公开/公告号CN101516881A
专利类型发明专利
公开/公告日2009-08-26
原文格式PDF
申请/专利权人 赛诺菲-安万特;
申请/专利号CN200780035240.3
申请日2007-09-19
分类号C07D471/04(20060101);A61K31/437(20060101);A61P25/00(20060101);A61P19/10(20060101);A61P35/00(20060101);
代理机构72001 中国专利代理(香港)有限公司;
代理人段家荣;林森
地址 法国巴黎
入库时间 2023-12-17 22:31:46
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2018-09-04
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):C07D471/04 授权公告日:20120718 终止日期:20170919 申请日:20070919
专利权的终止
2012-07-18
授权
授权
2009-10-28
实质审查的生效
实质审查的生效
2009-08-26
公开
公开
本发明涉及2-芳基-6-苯基-咪唑并[1，2-α]吡啶衍生物，涉及它们的 制备，还涉及其在治疗或预防涉及Nurr-1核受体(récepteurs nucléaires) 有关的疾病的治疗用途，该Nurr-1也被称作NR4A2、NOT、TMUR、RNR-1 和HZF3。
本发明的目的在于符合式(I)的化合物：
式中：
R1代表：
苯基基团或萘基基团，这两个基团可以任选地被互相独立地选自下 述原子或基团的一个或多个原子或基团取代：卤素、(C1-C6)烷基、(C3-C7) 环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、 (C3-C7)环烷氧基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基-氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、 (C1-C6)硫代烷基、-S(O)(C1-C6)烷基、-S(O)2(C1-C6-烷基)、羟基、氰基、 硝基、羟基(C1-C6)亚烷基、NRaRb(C1-C6)亚烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6) 亚烷基-氧基、NRaRb、CONRaRb、SO2NRaRb、NRcCORd、OC(O)NRaRb、 NRcC(O)ORe、NRcSO2Re、芳基(C1-C6)亚烷基、芳基或杂芳基，该芳基 或杂芳基任选地被选自下述一个或多个取代基取代：卤素、(C1-C6)烷基、 (C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基-(C1-C3)-亚烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6) 烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、NRaRb、羟基、硝基或氰基基团；
R2和R3互相独立地代表：
氢原子，
(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基基团，该 基团任选地被Rf基团取代；
芳基基团，该芳基任选地被选自下述一个或多个取代基取代：卤素、 (C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基、卤代(C1-C6) 烷基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、NRaRb、羟基、硝基或氰基 基团；
R4代表：
氢原子，
(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基基团，该 基团任选地被Rf基团取代；
芳基基团，该芳基任选地被选自下述一个或多个取代基取代：卤素、 (C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基、卤代(C1-C6) 烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C7)环烷氧基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基- 氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、NRaRb、羟基、硝基、氰基、(C1-C6)烷基(CO)-、 CONRaRb、NRcCORd、OC(O)NRaRb、NRcC(O)ORe或芳基基团，该芳 基任选地被选自下述一个或多个取代基取代：卤素、(C1-C6)烷基、(C3-C7) 环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、 卤代(C1-C6)烷氧基、NRaRb、羟基、硝基或氰基基团；
Ra和Rb互相独立地代表：
氢原子或(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基、 芳基(C1-C6)亚烷基或芳基基团；
或者Ra和Rb与它们带有的氮原子一起构成氮杂环丁烷、吡咯烷、哌 啶、吖庚因、吗啉、硫代吗啉、哌嗪、高哌嗪基团，该基团任选地被(C1-C6) 烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C6)亚烷基、芳基或芳基(C1-C6) 亚烷基基团取代；
Rc和Rd互相独立地代表：
氢原子或(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基、 芳基(C1-C6)亚烷基、芳基基团；
或Rc和Rd一起构成(C2-C5)亚烷基；
Re代表：
(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基、芳基 (C1-C6)亚烷基、芳基基团；
或Rc和Re一起构成(C2-C5)亚烷基基团；
Rf代表：
卤素原子、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、(C3-C7)环烷氧基、 (C3-C7)环烷基(C1-C6)亚烷基-氧基、羟基、氰基、NRaRb、C(O)NRaRb、 NRcCORd、OC(O)NRaRb、NRcCOORe、SO2NRaRb、NRcSO2Re、芳基 (C1-C6)亚烷基、芳基基团，该芳基任选地被选自下述一个或多个取代基 取代：卤素、(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基、 卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、NRaRb、羟基、 硝基或氰基基团；
该化合物呈碱或与酸的加成盐形式。
式(I)化合物可以含有一个或多个不对称的碳原子。它们因此可以以 对映异构体或非对映异构体形式存在。这些对映异构体、非对映异构体 及其混合物，其中包括外消旋混合物，也是本发明的一部分。
在如下定义的不同基团中，Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf具有前面提 到的相同定义。
本发明的式(I)化合物中，呈碱或与酸的加成盐形式的第一组化合物 由一些化合物构成，其中：
R1代表可以被互相独立地选自下述原子或基团的一个或多个原子 或基团任选取代的萘基或苯基：卤素、(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7) 环烷基(C1-C6)亚烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C7)环烷基(C1-C6)烷氧基、羟 基、氰基、硝基、NRaRb、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、 卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基或芳基，该芳基任选地被选自下述 一个或多个取代基取代：卤素、(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环 烷基-(C1-C3)-亚烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷 氧基、NRaRb、羟基、硝基或氰基基团。
在本发明的目标式(I)化合物中，呈碱或与酸的加成盐形式的第二组 化合物由一些化合物构成，其中：
R2和R3互相独立地代表：
氢原子，
任选地被Rf基团取代的(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基 (C1-C3)亚烷基基团；
R4代表：
氢原子，
任选地被Rf基团取代的(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基 (C1-C3)亚烷基基团，
任选地被选自下述一个或多个取代基取代的芳基基团：卤素、(C1-C6) 烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基、卤代(C1-C6)烷基、 (C1-C6)烷氧基、(C3-C7)环烷氧基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基-氧基、卤 代(C1-C6)烷氧基、NRaRb、羟基、硝基、氰基、(C1-C6)烷基(CO)-、 NRcCORd、或芳基基团，该芳基任选地被选自下述一个或多个取代基取 代：卤素、(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基、 卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、NRaRb、羟基、 硝基或氰基基团。
在本发明的目标式(I)化合物中，呈碱或与酸的加成盐形式的第三组 化合物由一些化合物构成，其中：
取代基位于苯基间位。
在本发明的目标式(I)化合物中，呈碱或与酸的加成盐形式的第四组 化合物由一些化合物构成，其中：
R4代表氢原子并且R2、R3互相独立地代表氢原子、任选地被Rf基团 取代的(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基基团。
在本发明的目标式(I)化合物中，呈碱或与酸的加成盐形式的第五组 化合物由一些化合物构成，其中：
R1代表可以被互相独立地选自下述原子或基团的一个或多个原子 或基团任选取代的萘基或苯基：卤素、(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7) 环烷基(C1-C6)亚烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C7)环烷基(C1-C6)烷氧基、羟 基、氰基、硝基、NRaRb、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、 卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基或芳基，该芳基任选地被选自下述 一个或多个取代基取代：卤素、(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环 烷基-(C1-C3)-亚烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷 氧基、NRaRb、羟基、硝基或氰基基团；
R2和R3互相独立地代表：
氢原子，
(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基基团，该 基团任选地被Rf基团取代；
芳基，该芳基任选地被选自下述一个或多个取代基取代：卤素、 (C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基、卤代(C1-C6) 烷基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、NRaRb、羟基、硝基或氰基 基团；
R4代表：
氢原子，
(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基，该基团 任选地被Rf基团取代，
芳基基团，该芳基任选地被选自下述一个或多个取代基取代：卤素、 (C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基、卤代(C1-C6) 烷基、硝基、氰基、(C1-C6)烷基(CO)-、NRcCORd基团。
在本发明的目标式(I)化合物中，呈碱或与酸的加成盐形式的第六组 化合物由一些化合物构成，其中：
R1代表可以被互相独立地选自下述原子或基团的一个或多个原子 或基团任选取代的萘基或苯基：卤素、(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7) 环烷基(C1-C6)亚烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C7)环烷基(C1-C6)烷氧基、羟 基、氰基、硝基、NRaRb、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、 卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基，
R2和R3互相独立地代表：
氢原子，
(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基，该基团 任选地被Rf基团取代；
芳基基团，该芳基任选地被选自下述一个或多个取代基取代：卤素、 (C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基、卤代(C1-C6) 烷基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、NRaRb、羟基、硝基或氰基；
R4代表：
氢原子，
(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基基团，该 基团任选地被Rf基团取代，
芳基基团，该芳基任选地被选自下述一个或多个取代基取代：卤素、 (C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)亚烷基、卤代(C1-C6) 烷基、硝基、氰基、(C1-C6)烷基(CO)-、NRcCORd基团。
如上所定义的1-6组的组合也是本发明的一部分。
式(I)化合物可以碱或与酸的加成盐形式存在。这样一些加成盐是本 发明的一部分。
使用在药学上可接受的酸可以制备这些盐，但有用的其他酸的盐， 例如纯化或分离式(I)化合物时使用的酸的盐也是本发明的一部分。
式(I)化合物还能以水合物或溶剂化物形式，即以与一个或多个水分 子或溶剂结合(associations)或组合(combinaisons)的形式存在。这 样一些水合物和溶剂化物也是本发明的一部分。
在本发明的范围内，应该理解：
-卤素原子：氟、氯、溴或碘；
-(C1-C6)烷基基团：直链或支链的饱和的1-6个碳脂族基团。作为实 例，可以列举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊 基等；
-(C3-C7)环烷基基团：3-7个碳的环状含碳基团。作为实例，可以列 举环丙基、环丁基、环戊基、环己基等；
-亚烷基：直链或支链的饱和二价烷基基团，例如(C1-C6)亚烷基基 团表示直链或支链的1-6个碳原子二价含碳链，更特别地亚甲基、亚乙基、 1-甲基亚乙基、亚丙基；
-(C1-C6)烷氧基：-O-烷基，其中烷基基团是如前面所定义的；
-(C3-C7)环烷氧基基团：-O-环烷基，其中环烷基是如前面所定义的；
-卤代(C1-C6)烷基基团：直链、支链或环状的饱和的1-6个碳脂族基 团，它被一个或多个相同或不同的卤素原子取代。作为实例，可以列举 CF3、CH2CF3、CHF2、CCl3基团。
-卤代(C1-C6)烷氧基基团：-O-烷基，其中烷基基团是如前面所定义 的，并且被一个或多个相同或不同的卤素原子取代。作为实例，可以列 举OCF3、OCHF2、OCCl3基团。
-硫代烷基基团：S-烷基或者其中烷基基团是如前面所定义的
-硫和氮原子可以呈氧化态(N-氧化物、亚砜、砜)
-芳基：含6-10个碳原子环状芳族基团。作为芳基基团的实例，可 以列举苯基或萘基；
-杂芳基：含有1-4个选自O、S或N的杂原子的5-10节链芳族环基团。 作为非限制性实例，可以列举咪唑基、噻唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩 基、噁二唑基、四唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、 苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并噻 唑基、异苯并噻唑基、苯并三唑基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基。
在本发明的式(I)化合物中，可以特别地列举下述化合物：
[4-(2-苯基咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基)苯基]甲醇
[3-(2-苯基咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基)苯基]甲醇
{4-[2-(4-吡咯烷-1-基苯基)-咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
[4-(2-联苯基-4-基咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基)苯基]甲醇
3-[6-(4-羟基甲基苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-2-基]苄腈
3-[6-(3-羟基甲基苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-2-基]苄腈
3-{6-[3-(2-甲氧基乙氧基甲基)苯基]咪唑并[1，2-α]吡啶-2-基}苄腈
4-[6-(3-羟基甲基苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-2-基]苄腈
[3-[2-(萘-2-基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基]甲醇
[3-(2-p-甲苯基咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基)苯基]甲醇
{3-[2-(4-吡咯烷-1-基苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
{3-[2-(3-三氟甲氧基苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
{3-[2-(4-硝基苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
{4-[2-(4-二乙氨基苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
3-(2-萘-1-基咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基)苯基]甲醇
{3-[2-(2，4-二甲基苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
6-[3-(2-甲氧基乙氧基甲基)苯基]-2-萘-2-基咪唑并[1，2-α]吡啶
{3-[2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
{3-[2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
{3-[2-(2-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
{3-[2-(2，4-二甲氧基苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
{3-[2-(4-氟苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
{3-[2-(3，5-二氟苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
{3-[2-(3-氟-5-三氟甲基苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇盐酸盐(1∶1)
{3-[2-(3-氯苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基]苯基}甲醇
{3-[2-(4-氯-3-甲基苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
{3-[2-(3，4-二氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
{3-[2-(3-氟苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
6-[3-(4-氯苯氧基甲基)苯基]-2-p-甲苯基咪唑并[1，2-α]吡啶
N-{4-[3-(2-p-甲苯基咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基)苄基氧基]苯基}乙酰 胺(acétamide)
6-[3-(3-硝基苯氧基甲基)苯基]-2-p-甲苯基咪唑并[1，2-α]吡啶
6-[3-(4-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-/7-甲苯基咪唑并[1，2-α]吡啶
4-[3-(2-p-甲苯基咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基)苄基氧基]苄腈
1-{4-[3-(2-p-甲苯基咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基)苄基氧基]苯基}乙酮
6-[3-(4-三氟甲基苯氧基甲基)苯基]-2-p-甲苯基咪唑并[1，2-α]吡啶
{3-[2-(3-氟-4-甲基苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
2-{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}丙-2-醇
{2-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
{2-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇盐酸盐(1∶1)
外消旋1-{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}乙醇
{3-[2-(2，4-二氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
{3-[2-(2，4-二氟苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
{3-[2-(3，4-二氟苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
{3-[2-(3，4-二氟苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇盐酸盐 (1∶1)
{3-[2-(2-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
{3-[2-(4-三氟甲基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基]苯基}甲醇
{3-[2-(4-(二氟甲基)苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
外消旋1-{2-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}乙醇
2-(4-氯苯基)-6-(2-甲氧基甲基苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶
2-(4-氯苯基)-6-(2-甲氧基甲基苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶盐酸盐(1∶1)
2-(4-氯苯基)-6-(4-甲氧基甲基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶
外消旋1-{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}丙-1-醇
外消旋1-{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-β]吡啶-6-基]苯基}戊-1-醇
外消旋1-{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}庚-1-醇
外消旋1-{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}-3-甲基丁 -1-醇
外消旋{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}环戊基甲醇
外消旋{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}苯基甲醇
1-{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}乙醇右旋对映异 构体
1-{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}乙醇左旋对映异 构体
2-(4-氯苯基)-6-(3-甲氧基甲基苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶
外消旋1-{4-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}乙醇
外消旋1-{3-[2-(2，4-二氟苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}乙醇
外消旋1-{3-[2-(4-氟苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}乙醇
外消旋1-{3-[2-(3，4-二氟苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯在}乙醇
外消旋1-{3-[2-(2-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}乙醇
外消旋1-{3-[2-(3-氟苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}乙醇
外消旋1-{3-[2-(3-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}乙醇
4-[6-(3-羟基甲基苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-2-基]苯酚。
根据本发明，可以根据流程图1描述的方法制备式(I)化合物。
流程图1
通式(II)的2-芳基咪唑并吡啶(式中R1是如前面所定义的并且Hal代 表卤素原子)与通式(III)的衍生物(式中X代表硼或锡的衍生物并且R5 代表基团)，通过使用金属(如钯)催化的偶合反应得到通式(I) 化合物，可以根据流程图1制备本发明的这些化合物。
例如根据A.Gueiffier在Helv.Chim.Acta 2001，84，3610-3615中描 述的方法，通式(II)的2-芳基咪唑并吡啶(其中R1是如前面所定义的并且 Hal代表卤素原子)与通式(III)衍生物(其中X代表硼或锡的衍生物并且 R5代表羰基衍生物R2COR3，其中R2和R3是如前面所定义的)，通过金 属(如钯)催化的偶合反应得到通式(IV)化合物，可以根据流程图1制备 本发明的这些化合物。
然后，通过有机金属衍生物(有机镁化合物)的作用，或者借助金 属氢化物(例如硼氢化钠或其中一种衍生物)的羰基基团还原，或者采 用本技术领域的技术人员已知的任何其它方法，可以将通式(IV)化合物 转化成通式(I)化合物。
如果需要并且必要，可以让式(I)产品按照任意的顺序进行本技术领 域的技术人员已知的所有反应，转化成式(I)的其它产品。
作为反应实例，可以列举：酸官能的酯化或酰胺化反应、甲氨酰化 反应、酯官能水解反应、羟基官能转化成烷氧基官能的反应、用过渡金 属催化的偶合反应、反应性官能的保护反应、可以带有保护反应官能的 保护基团除去反应、用无机酸或有机酸或用碱的成盐反应，得到这些相 应盐、外消旋形态分离成对映异构体的反应，如有必要，这样得到的所 述式(I)产品呈外消旋、对映异体体和非对映异构体的所有可能异构体形 态。
在流程图1中，没有描述其制备方式时，这些起始化合物和这些反 应物是可从市场上购买到的或者是在文献中描述的，或者可以根据描述 的或本技术领域的技术人员已知的方法进行制备。
下述实施例描述了本发明某些化合物的制备方法。这些实施例不是 限制性的，并且只是用于说明本发明。举例说明化合物的号码是下表中 列出的号码，这些表说明本发明某些化合物的化学结构和物理性质。
用Autonom软件确定这些化合物命名。
实施例1：[4-(2-苯基咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基)苯基]甲醇(该表的化合 物1)
1.16-溴-2-苯基咪唑并[1，2-α]吡啶
在圆底烧瓶中，把1.99g 2-溴-1-苯基乙酮、1.73g 2-氨基-5-溴吡啶和 1g碳酸氢钠加到20ml乙醇与5ml水的混合物中。在80℃下加热4h，使其 冷却并添加40ml水。该混合物搅拌15mn，然后采用过滤回收沉淀；该沉 淀用水洗涤，再用二异丙醚洗涤，然后在干燥箱中进行干燥。得到1.8g 化合物。F＝192-194℃。
1.2[4-(2-苯基咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基)苯基]甲醇
把150mg 6-溴-2-苯基咪唑并[1，2-α]吡啶、125mg 4-(羟基甲基)苯基 硼酸、19mg四(三苯基膦)钯和2ml乙腈放入微波管中。在氮气流下，添 加2ml用氮气脱气的甲苯，然后添加2ml 2M碳酸钠溶液。该管放在微波 炉中，并在150℃下照射15mn。回收有机相，干燥，然后进行减压浓缩。 残留物溶于二异丙醚中，其沉淀采用过滤进行回收，再进行洗涤，干燥。 用正丁醇再结晶进行纯化。得到52mg化合物。F＝238-240℃。1H NMR(DMSO-d6，δ(ppm))：4.54(d，J＝5.5Hz，2H)；5.2(t，J＝5.6Hz，1H)； 7.24-7.73(m，9H)；7.96(m，2H)；8.36(s，1H)；8.84(t，J＝1.3Hz，1H)。M+H＝301。
实施例2：[3-(2-(萘-2-基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基)苯基]甲醇(该表的 化合物9)
2.16-溴-2-(萘-2-基)咪唑并[1，2-α]吡啶
如实施例1一样进行，但使用0.5g 2-溴-1-(萘-2-基)乙酮、0.72g 2-氨 基-5-溴吡啶和0.29g碳酸氢钠，得到0.83g 6-溴-2-(萘-2-基)咪唑并[1，2-α] 吡啶。F＝226-228℃。
2.2[3-(2-(萘-2-基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基)苯基]甲醇
在氮气流下，把500mg 6-溴-2-(萘-2-基)咪唑并[1，2-α]吡啶、235mg 3-(羟基甲基)苯基硼酸和90mg四(三苯基膦)钯放在微波管中，微波管装 有预先用氮气流脱气的5ml甲苯5ml乙腈和6ml 0.5M碳酸钠溶液。该管放 在微波炉中，在150℃下照射15mn。分离有机相，干燥，其滤液进行减 压浓缩。得到的残留物溶于5ml二氯甲烷中。生成沉淀，其沉淀进行过 滤回收，用二氯甲烷洗涤，再用二异丙醚洗涤，然后减压干燥。该试验 重复多次(6)，合并固体。得到2.2g化合物，它在正丙醇/水的1/1混合物 中进行再结晶。其沉淀进行脱水，用二异丙醚洗涤，再进行减压干燥。 得到1.96g化合物。F＝161-163℃。1H NMR(DMSO-d6，δ(ppm))： 4.58(d，J＝5.5Hz，2H)；5.24(t，J＝5.7Hz，1H)；7.29-7.73(m，8H)； 7.86-8.13(m，4H)；8.52(m，2H)；8.84(m，1H)。M+H＝351。
实施例3：[3-(2-p-甲苯基咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基)苯基]甲醇(该表的 化合物10)
3.16-溴-2-p-甲苯基咪唑并[1，2-α]吡啶
如实施例1一样进行，但使用150mg 2-溴-1-p-甲苯基乙酮、185mg 2- 氨基-5-溴吡啶和87mg碳酸氢钠，得到200mg 6-溴-2-p-甲苯基咪唑并[1，2- α]吡啶。该化合物采用硅胶色谱法进行纯化，用二氯甲烷/甲醇的98/2 混合物洗脱。得到60mg化合物。F＝226-228℃。
3.2[3-(2-p-甲苯基咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基)苯基]甲醇
在氮气流下，把200mg 6-溴-2-p-甲苯基咪唑并[1，2-β]吡啶、160mg 3-(羟基甲基)苯基硼酸和24mg四(三苯基膦)钯放在微波管中，该微波管 装有2ml预先用氮气流脱气的甲苯、2ml乙腈和2ml 2M碳酸钠溶液。该管 放在微波炉中，在150℃下照射15mn。有机相经分离，干燥，其滤液进 行减压浓缩。得到的残留物溶于6ml二氯甲烷中。其沉淀进行过滤回收， 用二氯甲烷洗涤，再在干燥箱中进行减压干燥。得到100mg化合物。 F＝171-173℃。1H NMR(DMSO-d6，δ(ppm))：2.32(s，3H)； 4.57(d，J＝5.6Hz，2H)；5.23(t，J＝5.7Hz，1H)；7.19-7.67(m，8H)； 7.84(d，J＝8Hz，2H)；8.32(s，1H)；8.82(m，1H)。M+H＝315。
实施例4：6-[3-(2-甲氧基乙氧基甲基)苯基]-2-(萘-2-基)咪唑并[1，2- α]吡啶(该表的化合物17)
在压力管中，将100mg[3-(2-萘-2-基咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基)苯基] 甲醇(实施例2)和120mg 2-溴乙醇甲醚溶于5ml甲醇/二甲基甲酰胺的1/1 混合物中，然后添加1g在氧化铝上的氟化钾。盖上该管，然后在80℃下 加热16h。冷却后，过滤除去无机物，它用二氯甲烷进行洗涤。其滤液 进行减压浓缩，采用硅胶色谱法进行纯化，用二氯甲烷/甲醇的99/1混合 物洗脱。得到的油在5ml二异丙醚中进行结晶。其沉淀进行过滤回收， 用二异丙醚洗涤，再减压干燥。得到44mg化合物。F＝80-82℃。1H NMR(DMSO-d6，δ(ppm))：3.25(m，3H)；3.55(m，4H)；4.57(s，2H)； 7.27-7.80(m，8H)；7.82-8.16(m，4H)；8.52(m，2H)；8.89(m，1H)。M+H＝409。
实施例5：{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇(该表 的化合物25)
5.16-溴-2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶
如实施例1一样进行，但使用675mg 2-溴-1-(4-氯苯基)乙酮、500mg 2- 氨基-5-溴吡啶和290mg碳酸氢钠，得到680mg 6-溴-2-(4-氯苯基)咪唑并 [1，2-α]吡啶。该化合物采用硅胶色谱法进行纯化，用二氯甲烷/甲醇的 98/2混合物洗脱。得到60mg化合物。F＝210-211℃。
5.2{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇
在氮气流下，把210mg 6-溴-2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶、155mg 3-(羟基甲基)苯基硼酸和24mg四(三苯基膦)钯放在微波管中，该管装有 3ml预先用氮气流脱气的甲苯、3ml乙腈和3ml 2M碳酸钠溶液。该管放在 微波炉中，在150℃下照射15mn。有机相经分离，干燥，然后滤液进行 减压浓缩。得到的残留物溶于二氯甲烷中。其沉淀进行过滤回收，用二 氯甲烷洗涤，再在干燥箱中进行减压干燥。得到175mg化合物。F＝181-182 ℃。1H NMR(DMSO-d6，δ(ppm))：4.57(d，J＝5.5Hz，2H)； 5.23(t，J＝5.6Hz，1H)；7.28-7.71(m，8H)；7.97(m，J＝8.5Hz，2H)；8.41(s，1H)； 8.84(m，1H)。M+H＝335。
实施例6：{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇盐酸 盐(1∶1)(该表的化合物26)
将2.37g{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇悬浮于 80ml二氯甲烷中；在搅拌下滴加4.26ml 5N盐酸在2-丙醇中的溶液，在室 温下搅拌2小时。该反应混合物然后进行减压浓缩。残留固体溶于二异 丙醚中，其沉淀进行过滤回收，用二氯甲烷洗涤，再用乙酸乙酯洗涤， 然后脱水。该固体在室温下用最少量的甲醇溶解，然后用二异丙醚进行 沉淀。其沉淀进行过滤回收，在烘箱中在60℃下进行减压干燥。得到2.23g 浅黄色固体。F＝244-246℃。1H NMR(DMSO-d6，δ(ppm))：4.59(s，2H)； 7.36-7.55(m，2H)；7.58-7.74(m，4H)；7.96(d，J＝9.4Hz，1H)； 8.05(m，J＝8.7Hz，2H)；8.14(dd，J＝9.3Hz和1.7Hz，1H)；8.70(s，1H)； 9.15(m，1H)。M+H＝335。
实施例7：6-[3-(4-氯苯氧基甲基)苯基]-2-p-甲苯基咪唑并[1，2-α]吡 啶(该表的化合物31)
将200mg[3-(2-p-甲苯基咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基)苯基]甲醇(实施例3) 溶于20ml干四氢呋喃中，添加123mg p-氯酚、193mg三丁基膦和210mg 1，1′-偶氮二羰基二哌啶，该混合物在室温下搅拌16h。减压蒸去其溶剂。 该残留物溶于10ml乙酸乙酯中，除去沉淀，滤液进行浓缩，其残留物采 用色谱法进行纯化。得到的固体溶于石油醚中，其沉淀进行过滤回收， 再减压干燥。得到52mg化合物。F＝182-184℃。1H NMR(DMSO-d6，δ (ppm))：2.32(s，3H)；5.17(s，2H)；7.06(d，J＝7Hz，2H)；7.23(d，J＝7.2Hz，2H)； 7.32(d，J＝7.3Hz，2H)；7.40-7.80(m，6H)；7.84(m，J＝7.8Hz，2H)；8.32(s，1H)； 8.86(m，1H)。M+H＝425。
实施例8：2-{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}丙-2-醇 (该表的化合物39)
8.11-{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}乙酮
300mg 6-溴-2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶(如5.1中描述的那样制 备)、240mg 3-乙酰基硼酸、34mg四(三苯基膦)钯在装有4.5ml乙腈、4.5ml 甲苯和4.5ml 2M碳酸氢钠溶液的微波管中进行混合。该管放在微波炉 中，在150℃下照射15mn。有机相经分离，干燥并减压浓缩。得到固体 残留物在3ml二氯甲烷和3ml二异丙醚的混合物中研磨30mn。其沉淀进 行过滤回收，用二异丙醚洗涤，再在干燥箱中进行减压干燥。得到209mg 化合物。F＝173-175℃。
8.22-{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}丙-2-醇
在氮气流下，把步骤8.1得到的150mg化合物放在圆底烧瓶中，并溶 于20ml乙醚和10ml干四氢呋喃的混合物中。用冰浴冷却，滴加1.3ml 1M 溴化甲基镁在丁醚中的溶液。该混合物在冰浴中搅拌1小时，然后添加 5ml饱和氯化铵水溶液。有机相经分离，用硫酸钠干燥，再减压浓缩。 其残留物采用硅胶色谱法进行纯化，用二氯甲烷/甲醇的99/1混合物洗 脱。得到的固体在二异丙醚中进行研磨，过滤回收，再在减压下用干燥 箱进行干燥。得到65mg化合物。F＝166-168℃。1H NMR(DMSO-d6，δ (ppm))：1.47(s，6H)；5.06(s，1H)；7.33-7.69(m，7H)；7.78(m，1H)；7.97(m，J ≈8.5Hz，2H)；8.42(s，1H)；8.83(m，1H)。M+H＝363。
实施例9：{2-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇(该表 的化合物40)
在氮气流下，把200mg 6-溴-2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶(如5.1 描述的一样制备)、148mg 2-(羟基甲基)苯基硼酸、22.5mg四(三苯基膦) 钯放在装有3ml乙腈、3ml甲苯和3ml 2M碳酸氢钠溶液混合物的微波管 中。该管放在微波炉中，在150℃下照射15mn。有机相经分离，干燥， 然后减压浓缩。其残留物采用硅胶色谱法进行纯化，用二氯甲烷/甲醇的 98/2混合物洗脱。得到的固体在二异丙醚中进行研磨，过滤回收，然后 在减压下用干燥箱进行干燥。得到127mg化合物。F＝164-166℃。1H NMR(DMSO-d6，δ(ppm))：4.44(d，J＝5.6Hz，2H)；5.19(t，J＝5.4Hz，1H)； 7.25-7.64(m，8H)；7.98(m，J＝8.3Hz，2H)；8.41(s，1H)；8.54(m，1H)。M+H＝335。
实施例10：{2-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇盐酸 盐(1∶1)(该表的化合物41)
将40mg{2-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}甲醇悬浮于 1.5ml乙醇中；在搅拌下往其中滴加1.79ml 0.1N盐酸在2-丙醇中的溶液， 在室温下搅拌30分钟。该反应混合物然后进行减压浓缩。残留的固体溶 于乙醇中，其沉淀进行过滤回收，用乙醇洗涤，再用乙醚洗涤，然后脱 水。该产物在60℃烘箱中在减压下进行干燥。得到17mg白色固体。 F＝238-239℃。1H NMR(DMSO-d6，δ(ppm))：4.50(s，2H)； 7.36-7.54(m，3H)；7.60-7.70(m，3H)；7.77(m，1H)；7.86(d，J＝7.7Hz，1H)； 8.14(d.15J＝9.2Hz，2H)；8.73(s，1H)；8.86(s，1H)。M+H＝335。
实施例11：外消旋1-{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基} 乙醇(该表的化合物42)
往溶于20ml甲醇中的150mg 1-{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶 -6-基]苯基}乙酮(8.1中得到的化合物)中，分份添加164mg硼氢化钠。随 后该混合物在室温下搅拌1小时，然后减压蒸去其溶剂。其残留物溶于 水和二氯甲烷中，该有机相进行倾析，用硫酸钠干燥，然后减压蒸去其 溶剂。该残留物在二异丙醚中进行研磨，过滤回收，随后在减压下用干 燥箱进行干燥。得到124mg化合物。F＝174-176℃。1H NMR(DMSO-d6， δ(ppm))：1.37(d，J＝6.5Hz，3H)；4.79(m，1H)；5.19(d，J＝4.2Hz，1H)； 7.31-7.69(m，8H)；7.97(m，J＝8.6Hz，2H)；8.41(s，1H)；8.84(m，1H)。M+H＝349。
实施例12：1-{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基]苯基}乙醇右 旋对映异构体(该表的化合物60)
263mg外消旋1-{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}乙 醇(化合物n°42，实施例11)加到手性PAK AD DAICEL 20μm 50× 250mm柱上。用正庚烷与2-丙醇的80/20混合物洗脱。用二异丙醚进行结 晶后，得到保留最少的115mg化合物。F＝168-170℃。[α]D＝+14.3°(c＝0.4； MeOH)。1H NMR(DMSO-d6，δ(ppm))：1.36(d，J＝6.2Hz，3H)；4.79(m，1H)； 5.20(d，J＝4.3Hz，1H)；7.31-7.69(m，8H)；7.97(m，J＝8.6Hz，2H)；8.41(s，1H)； 8.84(m，1H)。M+H＝349。
实施例13：1-{3-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}乙醇左 旋对映异构体(该表的化合物61)
如实施例12所述的一样进行，使用263mg外消旋1-{3-[2-(4-氯苯基) 咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基]苯基}乙醇，得到保留更多的112mg化合物。 F＝168-170℃。[α]D＝-13.6°(c＝0.41；MeOH)。1H NMR(DMSO-d6，δ (ppm))：1.37(d，J＝6.6Hz，3H)；4.79(m，1H)；5.19(d，J＝4.3Hz，1H)； 7.31-7.69(m，8H)；7.97(m，J＝8.7Hz，2H)；8.41(s，1H)；8.84(m，1H)。M+H＝349。
代表性实施例
在这个表中：
-栏《o/m/p》表示基团在苯核上的取代位置《邻/间/对》；Ph表 示苯基；C5H9表示环戊基；C4H8N表示吡咯烷-1-基。
-栏《PF》表示以摄氏度(℃)表示的产品熔点，或者这些产物以无定 形固体或油形式分离时，以其质量[M+H]进行表征；
-在栏《盐/碱》中，《-》表示呈游离碱形式的化合物，而《HCl》表示 呈盐酸盐形式的化合物，括号中的比例是(酸∶碱)比。
表1
产物60和61是外消旋产品42的对映异构体。
本发明化合物构成能够确定它们对Nurr-1/NOT具有调节作用的药 理学试验的主题。
对N2A细胞的活体外活性的评定
这些试验在于测定本发明化合物对细胞系(N2A)的活体外活性，该 细胞系(N2A)内生地表达了小鼠Nurr1受体，并稳定地用与荧光酶指示器 基因偶合的NOT连接反应元件(NBRE)转染。EC50是0.01-1000nM。根据 下述操作方式进行这些试验。
细胞系Neuro-2A来自于标准的商业来源(ATCC)。RJ Klebe及同事由 来自A白化体小鼠A祖先的自生肿瘤得到Neuro-2A细胞克隆。随后，用 8NBRE-荧光酶稳定地转染这个Neuro-2A系。这些N2A-8NBRE细胞在装 有补充了10％牛胎血清、4.5g/L葡萄糖和0.4mg/ml G én éticine的DMEM 的75cm2培养瓶中进行培养直到融合。培养一周后，这些细胞用0.25％胰 蛋白酶回收30秒，然后悬浮于没有酚红的DMEM中，它含有4.5g/L葡萄 糖和10％Hyclone去脂化血清，并放在96孔底部透明的白板上。在添加 产品之前，这些细胞按照每个75μL孔60000放24小时。使用25μL这些 产品，再补充培养24小时。测定当天，每个孔添加一当量体积(100μ L)Steadylite，再等候30分钟，以便使细胞完全溶解，并产生最大的信号。 这些板用粘合膜密封后再用微板荧光计数器进行测定。这些产品制备成 10-2M备用液形式，然后用100％DMSO稀释。在用如此含有最终0.625％ DMSO的细胞培养之前，每个产品浓度都预先用培养介质进行稀释。
例如，表明该表的化合物n°17、31、39和40的EC50分别为3.6nM、 14nM、0.7nM和0.7nM。
与NOT人类受体结合的评定
采用SPR(表面等离子体共振)技术评定本发明化合物与NOT人受体 的直接结合。在该试验中，让该蛋白质以共价方式与基质固定，再把这 种待研究分子注入到装有芯片传感器(生物传感器或反应表面)的室中。 信号与固定在蛋白质上的产品质量成正比。这些连接试验是用BIACORE S51仪器(Biacore Inc.，Piscataway N.J.)进行的。Invitrogen(PV3265)提供 GST-NOT(NOT-FL)整个蛋白。
如《自然》(Nature)423，555-560所描述的，已表达和纯化与NOT 配位体连接区(His-Thr-NOT 329-598)。根据Biacore推荐的规程，用HBS-N 缓冲液(10mM HEPES，0.15M NaCl，3mM EDTA，pH 7.4)洗脱，通过胺 偶合将这两种蛋白固定在羧甲基5′葡聚糖表面(CM5芯片传感器，Biacore Inc.)上，这些蛋白已用含有5mM DTT的pH 5.0乙酸酯缓冲液稀释到浓度 20μg/ml。在CM5芯片传感器表面捕捉到约10000-15000单位的蛋白共振 (RU)。1.5mM待研究化合物DMSO备用溶液使用洗脱缓冲液(50mM HEPES pH8；150mM NaCl；10mM MgCl2；2％DMSO；1mM DTT)按照 浓度3.75-0.1μM进行系列稀释。在4℃下，在1分钟内以30μl/min注入每 个产品浓度。这种分解记录5分钟而表面无其它再生过程。这些得到的 信号通过检测在未改性葡聚糖(空白)表面上的每个产品浓度进行校正。 从总信号以及DMSO的作用中减去迁移缓冲液的信号(“双参考”)。借 助于Biacore S51分析软件(1.2.1版)进行信号分析。然后，这些化合物根 据其最大固定水平和与固定蛋白的连接动力参数进行分类。
作为实例，化合物n°9具有很强的亲和性，而化合物n°10具有 中等的亲和性。
因此，很显然本发明化合物具有NOT调节作用。
因而，本发明的化合物可以用于制备在治疗或预防与NOT受体有关 疾病中有治疗用途的药品。
因此，根据它的其它方面，本发明的目的是药品，它们含有式(I)化 合物，或这些化合物与在药物上可接受的酸的加成盐。
这些药品可以用于治疗，特别地治疗和预防神经变性疾病，例如像 帕金森病、阿尔茨海默病、Tau蛋白病(Tauopathies)(例如进行性核上 性麻痹、额颞痴呆、皮质基底神经节退化、Pick病)、多发性硬化；脑伤， 如局部缺血、颅脑损伤和癫痫；精神疾病，如精神分裂症、抑郁、物质 依赖；注意力缺失障碍和多动症(lestroubles du déficit de l’attention et de l’hyperactivité)；炎症性疾病，如血管病变、动脉粥样硬化、关节炎症、 关节病、风湿性关节炎、骨关节炎、过敏性炎症疾病，如哮喘，最后， 治疗骨质疏松症和癌症。
因此，这些化合物可以用于与干细胞移植和/或接枝有关的治疗。
根据它的另一方面，本发明涉及一些药物组合物，它们含有本发明 化合物作为活性组分。这些药物组合物含有有效剂量的至少一种本发明 化合物，或者所述的化合物在药物上可接受的盐，以及至少一种在药物 上可接受的赋形剂。
这些所述的赋形剂按照期望的药物形式与给药方式，选自本技术领 域的技术人员已知的常见赋形剂。
在口、舌下、皮下、肌肉内、静脉内、外用、局部、气管内、鼻内、 经皮或直肠给药的本发明药物组合物中，上式(I)活性组分或其盐，与通 常药物赋形剂混合，能够以单位给药(形式formes unitaires d’administrations)给动物与人用药，预防或治疗上述障碍或疾病。
合适的单位给形式型包括口服形式，例如片剂、软或硬胶囊、粉剂、 颗粒剂，口服液或悬剂、舌下、含服、气管内、眼内、鼻内或吸入给药 形式、外用、经皮、皮下、肌肉内或静脉内给药形式，直肠给药形式和 植入物。对于外用，可以以霜剂、凝胶、香膏剂或洗剂形式使用本发明 的化合物。
作为实例，本发明化合物单位给药形式可以含有下述组分：
本发明的化合物 50.0mg
甘露醇 223.75mg
交联甲羧纤维素钠 6.0mg
玉米淀粉 15.0mg
羟基丙基-甲基纤维素 2.25mg
硬脂酸镁 3.0mg
可能有或高或低剂量都合适的情况；这样一些剂量没有超出本发明 的范围。根据通常实践，每个病人的合适剂量是医生根据给药方式、所 述病人体重和反应确定的。
根据另一方面，本发明还涉及治疗上述疾病的方法，该方法包括给 病人有效剂量的本发明化合物，或其中一种在药物上可接受的盐。
机译： 2-芳基-6-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶衍生物，其制备及治疗用途
机译： 2-杂芳基-6-苯基咪唑并[1,2- a ]吡啶的多取代衍生物及其制备和治疗用途
机译： 2-芳基-6-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶衍生物，其制备及其治疗用途
