硝唑尼特在制备抗艾美耳球虫药物中的用途

摘要

本发明提供一种硝唑尼特的药用新用途，进一步讲是公开了硝唑尼特在制备抗艾美耳球虫药物中上的用途，可用于鸡和兔等动物球虫病的预防和治疗。

说明书

技术领域

本发明提供一种硝唑尼特的药用新用途，进一步讲是公开了硝唑尼特制备在抗艾美耳球虫药物中上的用途，属于兽医制药技术领域。

背景技术

本发明所涉及的硝唑尼特混悬液主要成份是硝唑尼特，化学名为2-乙酰氧基-N-(5-硝基-2-噻唑)苯甲酰胺[2-(acetolyloxy)-N-(5-nitro-2-thiazolyl)benzamide]，其分子式是C₁₂H₉N₃O₅S，是硝基噻唑-水杨酰胺的衍生物，由Romark实验室首创，具有抗原虫、抗肠道寄生虫、抗菌、抗病毒等药效，而且已经在许多研究和临床治疗上该药是一种安全的抗隐孢子虫和蓝氏贾第鞭毛虫的有效药物。但在抗艾美耳球虫上的应用经检索未见文献公开报道。

发明内容

本发明公开了硝唑尼特在制备抗艾美耳球虫药物中上的用途，可用于鸡和兔等动物球虫病的预防和治疗。

以下药理实验证明本发明硝唑尼特对艾美耳球虫的治疗效果：

实验例1、

硝唑尼特治疗家兔球虫病的效果研究

1、硝唑尼特治疗自然感染家兔球虫病效果

对2只自然感染混合艾美耳球虫的家兔以150mg/kg剂量每日1次进行药物治疗，计算卵囊减少率和转阴时间，结果见表1

表1硝唑尼特治疗自然感染兔球虫病效果

结论：从本试验结果自然感染的样本兔在用药后第一天卵囊排出数量有明显的减少，在第二天基本上没有卵囊的排出，第三天用药组试验兔球虫卵囊排出已经转阴。可得出结论硝唑尼特可以用来防治兔球虫病。

2、硝唑尼特治疗人工感染兔球虫病的效果研究

将收集到的兔艾美耳球虫卵囊沉淀置于2.5％重铬酸钾溶液中，29℃恒温箱内培养3天。使之形成孢子化卵囊后人工感染无球虫幼兔A、B、C、D4只。人工感染后第7天A、B、C作为药物组，用药剂量为150mg/kg，每日1次，D作为感染对照组按照上述治疗方案治疗，结果如下

表2硝唑尼特治疗人工感染兔球虫病OPG值结果

表3硝唑尼特治疗人工感染兔球虫病卵囊减少率

从硝唑尼特对兔球虫卵囊排出的影响试验可以看出，给药后卵囊减少率最高可达81.5％，而对照组的卵囊排出一直呈上升趋势，并未减少。因此150mg/kg的剂量硝唑尼特可用于治疗兔球虫病。

实验例2、

利用大鼠建立艾美耳球虫病模型，再以1500mg/kg、750mg/kg和500mg/kg剂量的硝唑尼特单次灌服对其治疗，每g粪便中卵囊数(OPG值)有明显减少，结果如下

表4硝唑尼特治疗大鼠球虫病粪检卵囊结果(OPG值×10⁴个)

表5硝唑尼特治疗大鼠球虫病粪检卵囊减少率

试验中硝唑尼特对大鼠球虫卵囊排出的抑制与对照组相比效果明显，说明硝唑尼特对大鼠艾美耳球虫有很好的治疗效果。本实验采用单次用药，如果连续用药，效果会更加明显。

实验例3、

本实验通过雏鸡感染柔嫩艾美耳球虫模型，探讨硝唑尼特抗鸡艾美耳球虫的作用，为其开发利用提供科学依据。

1.材料与方法

1.1动物

1日龄白来航雏鸡，雄性，由北方种鸡场提供。

1.2药物、试剂

硝唑尼特混悬液，5g/100mL，青岛康地恩药业有限公司研制提供，批号为20090530。

1.3实验方法

1.3.1实验分组

将1日龄雏鸡饲养至10日龄随机分为5组，每组5只。分别：空白组为1组、模型组为2组(感染柔嫩艾美耳球虫组)、给药组(硝唑尼特X1-X3组，剂量分别为720mg/kg、360mg/kg和180mg/kg)。10日龄进行人工感染，14日龄粪检有卵囊排出，并开始给药，其中空白对照组、模型组灌服蒸馏水20ml/kg，给药组按照不同剂量灌服硝唑尼特混悬液。

1.3.2观察指标及方法

用药后连续观察7天，记录下列项目。

(1)增重情况：于14天龄、21天龄时分别测称鸡只体重，并由此算出平均增重和相对增重率。

(2)死亡情况：记录各组死亡鸡数，剖检确定死因，并由此算出死亡率和成活率。

(3)剖检病变及盲肠卵囊计数：于用药后第7天，每组扑杀3只。①剖检观察盲肠病变：按5分制进行病变记分。0分：不见病变；1分：盲肠粘膜有少量出血点；2分：肠壁增厚，粘膜有多量出血点，内容物含少量血液；3分：盲肠肿胀，内容物含多量血液，或形成硬固肠芯；4分：盲肠极度肿胀，外观呈暗紫红色，内容物含血凝块，或死于球虫病者。并由病变记分×10，换算成病变值。②计算每对盲肠所含卵囊数，再根据表1换算成卵囊值。

表6卵囊数与卯囊值的转换

(4)症状观察：包括精神、毛色、食欲和粪便等。

通过上述前4项指标，按如下公式计算抗球虫指数：

抗球虫指数＝(相对增重率+存活率)×100-(病变值+卵囊值)

抗球虫指数＞180者为高效抗球药；抗球虫指数160～180者为中效抗球虫药；抗球虫指数120～160者为低效抗球虫药；抗球虫指数＜120者为无效抗球虫药。

2实验结果

用药后第5天，除第1组外，其余各组鸡均排出血粪量陆续减少，但第1组的血粪量较多，鸡只发病情况明显好转。但有部分鸡死亡，剖检证实均为球虫病所致。详细试验结果如表7和表8所示。

表7硝唑尼特的抗柔嫩艾美耳球虫试验结果

表8硝唑尼特的抗柔嫩艾美耳球虫试验平均卵囊产量OPG值×10⁶个及减少率

3讨论

肠道寄生虫如艾美耳球虫等感染导致的发病率和死忙率已经成为全球性问题，经济或其他诸因素阻碍了治疗此疾病的新药的产生。由于该药对治疗艾美耳球虫该的疗效显著，患病动物耐受性好，所以可作为治疗球虫病的首选药物。

具体实施方式

作为预防球虫病药物可将本药物添加到鸡和兔饲料或饮水中，也可以作为治疗球虫病药物按照治疗剂量通过灌服或喂服达到抗艾美耳球虫的目的。

实施例1

称量鸡只，按照360mg/kg剂量灌服鸡只或拌料给药。

实施例2

称量兔子，按照150mg/kg剂量灌服给药。