左羟丙哌嗪含片及其制备方法

摘要

本发明公开了一种左羟丙哌嗪含片及其制备方法，其主要是由左羟丙哌嗪、蔗糖粉、甜菊素、香橙粉、5％聚乙烯吡咯烷酮+75％乙醇液和硬脂酸镁份制备而成，是一种外周性镇咳药物，本发明所提供的左羟丙哌嗪制剂是通过口腔和咽部粘膜吸收的，影响吸收的因素较少，更有利于人体对主药的吸收，更好的发挥药效。

说明书

技术领域

本发明涉及一种左羟丙哌嗪制剂及其制备方法，特别时涉及一种通过口腔和咽部粘膜吸收的左羟丙哌嗪制剂及其制备方法。

背景技术

咳嗽是呼吸系统疾病的常见症状，剧烈持续的咳嗽不仅给病人带来痛苦，还易产生其它并发症，因此临床上常用合适的镇咳药来缓解咳嗽。

镇咳药俗称止咳药，分为中枢性镇咳药和外周镇咳药两类。中枢性镇咳药直接抑制位于延脑的咳嗽中枢而产生止咳作用，其成瘾性和呼吸系统不良反应都较大。外周镇咳药是通过降低呼吸道感觉神经末梢对刺激的敏感性而产生止咳效果的，没有中枢性镇咳药物的不良反应，左羟丙哌嗪属于外周性镇咳药物，是临床已应用多年的非阿片类镇咳药羟苯哌嗪的左旋体。

通用名：左羟丙哌嗪

汉语拼音：Zuoqiangbing paiqin

英文名：Levodropropizine

化学名：S(-)-3-(4-苯基-哌嗪-1-基)-1，2-丙二醇

结构式：

分子式：C13H20N2O2

分子量：236.31

【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末。

左羟丙哌嗪只有被人体吸收才能发挥其疗效，在以往左羟丙哌嗪制剂的临床应用中，人体对左羟丙哌嗪的吸收效果并不理想。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种通过口腔和咽部粘膜吸收的左羟丙哌嗪含片及其制备方法，以加强人体对左羟丙哌嗪的吸收，增强其药效。

按照重量份计算，左羟丙哌嗪含片是由左羟丙哌嗪25～35份、蔗糖粉400～500份、甜菊素7～8份、香橙粉2～3份、5％聚乙烯吡咯烷酮+75％乙醇液60～70份和硬脂酸镁4.5～5.5份制备而成。

优选的，它是由左羟丙哌嗪30份、蔗糖粉450份、甜菊素7.5份、香橙粉2.5份、5％聚乙烯吡咯烷酮+75％乙醇液65份和硬脂酸镁4.9份制备而成。

按照重量份计算，前述含片的包衣液配方为欧巴代20份和纯化水110份。

前述左羟丙哌嗪含片的制备方法：取左羟丙哌嗪和蔗糖粉分别粉碎，将甜菊素加入5％聚乙烯吡咯烷酮+75％乙醇液中搅拌溶解，加入左羟丙哌嗪和蔗糖粉，充分混合制软材，制粒，干燥，加入硬脂酸镁和香橙粉混合均匀，压片，包衣，即得。

具体的，左羟丙哌嗪含片的制备方法：取左羟丙哌嗪和蔗糖粉分别粉碎后过100目筛，等量递加过40目筛混合三次，将甜菊素加入5％聚乙烯吡咯烷酮+75％乙醇液中搅拌溶解，加入左羟丙哌嗪和蔗糖粉，充分混合制软材，用20目筛制粒，低于60℃鼓风干燥2小时，用18目筛整粒，加入硬脂酸镁和香橙粉混合均匀，用直径12mm浅凹冲模压片，按照欧巴代：纯化水＝20∶110的重量比配制包衣液，并按以下参数进行包衣即得：进风温度95℃、片床温度43～45℃、雾化压力3.5bar、包衣锅转速5～8rpm、进料速度3～5g/min。

发明人做了大量的实验以探索本发明的技术方案，具体如下：

一、粘合剂的筛选

实验方法：

将分别通过100目筛的左羟丙哌嗪与蔗糖粉按处方量称取后，等量递加混合均匀，加入粘合剂制软材，过16目筛，于60℃以下鼓风干燥，用14目筛整粒，观察软材及颗粒的外观形状，结果见表1。

表1粘合剂筛选实验结果

 处方号  R₁  R₂  R₃ 左羟丙哌嗪(g)  0.6  0.6  0.6 蔗糖(g)  9  9  9 5％PVP+95％乙醇液(ml)  1.3 5％PVP+75％乙醇液(ml)  1.3 5％PVP+水溶液(ml)  1.3 外观形状  易过筛，颗粒较松，  细粉多  易过筛，颗粒成形  好，细粉少  成浓稠浸膏状，不能  制软材

根据表中结果，选用5％PVP(聚乙烯吡咯烷酮)+75％乙醇液作粘合剂。

二、甜味剂的筛选

将分别通过100目筛的左羟丙哌嗪、甜味剂、糊精按表2处方量称取，等量递加混合，分别将甜味剂溶于5％PVP+75％乙醇液中，用于制软材，用16目筛制粒，低于60℃鼓风干燥2小时，用14目筛整粒，加1％硬脂酸镁，混合均匀后，用Φ12mm浅凹冲模压片，请至少8人品尝片剂口感。结果见表2。

表2甜味剂的筛选

口感R₇＞R₅＞R₆＞R₄，决定选用甜菊素作甜味剂。

三、香料的筛选

方法同甜味剂的筛选。按表3处方制粒、压片，结果如下表：

表3香料的筛选

口感：R₁₁＞R₉＞R₈＞R₁₀，决定选用香橙粉作香料。

四、润滑剂和助流剂的筛选

在处方R₁₁基础上，筛选润滑剂和助流剂。结果见表4。

表4润滑剂、助流剂的筛选

R₁₃比R₁₂颗粒流动性好、片子重差小，故选用R₁₃，用硬脂酸镁作润滑剂、助流剂。

五、制备工艺筛选

按处方R₁₃制备软材，用不同筛号制粒、整粒，颗粒干燥后测定松密度，结果见表5

表5制粒、整粒、筛号筛选

由于片子较重，每片0.5g左右，用12mm冲子压片应选用颗粒松密度大的工艺。用20目筛制粒、18目筛整粒，颗粒形状好、堆密度大，决定选用。

与现有技术相比，本发明所提供的左羟丙哌嗪制剂是通过口腔和咽部粘膜吸收的，影响吸收的因素较少，更有利于人体对主药的吸收，更好的发挥药效。

具体实施方式

实施例1：左羟丙哌嗪30g、蔗糖粉450g、甜菊素7.5g、香橙粉2.5g、5％聚乙烯吡咯烷酮+75％乙醇液65g、硬脂酸镁4.9g

包衣液的制备：取欧巴代2kg加入纯化水110kg中，充分溶解，制备包衣液。

取左羟丙哌嗪和蔗糖分别粉碎后过100目筛，等量递加过40目筛混合三次，将甜菊素加入5％聚乙烯吡咯烷酮+75％乙醇液中搅拌溶解，加入左羟丙哌嗪和蔗糖粉，充分混合制软材，用20目筛制粒，低于60℃鼓风干燥2小时，用18目筛整粒，加入硬脂酸镁和香橙粉混合均匀，用直径12mm浅凹冲模压片，制成1000片，并按以下参数进行包衣即得含片：进风温度95℃、片床温度40℃、雾化压力3.5bar、包衣锅转速6rpm、进料速度4g/min。

用法用量：含服。一次2片，一日3次，或遵医嘱。

实施例2：左羟丙哌嗪25g、蔗糖粉500g、甜菊素7g、香橙粉2g、5％聚乙烯吡咯烷酮+75％乙醇液70g和硬脂酸镁4.5g

包衣液的制备：取欧巴代2kg加入纯化水110kg中，充分溶解，制备包衣液。

取左羟丙哌嗪和蔗糖分别粉碎后过100目筛，等量递加过40目筛混合三次，将甜菊素加入5％聚乙烯吡咯烷酮+75％乙醇液中搅拌溶解，加入左羟丙哌嗪和蔗糖粉，充分混合制软材，用20目筛制粒，低于60℃鼓风干燥2小时，用18目筛整粒，加入硬脂酸镁和香橙粉混合均匀，用直径12mm浅凹冲模压片，制成1000片，并按以下参数进行包衣即得含片：进风温度95℃、片床温度45℃、雾化压力3.5bar、包衣锅转速8rpm、进料速度5g/min。

用法用量：含服。一次2片，一日3次，或遵医嘱。

实施例3：左羟丙哌嗪35g、蔗糖粉400g、甜菊素8g、香橙粉3g、5％聚乙烯吡咯烷酮+75％乙醇液60g和硬脂酸镁5.5g

包衣液的制备：取欧巴代2kg加入纯化水110kg中，充分溶解，制备包衣液。

取左羟丙哌嗪和蔗糖分别粉碎后过100目筛，将甜菊素加入5％聚乙烯吡咯烷酮+75％乙醇液中搅拌溶解，加入左羟丙哌嗪和蔗糖粉，充分混合制软材，制粒、干燥、整粒后加入硬脂酸镁和香橙粉混合均匀，压片，制成1000片，并按以下参数进行包衣即得含片：进风温度95℃、片床温度43～45℃、雾化压力3.5bar、包衣锅转速5～8rpm、进料速度3～5g/min。

用法用量：含服。一次2片，一日3次，或遵医嘱。