一种治疗鼾症及口腔干燥的山茶油脂质体制剂

摘要

本发明一种治疗鼾症及口腔干燥的山茶油脂质体制剂，属天然植物油脂水乳化液领域，本脂质体制剂是用营养丰富对人机体有良好润滑滋润作用的天然植物类功能性山茶油基础油和有芳香味的天然植物类薄荷油、芝麻油辅助调味油的混合物和医用去离子水，以天然植物类油脂大豆卵磷脂为乳化剂，通过强力均质乳化作用形成的超微油粒脂质体乳化液，本制剂用于口腔具有良好的润滑和滋润保湿性，能深度滋润咽部肌肉和粘膜，改善咽部血管的血流状况，持续作用时间达8小时，保持口腔湿润滋润，促进气流通畅，从而减轻或消除打鼾及口腔干燥，临床结果显示本制剂能显著改善睡眠检测各项相关指标，未见不良反应及副反应，安全可靠，完全能满足临床要求。

说明书

技术领域

本发明一种治疗鼾症及口腔干燥的山茶油脂质体制剂，属天然植物油脂水乳化液领域，特别涉及山茶油超微油粒的水乳化液。

背景技术

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症，表现为睡眠打鼾并伴有呼吸暂停和呼吸浅表，夜间反复发生低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构紊乱。所谓打鼾就是睡眠期间上呼吸道气流冲击咽部粘膜边缘和粘膜表面分泌物引起的振动而产生的声音，其部位始于鼻咽直至下咽，包括软腭、扁桃体、腭咽弓、舌根、咽部的肌肉和粘膜等。由于夜间打鼾影响睡眠，所以导致白天嗜睡，心、脑、肺血管并发症乃至多脏器损害，严重影响患者的生活质量和寿命。此病患病率较高，是全身多种疾病的独立危险因素，有资料显示，全球每天有3000人的死亡与恶性打鼾有关。据统计，我国打鼾患者约5200万人，其中大部分是40岁以上的男性。打鼾已被西方国家已列为重要健康问题之一。

国内外比较有效的治疗或缓解打鼾的方法，除药物治疗外，还有采用手术和医疗器械方法治疗。这些方法的化学或物理作用机理，在于解除或减轻口腔内相关部位软组织的痉挛或紧张。国内市场已有的消鼾口服液和消鼾喷雾剂产品基本都是中药提取物的药物治疗方法，但当今治疗打鼾的主流趋势是非药物方法，例如采用以天然植物芳香油薄荷油等多种芳香油的萃取物，解除该软组织的痉挛，使其软组织放松，其中虽含有山茶油，但其含量很低(在2％以内)，也有采用天然植物油脂如橄榄油的水乳化液，通过润滑咽部的软组织缓解该部位软组织的振动有效减轻打鼾症状，但未见有以我国特有资源山茶油制剂用于防止打鼾的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗鼾症及口腔干燥的山茶油脂质体制剂，通过山茶油脂质体制剂对口腔咽部软组织的润滑和滋润保湿作用，达到减轻或消除打鼾及口腔干燥的目的。

本发明治疗鼾症及口腔干燥的山茶油脂质体制剂，是用营养丰富、对人机体有良好润滑滋润作用的天然植物类功能性食用级油脂混合物和医用去离子水，以天然植物类油脂为乳化剂，通过强力均质乳化作用形成的超微油粒脂质体乳化液，所说功能性食用级油脂混合物，由具有润滑滋润功能的天然植物类坚果油山茶油为基础油和具有芳香味的天然植物类薄荷油、芝麻油辅助调味油组成，所说的天然植物类油脂乳化剂为大豆卵磷脂，通过强力匀质乳化作用，使该功能性食用级油脂混合物与医用去离子水形成超微油粒脂质体乳化液，该乳化液含有甘油保湿剂和山梨酸钾防腐剂。

本发明治疗鼾症及口腔干燥的山茶油脂质体制剂的配方(按重量百分数计)是：

山茶油            5-30％

薄荷油            0.5-1％

芝麻油            0.1-0.5％

大豆卵磷脂        0.3-1.8％

甘油              10-20％

山梨酸钾          0.1-0.05％

去离子水          余量，加至100％

本发明治疗鼾症及口腔干燥的山茶油脂质体制剂的优选范围配方

(按重量百分数计)是

山茶油            5-20％

薄荷油            0.5-0.8％

芝麻油            0.2-0.4％

大豆卵磷脂        0.3-1.5％

甘油              10-6％

山梨酸钾          0.1-0.05％

去离子水         余量，加至100％

本发明治疗鼾症及口腔干燥的山茶油脂质体制剂的最佳范围配方(按重量百分数计)是：

山茶油        10-18％

薄荷油        0.5-0.6％

芝麻油        0.3-0.4％

大豆卵磷脂    0.8％

甘油          15％

山梨酸钾      0.1％

去离子水     余量，加至100％

山茶油是我国特产的木本坚果植物油，其品质优异，资源丰富。

山茶油富含多种营养素：丰富的不饱和脂肪酸、维生素、矿物质。其不饱和脂肪酸含量高达85％-97％，高于橄榄油，虽然山茶油的脂肪酸组成与橄榄油及其相似^[3]，但油酸含量和不饱和脂肪酸含量却优于橄榄油，油酸的含量是所有植物油中最高的，油酸成分中Ω-6与Ω-3的比例，符合国际营养标准要求的4∶1，大大优于橄榄油，还含有人体必需的亚油酸和亚麻酸。山茶油作为药品已列入《中国药典》，用于皮肤病治疗已有几千年的历史。《本草纲目》、《农政全书》等对其有详细几记载，“山茶主治烫火伤灼”，山茶油有消炎止痒的功能，广东省梅州市人民医院使用山茶油治疗湿性皮炎80例，收到满意效果，缩短了病程，且痂皮脱落后不留疤痕。山茶油中还含有茶多酚和角鲨烯，具有很好的富氧能力，可抗缺氧和抗疲劳，有提高人体免疫力及胃肠道吸收的功能。因此，山茶油用于各种鼾症的治疗是极好的天然原料。

本发明采用的植物类油脂均为食用级的天然油脂。山茶油是本发明脂质体制剂的基础功能油脂，不仅营养丰富而且具有高渗透润滑和滋润保湿功能，按一定比例与具有天然芳香气味的辅助调味植物油薄荷油、芝麻油混合，可改善基础山茶油的气味和口感；采用天然植物类油脂大豆卵磷脂作为乳化剂，不仅其乳化作用强，而且其自身的营养价值高，易被人体吸收；本发明脂质体制剂中添加了一定比例的极具保湿性且口感微甜的甘油，以便确保脂质体制剂优异的滋润和保湿性能；由于本发明脂质体制剂的基础功能油脂山茶油和辅助调味油薄荷油、芝麻油其本身就具有良好的防腐性，所以在本发明脂质体制剂中仅添加了极少量(0.05-0.1％)的山梨酸钾，并且基础油山茶油用量越高，其山梨酸钾用量越少。

本发明治疗鼾症及口腔干燥的山茶油脂质体制剂的制备工艺步骤如下：

[1]按配方，分别称取山茶油、薄荷油、芝麻油、大豆卵磷脂，将其混合均匀；

[2]按配方，分别称取甘油和山梨酸钾，溶于去离子水中，过滤；

[3]在搅拌状态下，将[1]的油相混合物，缓慢倒入[2]的水相溶液中；

[4]保持乳化体系压力200-250Kg，温度低于40℃，时间30分钟，使上述油相与水相充分均匀乳化为超微油粒脂质体乳化液；

[5]待乳化液温度降至20℃，以同位素钴60辅照灭菌后，灌装。

本发明所采用的天然植物类油脂，均为食用级的天然植物油脂，通过与医用去离子水的乳化作用形成的超微油粒脂质体乳化制剂，属纯天然制剂，用于口腔安全可靠，具有良好的润滑和滋润保湿性，能深度滋润咽部肌肉和粘膜，改善咽部血管的血流状况，持续作用时间达8小时，保持口腔湿润滋润，促进气流通畅，从而减轻或消除打鼾及口腔干燥，提高使用者的睡眠质量。本脂质体乳化液制剂在属于国家临床试验基地的武汉两家三甲医院武汉大学人民医院和武钢职工总医院进行了临床验证。临床结果显示本制剂能显著改善上述睡眠检测各项指标，临床未见不良反应及副反应，安全可靠，完全能满足临床要求。

具体实施方式

现结合实例进一步说明本发明是如何实施的：

实施例1

按以下重量百分比配方，制备10Kg本发明脂质体乳化液制剂

山茶油        5％

薄荷油        0.5％

芝麻油        0.3％

大豆卵磷脂    0.3％

甘油            10％

山梨酸钾        0.1％

去离子水        加量至100％

[1]、分别称取山茶油500g、薄荷油50g、芝麻油30g和大豆卵磷脂30g，将其混合均匀；

[2]、分别称取甘油1000g，山梨酸钾10g，溶于约8.4Kg去离子水中，过滤；

[3]、在搅拌状态下，将[1]的油相混合物，缓慢倒入[2]的液相中；

[4]、保持乳化体系压力200Kg，温度低于40℃，时间30分钟，使上述油相与水相充分均匀乳化为超微油粒脂质体乳化液；

[5]待该乳化液降温至20℃，以同位素钴60辅照灭菌后，灌装。

实施例2

按以下重量百分比配方，制备10Kg本发明脂质体乳化液制剂

山茶油            8.5％

薄荷油            0.5％

芝麻油            0.3％

大豆卵磷脂        0.6％

甘油              10％

山梨酸钾          0.1％

去离子水          加量至100％

[1]、分别称取山茶油850g、薄荷油50g、芝麻油30g和大豆卵磷脂60g，将其混合均匀；

[2]、分别称取甘油1000g，山梨酸钾10g，溶于约9.0Kg去离子水中，过滤；

[3]、在搅拌状态下，将[1]的油相混合物，缓慢倒入[2]的液相中；

[4]、保持乳化体系压力200Kg，温度低于40℃，时间30分钟，使上述油相与水相充分均匀乳化为超微油粒脂质体乳化液；

[5]、待乳化液降温至20℃，以同位素钴60辅照灭菌后，灌装。

实施例3

按以下重量百分比配方，制备10Kg本发明脂质体乳化液制剂

山茶油        15％

薄荷油        0.5％

芝麻油        0.3％

大豆卵磷脂    0.8％

甘油          15％

山梨酸钾      0.1％

去离子水      加量至100％

[1]、分别称取山茶油1500g、薄荷油50g、芝麻油30g和大豆卵磷脂80g，将其混合均匀；

[2]、分别称取甘油1500g，山梨酸钾10g，溶于约6.9Kg去离子水中，过滤；

[3]、在搅拌状态下，将[1]的油相混合物，缓慢倒入[2]的液相中；

[4]、保持乳化体系压力220Kg，温度低于40℃，时间30分钟，使上述油相与水相充分均匀乳化为超微油粒脂质体乳化液；

[5]待该乳化液降温至20℃，以同位素钴60辅照灭菌后，灌装。

实施例4

按以下重量百分比配方，制备10Kg本发明脂质体乳化液制剂

山茶油        22％

薄荷油        0.5％

芝麻油        0.3％

大豆卵磷脂    1.0％

甘油          15％

山梨酸钾      0.08％

去离子水      加量至100％

[1]、分别称取山茶油2200g、薄荷油50g、芝麻油30g和大豆卵磷脂100g，将其混合均匀；

[2]、分别称取甘油1500g，山梨酸钾8g，溶于约6.1Kg去离子水中，过滤；

[3]、在搅拌状态下，将[1]的油相混合物，缓慢倒入[2]的液相中；

[4]、保持乳化体系压力220Kg，温度低于40℃，时间30分钟，使上述油相与水相充分均匀乳化为超微油粒脂质体乳化液；

[5]、待乳化液降温至20℃，以同位素钴60辅照灭菌后，灌装。

实施例5

按以下重量百分比配方，制备10Kg本发明脂质体乳化液制剂

山茶油        30％

薄荷油        0.5％

芝麻油        0.3％

大豆卵磷脂    1.5％

甘油          15％

山梨酸钾      0.05％

去离子水      加量至100％

[1]、分别称取山茶油3000g、薄荷油50g、芝麻油30g和大豆卵磷脂150g，将其混合均匀；

[2]、分别称取甘油1500g，山梨酸钾5g，溶于约5.25Kg去离子水中，过滤；

[3]、在搅拌状态下，将[1]的油相混合物，缓慢倒入[2]的液相中；

[4]、保持乳化体系压力240Kg，温度低于40℃，时间30分钟，使上述油相与水相充分均匀乳化为超微油粒脂质体乳化液；

[5]、待该乳化液降温至20℃，以同位素钴60辅照灭菌后，灌装。

关于临床试验

本发明用于鼾症和口腔干燥的山茶油脂质体制剂，在属于国家临床试验基地的武汉两家三甲级医院武钢职工总医院和武汉大学人民医院进行了临床验证，该两家医院各选择临床上18岁至65岁30名鼾症诊疗患者为受试者，对受试者使用本制剂前、后进行睡眠检测，其临床评价标准包括：呼吸紊乱指数、平均血氧值、最低血氧水平和口腔干燥缓解(受试者主观评价)，临床结果显示本制剂能显著改善上述睡眠检测各项指标，其中呼吸紊乱指数和最低血氧水平指数的改善在统计学分析上有显著性效果，受试者口腔干燥消除率为100％.，因口腔干燥引起的夜间起夜饮水和早起干咳恶心等现象消除。临床未见不良反应及副反应，安全可靠，完全能满足临床要求。

在武汉大学人民医院和武钢职工总医院进行临床试验的本发明用于鼾症和口腔干燥的山茶油脂质体制剂，是按本说明书实施例2的配方和制备工艺配制的。上述两家医院将各自的30名受试者分成两组，第一组20例，第二组10例，临床试验结果：30例病人受试前与受试后的检测指标中，呼吸紊乱指数和最低血氧水平指数有明显改善，统计学分析上有显著性差异，从而证明每次使用期间(8小时有效期内)治疗效果显著。第二组10例病人未使用本制剂进行第三次检测，与其第一次检测结果对比无明显变化，统计学分析上无显著性差异，从而证明无药理治疗效果。两家临床试验医院的临床三项指标统计数据表提供如下：

武汉大学人民医院临床三项指标统计明细

  姓名  试前呼  吸紊乱  指数  试后呼  吸紊乱  指数  试前平  均血氧  试后  平均  血氧  试前最低血  氧  试后最低  血氧  1  李某某  85.70  68.46  90.00  92.50  66.00  68.00  2  程某某  42.40  31.10  95.00  96.00  86.00  85.00  3  兰某某  11.90  8.90  97.00  96.00  84.00  89.00  4  沈某某  33.80  14.20  96.00  95.00  79.00  77.00  5  张某某  98.70  58.04  93.00  93.93  62.00  68.00  6  姜某某  44.80  30.02  96.00  95.51  76.00  74.00  7  廖某某  74.60  70.40  85.00  87.00  51.00  55.00  8  吕某某  82.83  74.42  85.71  86.75  55.00  57.00  9  任某某  78.30  69.60  91.00  92.00  64.00  66.00  10  黄某某  83.70  67.48  86.45  86.75  58.00  60.00  11  许某某  43.70  20.10  97.00  96.00  88.00  84.00  12  王某某  31.75  21.10  94.04  94.00  80.00  86.00

  15  李某某  42.80  28.61  96.00  96.00  84.00  85.00  16  田某某  2.00  1.20  97.00  97.00  90.00  95.00  17  李某某  11.60  1.50  96.00  96.00  85.00  91.00  18  杨某某  63.90  .90  93.00  93.00  77.00  81.00  19  郭某某  20.10  12.64  96.00  97.00  89.00  96.00  20  戴某某  31.10  21.20  95.00  95.00  80.00  78.00  21  成某某  30.10  18.10  95.00  95.00  79.00  85.00  22  邱某某  25.90  13.10  96.00  96.00  87.00  88.00  23  徐某某  63.40  39.20  95.00  96.00  78.00  76.00  24  田某某  3.80  1.33  96.00  96.00  88.00  90.00  25  翁某某  24.30  17.60  96.00  96.00  73.00  87.00  26  刘某某  65.90  62.40  91.00  91.00  75.00  80.00  27  揭某某  73.90  38.30  92.00  90.00  68.00  70.00  28  鲁某某  56.10  23.80  95.00  95.00  70.00  78.00  29  魏某某  34.80  14.70  97.00  97.00  84.00  89.00  30  胡某某  29.20  21.40  95.00  91.00  79.00  81.00

武钢职工总医院临床三项指标统计明细

  姓名  试前呼吸紊  乱指数  试后呼吸紊乱  指数  试前平均  血氧  试后平  均血氧  试前最  低血氧  试后最  低血氧  1  陶某某  95.30  58.04  93.00  93.93  62.00  68.00  2  高某某  20.20  12.64  96.00  97.00  89.00  96.00  3  朱某某  85.5  68.46  90.00  92.50  66.00  68.00  4  陈某某  61.40  39.20  95.00  96.00  78.00  78.00  5  姜某某  42.30  31.10  95.00  96.00  86.00  84.00  6  黄某某  31.10  21.20  95.00  95.00  80.00  81.00  7  万某某  43.20  30.02  96.00  95.51  76.00  75.00  8  刘某某  30.75  21.10  94.04  94.00  80.00  86.00  9  曾某某  11.70  8.90  97.00  96.00  84.00  89.00  10  张某某  30.10  19.10  95.00  95.00  79.00  84.00  11  陈某某  74.50  70.40  85.00  87.00  51.00  55.00  12  胡某某  81.80  67.48  86.45  86.75  58.00  60.00  13  蔡某某  33.60  14.20  96.00  95.00  79.00  76.00  14  曹某某  81.30  74.42  85.71  86.75  55.00  59.00  15  熊某某  25.90  14.10  96.00  96.00  87.00  89.00  16  张某某  65.90  61.40  91.00  91.00  75.00  80.00  17  余某某  76.20  69.60  91.00  92.00  64.00  66.00  18  桂某某  34.80  14.70  97.00  97.00  84.00  87.00  19  冯某某  18.30  3.70  92.00  93.00  83.00  88.00  20  付某某  42.80  28.61  96.00  96.00  84.00  86.00  21  谭某某  50.10  23.80  95.00  95.00  70.00  78.00  22  钟某某  41.50  20.10  97.00  96.00  88.00  87.00

  23  江某某  24.30  17.60  96.00  96.00  73.00  88.00  24  李某某  11.60  1.50  96.00  96.00  85.00  91.00  25  张某某  12.90  12.50  98.00  96.24  87.00  85.00  26  李某某  73.90  38.30  92.00  90.00  68.00  71.00  27  马某某  3.80  1.31  96.00  96.00  88.00  90.00  28  刘某某  28.20  21.40  95.00  91.00  79.00  80.00  29  李某某  63.90  2.90  93.00  93.00  77.00  82.00  30  刘某某  2.00  1.20  97.00  97.00  90.00  94.00