O^-2、乙酸根等，如C_1-5烷基CO₂^-1。在另一个实施方案中，X可包含CO₃^-2、SO₄^-2、Cl^-1、I^-1、Br^-1、乙酸根及其混合物。用于本文时，术语金属盐不包括沸石，如公开于US-2003-0043341-A1的沸石。在一个实施方案中，a是1、2或3。在一个实施方案中，b是1、2或3。在一个实施方案中，金属离子选自Mg⁺²、Zn⁺²、Cu⁺¹、Cu⁺²、Au⁺²、Au⁺³、Au⁺¹、Pd⁺²、Pd⁺⁴、Pt⁺²、Pt⁺⁴、Ag⁺²和Ag⁺¹及其混合物。特别优选金属离子是Ag⁺¹。合适金属盐的实例包括但不限于硫化锰、氧化锌、碳酸锌、硫酸钙、硫化硒、碘化铜、硫化铜和磷酸铜。银盐的实例包括但不限于碳酸银、磷酸银、硫化银、氯化银、溴化银、碘化银和氧化银。在一个实施方案中，金属盐包括至少一种银盐如碘化银、氯化银和溴化银。

在本发明的一些实施方案中至少约90％，在一些实施方案中至少约95％金属M采用金属盐[M^q+]_a[X^z-]_b的形式。可用离子金属和金属⁰的测量值计算百分数。例如，当用品是水凝胶隐形眼镜，抗微生物金属盐是碘化银时，可用描述于USP AppVII的方法提取磷酸盐缓冲盐水溶液(Dulbecco′s磷酸盐缓冲盐水10×，购自MediaTech，Inc.Herndon，Va)中的镜片直至提取溶液中不再有盐，计算离子金属。提取后，用仪器中子活化分析(″INAA″)测量用品。当在所用条件下不可提取Ag⁰时，提取后测量的镜片内的全部银都为Ag⁰氧化态。

对于其中用品是与水混溶性体液如血液、尿液、泪液或唾液接触的医疗装置，且需要抗微生物功效大于约12小时时，金属盐在25℃纯水中的K_sp小于约2×10^-10。在一个实施方案中，金属盐的溶度积常数不超过约2.0×10^-17摩尔/L。在某些实施方案中，用品可以是生物医疗装置、眼科装置或隐形眼镜。

用于本文时，术语“纯”指所用水的质量，如限定于CRC Handbookof Chemistry and Physics，第74^th版，CRC Press，Boca Raton Florida，1993。在25℃纯水测量各种盐的溶度积常数(K_sp)公开于CRCHandbook of Chemistry and Physics，第74^th版，CRC Press，Boca RatonFlorida，1993。例如，如果金属盐是碳酸银(Ag₂CO₃)，则K_sp由下式表示

Ag₂CO₃(s)→2Ag⁺(aq)+CO₃^2-(aq)

如下计算K_sp

K_sp＝[Ag⁺]²[CO₃²]

当碳酸银溶解时，溶液中每2个银阳离子就有1个碳酸根阴离子，[CO₃^2-]＝1/2[Ag⁺]，溶度积常数公式可重新排列得到溶解的银浓度，如下

K_sp＝[Ag⁺]²(1/2[Ag⁺])＝1/2[Ag⁺]³

[Ag⁺]＝(2K_sp)^1/3

已发现含有在25℃测量的溶度积常数不超过约2×10^-10的金属盐的用品将持续释放镜片内的金属1天至30天或更久。在一个实施方案中，合适的金属盐包括碘化银、氯化银、溴化银及其混合物。在另一个实施方案中，金属盐包括碘化银。

本发明的用品用聚合物制备，可用于包装、储藏容器和包裹物，包括食物、药物和医疗用品、生物医疗装置等的包装。生物医疗装置包括导管、支架、储血袋和管、假体、植入物和眼科装置，包括眼镜片(下文详细描述这些镜片)。在一个实施方案中，本发明的用品用光聚合聚合物制备，特别是用自由基活性组分制备，如通过暴露于可见光聚合的组分。在其它实施方案中，用品在使用时暴露于可见光和紫外光。此类用品包括包装、储藏容器、塑料包裹和眼科装置。在一个实施方案中，本发明的用品是眼科装置。

本领域已知这些用品，可用多种聚合物形成。在一些实施方案中，用品可用一种聚合物形成，用不同的聚合物涂层。可使抗微生物聚合物形成为装置或装置一部分，或者用作涂层。

在许多这些实施方案中，用品的透明度是使用者所关心的。例如，在一个非限制性实施方案中，当用品是眼科装置如隐形眼镜时，用于本发明的金属盐特别适合非常小的粒度。在一些实施方案中，本发明实现粒度小于约200nm、小于约100nm，在一些实施方案中小于约50nm。这种小于可见光波长的非常小的粒度使本发明的用品特别适合需要透明的用途。此类实施方案包括但不限于隐形眼镜、眼内透镜(intraocular lenses)、储血袋和管以及食物包装。当不要求聚合物的光学质量时，可使用大于以上范围的微粒。

在一个实施方案中，金属盐微粒还均匀分布在组成用品的至少一种聚合物。“均匀分布”用于本文指不形成微粒的聚集物，微粒不明显集中在含有抗微生物金属盐聚合物的某一部分。在一个实施方案中，均匀分布指聚合物中任何两处区域之间金属盐微粒浓度(基于干品重量计，测量为重量％)的差异小于约20％。在另一个实施方案中，任何两处区域之间金属盐微粒浓度的差异小于约10％，在还有其它实施方案中，聚合物任何两处区域的差异小于约5％。可用元素分析技术测量成品中分布的均匀度，用高能电子诱导发射特征性x线。这种应用使用电子探针微量分析(EPM)(Cameca SX100和SX50自动电子微探针，具有4种波长分光计，用20Kev、50nA和20um的分析条件)。

在一个实施方案中，本发明的用品既没有视觉混浊也没有不理想的颜色。通过用与下文详细描述的CSI镜片相比，厚度约70微米的样品测量的浊度％，测量抗微生物用品的透明度。用本发明可以很容易获得小于约100％、小于约50％的浊度值。

可用分光光度计测量最终聚合物用品的颜色，表示为CIE 1976L^*a^*b^*等级。本发明用品的L^*可大于约89，在一些实施方案中大于约90，a^*小于约2，在一些实施方案中小于约1.4。应该对不含可能影响成品颜色的聚合物组分(如UV吸收剂、处理染色剂(handling tint)、光致变色化合物等)的聚合物进行颜色测量。

基于干聚合物总重量测量金属盐在聚合物中的量。金属盐在聚合物中的量取决于用品的最终用途和最终使用要求。例如，在一个实施方案中，当用品是隐形眼镜时，透明度和颜色很关键。在其中用品是隐形眼镜且金属盐是AgI的实施方案中，基于聚合物干重计，银在聚合物中的量为约100ppm至约1000ppm，在一些实施方案中为200ppm至约1000ppm。对于其它实施方案，基于聚合物干重计，银在聚合物中的量可为约0.00001重量百分数(0.1ppm)至约10.0重量百分数，优选约0.0001(1ppm)至约1.0重量百分数，最优选约0.0001(1ppm)至约0.1重量百分数。在加入金属盐方面，金属盐的分子量决定金属离子转化为金属盐的重量百分数，本领域技术人员可计算提供所需量抗微生物金属必需的盐量。

在一个实施方案中，本发明的用品可通过下列步骤形成

(a)使至少一种盐前体溶于至少一种活性聚合物混合物组分中以形成盐前体混合物；

(b)使至少一种金属剂和至少一种分散剂溶于至少一种活性聚合物混合物组分中形成金属剂-分散剂络合物，以形成金属剂混合物；

(c)使所述盐前体混合物与所述金属剂混合物在微粒形成条件下混合以形成含微粒活性混合物；

(d)使其它活性聚合物组分与所述含微粒活性混合物任选混合；和

(e)使所述含微粒活性混合物反应以形成含金属盐的抗微生物聚合物用品或部分，其中至少约90％抗微生物金属M以金属盐形式存在。

术语金属盐具有上述含义。术语“盐前体”指包含可被金属离子取代的阳离子的任何化合物或组合物(包括水溶液)。在本实施方案中，优选盐前体以约1μg/mL或更大的浓度溶于镜片制剂中。该术语不包括沸石或者活化银，如描述于US2003/0043341标题为“AntimicrobialContact Lenses and Methods of Use(抗微生物隐形眼镜和使用方法)”的沸石，如描述于WO02/062402标题为“Antimicrobial Contact LensesContaining Activated Silver and Methods for Their Production(含活化银的抗微生物隐形眼镜及其制备方法)”的活化银。与最终塑料用品中需要的抗微生物金属量相比，加入活性混合物中的盐前体至少为化学计量的量，在一些实施方案中为摩尔过量。例如，在其中20μg AgI作为金属盐存在于用品内的实施方案中，NaI在活性混合物中的量至少约12μg。盐前体的实例包括但不限于无机分子如氯化钠、碘化钠、溴化钠、氯化锂、硫化锂、硫化钠、硫化钾、四氯银酸钠、其混合物等。有机分子的实例包括但不限于四烷基乳酸铵、四烷基硫酸铵、四烷基乙酸鏻、四烷基硫酸鏻、季铵卤化物或鏻卤化物，如四烷基氯化铵、四烷基鏻氯化物、溴化物、碘化物等。在一个实施方案中，前体盐包括碘化钠。

术语“金属剂”指包含金属离子的任何组合物(包括水溶液)。此类组合物的实例包括但不限于硝酸银、三氟甲磺酸银、乙酸银、四氟硼酸银、硝酸铜、硫酸铜、硫酸镁、硫酸锌、其混合物等的水溶液或有机溶液。可基于将包含在成品中的金属盐的所需量计算金属剂在溶液中的合适浓度。例如，在一些实施方案中，选择金属剂的浓度以便将约0.00001重量百分数(0.1ppm)至约10.0重量百分数，约0.0001(1ppm)至约1.0重量百分数，在另一个实施方案中约0.0001(1ppm)至约0.1重量百分数金属盐提供在成品中。

在一些实施方案中，优选稳定的颜色。例如，当塑料用品是眼科装置时，优选装置具有与活性混合物相同的颜色和透明度。已知银盐为光敏性。因此，如果在形成和固化含有银盐的用品时不小心，则在用品中不产生所需银盐。例如，碘化银对波长小于约400nm的光呈光敏性，如果不小心，则通过光引发固化的活性混合物可能形成不良的黄色或棕色镜片，提示银盐已被还原。通过用波长大于与所选金属盐键能相当的波长(“临界波长“)的光固化含金属盐的反应混合物，可使光还原作用降到最低。例如，AgI的键能为60kcal/mol。可用电磁公式计算与该键能相关的波长：

E_AgI＝hc/(λN_A)

其中h是Plank′s常数，c是光速，λ是入射辐射波长，N_A是Avagadro′s数。

对于AgI，λ是477nm。考虑到模具材料和包装材料和溶液吸收或反射能量，可校正临界波长。因此例如，当用品是含AgI的隐形眼镜时，该隐形眼镜用传播时能量损失10％的塑料模直接模塑制备，校正临界波长是：

λ＝(1-10％)×477nm

λ＝429nm

因此本实施方案的固化条件包括波长大于约429nm。或者，可用不包括光的条件(例如但不限于热固化)固化反应混合物。

还可使用与金属剂相比摩尔过量的盐前体以便基本上所有金属剂都转化为金属盐，使光还原作用降到最低。可接受约1.1∶1或更大的盐前体∶金属剂摩尔比。这确保成品中至少约90％抗微生物金属M采用金属盐形式。在一些实施方案中，用除紫外光以外的引发剂和条件固化用品。

金属剂混合物和盐前体混合物至少一种还包含至少一种分散剂，在一个实施方案中，金属剂混合物还包含至少一种分散剂。合适的分散剂包括含有孤对电子官能团的聚合物。分散剂的实例包括羟基烷基甲基纤维素聚合物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚环氧乙烷、多糖(如淀粉、果胶、明胶)、聚丙烯酰胺(包括聚二甲基丙烯酰胺)、聚丙烯酸、有机烷氧基硅烷(如3-氨基丙基三乙氧基硅烷(APS)、甲基-三乙氧基硅烷(MTS)、苯基-三甲氧基硅烷(PTS)、乙烯基-三乙氧基硅烷(VTS)和3-缩水甘油氧基丙基三甲氧基硅烷(GPS))、聚醚(如聚乙二醇、聚丙二醇)、甘油的硼酸酯(BAGE)、分子量大于约10,000且包含增加粘度的基团如氢键基团(例如但不限于羟基和尿烷基)的硅酮大分子单体及其混合物。

在一个实施方案中，分散剂选自羟基烷基甲基纤维素聚合物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚环氧乙烷、甘油、甘油的硼酸酯(BAGE)、明胶和聚丙烯酸及其混合物。在另一个实施方案中，分散剂选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚环氧乙烷、明胶、甘油和BAGE及其混合物。在还有另一个实施方案中，分散剂选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚环氧乙烷及其混合物。

当分散剂是聚合物时，可具有多种分子量。可使用约1000至几百万的分子量。上限只受分散剂在金属盐混合物、盐前体混合物和活性混合物中溶解度的限制。对于糖苷聚合物如明胶和甲基纤维素，分子量可超过1百万。对于非糖苷聚合物如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚丙烯酸，分子量可为约2,500至约2,000,000，在一些实施方案为约10,000至约1,800,000道尔顿，在其它实施方案为约20,000至约1,500,000道尔顿。在一些实施方案中，可使用大于约50,000道尔顿的分子量，因为该范围的分散剂在一些聚合物系统中提供更好的稳定化作用。

或者，也可根据运动粘度测量，用K值表示分散稳定聚合物的分子量，所述测量法如描述于Encyclopedia of Polymer Science andEngineering，N-vinyl Amide Polymers(聚合物科学和工程全书，N-乙烯酰胺聚合物)，第2版，17卷，198-257页，John Wiley & Sons Inc。当以这种方式表达时，非糖苷分散剂聚合物的K值可为约5至约150，在一些实施方案为约5至约100、约5至约70，在其它实施方案为约5至约50。

当在聚合物活性混合物中直接形成金属盐纳米微粒时，基于活性混合物中所有组分的重量％计，分散剂的量可为约0.001％至约40％重量。在一些实施方案中，分散剂的量可为约0.01％重量至约30％重量，在其它实施方案为约0.1％重量至约30％重量。在一些实施方案中，分散剂也是用于形成聚合物用品的活性组分，如制备含聚乙烯醇的隐形眼镜时。在这些实施方案中，基于活性混合物中所有组分的重量％计，分散剂的使用量可至多为约90％重量，在一些实施方案至多约100％重量。

在一些实施方案中，分散剂提供所得聚合物的其它优点。例如，当PVP是微粒稳定剂时，PVP除了稳定分散体之外，可改善湿润性、摩擦系数、含水量、脱模等。在这些实施方案中，可能需要或优选包含比稳定分散体所需更多的分散剂。在这些实施方案中，将优选平衡其它加工条件如脱气和熟化步骤以确保形成所需大小的微粒。

使盐前体混合物和金属剂混合物在微粒形成条件下混合。用于本文时，微粒形成条件包括适合在活性混合物各处分散形成金属盐微粒的时间、温度和pH，所述微粒的平均粒度小于约200nm，在一些实施方案小于约100nm，在其它实施方案小于约50nm。

混合温度可随着活性混合物中的活性组分改变。通常可使用活性混合物凝固点至约100℃的混合温度。在一些实施方案中，可使用约10℃至约90℃的混合温度，在其它实施方案中使用约10℃至约50℃的混合温度。

可在与活性混合物混合之前将盐前体混合物或金属剂混合物或两者都脱气。

在一个实施方案中，盐前体混合物或金属剂混合物可通过流如单射流引入，或者可通过双射流将两者同时引入。在单射流法中，以控制的速率使溶液如金属剂混合物通过喷射进入含盐前体混合物和分散剂的搅拌溶液内。或者，可用双射流法通过两股单独射流将金属剂混合物和盐前体混合物两者同时加入含分散剂的搅拌溶液内。在一些实施方案中，可能需要加入附加量的分散剂、盐前体混合物和/或金属剂混合物。

可用小于约10分钟的时间将盐前体混合物和金属剂混合物加入活性混合物内，在一些实施方案中，添加时间为约10秒至约5分钟。

可使用任何混合时间，只要所得溶液是均匀的，并且已形成稳定的分散体。用于本文时，稳定的分散体至少约12小时基本不沉降。商业上优选的混合时间可包括约1分钟至几天，在一些实施方案为约10分钟至约12小时。

低MW聚合物可使用高剪切混合技术，允许在上文所列范围的低限时间混合。

也可在真空下或用与活性混合物中任何组分都不反应的气体使活性混合物脱气。合适的惰性气体包括氮气、氩气、包含氮气和氩气的混合物等。脱气可用至多完全真空的压力(如10mbar)进行至多约60分钟，在一些实施方案进行至多约40分钟。对指定活性混合物将使用的脱气步骤持续时间以及温度和压力也取决于例如所用溶剂的挥发性等其它因素。

该过程还可包括在脱气步骤之前使微粒熟化步骤。非常小的微粒比大微粒加热后更容易溶解。因此，在透明度很重要的应用(如在眼科装置中)时，可能需要包括微粒熟化步骤，以确保微粒足够大，在进一步加工(如灭菌、熔化加工、退火、烧结)或储藏时不过度熟化。在微粒熟化步骤中，将活性混合物加热至约30至约70℃的温度5分钟至1小时以减少细料(fines)。该步骤可特别有利于灭菌的医疗装置。例如，当塑料用品是镜片时，镜片在形成时必须避免视觉混浊，并且必须在加工(包括包装灭菌)、储藏和使用时保持避免视觉混浊。也可通过降低分散剂的量减少细料的产生。

在一个实施方案中，活性混合物中至少90％微粒的粒度小于约100nm，在另一个实施方案中，活性混合物中至少90％微粒的粒度小于约80nm，在还有另一个实施方案中，活性混合物中至少90％微粒的粒度小于约60nm。可通过光散射(激光或动态)测量活性混合物中微粒的粒度，如以下测试方法部分的描述。

本发明含有微粒的活性混合物既没有视觉混浊也没有不良颜色。可用白色背景主观对照或用下文描述的L^*a^*b^*法评估不良颜色的缺乏。

在混合步骤可任选加入其它组分。其它聚合物组分包括活性单体、预聚物和大分子单体、引发剂、交联剂、链转移剂、UV吸收剂、湿润剂、释放助剂、光致变色化合物、营养和药用化合物、着色剂、染料、颜料组合等。它们可采用任何形式加入，包括作为单体、低聚物或预聚物。

如果活性混合物的任何组分能够与金属剂反应形成元素金属并且该元素金属是不利的，则在一个实施方案中，在已形成金属盐微粒之后但在固化活性混合物以形成聚合物用品之前将该组分加入活性混合物内。例如，已发现AgNO₃可与N，N-二甲基丙烯酰胺(DMA)反应形成不利的Ag⁰。因此对于含DMA的活性混合物，在一个实施方案(其中金属盐是AgI)中，在已形成金属盐微粒(AgI)之后将DMA加入活性混合物内。本领域技术人员通过使组分与金属剂在溶剂中混合并用化学分析法分析，或者有时通过混合物肉眼外观的改变可以很容易确定组分是否发挥还原剂的作用。

或者可以单独形成纳米微粒金属盐和聚合物活性混合物。例如，稳定的金属盐微粒可如下形成：形成含有至少一种盐前体的盐前体溶液；

形成金属剂溶液，该溶液包含约20至约50％重量的至少一种分散剂(重均分子量为至少约1000)和至少一种金属剂；

将一种溶液加入另一种溶液中，添加的速率足以在添加过程中保持澄清溶液，形成含有粒度小于约200nm的稳定金属盐微粒的产物溶液；干燥所述稳定的金属盐微粒。稳定的金属盐微粒是粒度小于约200nm的金属盐微粒，该微粒与至少一种分散剂络合。在一些实施方案中，稳定的金属盐微粒的粒度小于约100nm，在一些实施方案小于约50nm。

在本实施方案中，金属剂和盐前体溶液用(a)可以溶解金属剂、盐前体和分散剂、(b)不将金属剂还原为金属和(c)可以很容易用已知方法除去的任何溶剂形成。可使用水、醇或其混合物。可选择能够溶解金属剂和盐前体的合适的醇。当用硝酸银和碘化钠作为金属剂和盐前体时，可使用醇如叔戊醇、三丙二醇单甲醚及其混合物以及与水的混合物。也可单独用水。

可使用上文描述的任何分散剂。可使用混合物。可将分散剂包含在金属剂或盐前体溶液中或者两者都包含，或者可包含在第三种溶液中，向其内加入金属剂和盐前体溶液。在一个实施方案中，金属剂溶液还包含至少一种分散剂。在其中盐前体溶液和金属剂溶液都包含至少一种分散剂的实施方案中，分散剂可以相同或不同。

包含的分散剂量足以提供小于约500nm的金属盐粒度(″粒度稳定有效量″)。在其中成品透明度很重要的实施方案中，粒度小于约200nm，在一些实施方案中小于约100nm，在其它实施方案中还小于约50nm。在一个实施方案中，至少一种溶液中使用至少约20％重量分散剂，以确保获得所需粒度。在一些实施方案中，分散剂单位与金属剂的摩尔比至少约1.5，至少约2，在一些实施方案中至少约4。用于本文时，分散剂单位是分散剂内的重复单位。在一些实施方案中，两种溶液具有相同浓度的分散剂是适合的。

可根据分散剂在所选溶剂中的溶解度和处理溶液的方便性确定分散剂在溶液中的浓度上限。在一个实施方案中，各溶液的粘度小于约50cps。在一个实施方案中，产物溶液可具有至多约50％重量的分散剂。如上所述，金属剂和盐前体溶液可具有相同或不同浓度的分散剂。所有重量％都以溶液中所有组分的总重量为基础。

在本实施方案中，金属剂和盐前体在各自的金属剂和盐前体溶液中的浓度优选至少约1500ppm至金属剂或盐前体在所选溶剂中的溶解度上限，在一些实施方案为约5000ppm至溶解度上限，在一些实施方案为约5000ppm至50,000ppm(5wt％)，在其它实施方案为约5000至约20,000ppm(2wt％)。

可在室温下混合溶液，包括搅拌可能有利。可使用产生漩涡的搅拌速度或更快速。选择的搅拌速度不应导致起泡、泡腾或混合器中溶液损失。添加时持续搅拌。

可在环境压力或降低的压力下进行混合。在一些实施方案中，混合可导致溶液起泡或泡腾。泡腾或起泡是不利的，因为可导致更高浓度金属盐袋形成，产生大于所需粒度的粒度。在这些情况下可使用降低的压力。该压力可以是环境压力至所选溶剂蒸汽压之间的任何压力。在一个实施方案中，当水是溶剂时，压力可为环境压力至约40mbar。

选择盐前体和金属剂溶液的添加率以便在混合时保持澄清溶液。可以接受轻微的局部混浊，只要搅拌时溶液澄清即可。可以肉眼观察或者用UV-VIS光谱监测溶液的透明度。合适的添加率可如下确定：制备具有所需浓度的一组溶液，监测不同添加率的溶液的透明度。这种操作在实施例26-31举例说明。将分散剂包含在盐前体溶液中还可允许更快的添加率。

在另一个实施方案中，当需要更快的添加率时，允许金属剂和分散剂在与盐前体溶液混合之前在络合物形成条件(包括络合物形成时间)下混合。人们相信分散剂在金属剂溶液中与金属剂形成络合物。在本实施方案中，优选在金属剂溶液与盐前体溶液合并之前允许金属剂与分散剂完全络合。“完全络合”指基本上所有金属离子都与至少一种分散剂络合。“基本上所有”指至少约90％、在一些实施方案至少约95％所述金属离子与至少一种分散剂络合。

可用光谱法如通过UV-VIS或FTIR在溶液中监测络合物形成时间。测量不含分散剂的金属剂溶液光谱。添加分散剂后监测金属剂溶液光谱，监测光谱的改变。络合物形成时间是光谱改变平台的时间。

或者，可以从经验上测量络合时间，形成具有相同浓度的一组金属剂-分散剂溶液，允许各溶液混合不同时间(如1、3、6、12、24、72小时和1周)，使各金属剂-分散剂溶液分批与盐前体溶液混合。当金属剂和盐前体溶液不控制添加率地直接倒在一起，混合络合物形成时间段的金属剂-分散剂溶液将形成澄清溶液。例如可用1秒或更短时间将20ml金属剂溶液加入20ml盐前体溶液中。

络合条件包括络合时间(如上讨论)、温度、分散剂与金属剂的比率和搅拌率。增加温度、分散剂与金属剂的摩尔比和搅拌率，将减少络合时间。本领域技术人员将参考本文的方法，可以改变条件以获得公开的络合水平。

如果金属剂和分散剂未完全络合，可以选择混合条件使混合物中的反应偏向形成分散剂-金属剂络合物超过形成未络合的金属盐。这种偏向可通过控制(a)分散剂在盐前体或者盐前体和金属剂溶液被加入的溶液中的浓度和(b)金属剂和盐前体溶液的混合率实现。

一旦已经混合金属剂和盐前体溶液，可将产物溶液干燥。可使用任何常规干燥设备如冷冻干燥器、喷雾干燥器等。本领域熟知干燥设备和过程。合适的喷雾干燥器实例是旋风喷雾干燥器，如购自GEANiro，Inc。对于喷雾干燥，喷雾入口的温度高于所选溶剂的闪点。

冷冻干燥器可购自多家厂商，包括GEA Niro，Inc。本领域技术人员熟知选择冷冻干燥温度和压力使溶剂升华。可使用所选方法常规范围内的任何温度。

干燥产物溶液，直至所得粉剂的溶剂含量小于约10％重量，在一些实施方案小于约5％重量，在一些实施方案小于约2％重量。当用于形成稳定金属盐的溶剂与用于形成聚合物用品的反应混合物相容时，较高的溶剂浓度可能合适。粉剂含有稳定的金属盐微粒，其粒度至多约100nm、至多约50nm，在一些实施方案至多约15nm，通过分散在水中，用透射电子显微镜、光子相关光谱或动态光散射测量。

可将稳定的金属盐粉剂直接加入反应混合物内。可以很容易计算将加入的稳定金属盐粉剂的量以提供所需水平的抗微生物金属离子。

使含有金属盐的活性混合物反应以形成抗微生物聚合物用品。本领域技术人员根据活性混合物中的组分可以很容易选择反应的条件。例如，当抗微生物聚合物用品是用自由基活性组分形成的隐形眼镜时，活性混合物包含引发剂，反应条件可包括用光或热固化。当抗微生物金属盐为光敏性，如AgI、AgCl和AgBr时，使金属盐暴露于低于上述临界波长的波长将Ag⁺转化为Ag⁰，导致掺入盐的用品变黑。因此，在一个实施方案中，当使用自由基活性组分时，通过暴露于可见光进行固化。在其它实施方案中，活性混合物还包含至少一种UV吸收化合物，用可见光、热或其组合固化。在还有其它实施方案中，活性混合物还包含至少一种UV吸收化合物、可见光光引发剂，用可见光固化。

可使金属盐形成于或加入多种聚合物中。可根据预期用途选择合适聚合物。例如对于食品包装用途，聚合物如聚对苯二甲酸乙二醇酯、高密度聚乙烯和聚丙烯常用于食品和饮料容器，低密度聚乙烯常用于塑料包裹物。

几种植入式装置，如置换式关节(joint replacement)，用高度交联的超高分子量聚乙烯(UHMWPE)制备，所述聚乙烯的分子量通常至少约400,000，在一些实施方案为约1,000,000至约10,000,000，限定熔融指数(ASTM D-1238)基本为0且减少的比重大于8，在一些实施方案为约25至30。

适合用作制备缝线和伤口敷料的纱的可吸收性聚合物的实例包括但不限于脂族聚酯，包括但不限于丙交酯(包括乳酸d-、l-和间丙交酯)、乙交酯(包括乙醇酸)、ε-己内酯、对二氧杂环己酮(1，4-二氧六环-2-酮)、三亚甲基碳酸酯(1，3-二氧六环-2-酮)、三亚甲基碳酸酯的烷基衍生物、δ-戊内酯、β-丁内酯、γ-丁内酯、ε-癸内酯、羟基丁酸酯、羟基戊酸酯、1，4-二氧杂环庚烷-2-酮(包括其二聚体1，5，8，12-四氧杂环十四烷-7，14-二酮)、1，5-二氧杂环庚烷-2-酮、6，6-二甲基-1，4-二氧六环-2-酮的同聚物和共聚物及其聚合物掺和物。

缝线也可用不吸收性聚合物材料制备，所述材料例如但不限于聚酰胺(聚己二酰己二胺(尼龙66)、聚癸二酰己二胺(尼龙610)、聚己酰胺(polycapramide)(尼龙6)、聚十二酰胺(尼龙12)和聚间苯二甲酰己二胺(尼龙61)共聚物及其掺和物)、聚酯(如聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁酯(polybutyl terephthalate)、其共聚物和掺和物)、氟聚合物(如聚四氟乙烯和聚偏氟乙烯)、聚烯烃(如聚丙烯包括全同立构和间规立构聚丙烯及其掺和物，和以全同立构或间规立构聚丙烯为主与不均匀有规立构聚丙烯掺和组成的掺和物(如描述于转让给Ethicon，Inc.的在1985年12月10日颁发的美国专利4,557,264，在此通过引用结合)和与聚乙烯掺和组成的掺和物(如描述于转让给Ethicon，Inc.的1985年12月10日颁发的美国专利4,557,264)及其组合。

泪管塞(punctal plug)的体部可用任何合适的生物相容性聚合物制备，包括但不限于硅酮、硅酮掺和物、硅酮共聚物(如pHEMA(聚甲基丙烯酸羟乙基酯)、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和甘油的亲水单体)，和硅酮水凝胶聚合物，例如描述于美国专利号5,962,548、6,020,445、6,099,852、6,367,929和6,822,016。其它合适的生物相容性材料包括例如：聚(乙二醇)；聚(氧化乙烯)；聚(丙二醇)；聚(乙烯醇)；聚(甲基丙烯酸羟乙基酯)；聚(乙烯吡咯烷酮)；聚丙烯酸；聚(乙基噁唑啉)；聚(二甲基丙烯酰胺)；磷脂类，例如磷酰基胆碱衍生物；polysulfobetains；多糖和碳水化合物，例如透明质酸、葡聚糖、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、结冷胶、瓜尔胶、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素、肝素和藻酸盐；蛋白质，例如明胶、胶原、白蛋白和卵白蛋白；聚氨基酸；氟化聚合物，例如聚四氟乙烯(″PTFE″)、聚偏氟乙烯(″PVDF″)和特富龙(teflon)；聚丙烯；聚乙烯；尼龙；和乙烯乙烯基醇(″EVA″)。

超声手术仪器的聚合物部分可用聚酰亚胺、氟化乙烯丙烯(FEPTeflon)、PTFE Teflon、硅酮橡胶、EPDM橡胶制备，其中任何一种都可用材料如Teflon或石墨填充或者不填充。实例公开于US20050192610和US 6458142。

众所周知上述聚合物的制备方法，通过熔化混合或者在聚合作用过程中可以很容易掺入稳定的金属盐微粒。通过考虑分散剂和分散剂-金属剂络合物的热稳定性可以很容易选择各系统的合适分散剂。

在一个实施方案中，抗微生物聚合物用品是镜片。用于本文时，术语“镜片”指位于眼内或眼上的眼科装置。这些装置可提供视力矫正、治疗作用、美容作用或其组合。术语镜片包括但不限于软性隐形眼镜、硬性隐形眼镜、眼内透镜、覆盖镜片、眼嵌入物(ocular insert)和光学嵌入物(optical inserts)，例如但不限于泪管塞。

软性隐形眼镜可用硅酮弹性体或水凝胶制备，包括但不限于硅酮水凝胶和氟水凝胶。优选本发明的镜片视觉透明，其视觉透明度可与例如用etafilcon A制备的镜片相比。

可将本发明的金属盐加入软性隐形眼镜制剂中，所述制剂描述于美国专利号5,710,302、WO 9421698、EP 406161、JP 2000016905、美国专利号5,998,498、美国专利申请号09/532,943、美国专利号6,087,415、美国专利号5,760,100、美国专利号5,776,999、美国专利号5,789,461、美国专利号5,849,811和美国专利号5,965,631。此外，可将本发明的金属盐加入商品软性隐形眼镜制剂中。软性隐形眼镜制剂的实例包括但不限于制剂etafilcon A、genfilcon A、lenefilcon A、polymacon、acquafilcon A、balafilcon A、lotrafilcon A、lotrafilcon B、galyfilcon、senofilcon和comfilcon。在一个实施方案中，隐形眼镜制剂是etafilcon A、balafilcon A、acquafilcon A、lotrafilcon A、lotrafilconB、senofilcon、galyfilcon、comfilcon，在其它实施方案中为etafilcon A、galyfilcon、comfilcon和硅酮水凝胶，如制备于美国专利号5,998,498、美国专利申请号09/532,943、2000年8月30日提交的美国专利申请号09/532,943的继续部分、WO03/022321、美国专利号6,087,415、美国专利号5,760,100、美国专利号5,776,999、美国专利号5,789,461、美国专利号5,849,811和美国专利号5,965,631。这些专利及所有其它在本段落公开的专利都通过引用完全结合到本文中。在一个实施方案中，将本发明的金属盐加入亲水指数至少约41的镜片材料中，如描述于US 11/757484。在一个实施方案中，用品是用galyfilcon形成的隐形眼镜。

硬性隐形眼镜用聚合物制备，包括但不限于聚甲基丙烯酸(甲基)酯、硅丙烯酸酯、硅酮丙烯酸酯、氟丙烯酸酯、氟醚、多炔和聚酰亚胺的聚合物，其中典型实例的制备方法可参阅美国专利4,330,383。本发明的眼内透镜可用已知材料形成。例如，镜片可用刚性材料制备，包括但不限于聚甲基丙烯酸甲基酯、聚苯乙烯、聚碳酸酯等及其组合。另外，可使用柔软的材料，包括但不限于水凝胶、硅酮材料、丙烯酸材料、碳氟化合物材料等，或其组合。典型的眼内透镜描述于WO0026698、WO 0022460、WO 9929750、WO 9927978和WO 0022459、美国专利号4,301,012、4,872,876、4,863,464、4,725,277、4,731,079。可将金属盐加入如上描述的硬性隐形眼镜制剂和眼内镜片制剂中。

可涂布生物医疗装置(包括眼科镜片)以增加其与活组织的相容性，前提是所述涂层不会妨碍或不良地降低抗微生物金属盐的活性。因此，可用用于涂布镜片的多种试剂涂布本发明的用品。或者，可将稳定的金属盐微粒方便地加入任何已知的涂层组合物中，在一个实施方案中，按照本发明的指示，加入用溶液和活性混合物形成的溶液组合物中，如浸渍涂层溶液、模转移涂层、活性涂层等。合适的实例包括但不限于使用偶合剂或粘结层的涂层(如公开于美国专利号6,087,415和US 200//0086160)、潜在亲水涂层(如公开于5,779,943)、聚环氧乙烷星形涂层(如公开于5,275,838)、共价结合涂层(如公开于4,973,493)、通过接触待涂布的用品的活性单体聚合和交联形成的涂层(如描述于5,135,297)、接枝聚合涂层(如公开于6,200,626)、非活性或络合物形成涂层(如公开于EP 1,287,060、US 6,689,480和WO2004/060431)、“分层涂层”(如公开于EP 1252222、US7022379、US 6,896,926、US 2004/0224098、US2005058844和US 6827966)、模转移涂层(如公开于WO03/011551A1)和表面改性过程(公开于5,760,100)。可将硅酸盐涂层(如公开于6,193,369)和等离子涂层(如公开于6,213,604)涂在用品如含有抗微生物金属盐的眼科装置上。由此这些申请和专利通过引用结合到本文中用于那些程序、组合物和方法。

上文提到的许多镜片制剂可允许使用者连续1天至30天的时间嵌入镜片。已知镜片在眼内越久，细菌及其它微生物聚集在那些镜片表面上的机会越大。本发明的镜片有利于防止细菌聚集在聚合物用品如隐形眼镜上。

而且，本发明包括减少与微生物群集在置于哺乳动物眼部的镜片上有关的不良事件的方法，包含以下步骤、由以下步骤组成或基本由以下步骤组成：将含有至少一种抗微生物金属盐的抗微生物镜片置于哺乳动物眼睛上至少约14天，其中所述镜片在所述至少14天时间段之后包含至少约0.5μg可提取的抗微生物金属。在另一个实施方案中，镜片在至少30天后包含至少约0.5μg所述可提取的抗微生物金属。在本实施方案中，可以连续佩戴镜片，或者可以白天佩戴的方式佩戴(睡前取下，醒后再嵌入)。可用上文描述的条件测定提取的抗微生物金属盐。在还有另一个实施方案中，本发明的镜片包含足以在预期佩戴期每天释放0.5μg抗微生物金属的初始浓度的抗微生物金属盐。预期佩戴期是推荐患者佩戴镜片的时间长度。

术语镜片、抗微生物镜片和金属盐全都具有它们的上述含义和优选范围。短语“与微生物群集有关的不良事件”包括但不限于接触性眼炎、隐形眼镜相关性外周溃疡、隐形眼镜相关性红眼病、浸润性角膜炎、微生物角膜炎等。术语哺乳动物指任何温血高等脊椎动物，优选哺乳动物是人。

在实施例中使用下列测试方法。

用仪器中子活化分析″INAA″测定高压灭菌后镜片的含银量。INAA是一种定性和定量的元素分析方法，通过用核反应器内的中子照射人工诱导特异性放射性核素。照射样品后定量测量衰减的放射性核素发出的特征性γ射线。由于具有高度特异性，所以在特定能量检测的γ射线提示存在特定放射性核素。Becker，D.A.；Greenberg，R.R.；Stone，S.F.J.Radioanal.Nucl.Chem.1992，160(1)，41-53；Becker，D.A.；Anderson，D.L.；Lindstrom，R.M.；Greenberg，R.R.；Garrity，K.M.；Mackey，E.A.J.Radioanal.Nucl.Chem.1994，179(1)，149-54。用于定量隐形眼镜材料中银和碘化物含量的INAA程序使用以下两种核反应：

1.在活化反应中，捕获核反应器产生的放射性中子后，用稳定的¹⁰⁹Ag产生¹¹⁰Ag，用稳定的¹²⁷I产生¹²⁸I。

2.在衰减反应中，¹¹⁰Ag(τ^1/2＝24.6秒)和¹²⁸I(τ^1/2＝25分钟)主要通过与初始浓度成比例的阴电子发射衰减，能量相对放射性核素是特征性的(Ag为657.8KeV和I为443KeV)。

γ射线发射对照射的¹¹⁰Ag和¹²⁸I的衰减呈特异性。用γ射线光谱法(已确立的脉冲高度分析技术)测量标准品和样品，测量分析物的浓度。

如下测量浊度：在环境温度下将水合测试镜片置于透明的20×40×10mm玻璃池中的硼酸盐缓冲盐水内，该玻璃池位于平坦的黑色背景上方，其下方用光纤灯(Titan Tool Supply Co.光纤灯，0.5″直径光导，设定功率为4-5.4)照射，照射方向以66°角正交于镜片池，用置于镜片平台上方14mm的摄像机(DVC 1300C：19130RGB照相机，具有Navitar TV Zoom 7000变焦镜片)从上方垂直于镜片池获取镜片图像。用EPIX XCAP V 1.0软件减去空白池的图像，从镜片散射中减去背景散射。定量分析减去的散射光图像，积分镜片中央10mm，然后与-1.00屈光度CSI Thin(任意设定浊度值为100，无镜片时设定浊度值为0)比较。分析5个镜片，将结果平均得到浊度值，为标准CSI镜片的百分数。

用“暗视野”模式和孔径完全开放的Nikon SMZ1500显微镜主观测量浊度。将待评估镜片置于装有SSPS的玻璃Petri培养皿中，然后装在显微镜检查台上。该方法的定性值大致相当于上文测量的浊度百分数，如下：

″高浊度″：＞～100％

″低浊度″：＜～70

″极低浊度″：＜～40％

如下测量颜色：在室温下使样品在硼酸盐缓冲硫酸钠包装溶液(SSPS)中平衡。除去镜片表面过量的水分。将镜片置于显微镜载玻片上，用海绵刷压平。将一滴包装液置于镜片上，覆盖第二张显微镜载玻片，确保镜片上方或下方都没有气泡。使镜片在装备QA Master 2000软件的X-Rite Model SP64比色计孔径上白色背景前居中。用1·DAYACUVUE隐形眼镜校准仪器。获取3个读数，报道平均值。通过上述测试，测量·DAY ACUVUE隐形眼镜的L^*a^*b^*值6次，平均数为：L^*＝72.33±0.04，a^*＝1.39±0，b^*＝0.38±0.01。

用UVICAM UV300仪器测量活性混合物的UV-Vis谱。用单扫描和1.5nm带宽收集200-800nm的数据。所用基线溶剂在每个实施例中列出。将原始数据记录于Excel用于制图和分析。将光谱相对波长标准化，绘图进行比较。对于含银单体，加入含银组分后24小时获得UV-Vis数据。

用平衡的Perkin Elmer Lambda 19UV/VVIS扫描分光计(两倍单色仪系统)在200-800nm范围以1nm间隔获取镜片的UV-VIS谱(在200-800nm的透射％)，设定如下：4nm裂隙，960mn/min扫描速度，平滑＝2nm，NIR灵敏度＝3，灯变化＝319.2nm，检测器变化＝860.8nm。将镜片平放在圆形样品架和夹上，使皱褶和伸展最小化。将镜片和样品架放在装有包装溶液的小池内，定向使得前曲线(front curve)面对样品束(sample beam)。用包含在仪器内的软件计算光谱，使用公式：％T_ave＝S/N，其中S是在特定区域％T的总和，N是波长数。

用描述于实施例23的电子探针微量分析测量金属盐在塑料用品各处的分布。

用激光散射或动态光散射测量粒度。对于粒度范围大于约500nm的样品，使用Horiba-LA930激光衍射粒度分析仪。仪器检测从空白的％T值开始进行。将1mL样品溶液引入含有150mL水作为介质的循环浴中。使用相对折射率为1.7-0.1i和循环速度为5。用仪器内的超声在测量前将样品超声处理2分钟。分析时用X-100(购自UnionCarbide)(0.1％)作为表面活性剂。进行3次分析，比较迹线(traces)以确保它们相互之间一致。仪器提供的报告包含粒度分布图和平均粒度的数值。

对于粒度范围小于约500nm的样品，使用Malvern 4700动态光散射仪。样品分析前用NIST可描画(traceable)标准大小聚苯乙烯微粒进行仪器检测。将1ml样品用水稀释至20ml，用Branson Ultrasonic探针对样品声处理1分钟，使相对折射率和粘度值都输入软件内。仪器提供的报告包含粒度分布图和平均粒度的数值。

用以下方法评估镜片抗金黄色葡萄球菌(S.aureus)的功效。使金黄色葡萄球菌临床分离株031(Staphylococcus aureus Clinical Isolate 031)培养物在胰蛋白酶大豆培养基(TSB)中生长过夜。将培养物用磷酸盐缓冲盐水(PBS，pH＝7.4±0.2)洗涤3(3)次，使细菌沉淀物再悬浮于10mL 2％TSB-PBS中。制备细菌接种物得到终浓度约为1×10⁸个菌落形成单位/mL(cfu/mL)。连续稀释在2％TSB-PBS中得到接种物浓度为1×10⁴个cfu/mL。

将无菌隐形眼镜在更换三次的30mL磷酸盐缓冲盐水(PBS，pH＝7.4+/-0.2)中冲洗以除去残留溶液。将各冲洗的隐形眼镜与500μL细菌接种物一起放入无菌组织培养板的单独测试孔内，然后在振荡器-培养箱(100rpm)中在35+/-2℃旋转20+/-2小时。将各镜片和相应的细胞混悬液从各孔内取出，置于9.5mL含有0.05％(w/v)Tween^TM 80的PBS(TPBS)中。

然后使镜片和相应的细胞混悬液以1600rpm涡旋3分钟，用离心力使粘附在镜片上的剩余细菌分离。用标准稀释和读板技术计算所得上清液中的活细菌。计算与镜片相联的回收活细菌结果的平均值。

为了解释本发明，将下列实施例包括在内。这些实施例不限制本发明。它们只用于提示实施本发明的方法。隐形眼镜专业及其它专业的技术人员可发现实施本发明的其它方法。但是，那些方法视为在本发明范围之内。

实施例

在实施例中使用下列缩写

AHM＝甲基丙烯酸3-烯丙氧基-2-羟基丙基酯

AMBN＝2，2′-偶氮双(2-甲基丁腈)

BHT＝丁羟甲苯

Blue HEMA＝4号活性蓝和HEMA的反应产物，如描述于实施例4或美国专利号5,944,853

CGI 1850＝1-羟基环己基苯基酮和双(2，6-二甲氧基苯甲酰基)-2，4-4-三甲基戊基氧化磷的1∶1(w/w)掺和物

CGI 819＝双(2，4，6-三甲基苯甲酰基)-苯基氧化磷

DI水＝去离子水

DMA＝N，N-二甲基丙烯酰胺

DAROCUR 1173 2-羟基-2-甲基-1-苯基-丙-1-酮

EGDMA＝乙二醇二甲基丙烯酸酯

HEMA＝甲基丙烯酸羟乙基酯

BAGE＝甘油硼酸酯

IPA＝异丙醇

MAA＝甲基丙烯酸

Macromer＝如实施例22制备的含硅酮的大分子单体

mPDMS＝单-甲基丙烯酰氧基丙基末端的聚二甲基硅氧烷(MW800-1000)

Norbloc＝2-(2′-羟基-5-甲基丙烯酰氧基乙基苯基)-2H-苯并三唑

HO-mPDMS＝单-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟基丙基氧基)丙基末端的、单丁基末端的聚二甲基硅氧烷(MW 612)，如实施例21制备

AgI微粒-根据合成实施例3形成的AgI微粒

ppm＝百万分之几微克样品每克干透镜

PAA＝聚丙烯酸(Mw 2000)

PVP＝聚乙烯吡咯烷酮

PVA＝聚乙烯醇

SiMMA＝3-甲基丙烯酰氧基-2-羟基丙基氧基)丙基双(三甲基甲硅烷氧基)甲基硅烷

SSPS＝硼酸盐缓冲硫酸钠包装溶液，如下描述制备

TAA＝叔戊醇

TBACB＝3-氯苯甲酸四丁铵

THF＝四氢呋喃

TRIS＝3-甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷

w/w＝重量/总重量

w/v＝重量/总体积

v/v＝体积/总体积

制备下列组合物备用

泪液样流体(TLF)缓冲液：

将0.137g碳酸氢钠(Sigma，S8875)和0.01g D-葡萄糖(Sigma，G5400)加入含钙和镁的PBS(Sigma，D8662)内制备泪液样流体缓冲液(TLF Buffer)。在室温下搅拌TLF缓冲液直至组分完全溶解(约5分钟)。

在约60℃和充分搅拌的同时将下列脂质在TLF Buffer中混合约1小时直至澄清，制备脂质原液：

亚油酸胆固醇酯(Sigma，C0289)    24mg/mL

乙酸里哪酯(Sigma，L2807)        20mg/mL

三油精(Sigma，7140)             16mg/mL

油酸丙酯(Sigma，O9625)    12mg/mL

十一烯酸(Sigma，U8502)    3mg/mL

胆固醇(Sigma，C8667)      1.6mg/mL

使脂质原液(0.1mL)与0.015g粘液素(来自牛颚下腺的粘液素(Sigma，M3895，Type 1-S))混合。将3份1mL TLF Buffer加入脂质粘液素混合物中。搅拌溶液直至所有组分溶解(约1小时)。加入足量TLFBuffer达到100mL，充分混合。

按照所列顺序将下列组分分次加入上文制备的100mL脂质-粘液素混合物中。总添加时间约1小时。

来自牛血浆的酸化糖蛋白(Sigma，G3643)        0.05mg/mL

胎牛血清(Sigma，F2442)                      0.1％

来自牛血浆的γ球蛋白(Sigma，G7516)          0.3mg/mL

β乳球蛋白(牛奶lipocaline)(Sigma，L3908)    1.3mg/mL

来自鸡蛋白的溶菌酶(Sigma，L7651)            2mg/mL

来自牛初乳的乳铁蛋白(Sigma，L4765)          2mg/mL

让所得溶液在4℃静置过夜。用1N HCl将pH调节至7.4。过滤溶液，储藏在-20℃备用。

硼酸盐缓冲硫酸钠包装溶液(SSPS)

包装溶液的去离子H₂O中包含下列成分：

0.18％重量硼酸钠[1330-43-4]，Mallinckrodt

0.91％重量硼酸[10043-35-3]，Mallinckrodt

1.4％重量硫酸钠[7757-82-6]，Sigma

0.005％重量甲基醚纤维素[232-674-9]，来自Fisher Scientific

实施例1

制备12.6g 5％PVP(K12)在DI水中的溶液。加入3.94g 1％硝酸银溶液，在室温下用磁搅拌棒混合5分钟。然后加入3.47g 1％碘化钠溶液，在室温下用磁搅拌棒混合5分钟。获得透明的碘化银纳米分散体。

比较实施例1

在室温下将1.0g 1％AgNO₃溶液加入1.0g 1％NaI溶液中。得到含有AgI沉淀的非常混浊的分散体。然后加入5g 5％PVP(K12)溶液，用磁搅拌器混合48小时。沉淀物未完全消失。

实施例2

重复实施例1，但用98％水解的PVA(Celvol 09-523，CelaneseChemicals，Dallas，Texas)代替PVP(K12)制备起始溶液。获得透明的纳米分散体。

合成实施例1

将下列化合物的混合物装入配备搅拌器、温度控制和冷却和加热外罩的5升玻璃反应器内。

  组分  Wt(克)  乙醇  2708.4g  HEMA  291.95g  MAA  5.96g  Norbloc  2.92g  Blue HEMA  0.0602g  TMPTMA  0.30g

使反应器温度上升至71℃，加入2.11g AMBN。AMBN溶解，用缓慢的氮气流覆盖反应器。使温度在71℃保持20小时。

准备5个具有螺丝盖和配备磁搅拌棒的1升罐，将粗产物倒入罐内，每罐600g。用水浴将溶液加热至60℃，同时用磁搅拌器不断搅拌。然后，加入54g庚烷(9％)，将溶液再加热至60℃。停止搅拌，将罐置于60℃水浴中。用20小时使温度逐渐下降至24℃。现在顶相是澄清的流体，底相是半固体。顶相最大(约80％总罐)但聚合物固体含量低(约1.5-2.5％)。

清除各罐的顶相，使底相再溶于含水乙醇中，得到2125g聚合物溶液，具有以下特征：12％固体和3％水。

用配备惰性环路(Inert Loop)、出口滤器(Outlet Filter)和高效旋风器(High Performance Cyclone)的微型喷雾干燥器(Mini Spray Dryer)B-290喷雾干燥该溶液，使用以下参数：

  入口温度  惰性环路  出口温度  喷雾流速  抽吸器  泵  120℃  -20℃  50℃  30mm  80％  65％

这得到250g约97％干的精细白色、松散粉末。将粉末转移至配备磁搅拌棒的多个1升烧瓶内(每个烧瓶约77克)。将烧瓶在小于30mbar的真空压力下在100-130℃真空处理过夜以进一步干燥材料。

次日上午，用干燥的氩气气氛破坏真空，将烧瓶转移至具有控制干燥氮气的盒内。冷却后测定烧瓶的毛重。在每个1升烧瓶内，加入300g NMP(无水N-甲基吡咯烷酮；特纯；无水；经过分子筛，购自Fluka)以完全溶解粉末，检查烧瓶的均匀度。在50cc玻璃量筒容器中称重MAH(甲基丙烯酸酐98％纯)，加入50g NMP稀释MAH，然后转移。用另外50g NMP冲洗玻璃量筒容器，确保完全转移。用finn移液器直接加入三乙胺(puriss p.a.购自Fluka)。盖紧盖子，用胶带密封，切断氮气流。让反应进行约40小时。

以上制备的聚合物如下纯化。使75g聚合物溶于400mL NMP中。向2个5升玻璃烧杯内各装入4升DI水、30mL发烟HCl(盐酸)和磁搅拌棒。将前一反应的官能化产物各200mL以约10mL/sec的速率逐渐倒入烧杯内。出现沉淀，除去水相。使剩余膨胀的聚合物再溶于300mL乙醇中。

向另外2个5升玻璃烧杯内各装入4升DI水和磁搅拌棒。将聚合物/乙醇溶液倒入装有2×4L DI水的2个5升玻璃烧杯内，又出现沉淀。除去水相，加入新鲜的DI水，以进一步提取残留的HCl。约12小时后除去水相，测定膨胀聚合物材料的重量(约120克)。

使膨胀的聚合物材料再溶于乙醇中，得到固体含量％为13±0.5％，接着用25mm GD/X 0.45μm Whatmann滤器过滤溶液。用配备惰性环路、出口滤器和高效旋风器的微型喷雾干燥器B-290喷雾干燥溶液。使用以下参数：

  入口温度  惰性环路  出口温度  喷雾流速  抽吸器  泵  79℃  -20℃  43℃  30mm  80％  26％

这得到约155g精细的白色松散粉末。

实施例3

使合成实施例1制备的共聚物(3.49g)与4.9g母料溶液(含有99.89％丙二醇作为稀释剂，1.10％二甲氧基苯甲酰基双(酰基)氧化膦作为光引发剂和0.011％4-甲氧基苯酚作为抑制剂)混合。将实施例1制备的2g纳米分散体称重，与共聚物/母料溶液混合。使所得混合物以2500rpm离心15分钟以除去滞留的空气。得到透明的预聚物。

使预聚物分配在已在氮气下脱气12小时的热塑隐形眼镜模(前和后弯曲面用聚苯乙烯制备)中。在20℃室温和空气下用30mW/cm²光强度照射模具中的预聚物30秒。然后将镜片在20℃DI水中水合20分钟，在硼酸盐缓冲硫酸钠包装溶液(SSPS)中包装，在121℃灭菌18分钟。在暗视野显微镜下观察镜片具有非常低的浊度。用中子活化技术测定5个镜片的平均含银量为9.72微克，标准差为0.16微克/镜片。

实施例4

将0.339g PVP(K12)粉末加入3.487g的1％NaI溶液内混合10分钟以形成盐前体溶液A。将PVP(K12-0.266g)缓慢加入4.29g 1％AgNO₃溶液内以形成金属剂溶液B。将盐前体溶液A(0.379g)加入17.603g下文表1显示的单体混合物内混合3分钟。然后将金属剂溶液B(0.3963g)加入单体混合物内搅拌10分钟。

使单体混合物真空(29″Hg)脱气20分钟。使单体混合物分配入热塑隐形眼镜模(前和后弯曲面用聚苯乙烯制备)内，在室温和氮气下用5mW/cm²光强度照射6分钟。然后将镜片在20℃DI水中水合，在SSPS中包装，121℃高压灭菌约20分钟。在暗视野显微镜下观察镜片具有非常低的浊度。用中子活化技术测定含银量为4.7微克，标准差为0.11微克/镜片。

表1

  组分  重量份数  HEMA  58.08  MAA  0.96  Blue HEMA  0.07  EGDMA  0.71  Darocur 1173  0.14  BAGE  40

实施例5

将PVP(K12，0.946g)缓慢加入30.7g表1列出的活性混合物内，混合溶解25分钟。加入0.0177g AgNO₃(固体)并混合直至溶解。然后加入0.0300g NaI(固体)，在室温下将混合物混合1小时以形成含有微粒的活性混合物。使含微粒活性混合物真空(29″Hg)脱气10分钟。使含微粒活性混合物分配在隐形眼镜模(前和后弯曲面用聚苯乙烯制备)中，按照实施例4描述固化、水合、包装灭菌。在暗视野显微镜下观察镜片具有非常低的浊度。用中子活化技术测定含银量为12.8微克，标准差为0.4微克/镜片。

实施例6-13

在下列实施例中分别制备2种混合物。通过混合表2列出的量的表1所列活性混合物、PVP(K12)和NaI制备盐前体混合物(″SPM″)。所列PVP浓度(wt％)以PVP在含微粒活性混合物中的重量％表示。通过混合表2列出的量的表1所列活性混合物和AgNO₃制备金属剂混合物(″MAM″)。混合各种混合物直至掺入所有组分，形成透明混合物(约5至约19小时)。在各实施例中，将大约相等体积的盐前体混合物SPM和金属剂混合物MAM混合以形成活性混合物，该活性混合物中NaI与AgNO₃的摩尔比在表3第2列显示。将各种活性混合物混合≥30分钟，但实施例8混合1小时。使活性混合物在表3所列条件下脱气。按照实施例4的描述将各种脱气的活性混合物分配、固化、水合、包装灭菌。在暗视野显微镜下测量镜片的浊度。用中子活化技术测定含银量。在所有镜片中目标银吸收量都为约10μg。结果在下文表3显示。

表2

  Ex#  gm NaI/SPM  gm RMM/SPM  gmAgNO₃/MAM  GmRMM/MAM  [PVP](k12)(wt％)  6  0.11  29.6  0.067  35  0.5  7  0.051  40  0.42  40  1  8  0.017  20  0.02  20  1.6  9  0.017  20  0.03  20  0.5  10  0.019  20  0.04  20  0.6  11  0.73  261  0.2  269  0.1  12  0.039  40  0.04  40  2.6  13  0.039  40  0.04  40  2.6

表3

  实施例号  NaI∶AgNO₃摩尔  [PVP](k12)(wt％)  Dt 熟化条件  灭菌前浊度  灭菌后浊度  镜片颜色  6  1.9  0.5  5 N/A  极低  低  正常  7  1.4  1  5 N/A  极低  低  正常  8  0.98  1.6  5 N/A  极低  低  黄色  9  0.71  0.5  5 N/A  极低  低  浅棕色  10  0.58  0.6  5 N/A  极低  低  棕色  11  4.1  0.1  5 N/A  极低  极低  正常  12  1.1  2.6  50 N/A  极低  极高  正常  13  1.1  2.6  50 70℃20min  极低  低

Dt＝脱气时间，分钟

包含摩尔过量NaI的实施例6和7在灭菌前浊度极低，灭菌后的浊度低，具有正常颜色。相比之下，用相同条件制备但具有过量AgNO₃的实施例8、9和10分别呈现黄色、浅棕色和棕色。因此，实施例6和7显示确保金属剂转化为金属盐的加工条件提供颜色改良的用品，特别是当金属剂比金属盐的光敏性更强时。

具有2.6％PVP和脱气步骤为50分钟的实施例12在灭菌之前浊度极低，但灭菌后浊度高，提示在灭菌时可能发生微粒熟化。但是，当固化活性混合物之前加入微粒熟化步骤(实施例13，70℃20分钟)时，所得镜片在灭菌后显示低浊度。

实施例14

制备下文表4的活性混合物。将活性组分以所有活性组分(不包括稀释剂)的重量百分数表示，稀释剂以终反应混合物的重量百分数表示。将AgNO₃固体(0.040g)加入28.09g单体混合物内。然后将NaI(固体，0.0427g)加入混合物内，在室温下混合1小时。混合之后，在容器底部仍有固体。使活性混合物分配在热塑隐形眼镜模(前和后弯曲面用制备，购自Zeon，Corp.)中，在室温和N₂下用5mW/cm²光强度照射10分钟。将镜片在25℃DI水中水合，在硼酸盐缓冲硫酸钠包装溶液中包装，121℃高压灭菌约20分钟。在暗视野显微镜下观察镜片的浊度极低，但具有轻微的浅黑色。用中子活化技术测量含银量为6.2微克，标准差为0.21微克/镜片。

表4

  组分  SiMMA  30  PVP(K90)  6  DMA  31  MPDMS  23  HEMA  7.5  Norbloc  1.5  CGI 819  0.23  EGDMA  0.75  Blue HEMA  0.02  PVP(MW 2,500)  11  TAA  29

实施例15

边搅拌边将PVP K12(9.29g)缓慢加入200.00g TPME内，混合20分钟。然后将0.7040g硝酸银固体加入溶液内以形成金属剂溶液。用磁搅拌器搅拌金属剂溶液6小时。

将碘化钠(0.8880g)加入200.13g TPME内形成盐前体溶液。用磁搅拌器搅拌盐前体溶液6小时。不断搅拌使金属剂溶液(170.89g)混合入盐前体溶液(171.21g)内。得到透明的纳米分散体。使溶液混合25分钟。然后使总的纳米分散体混合入500.20g下文表5列出的活性混合物内。

表5

  组分  重量份数  SiMMA  30.00  mPDMS1000  22.00  DMA  31.00  HEMA  8.50  EGDMA  0.75  PVP K90  8.00  Norbloc  1.50  Blue HEMA  0.02  CGI 819  0.23

使活性混合物在-29″(740mm)Hg脱气15分钟。使活性混合物分配在热塑隐形眼镜模(前和后弯曲面用制备，购自Zeon，Corp.)中，在室温和氮气下用5mW/cm²光强度照射6分钟。然后将镜片在20℃DI水中水合30分钟，接着在70％IPA中水合60分钟，然后在DI水中漂洗1分钟，然后置于DI水中＞2小时，全都在室温下进行。检查镜片，在SSPS中包装，121℃高压灭菌18分钟。

镜片的平均银吸收量为10.70ug，标准差为0.2ug(5个镜片)。镜片浊度为68％，标准差为8.9％(5个镜片)。

实施例16：

用表6列出的组分制备419.5g活性混合物。

将HEMA加入TPME中形成HEMA/TPME(HEM∶TPME 5.1∶10)溶液，在清洁的琥珀色瓶中混合1小时。

将7g PVP(K12)缓慢加入清洁琥珀色瓶中的70.0g HEMA/TPME溶液内并用磁搅拌棒搅拌，形成金属剂混合物。混合金属剂混合物直至所有PVP(K12)都已溶解。加入AgNO₃(0.49g)混合6小时直至所有固体溶解。

将0.42g NaI加入琥珀色瓶中的30g HEMA/TPME溶液内，用磁搅拌棒混合6小时直至所有固体都已溶解，形成盐前体混合物。

边搅拌边将金属剂(67.02g)混合物缓慢倒入盐前体混合物内，混合1小时。得到含有金属盐AgI的透明分散体。

制备具有表6所列组分的活性混合物。使活性组分(419.5g)与金属盐分散体(80.5g)在琥珀色瓶中混合，混合超过约24小时。然后用3μg滤器过滤活性混合物，在-29″Hg下脱气15分钟。

表6

  组分  重量份数  SiMMA  18  MPDMS1000  13.2  DMA  18.6  叔戊醇  29  EGDMA  0.45  Norbloc  0.9  Blue HEMA  0.012  CGI 819  0.138  PVP K90  3.6

使活性混合物分配在热塑隐形眼镜模(前和后弯曲面用制备，购自Zeon，Corp.)中，在室温和氮气下用5mW/cm²光强度照射6分钟。然后将镜片在20℃DI水中水合30分钟，接着在70％IPA中水合60分钟，然后在DI水中漂洗1分钟，在DI水中静置＞2小时，全都在室温下进行。检查镜片，在硼酸盐缓冲硫酸钠包装溶液中包装，121℃高压灭菌18分钟。

镜片的平均银吸收量为10.60ug，标准差为0.2ug(5个镜片)。镜片浊度为38.6％，标准差为4.3％(5个镜片)。

实施例17

将0.0243g PVP K12缓慢加入10.0037g TPME内，用磁搅拌器混合20分钟。然后将0.0199g硝酸银加入溶液内，在室温下使溶液混合4小时得到溶液A。将0.054g碘化钠固体加入10.0326g TPME内，在室温下混合4小时得到溶液B。将溶液A倒入溶液B内，混合20分钟以得到碘化银在TPME中透明的纳米分散体。

将4.20g以上制备的碘化银纳米分散体加入5.13g具有下文表7所示组成的单体混合物内，混合12小时。然后使单体在22″Hg真空脱气20分钟。使活性混合物分配在热塑隐形眼镜模(前和后弯曲面用制备，购自Zeon，Corp.)中，在室温和氮气下用5mW/cm²光强度照射6分钟。然后将镜片在20℃DI水中水合30分钟，接着在70％IPA中水合60分钟，然后在DI水中漂洗1分钟，在DI水中静置＞2小时，全都在室温下进行。检查镜片，在硼酸盐缓冲硫酸钠包装溶液中包装，121℃高压灭菌18分钟。

镜片的含银量为12ug，标准差为0.1ug(5个样品)。浊度为84％，标准差为4(5个样品)。

表7

  组分  重量份数  HO-mPDMS  55％  DMA  19.53％  HEMA  8％  TEGDMA  3％  Norbloc  2.2％  PVP K90  12％  Blue HEMA  0.02％  CGI 819  0.25％

比较实施例2

将固化和水合的galyfilcon镜片，购自Vistakon商标为ACUVUE的隐形眼镜，置于泡罩包装中的去离子水内。除去过量去离子水，将0.8mL盐前体混合物(1100ppm NaI在DI中)加入装镜片的泡罩内，在室温下静置过夜。除去盐前体混合物，加入0.8mL金属剂混合物(700ppm硝酸银和5％PVP(k90)/DI)。3分钟后除去金属盐混合物，将去离子水(900μL)加入泡罩内，静置大约5分钟，最终除去。再重复去离子水处理2次，将镜片转移至装有SSPS的玻璃瓶内。将玻璃瓶密封，122℃高压灭菌30分钟。用INAA分析镜片，包含约16μg Ag。

实施例18和比较实施例2

用EPM测量实施例6和比较实施例2镜片的相对含银量以确定隐形眼镜各处的含银量分布。

制备样品用于侧面(profile)分析，将整个镜片垂直装在25mm直径铝架中，该铝架已在一半处切开，钻孔并具有螺纹，供2个机械螺丝钉夹住样品。夹住镜片以便材料的一半在铝架表面上方。然后用干净的单边剃刀稳定地一刀切开镜片的一半以避免撕裂切割表面。然后将这些样品在真空蒸发器中涂碳以确保传导性。然后用胶体碳涂料涂这些样品的远边使传导性更好。

从剩余一半镜片上切下接近剩余一半镜片直径的长条，小心地放在25mm直径支架上，顶面上有两个双侧碳″粘性片″，凹面向上。

将剩余的镜片材料弦凸面向上固定在两条“粘性片”上分析透镜凸表面。用干净的Teflon材料片(.032″厚)将隐形眼镜平坦地压在碳″粘性片″上。将这些样品在碳真空蒸发器中用20-40nm Spec-Pure石墨涂层。用胶体碳涂料涂这些样品的远边使传导性更好。

用具有4波长分光计的Cameca SX-50(1988)或SX-100(2005)自动化电子微探针分析样品，使用20keV、50nA和20μm散焦射束大小的分析条件分析镜片表面。将射束大小减小至5微米用于侧面分析。计数时间在峰处为160秒，在每个非峰(off-peak)处为80秒。

选择本底位置以避免光谱干扰。通过非峰位置之间的线性插值法计算本底强度。还针对检测器死时间、射束漂移和标准强度漂移校正强度。任何分析都没有明显漂移。Ag的检测限值为约40ppm。

通过定位侧表面的凸侧(前弯曲面)并且所有横穿都从该点开始，进行侧面分析获取结果。在镜片材料带的一侧开始，用250或500um步长跨过整个镜片进行表面分析。总距离通常为8-12mm(每个样品表面25-50个数据点)。人工确认所有数据点的Z焦点，以确保等待大约4小时样品表面关于Z焦点稳定后，不完全平的样品未发生分光计散焦。

用Ag金属作为Ag的基本标准品。将标准品和未知品用20nmSpec-Pure石墨涂层，在上述条件下操作，但标准品的计数时间在峰处为10秒，在每个非峰处为5秒。

图1是在实施例16和比较实施例1镜片各处银分布的编绘图，其中形成镜片后银沉淀在镜片中。如图1显示，实施例21镜片中的金属盐浓度在整个镜片各处都是一致的(由连接正方形的线显示)。对于比较实施例2的镜片，图1还显示分析的镜片在镜片的前和后表面20％内具有高浓度银，但中心的银非常少(如菱形连接的线显示)。

实施例19

用以下方法评估按照实施例16制备的镜片中从镜片释放的银。

用无菌纱布(guaze)吸干待测镜片以除去过量液体，然后以1镜片/孔转移入无菌24孔细胞培养板内，孔内各装有1ml TLF。覆盖各板防止蒸发和脱水，在35℃培养，同时以至少100rpm搅拌。每24小时将镜片转移入新鲜的1ml体积TLF内。在进行测量的各时间间隔，从孔内取出至少3个镜片，用100ml PBS漂洗3-5次。在纸巾上吸干镜片以除去过量液体，转移至丙烯闪烁瓶(1镜片/瓶)内。用中子活化分析分析含银量。

还如上描述测试比较实施例2的镜片。两种镜片的结果如表3显示。在图2中，连接菱形点的实线是实施例16镜片的结果，连接方形点的虚线是比较实施例2镜片的评估结果。图2清楚地显示本发明的镜片比比较实施例2的镜片(其中形成镜片后银盐沉淀在镜片内)更缓慢和一致地释放抗微生物金属。

实施例20

用以下方法评估实施例16和比较实施例2镜片的抗微生物功效。使铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)培养物，ATCC#15442(American Type Culture Collection，Rockville，MD)在胰蛋白酶大豆培养基中生长过夜。将培养物在磷酸盐缓冲盐水(PBS，pH＝7.4±0.2)中洗涤3(3)次，使细菌沉淀物再悬浮于10mL 2％TSB-PBS中。制备细菌接种物以得到终浓度为大约1×10⁸个菌落形成单位/mL(cfu/mL)。在2％TSB-PBS中连续稀释以得到接种浓度为1×10⁴cfu/mL。

将无菌隐形眼镜在更换3次的30mL磷酸盐缓冲盐水(PBS，pH＝7.4+/-0.2)中冲洗以除去残留溶液。将每个冲洗的隐形眼镜与500μL细菌接种物一起放入无菌组织培养板中单独的测试孔内，然后使该板在35+/-2℃在振荡器-培养箱(100rpm)中旋转约20小时。取出玻璃瓶的各镜片，在更换3(3)次的PBS中冲洗5(5)次，以除去疏松结合的细胞。培养后，取出各种镜片类型的3个镜片测量初始抗菌功效(下文描述)，将剩余镜片转移入如上描述装有500μL TLF的新微量滴定板各孔内。

将剩余镜片与1ml TLF/镜片在各自的组织培养孔内培养7和14天，每24小时将镜片转移至新鲜的TLF溶液中。

培养期结束(培养后，7和14天)时，取出各孔的待测镜片，更换3次PBS冲洗5(5)次以除去疏松结合的细胞，放入约10mL含有0.05％(w/v)Tween^TM 80的PBS内，以2000rpm涡旋3分钟，用离心力使剩余细菌与镜片的粘附断裂。用RBD 3000流式细胞仪计数所得上清液的活细菌，将附着于3个镜片的活细菌检测结果平均。结果如图3显示。用购自Vistakon的ADVANCE^TM，商标为Hydraclear^TM的隐形眼镜作为对照。

实施例16和比较实施例2镜片的结果如图3显示。连接菱形点的实线是实施例16镜片的结果，连接方形点的虚线是比较实施例2镜片的评估结果。图3显示本发明的镜片经过14天，细菌(铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa))显示一致的4log的减少。与本发明的镜片不同，比较实施例2的镜片在前7天显示3log的减少，然后在剩下的评估期降低，在第14天为约1log的减少。因此，本发明镜片发挥的功效比比较实施例2镜片更大和更持久。

实施例21

向45.5kg 3-烯丙氧基-2-羟基丙基甲基丙烯酸酯(AHM)和3.4g丁羟甲苯(BHT)的搅拌溶液内加入10ml Pt(0)二乙烯基四甲基二硅氧烷/二甲苯溶液(2.25％Pt浓度)，接着加入44.9kg正丁基聚二甲基硅烷。控制反应放热以维持反应温度为约20℃。完全消耗正丁基聚二甲基硅烷后，加入6.9g二乙基乙二胺灭活Pt催化剂。用181kg乙二醇提取粗反应混合物几次直至残余液的残留AHM含量＜0.1％。将10g BHT加入所得残余液并搅拌，直至溶解，接着除去残留的乙二醇，得到64.5kg OH-mPDMS。将6.45g 4-甲氧基苯酚(MeHQ)加入所得液体内，搅拌和过滤，得到64.39kg终OH-mPDMS，为无色油状物。

合成实施例2：大分子单体制备

在环境温度和氮气下，向装在干燥箱中的干燥容器内加入30.0g(0.277mol)双(二甲基氨基)甲基硅烷、13.75mL 1M TBACB溶液(386.0g TBACB在1000mL无水THF中)、61.39g(0.578mol)对二甲苯、154.28g(1.541mol)甲基丙烯酸甲基酯(相对于引发剂为1.4当量)、1892.13(9.352mol)2-(三甲基甲硅烷氧基)乙基甲基丙烯酸酯(相对于引发剂为8.5当量)和4399.78g(61.01mol)THF。将干燥箱中制备的以上混合物装入配备全部连接氮源的热电偶和冷凝器的干燥、3颈、圆底烧瓶内。

使反应混合物冷却至15℃，同时搅拌和用氮气吹扫。溶液达到15℃后，将191.75g(1.100mol)1-三甲基甲硅烷氧基-1-甲氧基-2-甲基丙烯(1当量)注入反应器内。让反应物放热至约62℃，然后将30mL154.4g TBACB在11mL无水THF中的0.40M溶液计量加入反应剩余物中。在反应温度达到30℃且计量开始后，加入467.56g(2.311mol)2-(三甲基甲硅烷氧基)乙基甲基丙烯酸酯(相对于引发剂为2.1当量)、3812g(3.63mol)正丁基单甲基丙烯酰氧基丙基-聚二甲基硅氧烷(相对于引发剂为3.3当量)、3673.84g(8.689mol)、TRIS(相对于引发剂为7.9当量)和20.0g双(二甲基氨基)甲基硅烷的溶液。

让混合物放热至约38-42℃，然后让其冷却至30℃。此时，加入10.0g(0.076mol)双(二甲基氨基)甲基硅烷、154.26g(1.541mol)甲基丙烯酸甲酯(相对于引发剂为1.4当量)和1892.13g(9.352mol)2-(三甲基甲硅烷氧基)乙基甲基丙烯酸酯(相对于引发剂为8.5当量)的溶液，再次让混合物放热至约40℃。反应温度下降至约30℃，加入2加仑THF以降低粘度。加入439.69g水、740.6g甲醇和8.8g(0.068mol)二氯乙酸的溶液，使混合物回流4.5小时以去除HEMA上的保护基团。然后除去挥发物，加入甲苯帮助清除水直至达到110℃的蒸气温度。

使反应烧瓶维持在约110℃，加入443g(2.201mol)TMI和铋K-KAT 348(5.94g)的溶液。使混合物反应直至IR显示异氰酸酯峰消失。将甲苯减压蒸发得到灰白色、无水、蜡状活性单体。将大分子单体放入丙酮内，丙酮与大分子单体的重量比为约2∶1。24小时后，加入水使大分子单体沉淀，将大分子单体过滤，用45-60℃真空烘箱干燥20-30小时。

合成实施例3：形成AgI纳米分散体

如下形成金属剂和盐前体溶液：边搅拌边使10,000ppm AgNO₃溶于PVP K12在DI水中的50w/w％溶液200gm内。边搅拌边使NaI(10,000ppm)溶于PVP K12在DI水中的50w/w％溶液200gm内。在以2013rpm搅拌的情况下将含AgNO₃的金属盐溶液以200gm/小时的速率加入盐前体溶液内。将金属盐溶液喷雾风干。入口温度为185℃，出口温度为90℃，加料速率为2.7kg/hr。稳定的AgI纳米微粒的含水量小于5重量％。

使稳定的AgI纳米微粒粉末(0.32克)溶于199.7克DI水中制备溶液。AgI纳米微粒粉末包含呈碘化银形式的标称浓度为6600ppm的银。计算终溶液中的银浓度为11ppm。

实施例22

以下描述US 2005/0013842A1实施例10的方法。

使硝酸银(0.127克)溶于75ml DI水中制备0.01M AgNO₃溶液。使聚丙烯酸(PAA，2克)溶于48mL DI水中制备4％w/w PAA溶液。向200ml DI水内加入硼氢化钠(0.008克)制备1mM溶液。将1mM硼氢化钠溶液(197mL)置于配备搅拌棒的烧杯内。将烧杯浸在冰水浴中。将该装置放在搅拌板上。使0.01M硝酸银溶液(2mL)与4％w/w PAA溶液(1mL)混合，用冰水浴冷却。在快速搅拌的情况下将硝酸银-PAA溶液混合物迅速加入冷的1mM硼氢化钠溶液内。混合溶液后可立即观察到棕色-黄色变色。使溶液混合8小时，然后转移至清洁的琥珀色罐内贮存。根据加入的硝酸银量，计算终溶液的银浓度为11ppm。

测量本实施例22含Ag溶液的UV-Vis谱，显示于图4，以及合成实施例3制备的含水AgI/PVP溶液的UV-Vis谱。如图4显示，本实施例22溶液的光谱的宽峰集中在约420nm。相反，合成实施例3含水AgI/PVP分散体UV-Vis谱的主峰集中在330nm。根据Zang，Z.等，该峰可能源于以离子形式存在的银(Ag⁺)与PVP在水溶液中的相互作用。图4光谱的差异说明本发明活性混合物和眼科装置中的银可能以离子形式存在，但实施例23A、B和E的活性混合物中银作为Ag⁰存在。

实施例23A-B(比较)

使表9列出的单体组分(除了光引发剂Darocur 1173之外)以表9列出的量在琥珀色玻璃瓶中掺和，在罐辊(jar roller)上滚动掺和。

在实施例23A中，用硝酸银溶液(使购自Fisher的0.025gm AgNO₃，A.C.S.级溶于购自Fisher的54mL无水乙醇中)作为硝酸银源。在实施例23B中，用硝酸银溶液(使购自Fisher的0.305gm AgNO₃，A.C.S.级溶于购自Fisher的54mL无水乙醇中)作为硝酸银源。

表9

化合物  23A％w/w  23B％w/w  23C％w/w  23D％w/w  23E％w/w  23F％w/w  大分子单体  37.4  37.4  37.4  37.4  37.4  37.4  TRIS  15  15  15  15  15  15  DMA  22.5  22.5  22.5  22.5  22.5  22.5  Darocur1173  0.3  0.3  0.3  0.3  0.3  0.3  乙醇  24.8  24.8  24.3  18.9  24.8  24.8  PAA  0  0  0  0  0.022  0  AgNO3  0.005  0.061  0  0  0.052  0  AgI/K12粉^*  0  0  0.5  5.9  0  0  Ag(ppm)  35  343  37  241  449  0

^*如合成实施例3形成

让23A和23B各5mL活性混合物静置24小时。用上文描述的L^*a^*b^*等级和方法定量测量活性混合物的颜色。还在白色荧光下主观评估活性混合物的颜色。结果公开于以下表10。

测量实施例23A和B活性混合物的UV-VIS谱，显示于图5。

加入光引发剂(Darocur 1173)，在660-mmHg真空使各制剂脱气5-7分钟。然后将制剂转移至氮气保护箱内。用Zeonor前弯曲面和聚丙烯后弯曲面制备隐形眼镜，所述弯曲面已在氮气保护箱内脱氧至少24小时。每个镜片腔使用100μL剂量，将固定镜片模的框置于石英板下。在室温下使镜片在UV照射(四个平行的Philips TL09/20)灯下固化60分钟。

固化后，用手打开镜片模，取出镜片放在含70∶30 IPA∶DI水混合物的罐内，每镜片使用～5mL溶液。至少60分钟后，用镊子取出镜片模，倾析溶液，用新鲜的70∶30 IPA∶DI水混合物装入该罐。使镜片在罐辊上滚动，至少60分钟后倾析溶液，用新鲜DI水装入该罐。使镜片在罐辊上再滚动至少60分钟，倾析溶液，用新鲜DI水装入该罐。将镜片在玻璃瓶中用5mL磷酸盐缓冲包装溶液包装，用硅酮塞和铝卷盖密封，122℃高压灭菌30分钟。用INAA测量镜片的含银量，结果显示于表9。

实施例23C和D

重复实施例23A和B，但加入合成实施例3制备的稳定的AgI/PVP粉末代替硝酸银/乙醇溶液。按照实施例23A和B的描述测量溶液的颜色，结果显示于表10。测量实施例23C和D活性混合物的UV-VIS谱，结果显示于图5。按照实施例23A和B的描述制备镜片，在玻璃瓶中用5mL含50ppm甲基纤维素的SSPS包装，用硅酮塞和铝卷盖密封，122℃高压灭菌30分钟。用INAA测量镜片的含银量，结果显示于表9。

实施例23E

重复实施例23A，但银源是溶于11.25gm DMA的0.026gm硝酸银和0.011PAA，而不是硝酸银/乙醇溶液。按照实施例23A和B的描述测量溶液的颜色，结果显示于表10。测量实施例23E活性混合物的UV-VIS谱，结果显示于图5。按照实施例23A和B的描述制备镜片。用INAA测量镜片的含银量，结果显示于表9。

实施例23F

重复实施例23A，但不加入银。

表10

  实施例号L^＊a^＊b^＊  视觉外观(颜色)  23A  85.08  -0.45  2.58  褐色-黄色  23B  73.69  -2.69  8.10  暗褐色-黄色  23C  89.40  -1.91  2.77  浅黄色  23D  86.28  -3.84  10.85  黄色  23E  74.36  -0.67  3.82  暗棕色-黄色  23F  89.67  -1.21  0.96  无色

图5比较了实施例23A-F活性混合物的UV-Vis谱。实施例23F(不含银的对照制剂)在标出的区域内不显示任何峰。银浓度低的活性混合物(实施例23A)也不显示任何清晰的峰。但是，实施例23B在435nm显示明显的峰，根据US 2005/0013842确认Ag⁰的存在。

在实施例23C的谱中可见明显的跃迁(在UV-Vis谱的417nm)。该跃迁显示存在于实施例23D活性混合物(目标银浓度为约389ppm)的谱中，但信号有噪音，接近谱区的饱和。Zhang，Z.，Zhao，B.，和Hu，L.，Journal of Solid State Chemistry January 1996，121，Issue 1，5，105-110.PVP Protective Mechanism of Ultrafine Silver PowderSynthesized by Chemical Reduction Processes(通过化学还原法合成的超细银粉的PVP保护机制)获得与样品23C非常相似的光谱曲线(当他们分析AgI胶体的UV-Vis谱时)，吸收肩在420nm。而且，他们发现用硼氢化钠将AgI胶体还原为Ag⁰后，峰的位置和形状与样品23B的UV-Vis谱所见非常相似。根据科学文献的数据，与实施例23B的硝酸银基单体相比，实施例23C峰的不同形状和位置提示存在不同氧化状态的银微粒。

实施例24A-F

用上文测试方法部分描述的程序测试实施例23A-F形成的镜片抗金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus)031的功效。结果显示于下表11。

表11.

  实施例的镜片号  Log₁₀菌落形成单位/镜片或mL(cfu/镜片或mL)  cfu/镜片或mL的标准差  与23E(对照)相比的减少％  与23E(对照)相比的Log减少  23F  5.11  0.12  不适用  不适用  23A  5.92  0.22  0.0  0.0  23B  5.87  0.11  0.0  0.0  23C  3.07  0.04  99.1  2.0  23D  3.26  0.03  98.6  1.9  23E  4.95  1.07  0.0  0.2

实施例23A和B的镜片银浓度分别与实施例23C和D的镜片相似。但是，抗微生物活性数据显示与实施例23F制备的对照镜片相比，用含硝酸银单体制备的镜片(23A、B和E)不表现抗微生物活性。相反，按照实施例23C和D制备的含金属盐纳米微粒的镜片与对照镜片相比显示至少1log的减少。

实施例25A

重复实施例23D，但用可见光光引发剂CGI 819，在室温下使镜片在可见光照射(四个平行的Philips TL03/20)灯下固化30分钟。将固化镜片取出、提取、水合、包装和高压灭菌，如公开于实施例23D。测量银浓度、碘化物浓度和色值，结果显示于下表12。还测量实施例23D镜片(用UV固化制备的相同制剂)的银浓度、碘化物浓度和色值，结果显示于下表12和13。

实施例25B

重复实施例25A，但在固化之前将2wt％Norbloc加入制剂内，使乙醇浓度降低2％。在水合和灭菌后测量银浓度、碘化物浓度和色值，结果显示于下表12和13。

表12.

  实施例号  平均[Ag](ppm)  标准差[Ag](ppm)  平均[I](ppm)  标准差[I](ppm) Ag∶I摩尔比  25A  485  15  587  18 1.00  25B  471  4  564  6 0.98  25D  241  30  160  52 1.8

可见按照实施例23D用紫外光固化制备的镜片的银∶碘化物摩尔比(在水合和灭菌后测量)大约为2。该数据提示在固化时镜片大约一半含银量从碘化银转化为不同氧化状态的银。相信在实施例23D中紫外光将AgI转化为Ag⁰和I₂。因为I₂可溶于IPA，所以在水合时清除。根据加入活性混合物的碘化银，预期镜片中银∶碘化物摩尔比大约为1。

在实施例25A和B用可见光固化制备的镜片的银∶碘化物摩尔比大约为1。因此，使用UV范围之外的固化条件对保持抗微生物金属盐如碘化银处于其盐形式非常重要。

表13.

  实施例号  L^＊  a^＊  b^＊  25A  90.37  -1.39  2.89  25B  89.70  -1.59  3.35  23D  85.53  -3.64  25.77

根据表13的比色数据，用可见光固化制备的可比性银浓度的镜片(实施例25A和B)比用紫外光固化制备的实施例23D的镜片表现明显更浅的黄色(更低b^*值)。

实施例26-28

制备PVP K12在DI水中的100,000ppm溶液。该溶液(溶液A)用于制备NaI和AgNO₃溶液。分别制备约1500ppm、5000ppm和10000ppm的NaI和AgNO₃溶液。搅拌各种溶液直至肉眼看不到微粒。将20mL NaI溶液置于干净的罐内，其内放置磁搅拌器。将搅拌器设定为300rpm，将20ml AgNO₃以下文表14显示的速率加入NaI溶液内。在环境温度下进行所有混合。在所列添加时间结束时主观评估溶液的浊度，结果显示于下表14。以表14显示的各种浓度和添加速率重复实施例。

表14

  添加速率(ml/sec) 添加时间(sec)  实施例261500ppm  实施例275000ppm  实施例2810,000ppm  20 1  透明  乳状  乳状  4 5  透明  轻微混浊  乳状  2 10  透明  透明  轻微混浊  1 20  透明  透明  透明  0.67 30  透明  透明  透明

实施例29-31

重复实施例26-28，但将NaI溶液加入AgNO₃溶液内。结果显示于下表15。

表15

  添加速率(ml/sec) 添加时间(sec)  实施例291500ppm  实施例305000ppm  实施例3110,000ppm  20 1  透明  乳状  乳状  4 5  透明  乳状  乳状  2 10  透明  乳状  乳状  1 20  透明  乳状  轻微混浊  0.67 30  透明  透明  透明

实施例32

重复实施例31，但在室温下使金属剂和盐前体溶液在罐辊上混合约～5天，然后将20ml各种溶液分批混合(约1秒内倒在一起)。结果是含有PVP-AgI络合物的透明溶液。

实施例33-39

在PVP浓度如表16显示(1％至35％PVP K12在DI水中)的PVPK12∶DI水溶液中形成大约10mL 700ppm AgNO₃溶液。将每种AgNO₃溶液滴加入10mL 1100ppm NaI/DI溶液(无PVP)中，用手振荡以形成分散体。实施例33为乳状，其余实施例在添加AgNO₃时始终保持透明。用激光散射法(实施例33)和光子相关光谱法(实施例35-39)测量所得AgI分散体的粒度。将数据以粒度分布的z-均数表示。

表16

  实施例号[PVP K12](wt％)  粒度(nm)  33  0％  10600  34  1％  270  35  2％  40  36  10％  540  37  15％  400  38  25％  40  39  35％  20

将表16的数据用图表显示于图5。表16的数据清楚地显示在形成金属盐时PVP的存在明显降低粒度(至少2个数量级)。

实施例40-44

重复实施例34，但用表17所列浓度的表17所列分散剂代替PVP。用激光散射法(40、41和43)和光子相关光谱法(42、44)测量所得AgI分散体的粒度。将数据以粒度分布的z-均数表示。

表17

  实施例号  分散剂  粒度(nm)  40  5％PAA 2K  2760  41  5％PEO 10K  7020  42  10％PEO 10K  475  43  甘油  6380  44  PVA 120K  470

实施例45

使下表18显示的组分以表18列出的量在琥珀色玻璃瓶中掺和一起，在罐辊上滚动。将混合物分配入隐形眼镜模(Zeonor前和后弯曲面模具)内，在以下条件下固化：2.8+/-0.5％O₂；可见光固化(PhilipsTL03灯)；强度分布：在25℃1+/-0.5mW/cm²(10-60sec)，在80+/-5℃5.5+/-0.5mW/cm²(304-600sec)。使镜片在IPA/水混合物中水合，包装在单独的聚丙烯泡罩包装中的950微升含50ppm甲基纤维素的SSPS内，124℃高压灭菌18分钟。

用上文测试方法部分描述的程序测试本实施例45形成的12个镜片抗金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus)031的功效。用实施例45的方法制备不包含碘化银纳米微粒的对照镜片。测定含银镜片的log减少量(与对照相比)为3.3±02(均数+/-标准差)。

实施例46

在使用实施例45对照镜片的双盲、对侧的临床试验中让30名患者(全部为目前隐性眼镜佩戴者)佩戴实施例45的镜片。患者佩戴镜片14天，每日佩戴，使用OptiFree RepleniSH，指导患者在镜片清洗和消毒时摩擦其镜片。实施例45的镜片在基线时包含约10μg银。

在14天佩戴期结束时收集完成研究的26名患者佩戴的镜片，用INAA测试含银量。用INAA数据计算银的平均释放速率为每天0.5μg。还用上文测试方法部分描述的方法测试镜片抗金黄色葡萄球菌(S.aureus)的活性。测定实施例45镜片的log减少量(与佩戴对照相比)为3.4±1.2(均数+/-标准差)。