乳化的皮肤外用制剂和用于稳定所述皮肤外用制剂的方法

摘要

含有生育酚甘氨酸酯衍生物的乳化的皮肤外用制剂具有优异的存储稳定性而不会在存储过程中出现粘度降低。该乳化的皮肤外用制剂包含0.03－25质量％生育酚甘氨酸酯衍生物，和0.05－25质量％选自甘油单脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯和糊精脂肪酸酯的至少一种脂肪酸酯，所述生育酚甘氨酸酯衍生物由式(1)表示，其中R

说明书

相关申请的交叉引用

本申请是依据35 U.S.C.§111(a)提交的申请，其依据35 U.S.C.§119(e)要求根据35 U.S.C.§111(b)于2005年8月3日提交的临时申请60/704,890和2005年10月12日提交的临时申请60/725,284的提交日的优先权。

技术领域

本发明涉及含有生育酚甘氨酸酯(tocopherol glycinate)衍生物的稳定的乳化的皮肤外用制剂。

本发明还涉及稳定含有生育酚甘氨酸酯衍生物的乳化的皮肤外用制剂的方法。

背景技术

已知被称作维生素E的生育酚(α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚)及其衍生物例如生育酚乙酸酯和生育酚烟酸酯(以下，称作生育酚类物质)可产生诸如抗氧化、生物膜稳定、免疫刺激和促进血液循环等的功效。它们已经被用于医药、化妆品和饮食中。

基于发现了在生育酚类物质中生育酚甘氨酸酯及其衍生物具有在皮肤组织中转化成活性生育酚的特别优异的转化效率，本申请人报道过含有生育酚甘氨酸酯及其衍生物的皮肤外用制剂(JP-A-2004-2277和JP-A-2004-2278)。

然而，将所述生育酚甘氨酸酯衍生物配制成乳化的皮肤外用制剂中常常会导致外观变化例如在存储过程中的粘度降低和分离。

发明内容

本发明的一个目的在于提供含有生育酚甘氨酸酯衍生物的乳化的皮肤外用制剂，其具有优异的存储稳定性而不会在存储过程中出现粘度降低。

本发明的另一目的在于所述皮肤外用制剂的预备提供了稳定所述含有生育酚甘氨酸酯衍生物的皮肤外用制剂的方法。

本发明人鉴于上述问题进行了不懈研究并且发现通过添加特定的脂肪酸酯可解决该问题。基于该发现完成了本发明。

本发明涉及以下内容。

[1]一种乳化的皮肤外用制剂，其包含0.03-25质量％生育酚甘氨酸酯衍生物，和0.05-25质量％选自以下的至少一种脂肪酸酯：甘油单脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯和糊精脂肪酸酯(dextrin fatty acid ester)，所述生育酚甘氨酸酯衍生物由式(1)表示：

其中R¹和R²各自为低级烷基或氢原子并且不能同时为氢原子，R³、R⁴和R⁵各自为氢原子或甲基。

[2]如[1]所述的乳化的皮肤外用制剂，其中所述生育酚甘氨酸酯衍生物是生育酚N，N-二甲基甘氨酸酯或生育酚肌氨酸酯。

[3]如[1]或[2]所述的乳化的皮肤外用制剂，其中所述生育酚甘氨酸酯衍生物是选自α-生育酚甘氨酸酯衍生物、γ-生育酚甘氨酸酯衍生物和δ-生育酚甘氨酸酯衍生物的至少一种衍生物。

[4][1]至[3]中任一项所述的乳化的皮肤外用制剂，其中所述生育酚甘氨酸酯衍生物是选自dl-α-生育酚甘氨酸酯衍生物、d-α-生育酚甘氨酸酯衍生物、d-γ-生育酚甘氨酸酯衍生物和d-δ-生育酚甘氨酸酯衍生物的至少一种衍生物。

[5]如[1]所述的乳化的皮肤外用制剂，其中所述甘油单脂肪酸酯是选自以下的至少一种脂肪酸酯：甘油月桂酸酯、甘油肉豆蔻酸酯、甘油硬脂酸酯、甘油异硬脂酸酯、甘油山萮酸酯、甘油亚油酸酯、甘油油酸酯、甘油椰油脂肪酸酯(glyceryl cocofatty acid ester)、甘油蓖麻醇酸酯、甘油羟基硬脂酸酯和甘油芥酸酯(glyceryl erucate)。

[6]如[1]所述的乳化的皮肤外用制剂，其中所述聚甘油脂肪酸酯是具有2-10个甘油分子的聚甘油的脂肪酸酯。

[7]如[6]所述的乳化的皮肤外用制剂，其中所述具有2-10个甘油分子的聚甘油的脂肪酸酯是选自以下的至少一种脂肪酸酯：聚(2)甘油单月桂酸酯、聚(2)甘油单肉豆蔻酸酯、聚(2)甘油单硬脂酸酯、聚(2)甘油单异硬脂酸酯、聚(10)甘油单月桂酸酯、聚(10)甘油单肉豆蔻酸酯、聚(10)甘油单硬脂酸酯和聚(10)甘油单异硬脂酸酯。

[8]如[1]所述的乳化的皮肤外用制剂，其中所述糊精脂肪酸酯是选自糊精肉豆蔻酸酯、糊精棕榈酸酯、糊精(棕榈酸酯/辛酸酯)和糊精硬脂酸酯的至少一种脂肪酸酯。

[9]一种乳化的化妆品，其包含[1]-[8]任一项的乳化的皮肤外用制剂的。

[10]一种稳定乳化的皮肤外用制剂的方法，其特征在于将生育酚甘氨酸酯衍生物与选自甘油单脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯和糊精脂肪酸酯中的至少一种脂肪酸酯组合使用，所述生育酚甘氨酸酯衍生物由式(1)表示：

其中R¹和R²各自为低级烷基或氢原子并且不能同时为氢原子，R³、R⁴和R⁵各自为氢原子或甲基。

本发明的乳化的皮肤外用制剂具有优异的存储稳定性从而可防止在存储过程中的粘度降低和分离等缺陷。所述乳化的皮肤外用制剂可用作一般皮肤外用制剂，特别地用作化妆品。

实施发明的最佳方式

以下将详细描述本发明的乳化的皮肤外用制剂、乳化的化妆品和稳定所述乳化的皮肤外用制剂的方法。

<乳化的皮肤外用制剂>

所述乳化的皮肤外用制剂包含生育酚甘氨酸酯衍生物，和选自甘油单脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯和糊精脂肪酸酯中的至少一种脂肪酸酯。

<生育酚甘氨酸酯衍生物>

用于本发明的生育酚甘氨酸酯衍生物由式(1)表示：

其中R¹和R²各自为低级烷基或氢原子并且不能同时为氢原子，R³、R⁴和R⁵各自为氢原子或甲基。

如式(1)中所示，所述生育酚甘氨酸酯衍生物由生育酚骨架和甘氨酸衍生物骨架构成。

用于生育酚骨架的生育酚类物质的实例包括α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚，优选α-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚。

所述生育酚类物质在苯并二氢吡喃(chromanol)环的2位上具有不对称碳原子，立体异构体如d-异构体和dl-异构体是可能的。本发明可以采用任何上述异构体。

用于所述生育酚骨架的生育酚类物质的优选实例包括dl-α-生育酚、d-α-生育酚、d-γ-生育酚和d-δ-生育酚，更优选dl-α-生育酚、d-α-生育酚和d-γ-生育酚。

至于所述甘氨酸衍生物骨架，式(1)中的低级烷基R¹和R²包括1-6个碳原子的线型或支化烷基。具体实例包括甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、异丁基、1-甲基丙基、叔丁基、正戊基、1-乙基丙基、异戊基和正己基，特别优选甲基。

也就是说，N，N-二甲基甘氨酸和肌氨酸对于所述生育酚甘氨酸酯衍生物是优选的甘氨酸衍生物。

在所述皮肤外用制剂中，所述生育酚甘氨酸酯衍生物可以单独地或以两种或更多种的组合使用。

所述生育酚甘氨酸酯衍生物一般占所述乳化的皮肤外用制剂的0.03-25质量％，优选0.1-10质量％，更优选0.5-5质量％。当所述生育酚甘氨酸酯衍生物的量小于上述范围时，所述皮肤外用制剂往往不会产生期望的效果。超出上述范围的任何量不是有效的，因为不能预期获得效果的进一步提高。

<甘油单脂肪酸酯>

用于本发明中的甘油单脂肪酸酯是其中一分子脂肪酸与甘油的任何羟基形成酯键的化合物。该酯另外称作单酰基甘油或单酸甘油酯。所述脂肪酸的实例包括直链脂肪酸、支链脂肪酸、饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸和羟基脂肪酸。

所述甘油单脂肪酸酯的实例包括甘油月桂酸酯、甘油肉豆蔻酸酯、甘油硬脂酸酯、甘油亚油酸酯、甘油油酸酯、甘油异硬脂酸酯、甘油山萮酸酯、甘油芥酸酯、甘油椰油脂肪酸酯、甘油蓖麻醇酸酯、甘油羟基硬脂酸酯、单麦胚芽油脂肪酸甘油酯、单红花油脂肪酸甘油酯、单氢化豆油脂肪酸甘油酯、单饱和脂肪酸甘油酯、单棉籽油脂肪酸甘油酯、单牛油脂肪酸甘油酯和单羊毛酸甘油酯。

其中，优选甘油月桂酸酯、甘油肉豆蔻酸酯、甘油硬脂酸酯、甘油亚油酸酯、甘油油酸酯、甘油异硬脂酸酯、甘油山萮酸酯、甘油芥酸酯、甘油椰油脂肪酸酯、甘油蓖麻醇酸酯和甘油羟基硬脂酸酯，更优选甘油肉豆蔻酸酯、甘油硬脂酸酯和甘油异硬脂酸酯。

所述甘油单脂肪酸酯可以单独地或以两种或更多种的组合使用。

<聚甘油脂肪酸酯>

用于本发明中的聚甘油脂肪酸酯是当甘油脱水并缩合成聚甘油、而且一分子或多分子的脂肪酸与所述聚甘油的任何羟基形成酯键时产生的化合物。所述聚甘油脂肪酸酯的优选实例包括其中一分子或多分子的脂肪酸与平均聚合度为2-10的聚甘油中的任何羟基形成酯键的化合物。脂肪酸的实例包括直链脂肪酸、支链脂肪酸、饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸和羟基脂肪酸。

所述聚甘油脂肪酸酯的实例包括二甘油异棕榈酸酯、聚(4-10)甘油单月桂酸酯、聚(10)甘油单肉豆蔻酸酯、聚(2-10)甘油单硬脂酸酯、聚(2-10)甘油单异硬脂酸酯、聚(2-10)甘油单油酸酯、二甘油倍半油酸酯、聚(2-10)甘油二异硬脂酸酯、聚(6-10)甘油二硬脂酸酯、二甘油三异硬脂酸酯、聚(10)甘油三硬脂酸酯、聚(10)甘油三油酸酯、聚(2)甘油四异硬脂酸酯、十甘油五硬脂酸酯、聚(6-10)甘油五油酸酯、聚(10)甘油七硬脂酸酯、十甘油十硬脂酸酯、聚(10)甘油十油酸酯和缩合的聚(6)甘油蓖麻醇酸酯。

其中，优选聚(2)甘油单月桂酸酯、聚(2)甘油单肉豆蔻酸酯、聚(2)甘油单硬脂酸酯、聚(2)甘油单异硬脂酸酯、聚(10)甘油单月桂酸酯、聚(10)甘油单肉豆蔻酸酯、聚(10)甘油单硬脂酸酯和聚(10)甘油单异硬脂酸酯，更优选聚(10)甘油单肉豆蔻酸酯、聚(10)甘油单硬脂酸酯和聚(10)甘油单异硬脂酸酯。

所述聚甘油脂肪酸酯可以单独地或以两种或更多种的组合使用。

<糊精脂肪酸酯>

用于本发明中的糊精脂肪酸酯是源于淀粉的糊精的高级脂肪酸酯。所述脂肪酸的实例包括直链脂肪酸、支链脂肪酸、饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸。

所述糊精脂肪酸酯的实例包括糊精肉豆蔻酸酯、糊精棕榈酸酯、糊精(棕榈酸酯/辛酸酯)和糊精硬脂酸酯。

其中优选糊精肉豆蔻酸酯和糊精棕榈酸酯，特别优选糊精棕榈酸酯。

所述糊精脂肪酸酯可以单独地或以两种或更多种的组合使用。

所述脂肪酸酯一般占所述乳化的皮肤外用制剂的0.05-25质量％，优选1.5-10质量％，更优选2-5质量％。所述脂肪酸酯的量使得所述稳定的皮肤外用制剂成为可能。

<其他组分>

连同所述生育酚甘氨酸酯衍生物和选自甘油单脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯和糊精脂肪酸酯中的至少一种脂肪酸酯，所述皮肤外用制剂可以含有常用于皮肤外用制剂的组分。所述附加组分的实例包括：

烃，例如地蜡(ozokerite)、α-烯烃低聚物、轻质异构烷烃、轻质液态异构烷烃、角鲨烯、角鲨烷、合成角鲨烷、植物角鲨烷、纯地蜡(ceresin)、石蜡、聚乙烯粉末、聚丁烯、微晶蜡、液态异构烷烃、液体石蜡、矿物油和凡士林；

天然脂肪和油，例如天然蜡，其包括霍霍巴油、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、米糠蜡、虫胶、羊毛脂、貂油蜡、鲸蜡、甘蔗蜡、鲸蜡油、蜂蜡和褐煤蜡；鳄梨油、杏仁油、橄榄油、特优初榨橄榄油、芝麻油、米糠油(ricebran oil)、稻米油(rice oil)、稻米胚芽油、玉米油、红花油、豆油、玉米油、菜籽油、桃仁油、棕榈仁油、棕榈油、蓖麻油、向日葵油、高油酸向日葵油、葡萄籽油、棉籽油、椰子油、氢化椰子油、牛脂、氢化油、马油、貂油、蛋黄油、蛋黄脂油、玫瑰果油、奇异果油、月见草油、麦胚芽油、花生油、山茶油、油茶油、可可脂、木蜡、牛骨脂、牛蹄油、猪油、马脂、羊脂、牛油树脂、夏威夷果油(macadamia nut oil)和绣线菊油(meadowfoam oil)；

脂肪酸，例如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山萮酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、γ-亚麻酸、异硬脂酸、12-羟基硬脂酸、十一烯酸和椰子油脂肪酸；

高级醇，例如异硬脂醇、辛基十二烷醇、己基癸醇、胆固醇、植物甾醇、月桂醇、肉豆蔻醇、鲸蜡醇、硬脂醇、油醇、山萮醇和十六十八醇；

烷基缩水甘油醚，例如鲨肝醇、鲛肝醇、鲨油醇和异硬脂基甘油醚；

酯，例如肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯、棕桐酸异丙酯、硬脂酸乙酯、硬脂酸丁酯、油酸乙酯、亚油酸乙酯、亚油酸异丙酯、辛酸十六烷基酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸异辛酯、肉豆蔻酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻醇酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、肉豆蔻酸十八烷基酯、棕榈酸十六烷基酯、硬脂酸硬脂基酯、油酸癸酯、油酸油醇酯、蓖麻醇酸十六烷基酯、月桂酸异硬脂基酯、肉豆蔻酸异十三烷基酯、肉豆蔻酸异十六烷基酯、肉豆蔻酸异硬脂基酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕榈酸2-乙基己酯、棕榈酸异十六烷基酯、棕榈酸异硬脂基酯、硬脂酸2-乙基己酯、硬脂酸异十六烷基酯、油酸异癸酯、油酸辛基十二烷基酯、蓖麻醇酸辛基十二烷基酯、

异硬脂酸乙酯、异硬脂酸异丙酯、2-乙基己酸十六烷基酯、2-乙基己酸十六十八醇酯、2-乙基己酸硬脂基酯、异硬脂酸己酯、二辛酸乙二醇酯、二油酸乙二醇酯、二辛酸丙二醇酯、二(辛酸癸酸)丙二醇酯、二癸酸丙二醇酯、二油酸丙二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、二辛酸新戊二醇酯、三辛酸甘油酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三(辛酸癸酸)甘油酯、三(辛酸癸酸硬脂酸)甘油酯、三(十一烷酸)甘油酯、三异棕榈酸甘油酯、三异硬脂酸甘油酯、三-2-乙基己酸三羟甲基丙烷酯、三异硬脂酸三羟甲基丙烷酯、

四-2-乙基己酸季戊四醇酯、四肉豆蔻酸季戊四醇酯、四异硬脂酸季戊四醇酯、四异硬脂酸二甘油酯、新戊酸辛基十二烷基酯、辛酸异十六烷基酯、辛酸异硬脂基酯、异壬酸2-乙基己酯、二甲基辛酸己基癸酯、二甲基辛酸辛基十二烷基酯、异棕榈酸2-乙基己酯、异硬脂酸异十六烷基酯、异硬脂酸异硬脂基酯、异硬脂酸辛基十二烷基酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻醇酯、乳酸十六烷基酯、乳酸辛基十二烷基酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸乙酰基三乙酯、柠檬酸乙酰基三丁酯、柠檬酸三辛酯、柠檬酸三异十六烷基酯、柠檬酸三辛基十二烷基酯、苹果酸二异硬脂基酯、羟基硬脂酸2-乙基己酯、琥珀酸二-2-乙基己酯、

己二酸二异丙酯、己二酸二异丁酯、己二酸二辛酯、己二酸二庚基十一烷基酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二辛酯、硬脂酸胆甾醇酯、异硬脂酸胆甾醇酯、羟基硬脂酸胆甾醇酯、油酸胆甾醇酯、油酸二氢胆甾醇酯、异硬脂酸植物甾醇酯、油酸植物甾醇酯、12-硬脂酰基羟基硬脂酸异十六烷基酯、12-硬脂酰基羟基硬脂酸硬脂基酯、12-硬脂酰基羟基硬脂酸异硬脂基酯、聚氧乙烯(3)聚氧丙烯(1)十六烷基醚乙酸酯、聚氧乙烯(3)聚氧丙烯(1)异十六烷基醚乙酸酯、异壬酸异壬酯、异壬酸辛酯、异壬酸十三烷基酯和异壬酸异十三烷基酯；

硅油，例如甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氢聚硅氧烷、甲基环聚硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷、八甲基三硅氧烷、十甲基四硅氧烷、十四甲基六硅氧烷、高度聚合的甲基聚硅氧烷、二甲基硅氧烷/甲基(聚氧乙烯)硅氧烷/甲基(聚氧丙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基(聚氧乙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基(聚氧丙烯)硅氧烷共聚物，二甲基硅氧烷/甲基十六烷氧基硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基硬脂氧基硅氧烷共聚物、聚醚改性聚硅氧烷、醇改性聚硅氧烷、烷基改性聚硅氧烷和氨基改性聚硅氧烷；

聚合物，例如海藻酸钠、角叉菜胶、琼脂、帚叉藻胶(furcelleran)、瓜尔胶(cyamoposis gum)、榅桲籽、魔芋葡苷聚糖、罗望子胶、塔拉豆胶、糊精、淀粉、刺槐豆胶、阿拉伯树胶、达瓦树胶、刺梧桐胶、黄蓍胶、阿拉伯半乳聚糖、果胶、椁(marmelo)、壳聚糖、淀粉、可得然胶、黄原胶、结冷胶、环糊精、葡聚糖、普鲁兰多糖、微晶纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素.羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧基淀粉、阳离子化纤维素、磷酸淀粉、阳离子化瓜豆胶、羧甲基/羟丙基化瓜尔胶、羟丙基化瓜尔胶、白蛋白、酪蛋白、明胶、

聚丙烯酸钠、聚丙烯酸酰胺(polyacrylic acid amide)、羧基乙烯基聚合物、聚乙烯亚胺、高度聚合的聚乙二醇、聚乙烯醇，聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基醚、聚丙烯酰胺、丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸共聚物、马来酸共聚物、乙烯基吡啶共聚物、乙烯/丙烯酸共聚物、乙烯基吡咯烷酮聚合物、乙烯醇/乙烯基吡咯烷酮共聚物、氮取代的丙烯酰胺聚合物、氨基改性的聚硅氧烷、阳离子化聚合物、二甲基丙烯酰基铵聚合物、丙烯酸基阴离子聚合物、甲基丙烯酸基阴离子聚合物、改性聚硅氧烷、丙烯酸烷基(C_10-30)酯或甲基丙烯酸烷基(C_10-30)酯共聚物和聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物；

醇，例如乙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇和苄醇；

二元醇，例如乙二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、3-甲基-1，3-丁二醇、1，2-戊二醇、1，2-己二醇、二甘醇、三甘醇、聚乙二醇、双丙甘醇和聚丙二醇；

三元醇，例如甘油；

三元醇的醚，例如二甘油和聚甘油；

糖醇，例如甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、赤藻糖醇和季戊四醇；

单糖，例如葡萄糖、果糖和木糖；

低聚糖，例如蔗糖、乳糖、麦芽糖和海藻糖；

阴离子表面活性剂，例如椰油脂肪酸钾(potassium coconut fatty acidester)、椰油脂肪酸钠(sodium coconut fatty acid ester)、椰油脂肪酸三乙醇胺、月桂酸钾、月桂酸钠、月桂酸三乙醇胺、肉豆蔻酸钾、肉豆蔻酸钠、肉豆蔻酸异丙醇胺、棕榈酸钾、棕榈酸钠、棕榈酸异丙醇胺、硬脂酸钾、硬脂酸钠、硬脂酸三乙醇胺、油酸钾、油酸钠、蓖麻油脂肪酸钠、十一碳烯酸锌、月桂酸锌、肉豆蔻酸锌、肉豆蔻酸镁、棕榈酸锌、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝、肉豆蔻酸钙、肉豆蔻酸镁、二肉豆蔻酸铝、异硬脂酸铝、

聚氧乙烯月桂基醚乙酸、聚氧乙烯月桂基醚乙酸钠、聚氧乙烯十三烷基醚乙酸、聚氧乙烯十三烷基醚乙酸钠、硬脂酰乳酸钠、异硬脂酰乳酸钠、月桂酰肌氨酸钠、椰油脂肪酸肌氨酸酯(sarcosine coconut fatty acid ester)、椰油脂肪酸肌氨酸钠(sarcosine sodium coconut fatty acid ester)、椰油脂肪酸肌氨酸三乙醇胺(sarcosine triethanolamine coconut fatty acid ester)、月桂酰肌氨酸、月桂酰肌氨酸钾、月桂酰肌氨酸三乙醇胺、油酰肌氨酸、肉豆蔻酰肌氨酸钠、硬脂酰谷氨酸钠、椰油脂肪酸酰基谷氨酸、椰油脂肪酸酰基谷氨酸钾、椰油脂肪酸酰基谷氨酸钠、椰油脂肪酸酰基谷氨酸三乙醇胺、

月桂酰基酰基谷氨酸、月桂酰基酰基谷氨酸钾、月桂酰基酰基谷氨酸钠、月桂酰基酰基谷氨酸三乙醇胺、肉豆蔻酰基酰基谷氨酸、肉豆蔻酰基酰基谷氨酸钾、肉豆蔻酰基酰基谷氨酸钠、硬脂酰基酰基谷氨酸、硬脂酰基酰基谷氨酸钾、硬脂酰基酰基谷氨酸二钠、氢化牛油脂肪酸酰基谷氨酸钠、椰油脂肪酸/氢化牛油脂肪酸酰基谷氨酸钠、椰油脂肪酸甲基丙氨酸钠、月桂酰基甲基丙氨酸、月桂酰基甲基丙氨酸钠、月桂酰基甲基丙氨酸三乙醇胺、肉豆蔻酰基甲基丙氨酸钠、月桂酰基甲基牛磺酸钠、椰油脂肪酸甲基牛磺酸钾(methyltaurine potassium coconut fatty acid ester)、椰油脂肪酸甲基牛磺酸钠、椰油脂肪酸甲基牛磺酸镁、

肉豆蔻酰基甲基牛磺酸钠、棕榈酰基甲基牛磺酸钠、硬脂酰基甲基牛磺酸钠、油酰基甲基牛磺酸钠、链烷磺酸钠、十四碳烯磺酸钠、磺基琥珀酸二辛基钠、月桂基磺基琥珀酸二钠、椰油脂肪酸乙酯磺酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸三乙醇胺、十六烷基硫酸钠、烷基硫酸(11、13、15)三乙醇胺、烷基硫酸钠(12、13)、烷基硫酸(12、13)三乙醇胺、烷基硫酸(12、14、16)铵、烷基硫酸(12、13)二乙醇胺、烷基硫酸(12-14)三乙醇胺、烷基硫酸(12-15)三乙醇胺、三乙醇胺椰油烷基硫酸镁、

月桂基硫酸铵、月桂基硫酸钾、月桂基硫酸镁、月桂基硫酸单乙醇胺、月桂基硫酸二乙醇胺、肉豆蔻基硫酸钠、硬脂基硫酸钠、油基硫酸钠、油基硫酸三乙醇胺、聚氧乙烯月桂基醚硫酸钠、聚氧乙烯月桂基醚硫酸三乙醇胺、聚氧乙烯(1)烷基(11、13、15)醚硫酸钠、聚氧乙烯(1)烷基(11、13、15)醚硫酸三乙醇胺、聚氧乙烯(3)烷基(11-15)醚硫酸钠、聚氧乙烯(2)烷基(12、13)醚硫酸钠、聚氧乙烯(3)烷基(12-14)醚硫酸钠、聚氧乙烯(3)烷基(12-15)醚硫酸钠、聚氧乙烯(2)月桂基醚硫酸钠、聚氧乙烯(3)肉豆蔻基醚硫酸钠、高级脂肪酸烷醇酰胺硫酸钠、

月桂基磷酸、月桂基磷酸钠、十六烷基磷酸钾、十六烷基磷酸二乙醇胺、聚氧乙烯油基醚磷酸、聚氧乙烯月桂基醚磷酸、聚氧乙烯月桂基醚磷酸钠、聚氧乙烯十六烷基醚磷酸、聚氧乙烯十六烷基醚磷酸钠、聚氧乙烯硬脂酰醚磷酸、聚氧乙烯油基醚磷酸、聚氧乙烯油基醚磷酸钠、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸钠、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸三乙醇胺、聚氧乙烯辛基醚磷酸、聚氧乙烯(10)烷基(12、13)醚磷酸、聚氧乙烯烷基(12-15)醚磷酸、聚氧乙烯烷基(12-16)醚磷酸、聚氧乙烯月桂基醚磷酸三乙醇胺和聚氧乙烯油基醚磷酸二乙醇胺；

阳离子表面活性剂，例如二辛基胺、二甲基硬脂基胺、三月桂基胺、硬脂酸二乙基氨基乙酰胺、月桂基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基糖精铵、硬脂基三甲基氯化铵、烷基(20-22)三甲基氯化铵、月桂基三甲基溴化铵、烷基(16、18)三甲基氯化铵、硬脂基三甲基溴化铵、硬脂基三甲基糖精铵、烷基(28)三甲基氯化铵、二(聚氧乙烯)油基甲基氯化铵(2EO)、二聚氧乙烯硬脂基甲基氯化铵、聚氧乙烯(1)聚氧丙烯(25)二乙基甲基氯化铵、三(聚氧乙烯)硬脂基氯化铵(5EO)、二硬脂基二甲基氯化铵、

二烷基(12-15)二甲基氯化铵、二烷基(12-18)二甲基氯化铵、二烷基(14-18)二甲基氯化铵、二椰油基二甲基氯化铵、二鲸蜡基二甲基氯化铵、异硬脂基月桂基二甲基氯化铵、苯扎氯铵、肉豆蔻基二甲基苄基氯化铵、月桂基二甲基(乙基苄基)氯化铵、硬脂基二甲基苄基氯化铵、月桂基氯化吡啶鎓、十六烷基氯化吡啶鎓、月桂酰基胆氨基甲酰基甲基氯化吡啶鎓、硬脂酰基胆氨基甲酰基甲基氯化吡啶鎓、烷基溴化异喹啉鎓、甲基苄索氯铵和苄索氯铵；

两性表面活性剂，例如2-烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑啉甜菜碱、烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、月桂基二氨基乙基甘氨酸钠、十一烷基羟乙基咪唑啉甜菜碱钠、十一烷基-N-羧甲基咪唑啉甜菜碱、椰油脂肪酸二钠酰基-N-羧乙基-N-羟乙基乙二胺(acyl-N-carboxyethyl-N-hydroxyethylethylenediamine disodium coconutfatty acid ester)、椰油脂肪酸二钠酰基-N-羧基乙氧基乙基-N-羧乙基乙二胺(acyl-N-carboxyethoxyethyl-N-carboxyethylethylenediamine disodiumcoconut fatty acid ester)、椰油脂肪酸二钠酰基-N-羧基甲氧基乙基-N-羧甲基乙二胺(acyl-N-carboxymethoxyethyl-N-carboxymethylethylenediaminedisodium coconut fatty acid ester)、

月桂基氨基丙酸钠、月桂基氨基二丙酸钠、月桂基氨基丙酸三乙醇胺、棕榈油脂肪酸钠酰基-N-羧乙基-N-羟乙基乙二胺、月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱、椰油烷基二甲基氨基乙酸甜菜碱、硬脂酰基二甲基氨基乙酸甜菜碱、硬脂酰基二甲基甜菜碱钠、椰油脂肪酸酰氨基丙基甜菜碱、棕榈油脂肪酸酰氨基丙基甜菜碱、月桂酸酰胺甜菜碱丙基乙酸盐、蓖麻醇酸酰氨基丙基甜菜碱、硬脂酰基二羟基乙基甜菜碱和月桂基羟基磺基甜菜碱；

非离子表面活性剂，例如聚氧乙烯(10)烷基(12、13)醚、聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯油基醚、聚氧乙烯(3、7、12)烷基(12-14)醚、聚氧乙烯十三烷基醚、聚氧乙烯肉豆蔻基醚、聚氧乙烯仲烷基(14)醚、聚氧乙烯异十六烷基醚、聚氧乙烯十六十八基醚(polyoxyethylene cetostearyl ether)、聚氧乙烯(2、10、20)异硬脂基醚、聚氧乙烯油基十六烷基醚、聚氧乙烯(20)芳烷基醚、聚氧乙烯辛基月桂基醚、聚氧乙烯山萮基醚、聚氧乙烯辛基苯基醚、聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯二壬基苯基醚、

聚氧乙烯(1)聚氧丙烯(1、2、4、8)十六烷基醚、聚氧乙烯(5)聚氧丙烯(1、2、4、8)十六烷基醚、聚氧乙烯(10)聚氧丙烯(1、2、4、8)十六烷基醚、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(1、2、4、8)十六烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯月桂基醚、聚氧乙烯(3)聚氧丙烯(34)硬脂基醚、聚氧乙烯(4)聚氧丙烯(30)硬脂基醚、聚氧乙烯(34)聚氧丙烯(23)硬脂基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯十六烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯癸基十四烷基醚、

聚乙二醇单月桂酸酯、乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇单油酸酯、乙二醇脂肪酸酯、可自乳化的乙二醇单硬脂酸酯、二甘醇月桂酸酯、聚乙二醇肉豆蔻酸酯、聚乙二醇棕榈酸酯、二甘醇硬脂酸酯、可自乳化的聚乙二醇(2)单硬脂酸酯、聚乙二醇异硬脂酸酯、乙二醇二辛酸酯、二甘醇二月桂酸酯、聚乙二醇二月桂酸酯、聚乙二醇(150)二棕榈酸酯、乙二醇二硬脂酸酯、二甘醇二硬脂酸酯、聚乙二醇二硬脂酸酯、乙二醇二油酸酯、聚乙二醇二油酸酯、

聚乙二醇二蓖麻醇酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单棕榈酸酯、聚氧乙烯(6)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇三硬脂酸酯、聚氧乙烯(6)脱水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇三油酸酯、脱水山梨糖醇聚氧乙烯(20)椰油脂肪酸酯、聚氧乙烯(10-80)脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇三硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、聚氧乙烯(150)脱水山梨糖醇三硬脂酸酯、

聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯(10)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(20)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(50)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油、甘油辛酸酯、甘油癸酸酯、甘油月桂酸酯、甘油肉豆蔻酸酯、甘油硬脂酸酯、甘油亚油酸酯、甘油油酸酯、甘油异硬脂酸酯、甘油山萮酸酯、甘油芥酸酯、甘油椰油脂肪酸酯、甘油蓖麻醇酸酯、甘油羟基硬脂酸酯、单麦胚芽油脂肪酸甘油酯、单红花油脂肪酸甘油酯、单氢化豆油脂肪酸甘油酯、单饱和脂肪酸甘油酯、单棉籽油脂肪酸甘油酯、单牛油脂肪酸甘油酯、单羊毛酸甘油酯、

甘油单异硬脂酸酯单肉豆蔻酸酯、甘油倍半油酸酯、甘油二硬脂酸酯、甘油二异硬脂酸酯、甘油二花生酸酯、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、脱水山梨糖醇单棕榈酸酯、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨糖醇倍半硬脂酸酯、脱水山梨糖醇倍半油酸酯、脱水山梨糖醇三硬脂酸酯、脱水山梨糖醇三油酸酯、脱水山梨糖醇椰油脂肪酸酯、脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇倍半异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇二硬脂酸酯、二甘油异棕榈酸酯、聚(4-10)甘油单月桂酸酯、聚(10)甘油单肉豆蔻酸酯、聚(2-10)甘油单硬脂酸酯、聚(2-10)甘油单异硬脂酸酯、聚(2-10)甘油单油酸酯、二甘油倍半油酸酯、

聚(2-10)甘油二异硬脂酸酯、聚(6-10)甘油二硬脂酸酯、二甘油三异硬脂酸酯、聚(10)甘油三硬脂酸酯、聚(10)甘油三油酸酯、聚(2)甘油四异硬脂酸酯、十甘油五硬脂酸酯、聚(6-10)甘油五油酸酯、聚(10)甘油七硬脂酸酯、十甘油十硬脂酸酯、聚(10)甘油十油酸酯、缩合的聚(6)甘油蓖麻醇酸酯、蔗糖脂肪酸酯、蔗糖椰油脂肪酸酯、烷基葡糖苷、椰油烷基二甲基氧化胺、月桂基二甲基氧化胺、二羟基乙基月桂基二甲基氧化胺、硬脂酰基二甲基氧化胺、油基二甲基氧化胺和聚氧乙烯椰油烷基二甲基氧化胺；

天然表面活性剂，例如皂角苷、卵磷脂、大豆磷脂、氢化大豆磷脂、大豆溶血磷脂、氢化大豆溶血磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰胆碱、磷脂酰基乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、鞘磷脂(sphingophospholipid)、鞘髓磷脂(sphingomyelin)、神经节苷脂、胆汁酸、胆酸、脱氧胆酸、胆酸钠、脱氧胆酸钠、剌孢青霉酸(spiculisporicacid)、鼠李糖脂、海藻糖脂、槐糖脂和甘露糖基季戊四醇脂；

紫外光吸收剂，包括对氨基苯甲酸衍生物例如对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸甘油酯、对二甲基氨基苯甲酸戊基酯和对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯，肉桂酸衍生物例如肉桂酸苄酯、甘油二对甲氧基肉桂酸单-2-乙基己酸酯、2，4-二异丙基肉桂酸甲酯、2，4-二异丙基肉桂酸乙酯、对甲氧基肉桂酸钾、对甲氧基肉桂酸钠、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、对甲氧基内桂酸2-乙氧基乙酯和对乙氧基肉桂酸乙酯、尿刊酸衍生物例如尿刊酸和尿刊酸乙酯，

二苯甲酮衍生物例如2，4-二羟基二苯甲酮、2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-5-磺基二苯甲酮钠、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮和2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基-5-磺基二苯甲酮钠，水杨酸衍生物例如水杨酸乙二醇酯、水杨酸2-乙基己酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、水杨酸对叔丁基苯酯、水杨酸高孟酯(homomenthyl salicylate)和水杨酸3，3，5-三甲基环己酯，2-(2’-羟基-5’-甲氧基苯基)苯并三唑以及4-叔丁基-4’-甲氧基苯甲酰基甲烷；

粉末和着色材料，例如高岭土、硅酸酐、铝镁硅酸盐、绢云母、滑石、氮化硼、云母、蒙脱土、大麻纤维素粉末、小麦淀粉、丝粉、玉米淀粉，天然染料，其包括硝基染料、偶氮染料，亚硝基染料、三苯甲烷染料、呫吨染料、喹啉染料、蒽醌染料、靛蓝染料、芘染料、酞菁染料、类黄酮、醌类、卟啉、水溶性胭脂树橙、鱿鱼墨粉、焦糖、愈创烯(guaiazulene)、栀子蓝、栀子黄、胭脂虫红、紫草宁、叶绿酸铜钠、辣椒红染料、红花红色素、红花黄色素，紫胶色酸和核黄素丁酸盐(酯)，炭黑、黄色氧化铁、黑色氧化铁、红色氧化铁、铁蓝、群青色、氧化锌、氧化铬、氧化钛、黑色氧化钛、氧化锆、氢氧化铬、氧化铝、氧化镁、硫酸钡、氢氧化铝、碳酸钙、锂钴钛酸盐、锰紫和珠光颜料；

植物提取物，例如明日叶提取物、棕儿茶提取物、鳄梨提取物、泽绣球叶提取物(hydrangea serrata leaf extract)、绞股蓝提取物(gynostemmapentaphyllum extract)、蜀葵提取物(althea extract)、山金车提取物(arnicaextract)、油溶性山金车提取物(oil-soluble arnica extract)、杏仁提取物(almond extract)、芦荟提取物(aloe extract)、安息香树脂提取物(styraxbenzoin resin extract)、银杏提取物(ginkgo extract)、荨麻提取物(urticaextract)、鸢尾根提取物(orris root extract)、茴香提取物(fennel extract)，姜黄提取物(turmeric extract)、金樱子提取物(rose fruit extract)、松果菊叶提取物(echinacea leaf extract)、黄芩根提取物(scutellariabaicalensis root extract)、黄柏属树皮提取物(phellodendron barkextract)、黄连根茎提取物(coptis rhizome extract)、大麦籽提取物(hordeum vulgare seed extract)、秋葵提取物(gumbo extract)、小连翘提取物(hypericum erectum extract)、油溶性小连翘提取物(oil-solublehypericum erectum extract)、短柄野芝麻花提取物(lamium album flowerextract)、油溶性短柄野芝麻花提取物(oil-soluble lamium album flowerextract)、芒柄花提取物(ononis extract)、豆瓣菜提取物(nasturtiumofficinale extract)、橙子提取物(orange extract)、橙花水(orange flowerwater)、海藻提取物(seaweed extract)、柿子丹宁(kaki tannin)、葛根提取物(puerariae radix extract)、缬草提取物(valerian extract)、香蒲提取物(cattail extract)、春黄菊提取物(chamomilla extract)、油溶性春黄菊提取物(oil-soluble chamomilla extract)、春黄菊水(chamomillawater)、燕麦提取物(oat extract)，胡萝卜提取物(carrot extract)、油溶性胡萝卜提取物(oil-soluble carrot extract)、胡萝卜油(carrot oil)、茵陈蒿提取物(artemisia capillaris extract)、

甘草提取物(licorice extract)、甘草提取物粉末(licorice extractpowder)、甘草类黄酮(licorice flavonoid)、斑蝥属酊剂(cantharistincture)、覆盆子提取物(raspberry extract)、猕猴桃提取物(kiwi extract)、金鸡纳树皮提取物(cinchona bark extract)、黄瓜提取物(cucumberextract)、杏仁提取物(apricot kernel extract)、榅桲籽提取物(quince seedextract)、桅子提取物(gardenia extract)、山白竹提取物(sasa veitchiiextract)、槐属窄叶提取物(sophora angustifolia extract)、胡桃壳提取物(walnut shell extract)、葡萄柚提取物(grapefruit extract)、铁线莲提取物(clematis extract)、红糖提取物(brown sugar extract)、小球藻提取物(chlorella extract)、桑椹提取物(mulberry extract)、肉桂皮提取物(cinnamon bark extract)、龙胆提取物(gentian extract)、天竺葵药草提取物(geranium herb extract)、茶叶提取物(tea extract)、睡莲提取物(spatterdock extract)、牛蒡根提取物(arctium lappa root extract)、油溶性牛蒡根提取物(oil-soluble arctium lappa root extract)、小麦胚芽提取物(wheat germ extract)、水解的小麦粉(hydrolyzed wheat powder)、米糠提取物(rice bran extract)、米糠发酵提取物(rice bran fermentationextract)、紫草科植物提取物(comfrey extract)、细辛属根提取物(asiasarum root extract)、藏红花提取物(saffron extract)、肥皂草提取物(saponaria officinalis extract)、油溶性鼠尾草提取物(oil-soluble salviaextract)、野山楂果实提取物(crataegus cuneata fruit extract)、秦椒提取物(xanthoxylum extract)、香菇提取物(shiitake mushroom extract)、香菇提取物粉末(shiitake mushroom extract powder)、地黄提取物(rehmannia glutinosa extract)、隐头果提取物(sycon extract)、油溶性隐头果提取物(oil-soluble sycon extract)、日本罗勒提取物(Japanesebasil extract)、菩提树提取物(linden extract)、油溶性菩提树提取物(oil-soluble linden extract)、

绣线菊提取物(filipendula multijuga extract)、生药提取物(crude drugextract)、薏苡仁提取物(coix lacryma-jobi seed extract)、生姜提取物(ginger extract)、油溶性生姜提取物(oil-soluble ginger extract)、生姜酊剂(ginger tincture)、菖蒲根提取物(acorus calamus root extract)、桦木芽提取物(betula alba extract)、油溶性桦木芽提取物(oil-solublebetula alba extract)、桦木芽液(betula alba sap)、忍冬提取物(loniceraextract)、问荆提取物(equisetum arvense extract)、油溶性问荆提取物(oil-soluble equisetum arvense extract)、增精素(scordinin)、甜叶菊提取物(stevia extract)、常春藤提取物(ivy extract)、锐刺山楂提取物(crataegus oxyacantha extract)、接骨木花提取物(sambucus nigra flowerextract)、洋杜松提取物(juniperus communis extract)、蓍草提取物(achillea millefolium extract)、油溶性蓍草提取物(oil-soluble achilleamillefolium extract)、薄荷提取物(mentha piperita extract)、鼠尾草提取物(sage extract)、油溶性鼠尾草提取物(oil-soluble sage extract)、鼠尾草水(sage water)、锦葵提取物(malva sylvestris extract)、西芹提取物(celery extract)、日本川芎提取物(cnidium officinale extract)、日本川芎水(cnidium officinale water)、日本当药提取物(swertia japonicaextract)、大豆提取物(soybean extract)、枣提取物(jujube extract)、百里香提取物(thyme extract)、山茶叶提取物(camellia sinensis leafextract)、山茶干燥蒸馏液(camellia sinensis dry distillate)、山茶籽提取物(camellia sinensis seed extract)、丁香花提取物(clove flower extract)、柑橘提取物(citrus unshiu peel extract)、山茶籽提取物(camellia j aponicaseed extract)、积雪草提取物(centella asiatica extract)、油溶性胡桃提取物(oil-soluble juglans regia extract)、公爵樱桃提取物(duke extract)、榄仁树提取物(terminalia extract)、辣椒酊剂(red pepper tincture)、

当归提取物(angelica acutiloba extract)、油溶性当归提取物(oil-soluble angelica acutiloba extract)、当归水(angelica acutiloba water)、金盏花提取物(calendula officinalis flower extract)、油溶性金盏花提取物(oil-soluble calendula officinalis flower extract)、豆奶粉(soymilk powder)、桃花提取物(prunus persica extract)、苦橙提取物(citrus aurantium amara extract)、鱼腥草提取物(houttuynia cordataextract)、马铃著提取物(tomato extract)、洋委陵菜根提取物(potentillaerecta root extract)、纳豆提取物(natto extract)、人参提取物(ginsengextract)、油溶性人参提取物(oil-soluble ginseng extract)、大蒜提取物(garlic extract)、野蔷薇果实提取物(rosa canina fruit extract)、油溶性野蔷薇果实提取物(oil-soluble rosa canina fruit extract)、麦芽提取物(malt extract)、麦芽根提取物(malt root extract)、麦冬提取物(ophiopogon tuber extract)、欧芹提取物(parsley extract)、大麦叶汁液浓缩物(hordeum vulgare leaf juice concentrate)、蒸馏的薄荷水(distilledpeppermint water)、金缕梅水(hamamelis water)、金缕梅提取物(hamamelis extract)、百叶蔷薇花提取物(rosa centifolia flower extract)、墙草提取物(parietaria extract)、夏枯草提取物(isodonis japonicusextract)、枇杷叶提取物(eriobotrya japonica leaf extract)、油溶性枇杷叶提取物(oil-soluble eriobotrya japonica leaf extract)、款冬花提取物(coltsfoot flower extract)、茯苓提取物(poria cocos extract)、假叶树根提取物(ruscus aculeatus root extract)、假叶树根提取物粉末(ruscusaculeatus root extract powder)、葡萄提取物(grape extract)、葡萄叶提取物(grape leaf extract)、葡萄水(grape water)、干花提取物(hayflowerextract)、丝瓜提取物(luffa cylindrica fruit extract)、丝瓜水(luffacylindrica fruit water)、红花提取物(safflower extract)、油溶性阔叶椴花提取物(oil-soluble tilia miqueliana extract)、阔叶椴花水(tiliamiqueliana water)、牡丹根提取物(paeonia suffruticosa root extract)、啤酒花提取物(hops extract)、油溶性啤酒花提取物(oil-soluble hopsextract)、

欧洲赤松毬果提取物(pinus sylvestris cone extract)、水飞蓟果实提取物(silybum marianum fruit extract)、七叶树提取物(horse chestnutextract)、油溶性七叶树提取物(oil-soluble horse chestnut extract)、无惠子皮提取物(sapindus mukurossi peel extract)、柠檬香蜂草叶提取物(melissa officinalis leaf extract)、草木犀叶提取物(melilotus offlcinalisextract)、桃叶提取物(peach leaf extract)、油溶性桃叶提取物(oil-solublepeach leaf extract)、豆芽提取物(bean-sprouts extract)、矢车菊花提取物(centaurea cyanus flower extract)、矢车菊花水(centaurea cyanus flowerwater)、桉树提取物(eucalyptus extract)、虎耳草提取物(saxifragasarmentosa extract)、白百合球茎提取物(lilium candidum bulb extract)、薏苡仁提取物(coix lacryma jobi seed extract)、油溶性薏苡仁萃取物提取物(oil-soluble coix lacryma jobi seed extract)、艾草提取物(artemisiaprinceps extract)、艾草水(artemisia princeps water)、薰衣草提取物(lavender extract)、薰衣草水(lavender water)、苹果提取物(appleextract)、灵芝提取物(ganoderma lucidum extract)、莴苣提取物(lettuceextract)、柠檬提取物(lemon extract)、紫云英提取物(astragalus sinicusextract)、玫瑰水(rose water)、迷迭香提取物(rosemary extract)、油溶性迷迭香提取物(oil-soluble rosemary extract)、洋甘菊花提取物(nobilis flower extract)和地榆根提取物(sanguisorba officinalis rootextract)；

氨基酸和肽，例如甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸，丝氨酸、苏氨酸、苯基丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、组氨酸、赖氨酸、γ-氨基丁酸、DL-吡咯烷酮羧酸、ε-氨基己酸、水解的弹性蛋白、水溶性弹性蛋白，水解的胶原、水溶性胶原、酪蛋白、谷胱甘肽、小麦肽和大豆肽；

维生素和维生素作用剂，包括维生素A例如视黄醇、视黄醛、视黄酸、乙酸视黄醇酯和棕榈酸视黄醇酯，

类胡萝卜素例如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、γ-胡萝卜素、δ-胡萝卜素、番茄红素、玉米黄质、隐黄质(cryptoxanthin)、海胆酮和虾青素，

维生素B1例如硫胺素，

维生素B2例如核黄素，

维生素B6例如吡哆醇、吡哆醛和呲哆胺，

维生素B12例如氰钴胺素(cyanocobalamin)，

叶酸、烟酸、烟酰胺、泛酸、生物素，

维生素C例如L-抗坏血酸、L-抗坏血酸钠、硬脂酸L-抗坏血酸酯、

棕榈酸L-抗坏血酸酯、二棕榈酸L-抗坏血酸酯、四异棕榈酸L-抗坏血酸酯、硫酸L-抗坏血酸酯二钠、L-抗坏血酸镁、L-抗坏血酸基磷酸钠和L-抗坏血酸-2-葡糖苷，

维生素D例如钙化醇和胆钙化醇，

维生素E例如d-α-生育酚、DL-α-生育酚、dl-α-生育酚乙酸酯、dl-α-生育酚琥珀酸酯、β-生育酚、γ-生育酚和d-δ-生育酚，

泛醌、维生素K、肉碱、阿魏酸、γ-谷维素、α-硫辛酸和乳清酸；

防腐剂，例如苯甲酸、苯甲酸钠、十一碳烯酸、水杨酸、山梨酸、山梨酸钾、脱氢乙酸、脱氢乙酸钠、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸甲基钠、苯氧基乙醇、光敏剂No.101、光敏剂No.201和光敏剂No.401；

抗氧化剂，例如丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、对羟基茴香醚和没食子酸辛酯；

螯合剂，例如乙二胺羟乙基三乙酸三钠、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸三钠、乙二胺四乙酸四钠、柠檬酸钠、葡糖酸、肌醇六磷酸、多聚磷酸钠和偏磷酸钠；

增湿剂，例如透明质酸、透明质酸钠、软骨素硫酸钠、乳酸钠、吡咯烷酮羧酸钠、甜菜碱、乳酸菌培养液、酵母提取物和神经酰胺；

抗炎剂，例如甘草酸、甘草酸三钠、甘草酸二钾、甘草酸单铵、β-甘草次酸、甘草次酸甘油酯、甘草次酸硬脂基酯、氯化溶菌酶、氢化可的松和尿囊素；

pH调节剂，例如氢氧化钠、氢氧化钾和三乙醇胺；

盐，例如氯化钠、氯化钾、氯化镁和硫酸钠；

α-羟基酸，例如柠檬酸、乙醇酸、酒石酸和乳酸；

增白剂，例如熊果甙、α-熊果甙和胎盘提取物；

精油，例如当归油、衣兰香精油、榄香油、橙油、德国洋甘菊油、洋甘菊油、小豆蔻油、菖蒲油、白松香油、樟脑油、胡萝卜籽油、香紫苏油、葡萄柚油、丁香油、桂皮油、芫荽油、柏树油、檀香木油、杉木油、香茅油、桂树叶油、茉莉净油、杜松子油、生姜提取物、留兰香油、鼠尾草油、雪松油、香叶油、百里香油、茶树油、肉豆蔻油、袅莉油、橙花油、松油、罗勒油、薄荷油、广藿香油、玫瑰草油、茴香油、橙叶油、黑胡椒油、蓝丹油、香根草油、薄荷油、香柠檬油、安息香油、花梨木精油(anibarosaeodora oil)、甘牛至油、橘子油、没药油、蜂花油、桉叶油、中国柠檬油、白柠檬油、罗文莎叶精油、杂熏衣草油、熏衣草油、林丹油、柠檬油、柠檬草油、玫瑰油、蔷薇木油、迷迭香油和圆叶当归油；

萜烯，例如苧烯、蒎烯、萜品烯、萜品油烯、月桂烯和长叶烯；

香料和水。

<乳化的化妆品>

所述乳化的皮肤外用制剂包含所述生育酚甘氨酸酯衍生物、选自甘油单脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯和糊精脂肪酸酯中的至少一种脂肪酸酯、和上述的附加组分。乳化的化妆品是乳化的皮肤外用制剂的最常见形式。

对所述乳化的化妆品没有特别限制，只要它们直接用于皮肤上即可，其实例包括乳液、浆液、霜和凝胶。它们可以不管使用者的性别和年龄而使用。

本发明的乳化的化妆品可以包含现有的化妆品成分同时仍然实现本发明的效果。

所述现有的化妆品成分包括在下列文献中列举的那些：The JapaneseStandards of Cosmetic Ingredients第2版(日本药典协会编辑并由YakujiNippo，Ltd.出版(1984))，The Japanese Cosmetic Ingredients Codex(由Ministry of Health and Welfare，Pharmaceutical ExaminationDivision(厚生省医药检查部)编辑并由Yakuji Nippo，Ltd.出版(1993))，Supplement to The Japanese Cosmetic Ingredients Codex(由Ministry ofHealth and Welfare，Pharmaceutical Examination Division(厚生省医药检查部)编辑并由Yakuji Nippo，Ltd.出版(1993))，The ComprehensiveLicensing Standards of Cosmetics by Category(由Ministry of Health andWelfare，Pharmaceutical Examination Division(厚生省医药检查部)编辑并由Yakuji Nippo，Ltd.出版(1993))，The Japanese CosmeticIngredients Codex by Category(由Ministry of Health and Welfare，Pharmaceutical Examination Division(厚生省医药检查部)编辑并由Yakuji Nippo，Ltd.出版(1997))，以及Dictionary of Cosmetic Ingredients(Nikko Chemicals，Co.Ltd.(1991))。

本发明的乳化的皮肤外用制剂和乳化的化妆品可以根据配方通过常规方法来制备，例如通过将预定量的上述成分溶解、混合或分散来制备。

<稳定乳化的皮肤外用制剂的方法>

本发明的乳化的皮肤外用制剂包含与选自所述甘油单脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯和糊精脂肪酸酯中的至少一种脂肪酸酯组合的所述生育酚甘氨酸酯衍生物，由此避免存储过程中的粘度降低和分离。

具体地，所述生育酚甘氨酸酯衍生物与选自所述甘油单脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯和糊精脂肪酸酯中的至少一种脂肪酸酯的组合使用使得含有所述生育酚甘氨酸酯衍生物的皮肤外用制剂稳定。这种稳定含有所述生育酚甘氨酸酯衍生物的皮肤外用制剂的方法是本发明的一个方面。

实施例

以下，将通过实施例更详细地描述本发明。然而，应当理解本发明不限于此。

实施例中所用的甘油单脂肪酸酯是甘油硬脂酸酯、甘油异硬脂酸酯、甘油月桂酸酯、甘油肉豆蔻酸酯、甘油油酸酯和甘油蓖麻醇酸酯。用于实施例中的聚甘油脂肪酸酯是聚(10)甘油单硬脂酸酯、聚(10)甘油单异硬脂酸酯和聚(10)甘油肉豆蔻酸酯。用于实施例中的糊精脂肪酸酯是糊精硬脂酸酯、糊精棕榈酸酯和糊精肉豆蔻酸酯。用于实施例中的甘油具有至少98质量％的纯度。如下测试存储稳定性。

<存储稳定性测试>

将试样放在玻璃瓶中并在40℃下静置一个月。目测观察其状态和外观。另外，在测试前后测定粘度。将没有缺陷的试样评价为“AA”而将有缺陷(例如由粘度降低造成的流化以及分离)的试样评价为“BB”。以E型粘度计(Tokyo Keiki Co.Ltd.制造的VISCONIC EHD，4号转子)用1g试样在25℃和0.5rpm的条件下测定粘度。

[实施例1-7和比较例1-2]

80℃下以表1中所示的量将组分I的材料一起混合在并溶解。独立地，在80℃下以表1中所示的量将组分II的材料一起混合在并溶解。将组分II加入至组分I中。在搅拌下冷却该混合物并进行乳化。冷却该乳液至30℃以产生霜剂。测试该霜剂的存储稳定性。结果示于表1中，其中除粘度值以外各值为质量％。

表1

                                实施例        比较例    1    2    3  4  5  6  7  1  2    I    甘油硬脂酸酯    0.1    0.2    1.0  2.0  5.0  10.0  20.0    硬脂酸  3.0    氢化菜籽油醇    4.2    4.2    4.2  4.2  4.2  4.2  4.2  4.2  4.2    异壬酸异壬酯    6.0    6.0    6.0  6.0  6.0  6.0  6.0  6.0  6.0    角鲨烷    9.6    9.6    9.6  9.6  9.6  9.6  9.6  9.6  9.6    肉豆蔻酸辛基十二烷基酯    4.8    4.8    4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8    POE(20)脱水山梨糖醇硬脂酸酯    1.0    1.0    1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0    生育酚    0.2    0.2    0.2  0.2  0.2  0.2  0.2  0.2  0.2    对羟基苯甲酸丙酯    0.1    0.1    0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1    黄原胶    0.1    0.1    0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1    dl-α-生育酚二甲基甘氨酸酯    1.0    1.0    1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0    II    1.3-BG    4.8    4.8    4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8    甘油    4.8    4.8    4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8    柠檬酸三钠    0.4    0.4    0.4  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4    氢氧化钾  0.2    净化水    62.9    62.8    62.0  61.0  58.0  53.0  43.0  63.0  59.8              存储稳定性测试    AA    AA    AA  AA  AA  AA  AA  BB  BB              测试前的粘度[mPa·s]    15000    18000    23000  26000  30000  37000  40000  12000  20000              测试后的粘度[mPa·s]    14000    17000    23000   26000  29000  36000  39000  7000  11000

如表1所示，实施例1-7使用甘油硬脂酸酯，而对比例1不使用甘油硬脂酸酯而比较例2用硬脂酸和氢氧化钾代替甘油硬脂酸酯。实施例1-7的霜剂表现出具有相对于比较例1和2的霜剂优异的存储稳定性。

[实施例8-15]

用表2所示量的材料如上所述制备霜剂。测试该霜剂的存储稳定性。结果示于表2中，其中除粘度值以外各值为质量％。

表2

  实施例  8  9  10  11  12  13  14  15   I   甘油硬脂酸酯  3.0  3.0  3.0  3.0  3.0  3.0  3.0  3.0   氢化菜籽油醇  6.3  6.3  6.3  6.3  6.3  6.3  6.3  6.3   异壬酸异壬酯  3.0  3.0  3.0  3.0  3.0  3.0  3.0  3.0   角鲨烷  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8   肉豆蔻酸辛基十二烷基酯  9.6  9.6  9.6  9.6  9.6  9.6  9.6  9.6   POE(20)脱水山梨糖醇硬脂酸酯  4.0  4.0  4.0  4.0  4.0  4.0  4.0  4.0   生育酚乙酸酯  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1   对羟基苯甲酸甲酯  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1   羟乙基纤维素  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1   dl-α-生育酚二甲基甘氨酸酯  0.05  0.1  0.5  1.0  2.0  5.0  10.0  20.0  II   1，3-BG  2.4  2.4  2.4  2.4  2.4  2.4  2.4  2.4   甘油  6.0  6.0  6.0  6.0  6.0  6.0  6.0  6.0   柠檬酸三钠  0.1  0.1  0.2  0.4  0.6  0.6  0.6  0.6   净化水  60.5  60.4  59.9  59.2  58.0  55.0  50.0  40.0         存储稳定性测试  AA  AA  AA  AA  AA  AA  AA  AA         测试前的粘度[mPa·s]  27000  27000  27000  27000  27000  26000  26000  25000         测试后的粘度[mPa·s]  27000  27000  27000  27000  27000  26000  25000  24000

如表2所示，实施例8-15的霜剂显示出具有优异的存储稳定性。

[实施例16-24]

用表3所示量的材料如上所述制备霜剂。测试该霜剂的存储稳定性。结果示于表3中，其中除粘度值以外各值为质量％。

表3

  实施例  16  17  18  19  20  21  22  23  24     I    甘油月桂酸酯  1.0  1.0    甘油肉豆蔻酸酯  1.0  1.0  1.0  1.0    甘油硬脂酸酯  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0    甘油异硬脂酸酯  1.0  1.0    甘油油酸酯  1.0  1.0    甘油蓖麻醇酸酯  1.0    氢化菜籽油醇  4.2  4.2  4.2  4.2  4.2  4.2  4.2  4.2  4.2    异壬酸异壬酯  6.0  6.0  6.0  6.0  6.0  6.0  6.0  6.0  6.0    角鲨烷  9.6  9.6  9.6  9.6  9.6  9.6  9.6  9.6  9.6    肉豆蔻酸辛基十二烷基酯  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8    聚(10)甘油单硬脂酸酯  2.0  2.0  2.0  2.0  2.0  2.0  2.0  2.0  2.0    对羟基苯甲酸丙酯  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1    黄原胶  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1    dl-α-生育酚二甲基甘氨酸酯  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0     II    1，3-BG  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8    甘油  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8    柠檬酸三钠  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4    净化水  61.2  61.2  60.2  60.2  60.2  60.2  60.2  60.2  60.2              存储稳定性测试  AA  AA  AA  AA  AA  AA  AA  AA  AA              测试前的粘度[mPa·s]  22000  22000  24000  24000  24000  24000  24000  24000  24000              测试后的粘度[mPa·s]  22000  22000  24000  24000  24000  24000  24000   24000  24000

如表3所示，实施例16-24的霜剂显示出具有优异的存储稳定性。

[实施例25-31和比较例3-4]

用表4所示量的材料如上所述制备霜剂。测试该霜剂的存储稳定性。结果示于表4中，其中除粘度值以外各值为质量％。

表4

    实施例    比较例    25    26    27    28    29    30    31    3    4    I   糊精棕榈酸酯    0.1    0.5    1.0    2.0    5.0    10.0    20.0   棕榈酸    2.4   山萮醇    3.2    3.2    3.2    3.2    3.2    3.2    3.2    3.2    3.2   海藻提取物    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1   黄原胶    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2   对羟基苯甲酸甲酯    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1   对羟基苯甲酸丙酯    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1   甘草酸硬脂基酯    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1   二甲基硅油    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4   角鲨烷    4.8    4.8    4.8    4.8    4.8    4.8    4.8    4.8    4.8   异壬酸异壬酯    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4   生育酚    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2   甘油三辛酸酯    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4   2-辛基十二烷醇    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4   POE(20)脱水山梨糖醇硬脂酸酯    4.0    4.0    4.0    4.0    4.0    4.0    4.0    4.0    4.0

    1，3-丁二醇  2.4  2.4  2.4  2.4  2.4  2.4  2.4  2.4  2.4    甘油  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8    透明质酸钠(1％水溶液)  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8   II    dl-α-生育酚二甲基甘氨酸酯  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0    柠檬酸三钠  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4    氯化钠  0.8  0.8  0.8  0.8  0.8  0.8  0.8  0.8  0.8    氢氧化钾  0.1    净化水  63.3  62.9  62.4  61.4  58.4  53.4  43.4  63.4  60.9            存储稳定性测试  AA  AA  AA  AA  AA  AA  AA  BB  BB            测试前的粘度[mPa·s]  21000  26000  36000  43000  47000  49000  50000  20000  18000            测试后的粘度[mPa·s]18000  24000  36000  43000  47000  49000  50000  12000  9000

如表4所示，实施例25-31使用糊精棕榈酸酯，而比较例3不使用糊精棕榈酸酯和比较例4用棕榈酸和氢氧化钾代替糊精棕榈酸酯。实施例25-31的霜剂表现出具有比比较例3和4的霜剂优异的存储稳定性。

[实施例32-39]

用表5所示量的材料如上所述制备霜剂。测试该霜剂的存储稳定性。结果示于表5中，其中除粘度值以外各值为质量％。

表5

    实施例    32    33    34    35    36    37    38    39    I    糊精棕榈酸酯    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    山萮醇    3.2    3.2    3.2    3.2    3.2    3.2    3.2    3.2    海藻提取物    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    黄原胶    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    对羟基苯甲酸甲酯    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    对羟基苯甲酸丙酯    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    甘草酸硬脂基酯    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    二甲基硅油    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    角鲨烷    4.8    4.8    4.8    4.8    4.8    4.8    4.8    4.8    异壬酸异壬酯    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    生育酚    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    甘油三辛酸酯    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2-辛基十二烷醇    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    聚(10)甘油单硬脂酸酯    12.0    12.0    12.0    12.0    12.0    12.0    12.0    12.0    1，3-丁二醇    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4

    甘油  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8    透明质酸钠(1％水溶液)  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8     II    dl-α-生育酚二甲基甘氨酸酯  0.05  0.1  0.5  1.0  2.0  5.0  10.0  20.0    柠檬酸三钠  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4    氯化钠  0.8  0.8  0.8  0.8  0.8  0.8  0.8  0.8    净化水  54.0  53.9  53.5  53.0  52.0  49.0  44.0  34.0              存储稳定性测试  AA  AA  AA  AA  AA  AA  AA  AA              测试前的粘度[mPa·s]  45000  45000  45000  45000  45000  43000  40000  39000              测试后的粘度[mPa·s]  45000  45000  45000  45000  45000  42000  38000  36000

如表5所示，实施例32-39的霜剂显示出具有优异的存储稳定性。

[实施例40-42]

用表6所示量的材料如上所述制备霜剂。测试该霜剂的存储稳定性。结果示于表6中，其中除粘度值以外各值为质量％。

表6

  实施例  40  41  42    I    糊精肉豆蔻酸酯  2.4  2.4    糊精棕榈酸酯  2.4  2.4    糊精硬脂酸酯  2.4  2.4    甘油硬脂酸酯  2.0  2.0  2.0    硬脂酸  1.2  1.2  1.2    十六十八醇  1.2  1.2  1.2    茶树油  0.1  0.1  0.1    合成的钠镁硅酸盐  0.4  0.4  0.4    甘草酸二钾  0.1  0.1  0.1    碳酸二癸酯  2.4  2.4  2.4    橄榄油  4.8  4.8  4.8    新戊酸辛基十二烷基酯  4.8  4.8  4.8    生育酚  0.1  0.1  0.1    霍霍巴油  4.8  4.8  4.8    2-辛基十二烷醇  2.4  2.4  2.4    POE(20)脱水山梨糖醇硬脂酸酯  4.8  4.8  4.8    1，2-己二醇  2.4  2.4  2.4    甘油  4.8  4.8  4.8    聚季铵盐51  0.3  0.3  0.3    聚乙烯基吡咯烷酮  0.1  0.1  0.1    丙烯酸酯/丙烯酸烷基(C10-30)酯交联聚合物  0.2  0.2  0.2

  II    dl-α-生育酚二甲基甘氨酸酯  1.0  1.0  1.0    dl-α-生育酚肌氨酸酯  1.0  1.0  1.0    乳酸钠  0.4  0.4  0.4    酒石酸钠  0.4  0.4  0.4    吡咯烷酮羧酸钠  0.2  0.2  0.2    精氨酸  0.1  0.1  0.1    丝氨酸  0.1  0.1  0.1    羟基乙烷二膦酸四钠  0.4  0.4  0.4    净化水  59.5  59.5  59.5            存储稳定性测试  AA  AA  AA            测试前的粘度[mPa·s]  50000  50000  50000            测试后的粘度[mPa·s]  50000  50000  50000

如表6所示，实施例40-42的霜剂显示出具有优异的存储稳定性。

[实施例43-49和比较例5-6]

用表7所示量的材料如上所述制备霜剂。测试该霜剂的存储稳定性。结果示于表7中，其中除粘度值以外各值为质量％。

表7

    实施例    比较例    43    44    45    46    47    48    49    5    6    I    糊精棕榈酸酯    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    棕榈酸    2.4    山萮醇    3.2    3.2    3.2    3.2    3.2    3.2    3.2    3.2    3.2    海藻提取物    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    黄原胶    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    对羟基苯甲酸甲酯    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    对羟基苯甲酸丙酯    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    甘草酸硬脂基酯    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    0.1    二甲基硅油    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    角鲨烷    4.8    4.8    4.8    4.8    4.8    4.8    4.8    4.8    4.8    异壬酸异壬酯    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    生育酚    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    0.2    甘油三辛酸酯    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2-辛基十二烷醇    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    2.4    聚(10)甘油单硬脂酸酯    0.1    0.5    1.0    2.0    5.0    10.0    20.0

  1，3-丁二醇  2.4  2.4  2.4  2.4  2.4  2.4  2.4  2.4  2.4  甘油  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  透明质酸钠(1％水溶液)  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  4.8  II  dl-α-生育酚二甲基甘氨酸酯  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  柠檬酸三钠  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4  0.4  氯化钠  0.8  0.8  0.8  0.8  0.8  0.8  0.8  0.8  0.8  氢氧化钾  0.1  净化水  64.9  64.5  64.0  63.0  60.0  55.0  45.0  67.4  64.9          存储稳定性测试  AA  AA  AA  AA  AA  AA  AA  BB  BB          测试前的粘度[mPa·s]  45000  45000  44000  45000  45000  45000  47000  22000  32000          测试后的粘度[mPa·s]  45000  45000  45000  45000  45000  42000  47000  8000  10000

如表7所示，实施例43-49使用糊精棕榈酸酯和聚(10)甘油单硬脂酸酯，而比较例5不使用糊精棕榈酸酯和聚(10)甘油单硬脂酸酯和比较例6用棕榈酸和氢氧化钾代替糊精棕榈酸酯和聚(10)甘油单硬脂酸酯。实施例43-49的霜剂表现出具有比比较例5和6的霜剂优异的存储稳定性。

[实施例50]

用表8所示量的材料如上所述制备霜剂。测试该霜剂的存储稳定性。结果示于表8中，其中除粘度值以外各值为质量％。

表8

  实施例  50    I    甘油硬脂酸酯  2.0    肉豆蔻醇  1.2    PEG-75硬脂酸酯  1.2    蜂蜡  1.2    1，2-辛二醇  0.1    二甘油PEG-9  3.0    甘草酸硬脂基酯  0.1    氢化聚异丁烯  2.4    氢化聚癸烯  4.8    异硬脂酸异丙酯  4.8    聚(10)甘油单异硬脂酸酯  1.2    液体石蜡  1.2    棕榈酸2-乙基己酯  2.4    甘油  4.8    双丙甘醇  0.4    聚山梨醇酯60  4.8    异戊二醇  2.4    丙烯酸酯/丙烯酸烷基(C10-30)酯交联聚合物  0.2

    dl-α-生育酚二甲基甘氨酸酯  1.0  II    黄原胶  0.2    来自产碱菌的多糖  0.1    水解的胶原  0.1    氢氧化钠  0.1    麦芽糖醇  0.1    EDTA四钠  0.2    净化水  60.0            存储稳定性测试  AA            测试前的粘度[mPa·s]  52000            测试后的粘度[mPa·s]  52000

如表8所示，实施例50的霜剂显示出具有优异的存储稳定性。

[实施例51]

用表9所示量的材料如上所述制备霜剂。测试该霜剂的存储稳定性。结果示于表9中，其中除粘度值以外各值为质量％。

表9

  实施例    51     I    甘油硬脂酸酯    2.0    环聚甲基硅氧烷    1.0    角鲨烷    7.0    异壬酸异壬酯    5.0    甘油三(辛酸酯/癸酸酯)    2.0    棕榈酸十六烷基酯    1.0    胆固醇    0.5    氢化卵磷脂    0.5    聚(10)甘油肉豆蔻酸酯    2.0    POE(60)氢化蓖麻油    0.4    鲸蜡醇    2.0    硬脂醇    1.0    甘油三-2-乙基己酸酯    4.0    PEG-60硬脂酸酯    1.0    生育酚乙酸酯    0.8    苯氧基乙醇    0.4    对羟基苯甲酸丙酯    0.1    dl-α-生育酚二甲基甘氨酸酯    1.0  II    甘草酸二钾    0.2    卡波姆    0.1    二甘油    3.0    戊二醇    2.0    对羟基苯甲酸甲酯    0.1    柠檬酸    0.1    柠檬酸三钠    1.0    EDTA四钠    0.2    硫酸镁    1.0    氢氧化钾    0.1    净化水    60.5            存储稳定性测试    AA            测试前的粘度[mPa·s]    32000            测试后的粘度[mPa·s]    32000

如表9所示，实施例51的霜剂显示出具有优异的存储稳定性。