脱氢松香胺硫脲催化剂在高对映体双手控合成手性化合物中的应用

摘要

本发明公开了一类脱氢松香胺－手性硫脲催化剂在高对映体双手控合成γ－硝基－芳香酮类和γ－硝基－芳香杂酮类手性化合物中的应用。本发明成功地利用自然界的手性源合成了具有高催化活性的一类新的脱氢松香胺-手性硫脲催化剂。该类催化剂价格低廉，容易修饰和制备，处理简单，容易从产物中分离和回收，可再生利用，拓展了有限的已知硫脲催化剂的范围。本发明实现了同一种催化剂在相同的反应体系中，高效率高活性的不对称催化生成不同构型的高光学纯目标产物。本方法操作简单，不使用金属试剂，环境污染少；反应条件温和，不必在苛刻的无水、无氧条件下进行，可以在空气中进行反应。

说明书

技术领域

本发明涉及一类脱氢松香胺-手性硫脲催化剂在高对映体双手控合成γ- 硝基-芳香酮类和γ-硝基-芳香杂酮类手性化合物中的应用。

背景技术

不对称有机催化作为二十一世纪新出现的概念，因其高效性和高选择性， 成为构建分子骨架的重要工具，在有机合成及制药工业中发挥着巨大作用， 为医药、化学、材料和生物学的发展提供了广阔的应用前景。不对称Michael 加成产物：γ-硝基羰基化合物在有机合成中是一类非常有用的合成中间体。 例如：γ-硝基-芳香酮类和γ-硝基-芳香杂酮类手性化合物可以进一步转化 为在药物化学上非常有用的手性吡咯烷衍生物等(R.Galeazzi，G.Martelli，G. Mobbili，M.Orena，S.Rinaldi，Tetrahedron：Asymmetry 2003，14，3353.)，而不同 构型的手性化合物其药物活性是不同的。因此，如果能实现不同构型控制γ- 硝基-芳香酮类和γ-硝基-芳香杂酮类手性化合物的合成，那么将极大的推动 医药合成的发展。

Takemoto等(T.Okino，Y.Hoashi，Y.Takemoto，J.Am.Chem.Soc.2003， 125，12672..)首次报道了用手性双功能硫脲催化剂催化的Michael加成反应， 他们用硫脲催化剂有效地催化了丙二酸二乙酯对一系列芳基取代的硝基乙烯 的加成反应，该反应得到了较好的收率，但只能得到(S)构型的加成产物。

目前为止，多个研究小组合成并报道了个自的双功能硫脲催化剂并应用 于硝基烯烃的Michael加成反应之中。例如：Wang等(J.Wang，H.Li，W.H. Duan，L.S.Zu，W.Wang，Org.Lett.2005，7，4713.)报道了一种手性联萘硫脲催 化剂1a；Soós小组(B.Vakulya，S.Varga，A.Csampai，T.Soos，Org.Lett. 2005，7，1967.)，Connon小组(S.H.McCooey，S.J.Connon，Angew.Chem.Int. Ed.2005，44，6367.)和Dixon小组(P.S.Hynes，D.Stranges，P.A.Stupple，A. Guarna，D.J.Dixon，Org.Lett.2007，9，2107.)对天然金鸡纳生物碱结构进行修 饰，用硫脲取代C-9上的羟基，设计出了新型的由金鸡纳碱衍生的双功能 硫脲催化剂2a-2b；Jacobsen研究小组(M.P.Lalonde，Y.G.Chen，E.N. Jacobsen，Angew.Chem.Int.Ed.2006，45，6366.)报道了一级胺硫脲双功能催化 剂3a；Tsogoeva(D.A.Yalalov，S.B.Tsogoeva，S.Schmatz，Adv.Synth.Catal. 2006，348，826.)报道了双功能手性一级胺硫脲催化剂4a-4b；Tang等 (C-L.Cao，M-C.Ye，X-L.Sun，Y.Tang，Org.Lett.2006，8，2901.)报道了脯氨酸 衍生的硫脲双功能手性催化剂5a；此外在最近，Ma等研究小组(K.Liu， H-F.Cui，J.Nie，K-Y.Dong，X-J.Li，J-A.Ma，Org.Lett.2007，9，923.)，报道了以 糖环衍生的硫脲双功能有机催化剂6a-6b。硫脲催化剂1a，2a-2b，3a，4a-4b， 5a和6a-6b的化学结构式如图1所示。尽管以上研究小组合成了多种硫脲 催化剂并成功的应用于不对称手性合成之中，但是相比其他类型的催化剂， 目前已经报道的硫脲催化剂还很少，其设计合成仍然是一项相当大的挑战。 目前，新型高效硫脲催化剂的设计合成仍然是有机化学家努力的目标。而且 值得注意的是，上述报道的手性胺-硫脲催化剂只能在有效地控制反应产物 其中之一构型上表现出高的催化活性，而当该类型的手性胺-硫脲催化剂在 控制反应产物另一构型的反应中却表现出很差的反应性。例如：Ma等报道 的以糖环衍生的硫脲双功能有机催化剂6a-6b，该硫脲催化剂中的环己二胺 部分构型为(1R，2R)时，有效的催化了苯乙酮对硝基烯烃的不对称Michael 加成反应，其加成产物为(S)-γ-硝基酮。但是，当催化剂中的环己二胺 部分构型为(1S，2S)时，表现出了差的反应性，生成的加成产物(R)-γ- 硝基苯乙酮仅仅有46％的产率，而对映体选择性也有明显的所下降(见图 2)，也就是说该催化剂中糖环部分对环己二胺部分在发挥其催化活性上具有 很高的选择性。该研究表明只有其环己二胺部分构型为(1R，2R)时，该硫脲 催化剂才能表现出催化高效性，得到好的产率和在立体空间上很好的控制构 型(Si-面手控)，得到高度光学纯度的(S)-γ-硝基酮。但是，硫脲催化 剂中糖环部分表现了对(1S，2S)-环己二胺很差的适配性，导致在Re-面手 性控制加成反应时，得到的加成产物(R)-γ-硝基苯乙酮不仅显示了差的 产率，而且还显示了相对低的对映体选择性。更重要的是，迄今为止还没有 报道过高对映体合成γ-硝基-芳香杂酮类手性化合物的相关合成方法。

发明内容

鉴于目前的硫脲催化剂在相同的反应催化体系中只能有效地催化合成一 种构型的反应产物，本发明的目的旨在提供一类能在相同的反应催化体系中 有效地催化合成两种构型((S)构型或(R)构型)反应产物的脱氢松香胺 -手性硫脲催化剂。

本发明的另一目的在于提供一种高对映体双手控合成γ-硝基-芳香酮类 及γ-硝基-芳香杂酮类手性化合物及其制备方法。

本发明还有一个目的是将脱氢松香胺-手性硫脲催化剂在高对映体双手 控合成γ-硝基-芳香酮类及γ-硝基-芳香杂酮类手性化合物中的应用。

(1).一类脱氢松香胺-手性硫脲催化剂，其结构式如(I)所示：

(I)式中n为1，或为0；R基团为(1S，2S)-环己二胺，或为(1R，2R) -环己二胺，或为3，5-二三氟甲基苯胺。

一类脱氢松香胺-手性硫脲催化剂的制备方法：

将脱氢松香胺或降解脱氢松香胺溶于无水乙醚溶液中，加入脱氢松香胺 或降解脱氢松香胺1倍量的二环己基碳二亚胺(DCC)，搅拌15分钟后，在0 ℃条件下滴加入脱氢松香胺或降解脱氢松香胺5倍量的二硫化碳，反应8小 时，过滤，柱层析(H60硅胶，正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)后得到异硫氰酸酯； 然后将(1S，2S)-环己二胺，或(1R，2R)-环己二胺，或3，5-二三氟甲基 苯胺溶于无水二氯甲烷中，在0℃条件下滴加入异硫氰酸酯，在室温下反应 12小时，柱层析(H60硅胶，乙酸乙酯∶甲醇＝6∶1)后得到终产物。

上述反应用化学式表示如下：

(2).γ-硝基-芳香酮类手性化合物，其结构式如(II)所示：

(S)-构型γ-硝基-芳香酮    (R)-构型γ-硝基-芳香酮

                       (II)

(II)式中R₁为-H，或为-Me，或为-OMe，或为-Cl，或为-Br， 或为-F。

R₂为-Ph，或为-napathyl，或为-Cl-Ph，或为-Br-Ph，或为-F-Ph， 或为-thiophenyl，或为-furanyl，或为-Me-Ph，或为-OMe-Ph。

高对映体双手控合成γ-硝基-芳香酮类手性化合物的制备方法：

将底物硝基烯烃化合物和用量为底物硝基烯烃化合物15mol％的脱氢松 香胺-手性硫脲催化剂，用量为底物硝基烯烃化合物15mol％苯甲酸溶于二氯 甲烷中，在0℃条件下加入用量为底物硝基烯烃化合物3倍量芳香酮化合物， 反应2小时后，在室温下继续反应60小时。反应完全后，柱层析(H60硅胶， 石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)得到终产物。上述反应用化学式表示如下：

(3).γ-硝基-芳香杂酮类手性化合物，其结构式如(III)所示：

(S)-构型γ-硝基-芳香杂酮

(R)-构型γ-硝基-芳香杂酮

       (III)

(III)式中X为O，或为S；Y为-CH(-C)，或为N。

R₃为-Ph，或为-napathyl，或为-Cl-Ph，或为-Br-Ph，或为-F-Ph，或 为-thiophenyl，或为-furanyl，或为-Me-Ph，或为-OMe-Ph。

R₄为-H，或为-Me，或为-Cl，或为-Br，或为-F。

R₅为-H，或为-Me，或为-Cl，或为-Br，或为-F。

R₆为-H，或为-Me，或为-Cl，或为-Br，或为-F。

R₇为-H，或为-Me，或为-Cl，或为-Br，或为-F。

R₈为-H，或为-Me。

高对映体双手控合成γ-硝基-芳香杂酮类手性化合物的制备方法：

将底物硝基烯烃化合物和用量为底物硝基烯烃化合物15mol％的脱氢松 香胺-手性硫脲催化剂，用量为底物硝基烯烃化合物15mol％苯甲酸溶于二氯 甲烷中，在0℃条件下加入用量为底物硝基烯烃化合物3倍量芳香杂酮化合 物，反应2小时后，在室温下继续反应72小时。反应完全后，柱层析(H60 硅胶，石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)得到终产物。上述反应用化学式表示如下：

在本发明中，我们通过对双功能硫脲催化剂的性质和结构研究，利用易 得的天然有机产物脱氢松香胺设计并合成了一类新的脱氢松香胺-硫脲催化 剂，用脱氢松香胺-硫脲催化剂高对映体双手控催化合成了γ-硝基-芳香酮 类和γ-硝基-芳香杂酮类手性化合物。本发明优点体现在以下几点：

(1).我们成功的利用自然界的手性源合成了具有高催化活性的一类新的 脱氢松香胺-手性硫脲催化剂。该类催化剂价格低廉，容易修饰和制备，处 理简单，容易从产物中分离和回收，可再生利用。不仅拓展了有限的已知硫 脲催化剂的范围，而且显示了脱氢松香胺类天然产物在不对称催化领域应用 的巨大潜力。

(2).在目前不对称合成领域，极少有同一种催化剂在相同的反应体系下， 高效率高活性地不对称催化生成(S)和(R)两种构型的高对映体产物，在 背景材料中的硫脲催化剂(1a，2a-2b，3a，4a-4b，5a和6a-6b)也不能够实 现上述合成高对映体产物的目的。研究表明，本发明的脱氢松香胺-手性硫 脲催化剂能够在相同的反应体系下，高效率高活性地催化生成S)和(R)两 种构型的高对映体产物。其硫脲催化剂中，脱氢松香胺部分对环己二胺部分 在发挥其催化活性上具有很低的选择性。也就是说，环己二胺部分构型为 (1R，2R)或(1S，2S)时，该类型催化剂均能发挥其优秀的催化活性，而不 会损失产物的高产率和高光学纯度。在研究中，当脱氢松香胺-手性硫脲催 化剂中环己二胺部分构型为(1R，2R)时，不对称催化合成的γ-硝基-芳香 酮类及γ-硝基-芳香杂酮类手性化合物均能够达到99％的产率和大于99％ 对映体选择性；当环己二胺部分构型为(1S，2S)时，不对称催化合成的γ- 硝基-芳香酮类及γ-硝基-芳香杂酮类手性化合物也同样能够达到99％的产 率和大于99％对映体选择性。硫脲催化剂中环己二胺部分构型的不同，不仅 不会降低催化剂的活性、降低目标产物的产率，而且在不同的空间手性控制 上催化了不同构型产物的生成。简言之，该脱氢松香胺-手性硫脲催化剂能 够在发挥高效率高催化活性的情况下，高对映体双手性控制产物的生成。本 发明的脱氢松香胺-手性硫脲催化剂实现了有机合成领域同一种催化剂在相 同的反应体系中，高效率高活性的不对称催化生成不同构型的高光学纯目标 产物。

(3).本发明中，我们提供了一种高对映体双手控合成γ-硝基-芳香酮类 及γ-硝基-芳香杂酮类手性化合物有效的制备方法。本方法操作简单，不使 用金属试剂，环境污染少，对环境友好；反应条件温和，不必在苛刻的无水、 无氧条件下进行，可以在空气中进行反应。

具体实施方式

本发明将通过下面的实施例加以说明，但是不受此限。

本发明的产物用质谱、核磁、红外鉴定，高效液相(HPLC)测定对映体 选择性。

实施例1：脱氢松香胺-硫脲催化剂(简称：(1R，2R)-CHDA-DHATU)，[英文全称 1-((1R，2R)-2-aminocyclohexyl)-3-(((1R，4aS，10aR)-7-isopropyl-1，4a-dimet hyl-1，2，3，4，4a，9，10，10a-octahydrophenanthren-1-yl)methyl)thiourea]结构式 如下：

脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU制备方法：

将2.85g(10mmol)脱氢松香胺溶于50ml无水乙醚溶液中，加入 2.06g(10mmol)二环己基碳二亚胺(DCC)。搅拌15分钟后，在0℃条件下滴 加入4ml(50mmol)二硫化碳，反应在室温下进行8小时。过滤，将滤液浓缩 后，柱层析(H60硅胶，正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)得到异硫氰酸酯3.1g(95 ％产率)。

将1.14g(10mmol)(1R，2R)-环己二胺溶于40ml无水二氯甲烷中，在0℃ 条件下，将溶有3.1g异硫氰酸酯的20ml无水二氯甲烷混合溶液滴加入 (1R，2R)-环己二胺和无水二氯甲烷混合溶液中，历时1.5小时。加完后，上 述反应在室温下继续反应12小时。浓缩、柱层析(H60硅胶，乙酸乙酯∶甲 醇＝6∶1)得到白色固体终产物3.3g(产率为80％)。

[α]²⁰_D＝+69(c＝1.0，CHCl₃)；熔点：88-89℃。

核磁分析：

¹H NMR(300MHz，[D⁶]DMSO)：δ7.38(br，1H)，7.12-7.15(d，J＝8.1Hz，1H)， 6.92-6.94(d，J＝8.1Hz，1H)，6.83(s，1H)，3.74(br，1H)，3.38-3.42(m，2H)， 2.68-2.79(m，3H)，2.39-2.48(m，1H)，2.23-2.27(d，J＝12.9Hz，1H)， 1.97-2.00(m，1H)，1.49-1.81(m，7H)，1.34-1.38(m，2H)，1.24-1.28(m，2H)， 1.07-1.19(m，9H)，0.91-1.04(m，7H)；¹³C NMR(75MHz，[D⁶]DMSO)：δ147.0， 144.9，134.5，126.4，124.1，123.5，54.2，44.5，37.9，37.3，36.99，35.8，34.2，32.9， 31.5，29.6，25.1，24.5，24.3，23.9，18.7，18.5，18.2.

红外光谱分析：3259，3066，2929，2860，2213，1549，1452，1378，1234，1202， 1087，910，823，732，647cm^-1.

高分辨质谱分析：

HRMS-ESI(m/z)：calcd for C₂₇H₄₃N₃S[M+H]⁺：442.3250；found：442.3245， 1.1ppm.

实施例2：脱氢松香胺-硫脲催化剂(简称：(1S，2S)-CHDA-DHATU)，[英文全称： 1-((1S，2S)-2-aminocyclohexyl)-3-(((1R，4aS，10aR)-7-isopropyl-1，4a-dimet hyl-1，2，3，4，4a，9，10，10a-octahydrophenanthren-1-y1)methyl)thiourea]结构式 如下：

脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-CHDA-DHATU的制备方法与实施例1相同。

[α]²⁰_D＝-57(c＝1.1，CHCl₃)；熔点：87-88C。

核磁分析：

¹H NMR(300MHz，[D⁶]DMSO)：δ7.40(br，1H)，7.14-7.16(d，J＝8.1Hz，1H)， 6.93-6.96(dd，J＝1.5Hz，8.1Hz，1H)，6.84(s，1H)，3.75(br，1H)，3.35-3.44(m，2 H)，2.71-2.78(m，3H)，2.40-2.46(m，1H)，2.24-2.28(d，J＝12.9Hz，1H)， 2.00(m，1H)，1.47-1.87(m，7H)，1.35-1.40(m，2H)，1.21-1.25(m，2H)， 1.13-1.16(m，9H)，0.95-0.96(m，7H)；¹³C NMR(75MHz，[D⁶]DMSO)：δ147.0， 144.9，134.4，126.4，124.0，123.5，54.2，44.5，38.0，37.4，37.0，34.2，32.8，31.5， 29.7，25.1，24.5，24.3，23.9，23.88，18.7，18.5，18.2.

红外光谱分析：3355，3114，3031，2919，2851，1953，1683，1549，1478，1380， 1233，1062，947，875，754，698，628，543cm^-1.

高分辨质谱分析：

HRMS-ESI(m/z)：calcd for C₂₇H₄₃N₃S[M+H]⁺：442.3250；found：442.3244， 1.3ppm.

实施例3：(S)-4-硝基-1，3-二苯基-1-丁酮和(R)-4-硝基-1，3-二苯基-1-丁酮结构 式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU制备(S)-4-硝基-1，3-二 苯基-1-丁酮的方法：

将15mg(0.1mmol)底物硝基苯乙烯，6.6mg(0.015mmol)脱氢松香胺-硫 脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU，1.8mg(0.015mmol)苯甲酸溶于0.8ml二氯甲 烷中，在0℃条件下，加入35μl(0.3mmol)苯乙酮，反应2小时后，在室温下 继续反应60小时。反应完全后，用二氯甲烷萃取三次(每次8ml)，用2g无 水硫酸钠干躁。浓缩、柱层析(H60硅胶，石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)得到白 色固体终产物(S)-4-硝基-1，3-二苯基-1-丁酮26.6mg(99％产率)。

[α]²⁰_D＝-22(c＝1.0，CHCl₃)；熔点：90-92℃。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AS-H，异丙醇/正己烷＝15/85， 0.9mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝18.41min，对映体选择性大于99％。

b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-CHDA-DHATU制备(R)-4-硝基-1，3- 二苯基-1-丁酮的方法：

将15mg(0.1mmol)底物硝基苯乙烯，6.6mg(0.015mmol)脱氢松香胺-硫 脲催化剂(1S，2S)-CHDA-DHATU，1.8mg(0.015mmol)苯甲酸溶于0.8ml二氯甲 烷中，在0℃条件下加入35μl(0.3mmol)苯乙酮，反应2小时后，在室温下继 续反应60小时。反应完全后，用二氯甲烷萃取三次(每次8ml)，用2g无水 硫酸钠干躁。浓缩、柱层析(H60硅胶，石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)得到白色 固体终产物(R)-4-硝基-1，3-二苯基-1-丁酮25.8mg(96％产率)。

[α]²⁰_D＝+12(c＝1.3，CHCl₃)；熔点：91-92℃。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AS-H，异丙醇/正己烷＝15/85， 0.9mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝22.91min，t_minor＝17.94min，对映体选择 性达到98％.。

核磁分析：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.92-7.94(d，J＝8Hz，2H)，7.57-7.59(m，1H)， 7.45-7.48(m，2H)，7.26-7.34(m，5H)，4.82-4.87(dd，J＝6.4Hz，12.4Hz，1H)， 4.67-4.72(dd，J＝8.4Hz，12.8Hz，1H)，4.24(m，1H)，3.45-3.48(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ196.8，139.1，133.5，129.1，128.7，128.0，127.9，127.5， 79.6，41.5，39.3.

红外光谱分析：3058，3029，2920，1687，1544，1440，1367，1268，1224，1084，988， 764，703，623，559cm^-1.

质谱分析：

ESI-MS：m/z 270[M⁺].

实施例4：(S)-1-(3-甲苯基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮和(R)-1-(3-甲苯基)-4-硝基 -3-苯基-1-丁酮结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU制备(S)-1-(3-甲苯 基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮，制备过程中用间甲基苯乙酮40μl(0.3mmol)替代了 实施例3中的35μl(0.3mmol)苯乙酮，其制备过程与实施例3相同。(S)-1-(3- 甲苯基)4-硝基-3-苯基-1-丁酮得到91％产率。

[α]²⁰_D＝-10(c＝0.6，CHCl₃)。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝9.80min，对映体选择性大于99％。

b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-CHDA-DHATU制备(R)-1-(3-甲苯 基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮，制备过程中用间甲基苯乙酮40μl(0.3mmol)替代了 实施例3中的35μl(0.3mmol)苯乙酮，其制备过程与实施例3相同。(R)-1-(3- 甲苯基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮得到93％产率。

[α]²⁰_D＝+6(c＝1.3，CHCl₃)。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝12.33min，t_minor＝9.90min，对映体选择性达 到98％。

核磁分析：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.71-7.72(m，2H)，7.25-7.40(m，7H)， 4.81-4.86(dd，J＝6.8Hz，12.8Hz，1H)，4.67-4.71(dd，J＝8.4Hz，12.8Hz，1H)， 4.21-4.24(m，1H)，3.38-3.50(m，2H)，2.40(s，3H)；¹³C NMR(100MHz， CDCl₃)：δ196.99，139.2，138.6，136.5，134.3，129.0，128.6，128.5，127.8，127.4， 125.2，79.6，41.6，39.3，21.3.

红外光谱分析：3031，2920，1683，1551，1431，1378，1273，1160，980，767，698， 562cm^-1.

高分辨质谱分析：

HRMS-ESI(m/z)：calcd for C₁₇H₁₇NO₃+NH₄⁺：301.1547；found：301.1547，0.0 ppm.

实施例5：(S)-1-(3-溴苯基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮和(R)-1-(3-溴苯基)-4-硝基 -3-苯基-1-丁酮结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU制备(S)-1-(3-溴苯 基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮，制备过程中用间溴苯乙酮40μl(0.3mmol)替代了实 施例3中的35μl(0.3mmol)苯乙酮，其制备过程与实施例3相同。(S)-1-(3- 溴苯基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮得到96％产率。

[α]²⁰_D＝-13(c＝1.7，CHCl₃)。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝11.65min，t_minor＝13.44min，对映体选择性 达到98％。

b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-CHDA-DHATU制备(R)-1-(3-溴苯 基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮，制备过程中用间溴苯乙酮40μl(0.3mmol)替代了实 施例3中的35μl(0.3mmol)苯乙酮，其制备过程与实施例3相同。(R)-1-(3- 溴苯基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮得到91％产率。

[α]²⁰_D＝+8(c＝1.0，CHCl₃)。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝13.62min，t_minor＝11.78min，对映体选择性 大于99％.。

核磁分析：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.03(s，1H)，7.83-7.85(d，J＝8.0Hz，1H)， 7.69-7.71(m，1H)，7.24-7.36(m，6H)，4.79-4.84(dd，J＝7.2Hz，12.4Hz，1H)， 4.66-4.72(dd，J＝8.0Hz，12.4Hz，1H)，4.18-4.25(m，1H)，3.37-3.49(m，2H)； ¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ195.5，138.8，138.1，136.4，131.1，130.3，129.1， 128.0，127.4，126.5，123.1，79.4，41.6，39.2.

红外光谱分析：3064，3031，2922，2854，1689，1551，1420，1377，1201，1070，995， 765，700，559cm^-1.

高分辨质谱分析：

HRMS-ESI(m/z)：calcd for C₁₆H₁₄BrNO₃+NH₄⁺：365.0495；found：365.0491， 1.1ppm.

实施例6：(S)-1-(4-氯苯基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮和(R)-1-(4-氯苯基)-4-硝基 -3-苯基-1-丁酮结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU制备(S)-1-(4-氯苯 基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮，制备过程中用对氯苯乙酮39μl(0.3mmol)替代了实 施例3中的35μl(0.3mmol)苯乙酮，其制备过程与实施例3相同。(S)-1-(4- 氯苯基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮得到98％产率。

[α]²⁰_D＝-12(c＝0.6，CHCl₃)。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝16.80min，t_minor＝21.32min，对映体选择性 达到99％；

b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-CHDA-DHATU制备(R)-1-(4-氯苯 基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮，制备过程中用对氯苯乙酮39μl(0.3mmol)替代了实 施例3中的35μl(0.3mmol)苯乙酮，其制备过程与实施例3相同。(R)-1-(4- 氯苯基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮得到97％产率。

[α]²⁰_D＝+20(c＝1.0，CHCl₃)。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝21.73min，t_minor＝16.52min，对映体选择性 达到99％。

核磁分析：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.85-7.87(d，J＝8Hz，2H)，7.26-7.44(m，7H)， 4.80-4.85(dd，J＝7.2Hz，12.4Hz，1H)，4.67-4.71(dd，J＝8.4Hz，12.8Hz，1H)， 4.18-4.25(m，1H)，3.37-3.47(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ195.6， 140.1，138.9，134.7，129.4，129.1，129.0，127.9，127.4，79.5，41.5，39.3. 红外光谱分析：3064，2921，1685，1589，1551，1492，1378，1205，1092，993，822， 764，701，529cm^-1.

质谱分析：

ESI-MS：m/z 304[M⁺].

实施例7：(S)-1-(4-甲氧苯基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮和(R)-1-(4-甲氧苯基)-4- 硝基-3-苯基-1-丁酮结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU制备(S)-1-(4-甲氧苯 基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮，制备过程中用对甲氧基苯乙酮45mg(0.3mmol)替 代了实施例3中的35μl(0.3mmol)苯乙酮，其制备过程与实施例3相同。 (S)-1-(4-甲氧苯基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮得到80％产率。

[α]²⁰_D＝-25(c＝0.7，CHCl₃)；熔点：64-65℃。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝35/65，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝12.82min，对映体选择性大于99％；

b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-CHDA-DHATU制备(R)-1-(4-甲氧苯 基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮，制备过程中用对甲氧基苯乙酮45mg(0.3mmol)替 代了实施例3中的35μl(0.3mmol)苯乙酮，其制备过程与实施例3相同。 (R)-1-(4-甲氧苯基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮得到80％产率。

[α]²⁰_D＝+8(c＝1.0，CHCl₃)；熔点：65℃。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝35/65，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝18.32min，t_minor＝11.96min，对映体选择性 达到98％。

核磁分析：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.89-7.91(d，J＝8.4Hz，2H)，7.25-7.35(m，5H)， 6.91-6.93(d，J＝8.8Hz，2H)，4.82-4.87(dd，J＝6.4Hz，12.4Hz，1H)， 4.66-4.71(dd，J＝8.4Hz，12.4Hz，1H)，4.20-4.23(m，1H)，3.87(s，3H)， 3.33-3.45(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ195.3，163.9，139.3，130.3， 129.5，129.0，127.8，127.4，79.6，55.5，41.2，39.5.

红外光谱分析：3062，2923，2845，1675，1600，1551，1511，1420，1377，1262， 1172，1027，833，701，557cm^-1.

高分辨质谱分析：

HRMS-ESI(m/z)：calcd for C₁₇H₁₇NO₄[M+H]⁺：300.1230；found：300.1233， 1.0ppm.

实施例8：(S)-3-(4-氯苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮和(R)-3-(4-氯苯基)-4-硝基 -1-苯基-1-丁酮结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU制备(S)-3-(4-氯苯 基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮，制备过程中用硝基对氯苯乙烯18.4mg(0.1mmol) 替代了实施例3中的15mg(0.1mmol)硝基苯乙烯，其制备过程与实施例3相 同。(S)-3-(4-氯苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到92％产率。

[α]₂₀^D＝-28(c＝1.2，CHCl₃)；熔点：78-79℃。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝14.51min，对映体选择性大于99％；

b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-CHDA-DHATU制备(R)-3-(4-氯苯 基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮，制备过程中用硝基对氯苯乙烯18.4mg(0.1mmol) 替代了实施例3中的15mg(0.1mmol)硝基苯乙烯，其制备过程与实施例3相 同。(R)-3-(4-氯苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到88％产率。

[α]²⁰_D＝+10(c＝1.0，CHCl₃)；熔点：78-79℃。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝20.62min，t_minor＝14.72min，对映体选择性 大于99％。

核磁分析：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.88-7.91(m，2H)，7.55-7.59(m，1H)， 7.43-7.50(m，2H)，7.28-7.31(m，2H)，7.19-7.25(m，2H)，4.78-4.82(dd，J＝6.4 Hz，12.4Hz，1H)，4.62-4.67(dd，J＝8.4Hz，12.8Hz，1H)，4.16-4.24(m，1H)， 3.36-3.47(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ196.5，137.5，136.2，133.7， 129.2，128.9，128.8，128.0，79.3，41.3，38.7.

红外光谱分析：3063，2922，2853，2255，1684，1551，1492，1445，1376，1228， 1093，1008，909，828，733，688，546cm^-1.

质谱分析：

ESI-MS：m/z 304[M⁺].

实施例9：(S)-3-(3-氯苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮和(R)-3-(3-氯苯基)-4-硝基 -1-苯基-1-丁酮结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU制备(S)-3-(3-氯苯 基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮，制备过程中用硝基间氯苯乙烯18.4mg(0.1mmol) 替代了实施例3中的15mg(0.1mmol)硝基苯乙烯，其制备过程与实施例3相 同。(S)-3-(3-氯苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到99％产率。

[α]²⁰_D＝-20(c＝1.4，CHCl₃)。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝10.11min，对映体选择性大于99％.；

b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-CHDA-DHATU制备(S)-3-(3-氯苯 基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮，制备过程中用硝基间氯苯乙烯18.4mg(0.1mmol) 替代了实施例3中的15mg(0.1mmol)硝基苯乙烯，其制备过程与实施例3相 同。(R)-3-(3-氯苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到99％产率。

[α]²⁰_D＝+14(c＝1.1，CHCl₃)。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝12.16min，t_minor＝10.08min，对映体选择性 达到99％。

核磁分析：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.94-7.96(d，J＝7.2Hz，2H)，7.57-7.61(m，1H)， 7.41-7.49(m，3H)，7.20-7.31(m，3H)，4.84-4.90(m，2H)，4.66-4.73(m，1H) 3.51-3.62(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ196.7，136.2，133.8， 133.6，130.5，129.0，128.7，128.5，128.0，127.4，77.5，39.9，36.1.

红外光谱分析：3063，2918，2852，1684，1551，1477，1444，1377，1228，1038，998， 755，689，560cm^-1.

高分辨质谱分析：

HRMS-ESI(m/z)：calcd for C₁₆H₁₄ClNO₃+NH₄⁺：321.1000；found：321.0992， 2.5ppm.

实施例10：(S)-3-(2-氯苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮和(R)-3-(2-氯苯基)-4-硝基 -1-苯基-1-丁酮结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU制备(S)-3-(2-氯苯 基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮，制备过程中用硝基邻氯苯乙烯18.4mg(0.1mmol) 替代了实施例3中的15mg(0.1mmol)硝基苯乙烯，其制备过程与实施例3相 同。(S)-3-(2-氯苯基)4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到99％产率。

[α]²⁰_D＝-18(c＝1.4，CHCl₃)；熔点：77-78℃。 高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝11.81min，对映体选择性大于99％；

b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-CHDA-DHATU制备(R)-3-(2-氯苯 基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮，制备过程中用硝基邻氯苯乙烯18.4mg(0.1mmol) 替代了实施例3中的15mg(0.1mmol)硝基苯乙烯，其制备过程与实施例3相 同。(R)-3-(2-氯苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到94％产率。

[α]²⁰_D＝+8(c＝1.6，CHCl₃)；熔点：77-79℃。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝13.80min，t_minor＝11.68min，对映体选择性 大于99％。

核磁分析：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.92-7.94(m，2H)，7.55-7.59(m，1H)， 7.39-7.47(m，3H)，7.19-7.29(m，3H)，4.85-4.87(m，2H)，4.65-4.71(m，1H) 3.50-3.60(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ196.7，136.2，133.8，133.6， 130.4，129.0，128.7，128.4，128.0，127.4，77.5，39.8，36.1.

红外光谱分析：3063，2918，1684，1596，1551，1477，1442，1376，1228，1039，998， 755，689，560cm^-1.

质谱分析：

ESI-MS：m/z 304[M⁺].

实施例11：(S)-3-(2-甲氧苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮和(R)-3-(2-甲氧苯基)-4- 硝基-1-苯基-1-丁酮结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU制备(S)-3-(2-甲氧苯 基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮，制备过程中用硝基邻甲氧基苯乙烯 17.9mg(0.1mmol)替代了实施例3中的15mg(0.1mmol)硝基苯乙烯，其制备 过程与实施例3相同。(S)-3-(2-甲氧苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到86％产 率。

[α]²⁰_D＝-8(c＝1.2，CHCl₃)。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝10.98min，t_minor＝14.80min，对映体选择性 达到99％；

b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-CHDA-DHATU制备(R)-3-(2-甲氧苯 基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮，制备过程中用硝基邻甲氧基苯乙烯 17.9mg(0.1mmol)替代了实施例3中的15mg(0.1mmol)硝基苯乙烯，其制备 过程与实施例3相同。(R)-3-(2-甲氧苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到82％产 率。

[α]²⁰_D＝+5(c＝1.4，CHCl₃)。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝16.65min，t_minor＝12.24min，对映体选择性 达到98％。

核磁分析：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.91-7.93(m，2H)，7.53-7.57(m，1H)， 7.42-7.46(m，2H)，7.18-7.25(m，2H)，6.86-6.91(m，2H)，4.83-4.86(m，2H)， 4.38-4.42(m，1H)，3.85(s，3H)，3.51-3.53(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)： δ197.6，157.1，136.6，133.3，129.5，128.9，128.6，128.0，126.6，120.9，110.98，77.8， 55.3，39.7，35.9.

红外光谱分析：3063，2923，2852，1684，1598，1550，1494，1445，1377，1246， 1120，1025，754，690cm^-1.

高分辨质谱分析：

HRMS-ESI(m/z)：calcd for C₁₇H₁₇NO₄+NH₄⁺：317.1496；found：317.1498， 0.6ppm.

实施例12：(S)-3-(4-甲氧苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮和(R)-3-(4-甲氧苯基)-4- 硝基-1-苯基-1-丁酮结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU制备(S)-3-(4-甲氧苯 基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮，制备过程中用硝基对甲氧基苯乙烯 17.9mg(0.1mmol)替代了实施例3中的15mg(0.1mmol)硝基苯乙烯，其制备 过程与实施例3相同。(S)-3-(4-甲氧苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到81％产 率。

[α]²⁰_D＝-20(c＝1.0，CHCl₃)；熔点：71℃。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝15.67min，对映体选择性大于99％；

b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-CHDA-DHATU制备(R)-3-(4-甲氧苯 基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮，制备过程中用硝基对甲氧基苯乙烯 17.9mg(0.1mmol)替代了实施例3中的15mg(0.1mmol)硝基苯乙烯，其制备 过程与实施例3相同。(R)-3-(4-甲氧苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到80％产 率。

[α]²⁰_D＝+12(c＝1.0，CHCl₃)；熔点：72-73℃。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝21.84min，对映体选择性大于99％。

核磁分析：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.89-7.91(d，J＝7.6Hz，2H)，7.54-7.58(m，1H)， 7.42-7.46(m，2H)，7.17-7.19(d，J＝7.6Hz，2H)，6.83-6.85(d，J＝6.8Hz，2H)， 4.76-4.80(dd，J＝6.4Hz，12.0Hz，1H)，4.60-4.65(m，1H)，4.14-4.18(m，1H)， 3.75(s，3H)，3.39-3.47(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ196.9，159.0， 136.4，133.5，130.9，128.7，128.5，127.99，114.4，79.8，55.2，41.6，38.6. 红外光谱分析：3033，2919，2839，1684，1610，1551，1514，1446，1377，1251， 1181，1032，832，754，692，555cm^-1.

质谱分析：

ESI-MS：m/z 300[M⁺].

实施例13：(S)-3-(4-甲苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮和(R)-3-(4-甲苯基)-4-硝基 -1-苯基-1-丁酮结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU制备(S)-3-(4-甲苯 基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮，制备过程中用硝基对甲基苯乙烯16.3mg(0.1mmol) 替代了实施例3中的15mg(0.1mmol)硝基苯乙烯，其制备过程与实施例3相 同。(S)-3-(4-甲苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到81％产率。

[α]²⁰_D＝-20(c＝1.8，CHCl₃)；熔点：83-85℃。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝11.07min，对映体选择性大于99％；

b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-CHDA-DHATU制备(R)-3-(4-甲苯 基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮，制备过程中用硝基对甲基苯乙烯16.3mg(0.1mmol) 替代了实施例3中的15mg(0.1mmol)硝基苯乙烯，其制备过程与实施例3相 同。(R)-3-(4-甲苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到82％产率。

[α]²⁰_D＝+16(c＝0.8，CHCl₃)；熔点：84-86℃。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝14.28min，t_minor＝10.76min，对映体选择性 达到98％。

核磁分析：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.91-7.93(d，J＝8.4Hz，2H)，7.55-7.59(m，1H)， 7.47-7.43(m，2H)，7.12-7.25(m，4H)，4.78-4.83(dd，J＝6.4Hz，12.4Hz，1H)， 4.63-4.68(dd，J＝8.0Hz，12.8Hz，1H)，4.17-4.22(dd，J＝7.2Hz，14Hz，1 H)，3.37-3.49(m，2H)，2.307(s，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ196.9，137.5， 136.4，136.0，133.5，129.7，128.7，128.0，127.3，79.7，41.6，38.9，21.0.

红外光谱分析：3058，2922，2862，1685，1551，1516，1446，1377，1270，1225，998， 817，755，691，551cm^-1.

质谱分析：

ESI-MS：m/z 284[M⁺].

实施例14：(S)-3-(2-萘基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮和(R)-3-(2-萘基)-4-硝基-1- 苯基-1-丁酮结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU制备(S)-3-(2-萘基)-4- 硝基-1-苯基-1-丁酮，制备过程中用硝基-2-萘乙烯20mg(0.1mmol)替代了实施 例3中的15mg(0.1mmol)硝基苯乙烯，其制备过程与实施例3相同。(S)-3-(2- 萘基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到83％产率。

[α]²⁰_D＝-14(c＝1.3，CHCl₃)；熔点：130-132℃。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝15.72min，t_minor＝19.32min，对映体选择性 大于99％；

b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-CHDA-DHATU制备(R)-3-(2-萘基)-4- 硝基-1-苯基-1-丁酮，制备过程中用硝基-2-萘乙烯20mg(0.1mmol)替代了实施 例3中的15mg(0.1mmol)硝基苯乙烯，其制备过程与实施例3相同。(R)-3-(2- 萘基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到80％产率。

[α]²⁰_D＝+16(c＝1.6，CHCl₃)；熔点：130-132℃。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝19.70min，t_minor＝15.70min，对映体选择性 大于99％。

核磁分析：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.90-7.93(m，2H)，7.77-7.83(m，3H)，7.72(s，1 H)，7.54-7.58(m，1H)，7.24-7.49(m，5H)，4.88-4.93(dd，J＝6.8Hz，12.4Hz，1 H)，4.75-4.80(dd，J＝8.0Hz，12.4Hz，1H)，4.36-4.43(m，1H)，3.47-3.60(m，2H)； ¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ196.8，136.5，133.6，133.4，132.8，128.97，128.7， 128.0，127.8，127.7，126.5，126.4，126.2，125.1，79.4，41.6，39.4.

红外光谱分析：3353，3056，2921，2853，1684，1550，1445，1445，1377，1273， 1222，997，819，751，689，479cm^-1.

质谱分析：

ESI-MS：m/z 320[M⁺].

实施例15：(S)-3-(2-呋喃基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮和(R)-3-(2-呋喃基)-4-硝基 -1-苯基-1-丁酮结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU制备(S)-3-(2-呋喃 基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮，制备过程中用硝基-2-呋喃乙烯14mg(0.1mmol)替 代了实施例3中的15mg(0.1mmol)硝基苯乙烯，其制备过程与实施例3相同。 (S)-3-(2-呋喃基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮有91％产率。

[α]²⁰_D＝-16(c＝0.6，CHCl₃)；熔点：33-35℃。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝11.05min，t_minor＝13.36min，对映体选择性 达到98％；

b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-CHDA-DHATU制备(R)-3-(2-呋喃 基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮，制备过程中用硝基-2-呋喃乙烯14mg(0.1mmol)替 代了实施例3中的15mg(0.1mmol)硝基苯乙烯，其制备过程与实施例3相同。 (R)-3-(2-呋喃基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到93％产率。

[α]²⁰_D＝+6(c＝0.8，CHCl₃)；熔点：33-35℃。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收254nm.)t_major＝13.02min，t_minor＝10.81min，对映体选择性 达到99％。

核磁分析：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.95-7.97(d，J＝7.6Hz，2H)，7.50-7.62(m，1H)， 7.46-7.48(m，2H)，7.35(m，1H)，6.29-6.30(d，J＝3.2Hz，1H)，6.19-6.20(d，J＝ 3.2Hz，1H)，4.73-4.84(m，2H)，4.33-4.36(m，1H)，3.41-3.56(m，2H)；¹³C NMR (100MHz，CDCl₃)：δ196.5，151.9，142.3，136.3，133.6，128.7，128.0，110.5，107.2， 77.2，38.96，33.2.

红外光谱分析：3121，3062，2918，1685，1596，1553，1505，1448，1377，1213， 1183，1012，917，749，691，599cm^-1.

高分辨质谱分析：

HRMS-ESI(m/z)：calcd for C₁₄H₁₃NO₄+NH₄⁺：277.1183；found：277.1187， 1.4ppm.

实施例16：(S)-1-(2-呋喃基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮和(R)-1-(2-呋喃基)-4-硝基 -3-苯基-1-丁酮结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU制备(S)-1-(2-呋喃 基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮的方法：

将15mg(0.1mmol)底物硝基苯乙烯，6.6mg(0.015mmol)脱氢松香胺-硫 脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU，1.8mg(0.015mmol)苯甲酸溶于0.8ml二氯甲 烷中，在0℃条件下加入34mg(0.3mmol)呋喃酮，反应2小时后，在室温下 继续反应72小时。反应完全后，用二氯甲烷萃取三次(每次8ml)，用2g无 水硫酸钠干躁。浓缩、柱层析(H60硅胶，石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)得到(S)-1-(2- 呋喃基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮20.0mg(85％产率)。

[α]²⁰_D＝-6(c＝1.5，CHCl₃)。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收268nm.)t_major＝12.38min，t_minor＝15.92min，对映体选择性 达到98％；

b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-CHDA-DHATU制备(R)-1-(2-呋喃 基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮的方法：

将15mg(0.1mmol)底物硝基苯乙烯，6.6mg(0.015mmol)脱氢松香胺-硫 脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU，1.8mg(0.015mmol)苯甲酸溶于0.8ml二氯甲 烷中，在0℃条件下加入34mg(0.3mmol)呋喃酮，反应2小时后，在室温下 继续反应72小时。反应完全后，用二氯甲烷萃取三次(每次8ml)，用2g无 水硫酸钠干躁。浓缩、柱层析(H60硅胶，石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)得到 (R)-1-(2-呋喃基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮21.0mg(82％产率)。[α]²⁰_D＝+4(c＝1.5， CHCl₃)。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱ChiralcelAD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收268nm.)t_major＝15.81min，t_minor＝12.35min，对映体选择性 达到98％。

核磁分析：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.56(s，1H)，7.24-7.31(m，5H)，7.16(m，1H)， 7.35(s，1H)，4.76-4.81(dd，J＝6.8Hz，12.4Hz，1H)，4.64-4.69(m，1H)， 4.15-4.18(m，1H)，3.22-3.37(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ185.9， 152.4，146.6，138.8，129.1，127.9，127.4，117.5，112.5，79.5，41.2，39.1. 红外光谱分析：3588，3352，3126，2921，2852，1959，1655，1544，1464，1430， 1381，1238，1162，1091，1032，919，762，702，548cm^-1.

高分辨质谱分析：

HRMS-ESI(m/z)：calcd for C₁₄H₁₃NO₄+NH₄⁺：277.1183；found：277.1186， 1.1ppm.

实施例17：(S)-3-(2-氯苯基)-1-(2-呋喃基)-4-硝基-1-丁酮和(R)-3-(2-氯苯 基)-1-(2-呋喃基)-4-硝基-1-丁酮结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU制备(S)-3-(2-氯苯 基)-1-(2-呋喃基)-4-硝基-1-丁酮，制备过程中用硝基邻氯苯乙烯 18.4mg(0.1mmol)替代了实施例16中的15mg(0.1mmol)硝基苯乙烯，其制备 过程与实施例16相同。(S)-3-(2-氯苯基)-1-(2-呋喃基)-4-硝基-1-丁酮得到81 ％产率。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收265nm.)t_major＝12.45min，t_minor＝13.74min，对映体选择性 大于99％；

b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-CHDA-DHATU制备(R)-3-(2-氯苯 基)-1-(2-呋喃基)-4-硝基-1-丁酮，制备过程中用硝基邻氯苯乙烯 18.4mg(0.1mmol)替代了实施例16中的15mg(0.1mmol)硝基苯乙烯，其制备 过程与实施例16相同。(R)-3-(2-氯苯基)-1-(2-呋喃基)-4-硝基-1-丁酮得到82 ％产率。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收265nm.)t_major＝13.12min，t_minor＝11.91min，对映体选择性 大于99％。

核磁分析：

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.59(s，1H)，7.39-7.42(m，1H)，7.22-7.26(m，4 H)，6.54-6.55(dd，J＝1.5Hz，3.6Hz，1H)，4.85-4.88(d，J＝6.9Hz，2H)， 4.62-4.67(m，1H)，3.40-3.43(dd，J＝1.8Hz，7.2Hz，2H)；¹³C NMR(75MHz， CDCl₃)：δ185.8，146.7，135.9，133.8，130.4，129.1，128.4，127.4，117.6，112.5， 39.6，35.9.

高分辨质谱分析：

HRMS-ESI(m/z)：calcd for C₁₄H₁₂C1NO₄+NH₄⁺：311.0793；found：311.0789， 1.3ppm.

实施例18：(S)-1，3-二(2-呋喃基)-4-硝基-1-丁酮和(R)-1，3-二(2-呋喃基)-4- 硝基-1-丁酮结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU制备(S)-1，3-二(2-呋 喃基)-4-硝基-1-丁酮，制备过程中用硝基-2-呋喃乙烯14mg(0.1mmol)替代了 实施例16中的15mg(0.1mmol)硝基苯乙烯，其制备过程与实施例16相同。 (S)-1，3-二(2-呋喃基)-4-硝基-1-丁酮得到83％产率。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收245nm.)t_major＝20.75min，t_minor＝22.09min，对映体选择性 大于99％；

b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-CHDA-DHATU制备(R)-1，3-二(2-呋 喃基)-4-硝基-1-丁酮，制备过程中用硝基-2-呋喃乙烯14mg(0.1mmol)替代了 实施例16中的15mg(0.1mmol)硝基苯乙烯，其制备过程与实施例16相同。 (R)-1，3-二(2-呋喃基)-4-硝基-1-丁酮得到81％产率。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱ChiralcelAD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收245nm.)t_major＝22.11min，t_minor＝20.89min，对映体选择性 达到98％。

核磁分析：

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.60(s，1H)，7.34(s，1H)，7.22-7.26(m，1H)， 6.56-6.57(m，1H)，6.19-6.30(m，2H)，4.71-4.83(m，2H)，4.25-4.34(m，1H)， 3.24-3.44(m，2H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)：δ185.5，152.2，151.6，146.8， 142.3，117.7，112.5，110.5，107.3，77.1，38.7，33.0.

高分辨质谱分析：

HRMS-ESI(m/z)：calcd for C₁₂H₁₁NO₅+NH₄⁺：267.0975；found：267.0982， 2.6ppm.

实施例19：(S)-4-硝基-3-苯基-1-(2-噻吩基)-1-丁酮和(R)-4-硝基-3-苯基-1-(2- 噻吩基)-1-丁酮结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU制备(S)-4-硝基-3-苯基 -1-(2-噻吩基)-1-丁酮，制备过程中用2-噻吩酮37.8mg(0.3mmol)替代了实施 例16中的34mg(0.3mmol)呋喃酮，其制备过程与实施例16相同。(S)-4-硝基 -3-苯基-1-(2-噻吩基)-1-丁酮得到68％产率。

[α]²⁰_D＝-62(c＝1.0，CHCl₃)。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收261nm.)t_major＝13.07min，t_minor＝17.72min，对映体选择性 达到98％；

b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-CHDA-DHATU制备(R)-4-硝基-3-苯 基-1-(2-噻吩基)-1-丁酮，制备过程中用2-噻吩酮37.8mg(0.3mmol)替代了实 施例16中的34mg(0.3mmol)呋喃酮，其制备过程与实施例16相同。(R)-4- 硝基-3-苯基-1-(2-噻吩基)-1-丁酮得到66％产率。

[α]²⁰_D＝+48(c＝1.4，CHCl₃)。

高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，1.0 mL/min，紫外吸收261nm.)t_major＝17.74min，对映体选择性大于99％。

核磁分析：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.67-7.68(dd，J＝1.2Hz，4.0Hz，1H)， 7.63-7.64(dd，J＝1.2Hz，4.0Hz，1H)，7.23-7.34(m，5H)，7.09-7.12(dd，J＝4Hz， 5.2Hz，1H)，4.79-4.85(dd，J＝6.4Hz，12.4Hz，1H)，4.66-4.71(dd，J＝8.0Hz， 12.4Hz，1H)，4.16-4.20(m，1H)，3.30-3.42(m，2H)；¹³C NMR(100MHz， CDCl₃)：δ189.7，143.6，138.8，134.3，132.2，129.1，128.2，127.96，127.4，79.4， 42.1，39.5.

红外光谱分析：3390，3089，2921，2852，2509，1954，1658，1549，1413，1377， 1270，1235，1057，942，855，726，699cm^-1.

高分辨质谱分析：

HRMS-ESI(m/z)：calcd for C₁₄H₁₃NO₃S+NH₄⁺：293.0954；found：293.0961， 2.4ppm.

实施例20：(S)-4-硝基-3-苯基-1-(2-噻唑基)-1-丁酮和(R)-4-硝基-3-苯基-1-(2- 噻唑基)-1-丁酮结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-CHDA-DHATU制备(S)-4-硝基-3-苯基 -1-(2-噻唑基)-1-丁酮，制备过程中用2-噻唑酮38mg(0.3mmol)替代了实施例 l6中的34mg(0.3mmol)呋喃酮，其制备过程与实施例16相同。(S)-4-硝基-3- 苯基-1-(2-噻唑基)-1-丁酮得到80％产率。

[α]²⁰_D＝-18(c＝3.0，CHCl₃)；

b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-CHDA-DHATU制备(R)-4-硝基-3-苯 基-1-(2-噻唑基)-1-丁酮，制备过程中用2-噻唑酮38mg(0.3mmol)替代了实施 例16中的34mg(0.3mmol)呋喃酮，其制备过程与实施例16相同。(R)-4-硝基 -3-苯基-1-(2-噻唑基)-1-丁酮得到80％产率。

[α]²⁰_D＝+12(c＝1.6，CHCl₃)。

核磁分析：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.97-7.98(d，J＝3.2Hz，1H)，7.66-7.67(d，J＝2.8 Hz，1H)，7.22-7.33(m，5H)，4.74-4.79(dd，J＝7.2Hz，12.4Hz，1H)， 4.65-4.70(dd，J＝8.0Hz，12.4Hz，1H)，4.22-4.25(m，1H)，3.72-3.78(dd，J＝7.2 Hz，17.6Hz，1H)，3.53-3.59(dd，J＝7.6Hz，18.0Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz， CDCl₃)：δ190.6，166.2，144.8，138.5，129.0，127.9，127.5，126.8，79.6，41.4，39.1. 红外光谱分析：3418，2928，2254，2128，1652，1550，1449，1379，1026，1001，826， 765，629cm^-1，

高分辨质谱分析：

HRMS-ESI(m/z)：calcd for C₁₃H₁₂N₂O₃S[M+H]⁺：277.0641；found：277.0643， 0.7ppm.

附图说明

图1为硫脲催化剂1a，2a-2b，3a，4a-4b，5a和6a-6b的化学结构式示 意图。

图2为糖环衍生硫脲催化剂6a-6b在合成(S)-或(R)-γ-硝基酮中催化活 性对比示意图。