治疗小儿营养性疾病的口服制剂

摘要

治疗小儿营养性疾病的口服制剂属口服制剂技术领域。产品由以下重量配比的原料药制成：余甘子2～8份，白扁豆8～40份，山楂2～10份，莲子2～10份，龙眼肉2～8份。本发明产品能促进机体对缺乏物质的吸收利用，增加机体内锌含量，并含有多种维生素、氨基酸及多种微量元素。能抑制饱中枢，刺激摄食中枢，通过调整摄食中枢和饱中枢的相互关系，提高食欲，使摄食量增加。并可以改善肠道吸收功能，双向调节肠蠕动，促进营养物质吸收，增强免疫，从而防治儿童厌食、积滞、腹胀、疳证等。产品无毒副作用、无胃肠道副反应，能有效防治儿童厌食、积滞、腹胀、疳证，增强免疫力，促进消化力。

说明书

技术领域

本发明属口服制剂技术领域，涉及一种由天然植物制成、用于治疗小儿营养性疾病的复方口服制剂。

背景技术

在儿科临床中，脾胃学说具有很重要的指导意义，尤其是对儿童营养性疾病的防治。中医儿科的奠基人、儿科医圣钱乙，在其儿科专著中指出：“脾胃虚衰，四肢不举，诸邪遂生”。脾胃既病，他病则由是而生，以致在临床上小儿脾胃疾病最为多见，并发多种营养性疾病，而出现食纳减少，容易感冒等。

西医治疗儿童营养性疾病，如小儿厌食症(infantile anorexia，IA)、营养性贫血(nutritionalanemia，NA)等，常用药分别是硫酸锌、硫酸亚铁等，但有报道，这些药常会因其严重胃肠道副反应(如恶心、呕吐、食欲不振等)而中止服药。

IA、营养性贫血临床表现虽有同有异，但众多资料和临床实践表明，其主要病机过程，均与脾胃健运失司有关，中医药治疗较西医治疗安全、有效，有着显著的优势和特色。

发明内容

本发明目的在于提供一种治疗小儿营养性疾病的口服制剂，该制剂能有效防治儿童厌食、积滞、腹胀和疳证，并且无毒副作用，无胃肠道副反应。

本发明口服制剂由以下重量配比的原料药制成：余甘子2～8份，白扁豆8～40份，山楂2～10份，莲子2～10份，龙眼肉2～8份。

进一步优化的本发明口服制剂由以下重量配比的原料药制成：余甘子2～6份，白扁豆10～30份，山楂3～9份，莲子3～9份，龙眼肉2～6份。

本发明制剂最优选的是口服液。也可以制成不同的剂型，可以是片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、软胶囊剂、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、丹剂、混悬剂、粉剂等。

本发明选用药食同源的纯天然植物为原料，进行合理组方，注重从整体出发，开发出一种小儿易于接受，安全性高，能增强小儿体质，对于小儿脾胃病、营养性疾病等有显著防治效果的产品。

本发明以“脾健不在补，贵在运”为指导思想，选用以消食健胃，健脾化湿，益气养血的原料合理配伍，组成的运脾方药。处方运脾和胃、益气养血，补中寓消，消中有补，以脾胃为主，兼顾肝肾，注重从整体出发，通过调理各脏腑的功能达到“阴平阳秘”、“阴阳平衡”。在取得显著效果的同时，也较好地克服了西医由于片面补锌等而带来的一些不良反应。

本发明产品能促进机体对缺乏物质的吸收利用，增加机体内锌含量，并含有多种维生素、氨基酸及多种微量元素。能抑制饱中枢，刺激摄食中枢，通过调整摄食中枢和饱中枢的相互关系，提高食欲，使摄食量增加。并可以改善肠道吸收功能，双向调节肠蠕动，促进营养物质吸收，增强免疫，从而防治儿童厌食、积滞、腹胀、疳证等。

本发明的积极效果：经安全性评价试验，毒性试验及临床试验证明：产品无毒副作用、无胃肠道副反应，能有效防治儿童厌食、积滞、腹胀、疳证，增强免疫力，促进消化力。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明做进一步说明，但实施例并不限制本发明。

实施例1。组方为：余甘子3重量份，白扁豆15重量份，山楂5重量份，莲子5重量份，龙眼肉3重量份。

其制备方法为：精选组方原料，经清洗，混合后用水提取三次，浓缩，过滤，调配，灌装，灭菌，检验，包装，即得口服液成品.

本实施例产品药效学实验：

(一)对大鼠“脾虚”厌食的作用

取SD大鼠48只，雌雄各半，日龄35～40天，体重60g±10g。用特制饲料喂养法造模。实验动物随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组和给药组。空白对照组喂常规鼠饲料，其余各组喂特制饲料。所有大鼠均单笼饲养，自由进食水。实验过程中每日记录动物进食量。造模第8天开始灌胃。空白对照组、模型对照组灌服生理盐水，阳性对照组灌服用山麦健脾口服液，给药组灌服本实施例1口服液，第28日20:00起禁食，第29日处死。观察实验动物摄食量及胃窦部和血清中胃泌素的含量变化。

对大鼠摄食量的作用：

实验第1周空白对照组、模型对照组、阳性对照组及给药组大鼠摄食量无明显差异；第7、14、21、27日模型组平均摄食量低于空白对照组(P<0.05)；第21、27日大、给药组平均摄食量明显高于模型组，与空白对照组比较无明显差异(P>0.05)。说明造模成功，本实施例1口服液对厌食症有显著的作用。见表1。

结果表明：本实施例1产品对提高食欲，使摄食量增加效果较佳，有较好的健胃助消化作用，对消化道的运动和分泌有重要的调节作用。

表1  对大鼠摄食量的作用(x±S)

 

组别第1日(mg) 第7日(mg) 第14日(mg)  笫21日(mg)  第27日(mg)  空白对照组10.56±2.3413.20±1.7716.39±2.5818.56±3.0419.17±3.26模型对照组9.12±2.839.93±1.07^*11.72±2.06^**13.47±1.99^**14.32±1.85^**阳性对照组10.38±2.3610.59±2.04^*13.30±3.22^*15.66±3.5816.72±3.07给药组9.25±3.1510.12±2.45^*13.51±3.17^*16.53±3.2117.99±3.76

注：与空白对照组比，^*P<0.05，^**p<0.01。

对大鼠胃泌素的作用：

模型对照组胃窦部胃泌素含量明显低于空白对照组(P<0.05)，血清胃泌素无明显变化；给药组组胃窦部胃泌素含量回升，与空白对照组无显著性差异(P>0.05).表明本实施例1口服液对胃窦部胃泌素有显著的作用，见表2。

表2  对胃窦和血浆胃泌素含量的作用(x±S)

 

组别胃窦pg./mg血清pg./mL下丘脑空白对照组47.99±18.67138.17±19.210模型对照组27.04±13.28^*142.69±18.110阳性对照组42.78±13.43^*127.64±13.440给药组组52.27±12.37^*129.66±14.950

注：与空白对照组比，^*P<0.05；与模型对照组比，▲P<0.05

结果表明：本实施例产品能促进胃液和胰液的分泌，具有改善各种厌食所致的临床症状，促进营养素的吸收。

(二)饮食失节致小鼠脾虚体重的影响作用

取健康昆明小鼠30只，雌雄各半，日龄25～35天，体重18g～22g。随机分为对照组、造型组。对照组每天生理盐水灌胃0.5ml/只，直至实验结束，造模组灌胃100％精炼猪脂0.5ml/只，每天1次、连续造模八天，第九天起再将造模组小鼠分为二组。给药组灌胃实施例1口服液10ml/只，每天1次；自然恢复组每天生理盐水灌胃10ml/只，每天1次。共15天，每天在灌胃前称体重。并观察小鼠行为活动、外观、粪便、毛色情况变化。

体重变化：造模前三组小鼠的体重值基本相似，造模第二天起造型组小鼠的体重增长受到抑制，造模结束时体重下降；给药组小鼠体重逐渐上升，两组比较有显著差异(P<0.05)，见下表3。

表3  对饮食失节致“脾虚”小鼠的体重变化(x±S)

 

实验天数对照组(g)造模给药组(g)t值造模恢复组(g)t值121.41±1.5121.42±1.530.0221.73±1.650.50222.63±1.4921.44±1.581.8921.46±1.911.67822.94±1.7020.69±2.942.3020.93±3.501.79923.38±1.8720.68±2.812.7820.69±3.492.361023.63±1.8721.45±2.632.3720.96±3.582.281123.86±1.9722.06±2.731.8921.23±3.692.171224.10±2.1022.23±2.731.9121.48±3.832.101524.39±2.2323.02±2.941.2922.09±4.201.68

一般变化：造模组小鼠第二天起出现泻泄，多为黄色清软便，少数伴有白色脂肪样糊状物或稀便，明显纳呆。第三天起行动迟缓，成群卷缩，反应迟钝，被毛枯槁散乱竖起，形体消瘦、四肢不收等现象。给药组即食欲大增为突出表现，第二天起大便渐转正常，其他“脾虚”表现赤好转，至实验结束时已基本恢复正常。自然恢复组小鼠的恢复状况参差不齐，恢复时间和程度均低于给药组。结果表明：本实施例1口服液对饮食失节致脾虚有显著的作用。

以下为产品的效果观察统计临床观察治疗前后患儿生长发育指数的变化，参照卫生部中医司1986年制定的《中医儿科病证诊断、疗效标准》，观察5项症状评价性指数：面色萎黄、食欲不振、腹胀腹痛、自汗盗汗、夜寐不安。经筛选符合诊断标准的厌食患儿85例，其中治疗组51例，男24例，女27例；对照组34例，男16例，女18例；2组年龄均为2～6岁。治疗组服用实施例1口服液，每次15ml，每日2次，早晚各一次。对照组服用山麦健脾口服液，每次10ml，每日2次，早晚各一次。2组均以治疗1个月，治疗前后测定血红蛋白含量、红细胞计数、体重、身高、胸围。治疗组总有效率为96.1％，对照组为84.5％，临床试验表明本实施例1口服液明显改善厌食症的作用。

生长发育指数观察：用药1个月后两组身长、胸围增加不明显，而体重明显增高，治疗组增长值为0.420±0.468％，对照组增长值0.261±0.501％，结果表明：本实施例1口服液，具有改善患儿营养状况，促进儿童生长发育的作用。

实施例2：原料药重量配比：余甘子2份，白扁豆10份，山楂3份，莲子3份，龙眼肉2份。其制备方法为：精选上述原料，经清洗，混合后用水提取三次，浓缩，过滤，调配，灌装，灭菌，检验，包装，即得口服液成品。

实施例3：原料药重量配比：余甘子4份、白扁豆20份、山楂6份、莲子6份、龙眼肉4份。其制备方法为：取余甘子、白扁豆、山楂、莲子、龙眼肉，精选上述原料，经清洗，混合后用水提取三次，浓缩，过滤，干燥，加入辅料，混匀，制粒，装入胶囊壳中即得胶囊剂产品。

实施例4：原料药重量配比：余甘子5份、白扁豆24、山楂7份、莲子7份、龙眼肉5份。其制备方法为：取余甘子、白扁豆、山楂、莲子、龙眼肉，精选上述原料，经清洗，混合后用水提取三次，浓缩，过滤，干燥，加入辅料，混匀，制粒，压片即得片剂产品。

实施例5：原料药重量配比：余甘子8份、白扁豆38、山楂2份、莲子3份、龙眼肉8份。其制备方法为：取余甘子、白扁豆、山楂、莲子、龙眼肉，精选上述原料，经清洗，混合后用水提取三次，浓缩，过滤，干燥，加入辅料，混匀，制粒，压片即得片剂产品。