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用作非核苷反转录酶抑制剂治疗人免疫缺陷病毒的二芳基－嘌呤、二芳基－氮杂嘌呤和二芳基－脱氮嘌呤化合物

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本申请涉及一些2－苯氨基－6－芳氨基－嘌呤、6－芳氧基－嘌呤、6－芳硫基－嘌呤、2－苯氨基－6－芳氨基－氮杂嘌呤、6－芳氧基－氮杂嘌呤、6－芳硫基－氮杂嘌呤、2－苯氨基－6－芳氨基－脱氮嘌呤、6－芳氧基－脱氮嘌呤和6－芳硫基－脱氮嘌呤化合物。这些化合物是非核苷反转录酶抑制剂，在抗人免疫缺陷病毒(HIV)治疗中具有潜力。

著录项

公开/公告号CN101233135A

专利类型发明专利
公开/公告日2008-07-30

原文格式PDF
申请/专利权人阿迪亚生命科学公司;
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申请/专利号CN200680024307.9
发明设计人 J·L·吉拉代;Y·科;S·肖;H·W·金;
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申请日2006-05-05
分类号C07D487/04;C07D473/30;C07D473/34;C07D473/38;
代理机构中国专利代理(香港)有限公司;
代理人刘冬
地址美国加利福尼亚州
入库时间 2023-12-17 20:32:26

法律信息

法律状态公告日

法律状态信息

法律状态
2022-04-15

未缴年费专利权终止 IPC(主分类):C07D 487/04 专利号:ZL2006800243079 申请日:20060505 授权公告日:20121003

专利权的终止
2012-10-03

授权

授权
2008-09-24

实质审查的生效

实质审查的生效
2008-07-30

公开

公开

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2005年5月5日申请的美国临时专利申请顺序号 60/678,667的优先权，该文献的全部内容通过引用结合到本文中。

发明领域

本申请涉及一些2-苯氨基-6-芳氨基-嘌呤、6-芳氧基-嘌呤、6-芳硫基-嘌呤、2-苯氨基-6-芳氨基-氮杂嘌呤、6-芳氧基-氮杂嘌呤、6-芳硫基-氮杂嘌呤、2-苯氨基-6-芳氨基-脱氮嘌呤、6-芳氧基-脱氮嘌呤和 6-芳硫基-脱氮嘌呤化合物。这些化合物为非核苷反转录酶抑制剂，在抗HIV治疗中具有潜力。

发明背景

人免疫缺陷病毒(HIV)代表着了解得极其深入都不再需要提供证明文件的公共卫生和社会大灾难。HIV的一种治疗方法一直是抑制病毒的依赖RNA的RNA聚合酶；该酶通常被称为“逆(反)转录酶”，简称“RT”。最早的RT抑制剂是核苷类似物例如AZT和ddI。尽管这种核苷RT抑制剂常常对野生型病毒有效，但是任何单一药物的治疗都受到病毒容易产生抗药性突变株的能力的阻碍。这导致了全力寻找既有效又能够不论抗药性突变株而保持其有效性的非核苷RT 抑制剂(“NNRTI”)。NNRTI的最新综述可参见Balzarni，J.2004，Cur. Top.Med.Chem.4，921-44(勘误，出处同上，4，1825)。

4种主要的NNRTI是：1)依法韦仑(4S)-6-氯-4-(环丙基乙炔基)- 1，4-二氢-4-(三氟甲基)-2H-3，1-苯并嗪-2-酮；2)卡普韦林：5-((3，5-二氯苯基)硫基)-4-(1-甲基乙基)-1-(4-吡啶基甲基)-氨基甲酸1H-咪唑-2- 甲醇酯；3)Etravirine(TMC 125)：4-((6-氨基-5-溴-2-((4-氰基苯基)氨基)-4-嘧啶基)氧基)-3，5-二甲基-苄腈；和4)Rilpivirine(TMC-278)：4- ([4-[(4-[(IE)-2-氰基乙烯基]-2，6-二甲基苯基)氨基]-2-嘧啶基)氨基]苄腈。Rilpivirine和Etravirine同属于所谓二芳基嘧啶(“DAPY”)的NNRTI 亚类。有关这些DAPY NNRTI的综述参见Ludovici，D.W.等，2002， Bioorg.Med.Chem.Lett.11，2235-9。有关DAPY详尽的专利文献参见美国专利第6,197,779号、WO 00/27850、WO 2003/016306和WO 2004/069812，所有这些都转让给了Janssen Pharmaceuticals公司。

二芳基化合物与其中嘧啶部分被嘌呤置换的Etravirine和 Rilpivirine相似，记载于WO 2005/028479，该专利同样也转让给了 Janssen公司。

发明简述

本发明提供下式I的化合物：

其中虚线表示A与B之间或者B与D之间的双键，

其中A为-N＝、N(Z)或C(Z)；

B为CH或＝N-；

D为CW或＝N-或N(W)；

T为NH、O或S；

Z为H、F、Cl、Br、CH₃、CH₂CH₃、环丙基或苄基，其中苄基中的苯基部分任选被甲基或甲氧基取代，前提条件是如果A为NZ，则Z不为F或Cl；

W为H、F、Cl、Br、甲基、乙基、环丙基、烯丙基、CH₂CF₃、氰基甲基、氰基乙基、CH＝CHCN或苄基，其中苄基中的苯基部分任选被一个或两个独立选自甲氧基和甲基的基团取代，前提条件是如果D为NW，则W不为F或Cl；

V为F、Cl、CN、SO₂CH₃、SO₂NH₂、SO₂NHCH₃、C≡CCH₃或 CH＝CHCN；

前提条件是如果D为CW，则A不为CZ，再一个前提条件是如果A和D都不为CZ或CW，则B为CH；

Ar选自下列的(a)、(b)、(c)和(d)：

其中每个R^P选自甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基甲基或C₃-C₆环烷基、氰基、CH＝CHCN、Cl、Br、I、乙酰基和烷基氨基；R⁴、R⁵和每个R⁶独立选自H、F、Cl、Br、CH₃、CF₃、CH₂F、CHF₂、异丙基、环丙基、OCH₃、OH、OCF₃、NH₂和NHCH₃，或者R⁶和R^P在相邻环原子上，与它们所连接的环原子一起，形成额外的5元稠环； Q和Q′独立选自N和CH；R⁷为Cl、Br、I、CH₃、CF₃、OCH₃、异丙基、环丙基、叔丁基或环丁基；R⁸-R¹¹独立地为H或CH₃。

式I化合物对人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的野生型和突变型都具有抑制活性。

发明详述

在一个实施方案中，本发明提供下式IA的化合物，其中式I的 6-连接基T为T′，它可为O或S。

如果式I的T或式IA的T′为O，则本发明不包括：1)其中R^P和 V都是CH＝CHCN或氰基的化合物，除非A或D中的至少一个既不是-N＝也不是-NH-，和2)其中a)R为CH＝CHCN、氰基或甲基；b)V 为氰基或CH＝CHCN和c)A和D同时为-N＝、N-苄基或N-(取代苄基)之一的化合物。

在一个细化的实施方案中，本发明提供式IA化合物，其中Ar 选自4-环丙基苯基、4-环丙基甲基苯基、4-溴苯基、4-环丙基-萘-1- 基、2，6-二甲基-4-氰基苯基、2，6-二甲氧基-4-氰基苯基、2，6-二甲基-4-(2- 氰基乙烯基)苯基、2，6-二甲氧基-4-(2-氰基乙烯基)苯基、2-甲基-4-环丙基苯基、2，6-二甲基-4-环丙基苯基、2，6-二(三氟甲基)-4-环丙基苯基、2，4，6-三甲基苯基和2，6-二甲基-4-乙酰基苯基。

在另一个细化的实施方案，本发明包括式IA化合物，其中Ar 选自以下基团：5-环丙基-8-喹啉基、5-异丙基-8-喹啉基、5-氰基-8- 喹啉基、5-环丙基-7-三氟甲基-8-喹啉基、5-乙酰基-8-喹啉基、5-氰基-7-甲氧基-8-喹啉基、5-氰基-7-甲基-8-喹啉基、5-环丙基-7-三氟甲氧基-8-异喹啉基、5-氰基-8-异喹啉基、5-氰基-7-甲氧基-8-异喹啉基、 5-氰基-7-甲基-8-异喹啉基、5-环丁基-7-二氟甲基-8-异喹啉基、5，7-二甲基-8-噌啉基、5-环丙基-7-甲基-8-噌啉基和5-(2-氰基乙烯基)-7-甲基-8-噌啉基。

在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IA-1的化合物：

其中Ar、V、W和Z如式I中定义。

在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IA-2的化合物：

其中Ar、V、W和Z如式I中定义。

在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IA-3的化合物：

其中Ar、V、W和Z如式I中定义。

在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IA-4的化合物：

其中Ar、V、W和Z如式I中定义。

在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IA-5的化合物：

其中Ar、V、W和Z如式I中定义。

在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IA-6的化合物：

其中Ar、V、W和Z如式I中定义。

在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IA-7的化合物：

其中Ar、V、W和Z如式I中定义。

在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IA-8的化合物：

其中Ar、V、W和Z如式I中定义。

在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IA-9的化合物：

其中Ar、V、W和Z如式I中定义。

在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IA-10的化合物：

其中Ar、V、W和Z如式I中定义。

在另一个实施方案中，本发明提供下式IB的化合物：

其中所有取代基如上定义，只是如果Ar为(c)，则本发明不包括以下定义的化合物：其中V为氰基或CH＝CHCN，除非A或D为CZ 或CW。

在一个细化的实施方案中，本发明提供式IB的化合物，其中Ar 为(c)，符合紧接的上一段的排除条件。

在一个更为具体细化的实施方案中，本发明提供式IB化合物，其中Ar为：

其中R^P为CN、CH＝CHCN或环丙基；其中R⁶和R⁷或者同时为甲基或者同时为甲氧基；并且符合上述式IB的排除条件。

在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IB-1的化合物：

在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IB-2的化合物：

其中Ar、V、W和Z如式IB中定义。

在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IB-3的化合物：

其中Ar、W和Z如式IB中定义。

在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IB-4的化合物：

其中Ar、V和Z如式IB中定义。

在一个更具体的实施方案中，本发明提供以下任一式的化合物：

IA-1、IA-2、IA-3、IA-4、IA-5、IA-6、IA-7、IA-8、IA-9、IA-10、IB-1、 IB-2、IB-3和IB-4，其中Ar为(a)。

在又一个更具体的实施方案中，本发明提供以下任一式的化合物：IA-1、IA-2、IA-3、IA-4、IA-5、IA-6、IA-7、IA-8、IA-9、IA-10、 IB-1、IB-2、IB-3和IB-4，其中Ar为(b)。

在又一个更具体的实施方案中，本发明提供以下任一式的化合物：IA-1、IA-2、IA-3、IA-4、IA-5、IA-6、IA-7、IA-8、IA-9、IA-10、 IB-1、IB-2、IB-3和IB-4，其中Ar为(c)。

在又一个更具体的实施方案中，本发明提供以下任一式的化合物：IA-1、IA-2、IA-3、IA-4、IA-5、IA-6、IA-7、IA-8、IA-9、IA-10、 IB-1、IB-2、IB-3和IB-4，其中Ar为(d)。

在一个更为具体细化的实施方案中，本发明提供或者包括式IA- 7、IA-8、IA-9或IA-10的化合物，其中Ar为4-环丙基-2，6-二取代苯基、4-乙酰基-2，6-二取代苯基、4-甲基-2，6-二取代苯基、4-溴-2，6-二取代苯基或4-氰基-2，6-二取代苯基。

在另一个更为具体细化的实施方案中，本发明提供或者包括式 IA-1、IA-2、IA-3或IA-4的化合物，其中Ar为4-环丙基-2，6-二取代苯基、4-乙酰基-2，6-二取代苯基、4-甲基-2，6-二取代苯基、4-溴-2，6- 二取代苯基或4-氰基-2，6-二取代苯基。

在另一个更为具体细化的实施方案中，本发明提供或者包括式 IA-5或式IA-6的化合物，其中Ar为4-环丙基-2，6-二取代苯基、4-乙酰基-2，6-二取代苯基、4-甲基-2，6-二取代苯基、4-溴-2，6-二取代苯基或4-氰基-2，6-二取代苯基。

合成方法

可按照流程1制备7-脱氮-8-氮杂嘌呤类型的本发明化合物。

流程1

化合物(1)，2-巯基-6-羟基-7-脱氮-8-氮杂-嘌呤，可以用本领域技术人员所知的已公布的方法合成。Youssif，S.等，2003，Bull.Kor. Chem.Soc.24，1429-32；Bontems，R.J.等，1990，J.Med.Chem.33， 2174-8；Badger，G.M.& Rao，R.P.1965，Aust.J.Chem.18，1267-71。

或者，7-脱氮-8-氮杂嘌呤可以按照流程2合成，其中“PMBCl” 是对甲氧基苄基氯。原料用本领域技术人员所知的已公布方法制备。 Seek，F.1999，Helv.Chim.Act.82，105-124；Taylor，E.1992， Tetrahedron 48，8089-100；Seela，F.1986，Helv.Chim.Act.69，1602- 1613。

流程2

本发明的8-氮杂-9-脱氮嘌呤可以按照流程3合成。原料的合成参见Lewis，A.F.& Townsend，L.B.1982，J.Am.Chem.Soc.104，1073- 78。

流程3

本发明的9-脱氮嘌呤可以按照流程4合成。原料的合成参见 Kielich，Klaus主编，“Synthetic Communications”2002，第32卷，第3797-3802页。

流程4

本发明的7-脱氮嘌呤可以按照流程5的方法制备。原料可以通过2，6-二氨基-1，2-二氢[3H]嘧啶-4-酮与氯乙醛缩合后用三氯氧化磷处理来合成，如实施例1和实施例3所示。

流程5

本发明的嘌呤化合物可以按照类似于上述流程的方法，用N⁷-苄基-2，6-二氯嘌呤作为原料进行合成。该方法可参见WO 2005/028479。

实施例1

步骤A1：

2-氨基-3，7-二氢-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-酮。65℃下，在90分钟内向2，4-二氨基-6-羟基嘧啶(20.0g，159mmol)和NaOAc(26.0g，317mmol) 与水(300ml)的混合物中滴加氯乙醛(22.0ml，50％的水溶液，173mmol) 的水(22ml)溶液。将混合物于65℃再搅拌2小时后，冷却至室温。真空浓缩反应混合物至原有体积的三分之一，于4℃保存16小时。过滤出浅粉色沉淀物，用冰冷的水(5ml)洗涤，高真空下干燥16小时。将沉淀物放入Soxhlet萃取器中，与甲醇(200ml)一起回流24小时。浓缩甲醇，得到13.3g(56％)2-氨基-3，7-二氢-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-酮，为浅粉色固体。

步骤A2：

4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺。在氩气氛、室温下，在30 分钟内向2-氨基-3，7-二氢-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-酮(5.00g，33.3mmol)、二甲基苯胺(4.22ml，41.0mmol)和苄基三乙基氯化铵(15.2g，66.6mmol) 的乙腈(25ml)溶液中滴加POCl₃(18.6ml，200mmol)。使混合物于85℃ 回流3小时后，冷却至室温。真空浓缩反应物成褐色油状物，向该油状物中加入冰冷的水(10ml)。加入NH₄OH水溶液，调节溶液pH 至5。用硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶MeOH＝95∶5)，得到2.53g(45％)4- 氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺，为浅黄色固体。然后，产物用标准技术在N⁷上苄化。

步骤C：

7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺。向密封试管中的2，4，6-三甲基苯酚(161mg，1.16mmol)与1-甲基-2-吡啶酮(pyrridone)(2ml)的溶液中，加入NaH(46mg，1.16mmol)。将反应混合物在室温下搅拌15分钟，将7-苄基-4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺(100mg，0.39mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(1ml)溶液加到混合物中。将混合物于150℃加热16小时后，冷却至室温。将反应混合物倒入冰水中，用EtOAc(2×20ml)萃取。合并的有机溶液用水(20ml) 和盐水(20ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到107mg(77％)7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺。

步骤D：

7-苄基-2-氟-4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶。在氩气氛、-50℃下，向聚乙烯瓶内的7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H- 吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺(105mg，0.29mmol)中加入60％HF的吡啶溶液(12ml)。在5分钟内向所得溶液中滴加亚硝酸叔丁酯(0.052ml， 0.44mmol)。使反应物升温至-40℃，并在此温度下搅拌30分钟。反应混合物用CHCl₃(100ml)稀释后，倒入装有K₂CO₃(3g)的烧杯中。将冰水(50ml)小心地加入到混合物中。分离CHCl₃层，用NaHCO₃水溶液(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到72mg(68％)7-苄基-2-氟-4-(2，4，6- 三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶，为浅黄色固体。

步骤E：

4-[7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈。向4-氨基苄腈(101mg，0.86mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(1ml) 溶液中加入NaH(34mg，0.86mmol)。将反应混合物在室温下搅拌15 分钟，将7-苄基-2-氟-4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 (62mg，0.17mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(1ml)溶液加到混合物中。将混合物在室温下搅拌1小时，倒入冰水，用EtOAc(2×20ml)萃取。合并的有机溶液用水(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到64mg(82％)4-[7- 苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈。

步骤F：

4-[4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈。向4-[7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈(38mg，0.083mmol)的1，2-二氯苯(1ml)溶液中加入氯化铝 (55mg，0.42mmol)。将反应混合物于160℃搅拌4小时后，冷却至室温。将混合物倒入冰水中，用CH₂Cl₂(2×10ml)萃取。合并的有机溶液用盐水(10ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝50∶50)，得到15mg(49％)4-[4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈，为黄褐色固体。

实施例2

步骤A：

7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺。向2，4，6-三甲基苯-1-硫酚(231mg，1.52mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(2ml) 溶液中加入NaH(58mg，1.52mmol)。将反应混合物在室温下搅拌15 分钟，将7-苄基-4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺(131mg，0.51mmol) 的1-甲基-2-吡啶酮(2ml)溶液加到混合物中。将混合物于60℃加热16 小时后，冷却至室温。将反应物倒入冰水中，用EtOAc(2×20ml)萃取。合并的有机溶液用水(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到180mg(94％) 7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺。

步骤B：

7-苄基-2-氟-4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶。在氩气氛、-50℃下，向聚乙烯瓶内的7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H- 吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺(155mg，0.41mmol)中加入60％HF的吡啶溶液(12ml)。在5分钟内向溶液中滴加亚硝酸叔丁酯(0.074ml， 0.62mmol)。使反应物升温至-40℃，并在此温度下搅拌30分钟。反应物用CHCl₃(100ml)稀释，倒入装有K₂CO₃(3g)的烧杯中。向混合物中小心地加入冰水(50ml)。分离CHCl₃层，用NaHCO₃水溶液(20ml) 和盐水(20ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到118mg(77％)7-苄基-2-氟-4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶，为黄色固体。

步骤C：

4-[7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈。向4-氨基苄腈(184mg，1.56mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(2ml) 溶液中加入NaH(62mg，1.56mmol)。将反应混合物在室温下搅拌15 分钟，将7-苄基-2-氟-4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 (118mg，0.31mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(2ml)溶液加到混合物中。将混合物在室温下搅拌4小时，然后倒入冰水中，用EtOAc(2×20ml) 萃取。合并的有机溶液用水(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到123mg (83％)4-[7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈。

步骤D：

4-[4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d ]嘧啶-2-基氨基]-苄腈。向4-[7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈(103mg，0.21mmol)的1，2-二氯苯(2ml)溶液中加入氯化铝 (87mg，0.65mmol)。将反应混合物于160℃搅拌1.5小时后，冷却至室温。将混合物倒入冰水中，用CH₂Cl₂(2×10ml)萃取。合并的有机溶液用盐水(10ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝50∶50)，得到28mg(34％)4-[4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈，为黄褐色固体。

实施例3

步骤A和步骤B同实施例1。

步骤C：

4-(2-氨基-7-苄基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基-苄腈。向装有4-羟基-3，5-二甲基苄腈(1.62mg，11.0mmol)的1-甲基-2- 吡啶酮(5ml)溶液的密封试管中加入NaH(441mg，11.0mmol)。将反应混合物在室温下搅拌15分钟，将7-苄基-4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺(950mg，3.67mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(5ml)溶液加到混合物中。将混合物于150℃加热16小时后，冷却至室温。将反应物倒入冰水中，用EtOAc(2×50ml)萃取。合并的有机溶液用水(50ml)和盐水(50ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到1.12mg(83％)4-(2-氨基-7-苄基-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基-苄腈。

步骤D：

4-(7-苄基-2-氟-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基-苄腈。在氩气氛、-50℃下，向装有4-(2-氨基-7-苄基-7H-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基-苄腈(70mg，0.19mmol)的聚乙烯瓶中加入 60％HF的吡啶溶液(12ml)。在5分钟内向溶液滴加亚硝酸叔丁酯 (0.068ml，0.57mmol)。使反应物升温至-40℃，并在此温度下搅拌30 分钟。反应物用CHCl₃(100ml)稀释，倒入装有K₂CO₃(3g)的烧杯中。向混合物中小心地加入冰水(50ml)。分离CHCl₃层，用NaHCO₃水溶液(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到36mg(51％)4-(7-苄基-2-氟-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基-苄腈。

步骤E：

4-[7-苄基-2-(4-氰基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基]- 3，5-二甲基-苄腈。向4-氨基苄腈(54mg，0.46mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(1ml)溶液中加入NaH(18mg，0.46mmol)。将反应混合物在室温下搅拌15分钟，将4-(7-苄基-2-氟-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5- 二甲基-苄腈(34mg，0.091mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(1ml)溶液加到混合物中。将混合物在室温下搅拌1小时，倒入冰水中，用EtOAc(2× 20ml)萃取。合并的有机溶液用水(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到28mg (65％)4-[7-苄基-2-(4-氰基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基]- 3，5-二甲基-苄腈。

步骤F：

4-[2-(4-氰基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基]-3，5-二甲基-苄腈。向4-[7-苄基-2-(4-氰基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基]-3，5-二甲基-苄腈(28mg，0.060mmol)的1，2-二氯苯(1ml)溶液中加入氯化铝(40mg，0.30mmol)。将反应混合物于160℃搅拌45分钟后，冷却至室温。将混合物倒入冰水中，用CH₂Cl₂(2×10ml)萃取。合并的有机溶液用盐水(10ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝50∶50)，得到6mg(27％)4-[2-(4-氰基- 苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基]-3，5-二甲基-苄腈，为黄褐色固体。

实施例4

步骤A：

7-苄基-N4-(2，4，6-三甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2，4-二胺。向7-苄基-4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺(200mg，0.78mmol)和 2，4，6-三甲基苯胺(0.44ml，3.08mmol)与2，2，2-三氟乙醇(4ml)的悬浮液中加入三氟乙酸(0.48ml，6.24mmol)。将所得溶液于100℃加热2天后，冷却至室温。使反应物浓缩成褐色油状物，用CH₂Cl₂(30ml)稀释。有机溶液用NaHCO₃水溶液(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶MeOH＝95∶5)，得到 251mg(90％)7-苄基-N4-(2，4，6-三甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶- 2，4-二胺。

步骤B：

(7-苄基-2-氟-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-(2，4，6-三甲基-苯基)- 胺。在氩气氛、-50℃下，向装有7-苄基-N4-(2，4，6-三甲基-苯基)-7H- 吡咯并[2，3-d]嘧啶-2，4-二胺(251mg，0.70mmol)的聚乙烯瓶中加入60％ HF的吡啶溶液(24ml)。在10分钟内向溶液中滴加亚硝酸叔丁酯 (0.42ml，3.5mmol)。使反应物升温至-40℃并在此温度下搅拌30分钟。反应物用CHCl₃(200ml)稀释，倒入装有K₂CO₃(6g)的烧杯中。向混合物中小心地加入冰水(100ml)。分离CHCl₃层，用NaHCO₃水溶液 (40ml)和盐水(40ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到56mg(22％)(7-苄基-2-氟-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-4-基)-(2，4，6-三甲基-苯基)-胺。

步骤C：

4-[7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈。向(7-苄基-2-氟-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-(2，4，6-三甲基- 苯基)-胺(42mg，0.12mmol)和4-氨基苄腈(55mg，0.47mmol)与2，2，2- 三氟乙醇(4ml)的悬浮液中加入三氟乙酸(0.072ml，0.94mmol)。将所得溶液于90℃加热16小时后，冷却至室温。使反应物浓缩，得到褐色油状物，用CH₂Cl₂(30ml)稀释。有机溶液用水(20ml)和盐水(20ml) 洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝ 75∶25)，得到34mg(64％)4-[7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈。

步骤D：

4-[4-(2，4，6-三甲基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈。向4-[7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈(34mg，0.074mmol)的1，2-二氯苯(1ml)溶液中加入氯化铝 (50mg，0.37mmol)。将反应混合物于160℃搅拌2小时后，冷却至室温。将混合物倒入冰水中，用CHCl₃(2×10ml)萃取。合并的有机溶液用盐水(10ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶丙酮＝90∶10)，得到5mg(19％)4-[4-(2，4，6-三甲基-苯氨基)- 7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈，为黄褐色固体。

实施例5

步骤A：

步骤B：

4-(7-苄基-2-氟-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基-苄腈。在氩气氛、-50℃下，向装有4-(2-氨基-7-苄基-7H-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基-苄腈(70mg，0.19mmol)的聚乙烯瓶中加入 60％HF的吡啶溶液(12ml)。在5分钟内向溶液中滴加亚硝酸叔丁酯 (0.068ml，0.57mmol)。使反应物升温至-40℃，并在此温度下搅拌30 分钟。然后反应物用CHCl₃(100ml)稀释，倒入装有K₂CO₃(3g)的烧杯中。小心地加入冰水(50ml)。分离CHCl₃层，用NaHCO₃水溶液(20ml) 和盐水(20ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到36mg(51％)4-(7-苄基-2-氟-7H-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基-苄腈。

步骤C：

步骤D：

4-[2-(4-氰基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基]-3，5-二甲基-苄腈。向4-[7-苄基-2-(4-氰基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基]-3，5-二甲基-苄腈(28mg，0.060mmol)的1，2-二氯苯(1ml)溶液中加入氯化铝(40mg，0.30mmol)。将反应混合物于160℃搅拌45分钟后冷却至室温。将混合物倒入冰水中，用CH₂Cl₂(2×10ml)萃取。合并的有机溶液用盐水(10ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝50∶50)，得到6mg(27％)4-[2-(4-氰基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基]-3，5-二甲基-苄腈，为黄褐色固体。

实施例6

4-环丙基-2，6-二甲基苯酚。向(4-溴-2，6-二甲基苯氧基)叔丁基二甲基甲硅烷(668mg，2.12mmol)和四(三苯基膦)合钯(122mg，0.11mmol) 与THF(20ml)的悬浮液中加入环丙基氯化锌(28.0ml，11.2mmol)。将混合物于80℃加热24小时后，冷却至室温。使反应物通过SiO₂短垫以除去催化剂，使溶液浓缩成油状物。所得油状物用EtOAc(100ml) 稀释，用盐水(100ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝90∶10)，得到370mg(63％)叔丁基(4-环丙基-2，6- 二甲基苯氧基)二甲基甲硅烷。向叔丁基(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基) 二甲基甲硅烷(320mg，1.16mmol)的THF(10ml)溶液中加入四丁基氟化铵(5.0ml，1M的THF溶液，5.0mmol)和乙酸(0.40ml)溶液。将反应物在室温下搅拌3小时，并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝85∶15)，得到175mg(93％)4-环丙基-2，6-二甲基苯酚，为浅黄色油状物。

2-氯-6-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-9H-嘌呤。在0℃下，向4- 环丙基-2，6-二甲基苯酚(263mg，1.62mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(3ml)溶液中加入NaH(65mg，1.62mmol)。将反应混合物在室温下搅拌30分钟，将2，6-二氯嘌呤(102mg，0.54mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(2ml)溶液加到混合物中。将混合物于100℃加热16小时后，冷却至室温。将反应物倒入冰水中，用CHCl₃(3×20ml)萃取。合并的有机溶液用水 (20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(MeOH∶CHCl₃＝5∶95)，得到114mg(67％)2-氯-6-(4-环丙基-2，6- 二甲基苯氧基)-9H-嘌呤。

4-(6-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-9H-嘌呤-2-基氨基)苄腈。向装有2-氯-6-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-9H-嘌呤(28mg，0.088mmol) 和4-氨基苄腈(42mg，0.35mmol)与2，2，2-三氟乙醇(3ml)的悬浮液的密封试管中加入三氟乙酸(0.056ml，0.70mmol)。将所得溶液于90℃加热3天。使反应物冷却至室温，浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶ 丙酮＝80∶20)，得到7mg(20％)4-(6-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-9H- 嘌呤-2-基氨基)苄腈，为浅黄色固体。

实施例7

2，4-二氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶。在氩气氛、-10℃下，向4-氯-7H- 吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺(500mg，2.97mmol)与1，2-二氯乙烷(40ml) 的悬浮液中加入氯化锑(750mg，3.29mmol)。搅拌5分钟后，将亚硝酸叔丁酯(2.50ml，20.8mmol)加到溶液中。将反应物于-10℃搅拌3小时。反应物用CHCl₃(100ml)稀释，倒入冰水(50ml)中。分离CHCl₃层，用盐水(20ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝50∶50)，得到239mg(43％)2，4-二氯-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶，为黄褐色固体。

2-氯-4-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶。在 0℃下，向4-环丙基-2，6-二甲基苯酚(259mg，1.60mmol)的THF(3ml) 溶液中加入NaH(64mg，1.60mmol)。将反应混合物在室温下搅拌30 分钟，将2，4-二氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶(100mg，0.53mmol)的THF (2ml)溶液加到混合物中。将混合物于80℃加热16小时后，冷却至室温。将反应物倒入冰水中，用CHCl₃(3×20ml)萃取。合并的有机溶液用水(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到79mg(48％)2-氯-4-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶，为黄褐色固体。

4-(4-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈。向装有2-氯-4-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-7H-吡咯并[2，3- d]嘧啶(75mg，0.24mmol)和4-氨基苄腈(113mg，0.96mmol)与2，2，2- 三氟乙醇(4ml)的悬浮液的密封试管中加入三氟乙酸(0.15ml， 1.92mmol)。将所得溶液于90℃加热3天。反应物用EtOAc(50ml)稀释，用NaHCO₃(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶丙酮＝90∶10)，得到15mg(16％)4-(4-(4- 环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈，为黄褐色固体。

实施例8

流程1

流程1表示9-脱氮鸟嘌呤的合成，该合成从市售的2-氨基-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮开始，用硝酸硝化后，硝化产物用N，N-二甲基甲酰胺缩二叔丁醇(DMF-DMA)处理，得到相应的2-(二甲氨基)亚甲基亚胺基衍生物。然后用苄基溴处理后，苄化得到3-苄基-2-[(二甲氨基) 亚甲基亚胺基]-5-硝基-6-甲基嘧啶-4-酮，用DMF-DMA转化为苄化- 2，6-双二甲氨基亚甲基衍生物。用连二亚硫酸钠进行还原性环化后，用3M NaOH脱去保护，用Pd/C和NH₄CO₂H脱去苄基，得到9-脱氮鸟嘌呤。

流程2

流程2表示提供各种取代9-脱氮嘌呤的3个不同的途径。其它产物通过类似方法合成，本领域技术人员可以根据上述反应顺序制备。本领域技术人员应当理解，某些情况下保护基可能是必需的。合成流程可概述如下。

使9-脱氮鸟嘌呤苄化后再用POCl₃氯化，得到氯化9-脱氮嘌呤产物。这个氯化中间体或者可与R2(途径1)偶合后，再用亚硝酸叔丁酯重氮化；用F置换；与R3偶合，脱去苄基，得到产物；或者可经过途径2，即在氯化锑存在下，用亚硝酸叔丁酯重氮化后，与R2 和R3偶合，再脱去苄基得到终产物。或者，途径3提供的是使二氯 -9-脱氮嘌呤脱去苄基后，再分别与R2和R3偶合，得到不同的取代 9-脱氮嘌呤。

2-氨基-6-甲基-5-硝基嘧啶-4(3H)-酮

在0℃下，向2-氨基-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮(50g，0.4mol)的250ml H₂SO₄混合物中用加料漏斗加入40ml HNO₃。室温下搅拌3小时后，将反应混合物慢慢倒入3.6L乙醚中，搅拌15分钟。轻轻倒出乙醚溶液后，将1.0L乙酸乙酯加到固体中，搅拌10小时。该固体(54.8g，收率81％)经过滤，无需任何进一步的纯化便可用于下一步骤。

(E)-N，N-二甲基-N’-(4-甲基-5-硝基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-2-基)甲脒(formimidamide)

向2-氨基-6-甲基-5-硝基嘧啶-4(3H)-酮(54.8g，0.32mol)与CH₂Cl₂(461ml)的悬浮液中加入DMF-缩二叔丁醇(103.1ml，0.77mol)，室温下搅拌1.5小时。反应混合物经过滤，用CH₂Cl₂洗涤，无需进一步纯化便可用于下一步骤(31.9g，收率44％)。

(E)-N′(1-苄基-4-甲基-5-硝基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-2-基)-N，N-二甲基甲脒

向(E)-N，N-二甲基-N′-(4-甲基-5-硝基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-2-基) 甲脒(53.4g，0.24mmol)与DMF(690ml)的悬浮液中加入DBU(44.6ml， 0.30mol)和苄基溴(44.4ml，0.29mol)，室温下搅拌1小时。过量的DBU 用HCl中和，真空浓缩混合物。将残余物溶于二氯甲烷中，用2M HCl 和水萃取两次后，经Na₂SO₄干燥并浓缩。用乙醇研磨，得到结晶产物，结晶产物用乙醇洗涤，得到产物(64.7g，收率86％)，无需进一步纯化便可用于下一步骤。

(E)-N′-(1-苄基-4-((E)-2-(二甲氨基)乙烯基)-5-硝基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-2-基)-N，N-二甲基甲脒

向(E)-N′-(1-苄基-4-甲基-5-硝基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-2-基)-N，N- 二甲基甲脒(64.7g，0.2mol)的DMF(254ml)溶液中加入DMF-缩二叔丁醇(54.5ml，0.41mol)。将反应混合物于65℃搅拌3小时后，冷却，减压下除去溶剂。残余物用乙醇研磨，经真空过滤收集固体(69.2g， 91％)，无需进一步纯化便可用于下一步骤。

(E)-N′-(3-苄基-4-氧代-4，5-二氢-3H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)- N，N-二甲基甲脒

向(E)-N′-(1-苄基-4-((E)-2-(二甲氨基)乙烯基)-5-硝基-6-氧代-1，6- 二氢嘧啶-2-基)-N，N-二甲基甲脒(43.0g，0.12mol)与THF(151ml)的混合物中加入Na₂S₂O₄饱和水溶液，室温下搅拌过夜。反应完成时，固体经过滤，用THF洗涤，得到产物(21.2g，收率62％)，无需进一步纯化便可用于下一步骤。

2-氨基-3-苄基-3H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4(5H)-酮

向(E)-N′-(3-苄基-4-氧代-4，5-二氢-3H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)- N，N-二甲基甲脒(21.2g，0.07mol)与MeOH(382ml)的混合物中加入3M NaOH(276ml)，于100℃加热5小时。反应完成后，使反应混合物冷却至0℃。固体经过滤(15.8g，91％)，无需进一步纯化便可用于下一步骤。

2-氨基-3H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4(5H)-酮

向2-氨基-3-苄基-3H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4(5H)-酮(10g，0.04mol) 与MeOH(334ml)的混合物中加入10％Pd/C(2g)和甲酸铵(13.2g， 0.21mmol)，于75℃加热4小时。反应完成后，使反应混合物冷却，并用热的1∶1 DMF/MeOH使之通过硅藻土垫过滤。滤液真空浓缩，得到产物(6.2g，99％，灰白色固体)。

2-氨基-5-苄基-3H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4(5H)-酮

向2-氨基-3H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4(5H)-酮(336.7mg，2.0mmol)与 CH₂Cl₂(14.3ml)的悬浮液中加入苄基溴(0.26ml，2.2mmol)和TBABr (644mg，2.0mmol)。使反应混合物冷却至0℃，向其中加入50％NaOH (1.7ml)。将所得混合物搅拌2小时，同时使温度从0℃上升至室温。然后加入水，溶液用CHCl₃洗涤。合并的有机层用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。用柱色谱法纯化(用CH₂Cl₂/丙酮(5∶1-1∶1)洗脱)，得到产物(423mg，82％，黄褐色固体)。

5-苄基-4-氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-胺

将2-氨基-5-苄基-3H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4(5H)-酮(1.1g，7.4mmol) 和POCl₃(7ml，74mmol)的混合物于116℃加热3小时。反应完成时，将反应混合物倒入冰中，用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机层用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。用柱色谱法纯化(用CH₂Cl₂/ 丙酮(3∶1)洗脱)，得到产物(490mg，40％，白色固体)。

5-苄基-4-(氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-胺

向NaH(56mg，2.33mmol)与无水NMP(2ml)的搅拌悬浮液中加入2，4，6-三甲基苯酚(317mg，2.33mmol)。在氩气氛下，将混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物加到5-苄基-4-氯-5H-吡咯并[3，2- d]嘧啶-2-胺(200mg，0.78mmol)的无水NMP(1.5ml)溶液中，将所得溶液于90℃加热16小时。反应完成后，反应混合物用水稀释，用EtOAc 洗涤。合并的有机层用水、2％NaOH和盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用柱色谱法纯化(用己烷/乙酸乙酯(3∶1)洗脱)，得到产物(140mg，50％，白色固体)。

5-苄基-2-氟-4-(氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶

使5-苄基-4-(氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-胺(139.9mg， 0.39mmol)的吡啶(1.6ml)溶液冷却至-50℃，滴加入HF-吡啶(8ml)和亚硝基叔丁酯(0.19ml，1.56mmol)。将反应混合物于50℃至-30℃搅拌1.5 小时。反应完成时，将反应混合物倒入K₂CO₃(5g)中，慢慢加入水，用CHCl₃洗涤三次。合并的有机层用盐水洗涤，干燥(Na₂SO₄)，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱法纯化(用己烷/乙酸乙酯(2∶1)洗脱)，得到产物(116mg，82％，白色固体)。

4-(5-苄基-4-(氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈

在氩气氛、室温下，向NaH(63.8mg，2.66mmol)与无水NMP (1.5ml)的搅拌悬浮液中加入4-氨基苄腈(188mg，2.66mmol)，并搅拌 30分钟。将反应混合物加到5-苄基-2-氟-4-(氧基)-5H-吡咯并[3，2-d] 嘧啶(115mg，0.32mmol)的无水NMP(1.7ml)溶液中，在室温下搅拌2 小时。反应完成后，所得混合物用水稀释，用EtOAc洗涤三次。合并的有机层用水、NH₄Cl、水(两次)和盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用柱色谱法纯化(用1％MeOH∶CH₂Cl₂洗脱)，得到产物(120mg，80％，黄褐色固体)。

4-(4-(氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈

向4-(5-苄基-4-(氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈 (150mg，0.33mmol)与1，2-二氯苯(13ml)的悬浮液中加入AlCl₃(436mg，3.27mmol)。将反应混合物于160℃加热1.5小时，在此期间反应混合物变黑变均匀。反应完成时，使反应混合物冷却，用NH₄Cl 洗涤。合并的有机层用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用柱色谱法纯化(用己烷∶乙酸乙酯(5∶1-1∶1)洗脱)，得到产物 (27.8mg，23％，黄褐色固体)。

实施例9

4-(2-氨基-5-苄基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈

在氩气氛、室温下，向NaH(155mg，6.47mmol)与无水NMP(4ml) 的搅拌悬浮液中加入4-羟基-3，5-二甲基苄腈(570mg，3.88mmol)，并搅拌混合物30分钟。将反应混合物加到5-苄基-4-氯-5H-吡咯并[3，2- d]嘧啶-2-胺(400mg，1.55mmol)的无水NMP(4ml)溶液中，于160℃ 加热16小时。反应完成后，所得混合物用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用水、2％NaOH、盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用柱色谱法纯化(用己烷/乙酸乙酯(2∶1-1∶4)洗脱)，得到产物(342mg，60％，浅黄色固体)。

4-(5-苄基-2-氟-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈

使4-(2-氨基-5-苄基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈(319.4mg，0.87mmol)的吡啶(3ml)溶液冷却至-50℃，滴加HF-吡啶(15ml)和亚硝酸叔丁酯(0.42ml，3.46mmol)。将反应混合物于-50℃ 至-20℃搅拌1.5小时。反应完成时，将混合物倒入K₂CO₃(8g)中，用水稀释，用CHCl₃洗涤三次。合并的有机层用盐水洗涤，干燥 (Na₂SO₄)，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱法纯化(用己烷/乙酸乙酯(2∶1-1∶1)洗脱)，同样产物(314mg，97％)为浅黄色固体。

4-(5-苄基-2-(4-氰基苯氨基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)- 3，5-二甲基苄腈

在氩气氛、室温下，向NaH(101mg，4.21mmol)与无水NMP(4ml) 的搅拌悬浮液中加入4-氨基苄腈(299mg，2.53mmol)，并搅拌30分钟。将反应混合物加到4-(5-苄基-2-氟-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈(314mg，0.84mmol)的无水NMP(4.4ml)溶液中，在室温下搅拌2小时。反应完成后，所得混合物用水稀释，用EtOAc 洗涤三次。合并的有机层用水、NH₄Cl、水(两次)、盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用柱色谱法纯化(用1％MeOH∶CH₂Cl₂洗脱)，得到产物(320mg，80％，黄褐色固体)。

4-(2-(4-氰基苯氨基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈向4-(5-苄基-2-(4-氰基苯氨基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)- 3，5-二甲基苄腈(240mg，0.51mmol)与1，2-二氯苯(20ml)的悬浮液中加入AlCl₃(681mg，5.1mmol)。将反应混合物于160℃加热1.5小时，在此期间反应混合物变黑变均匀。反应完成时，使反应混合物冷却，用NH₄Cl洗涤。合并的有机层用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯(2.5∶1)洗脱)，得到产物(51mg，26％，粉红色固体)。

实施例10

5-苄基-4-(硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-胺

在氩气氛、室温下，向NaH(48mg，2mmol)与无水NMP(2ml) 的搅拌悬浮液中加入2，4，6-三甲基-苯-1-硫酚(191mg，1.2mmol)，并搅拌混合物30分钟。然后将反应混合物加到5-苄基-4-氯-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-2-胺(103mg，0.4mmol)的无水NMP(2.5ml)溶液中，于60℃ 加热16小时。反应完成后，所得混合物用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用水、2％NaOH和盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用柱色谱法纯化(用己烷/乙酸乙酯(2∶1-1∶3)洗脱)，得到产物(131mg，88％，浅黄色固体)。

5-苄基-2-氟-4-(硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶

使5-苄基-4-(硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-胺(131mg， 0.35mmol)的吡啶(1.6ml)溶液冷却至-50℃，滴加HF-吡啶(8ml)和亚硝酸叔丁酯(0.17ml，1.4mmol)。将反应混合物于-50℃至-40℃搅拌1.5 小时。反应完成时，将反应物倒入K₂CO₃(5g)中，慢慢加入水，用CHCl₃洗涤三次。合并的有机层用盐水洗涤，干燥(Na₂SO₄)，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱法纯化(用己烷/乙酸乙酯(5∶1-1∶1)洗脱)，得到产物(94mg，71％，灰白色固体)。

4-(5-苄基-4-(硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈

在氩气氛、室温下，向NaH(30mg，1.25mmol)与无水NMP(1.5ml) 的搅拌悬浮液中加入4-氨基苄腈(87.4mg，0.74mmol)，并搅拌30分钟。将反应混合物加到5-苄基-2-氟-4-(硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶 (93mg，0.25mmol)的无水NMP(1ml)溶液中，在室温下搅拌2小时。反应完成后，所得混合物用水稀释，用EtOAc洗涤三次。合并的有机层用水、NH₄Cl、水(两次)、盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯(1.5∶1)洗脱)，得到产物(12.6mg，11％，黄褐色固体)。

4-(4-(硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈

向4-(5-苄基-4-(硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈 (9.2mg，0.03mmol)与1，2-二氯苯(1ml)的悬浮液中加入AlCl₃(26mg， 0.3mmol)。将反应混合物于160℃加热1.5小时，反应混合物变黑变均匀。反应完成时，使反应混合物冷却，用NH₄Cl洗涤。合并的有机层用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯(2.5∶1)洗脱)，得到产物(7.7mg，20％，粉红色固体)。

实施例11

5-苄基-2，4-二氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶

使5-苄基-4-氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-胺(641mg，2.5mmol)与 1，2-二氯乙烷(35ml)的悬浮液冷却至-10℃，加入SbCl₃(850mg， 3.7mmol)。将反应混合物搅拌5分钟。滴加亚硝酸叔丁酯(2.1ml， 17.4mmol)，在5小时内，使搅拌的混合物从-10℃升温至室温。反应完成时，将反应混合物倒入冰水中，用CH₂Cl₂洗涤。合并的有机层用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱法纯化(用己烷∶乙酸乙酯(9∶1-l∶1)洗脱)，得到产物(528mg，77％，灰白色固体)。

2，4-二氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶

向5-苄基-2，4-二氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶(177mg，0.64mmol)与 1，2-二氯苯(20ml)的悬浮液中加入AlCl₃(852mg，6.4mmol)。将反应混合物于160℃加热1.5小时，在此期间反应混合物变黑变均匀。反应完成时，使反应混合物冷却，加入CHCl₃，用NH₄Cl洗涤。合并的有机层用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。加入己烷，滤出产物(100mg，80％，紫色固体)，无需进一步纯化便可用于下一步骤。

2-氯-4-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶

在氩气氛、室温下，向NaH(25mg，0.64mmol)与无水NMP(1.5ml) 的搅拌悬浮液中加入4-环丙基-2，6-二甲基苯酚(103mg，0.64mmol)，并将溶解混合物搅拌30分钟。将反应混合物加到2，4-二氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶(120mg，0.64mmol)的无水NMP(1.7ml)溶液中，于90℃ 加热16小时。反应完成后，所得混合物用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用水、盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用柱色谱法纯化(用己烷/乙酸乙酯(4∶1-2∶1)洗脱)，得到产物 (20.2mg，8％，浅黄色固体)。

4-(4-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-5H-吡咯并

[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈

向密封试管中装入2-氯-4-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶(20mg，0.064mmol)、4-氨基苄腈(31mg，0.26mmol)、TFE (0.21ml)和TFA(0.04ml，0.51mmol)。将反应混合物于90℃搅拌16 小时。反应完成时，所得混合物用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用NaHCO₃、盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用制备型TLC纯化(用5％丙酮/CH₂Cl₂洗脱)，得到产物 (10.5mg，45％，浅黄色固体)。

实施例12

2-氯-4-(氧基)-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶

在氩气氛、室温下，向NaH(8.9mg，0.22mmol)与无水NMP(1.0ml) 的搅拌悬浮液中加入2，4，6-三甲基苯酚(30.2mg，0.22mmol)，并搅拌 30分钟。将反应混合物加到2，4-二氯-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶 (44.6mg，0.22mmol)的无水NMP(1.0ml)溶液中，于90℃加热16小时。反应完成后，使所得混合物冷却，用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用水、盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用柱色谱法纯化(用己烷/乙酸乙酯(5∶1-2∶1洗脱))，得到产物 (52.7mg，80％，浅黄色固体)。

4-(4-(氧基)-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯腈

向密封试管中加入2-氯-4-(氧基)-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶 (52.7mg，0.18mmol)、4-氨基苄腈(83mg，0.70mmol)、TFE(1.0ml)和 TFA (0.11ml，1.44mmol)。将反应混合物于90℃搅拌48小时。反应完成时，使所得混合物冷却，用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用NaHCO₃、盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯(5∶1-2∶1)洗脱)，得到产物 (65.7mg，95％，浅黄色固体)。

4-(2-氯-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈在氩气氛、室温下，向NaH(42.1mg，1.05mmol)与无水NMP (2.5ml)的搅拌溶液中加入4-羟基-3，5-二甲基苄腈(154.7mg， 1.05mmol)，并搅拌30分钟。将反应混合物加到2，4-二氯-5-甲基-5H- 吡咯并[3，2-d]嘧啶(211.3mg，1.05mmol)的无水NMP(2.7ml)溶液中，于160℃加热16小时。反应完成后，所得混合物用水稀释，用EtOAc 洗涤。合并的有机层用水、盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用柱色谱法纯化(用己烷/乙酸乙酯(3∶1-1∶1)洗脱)，得到产物(294mg，85％，浅黄色固体)。

4-(2-(4-氰基苯氨基)-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)- 3，5-二甲基苄腈

向密封试管中加入4-(2-氯-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈(294mg，0.94mmol)、4-氨基苄腈(455mg， 3.77mmol)、TFE(3.1ml)和TFA(0.58ml，7.52mmol)。将反应混合物于90℃搅拌48小时。反应完成时，使所得混合物冷却，用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用NaHCO₃、盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯 (4∶1-1∶2)洗脱)，得到产物(133mg，40％，灰白色固体)。

实施例13

1-(4-(5-苄基-2-氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)- 3，5-二甲基苯基)乙酮

在氩气氛、室温下，向NaH(31mg，0.78mmol)与无水NMP(2ml) 的搅拌溶液中加入1-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)乙酮(127mg， 0.78mmol)，并搅拌30分钟。将反应混合物加到5-苄基-2，4-二氯-5H- 吡咯并[3，2-d]嘧啶(216mg，0.78mmol)的无水NMP(2.4ml)溶液中，于 160℃加热16小时。反应完成后，所得混合物用水稀释，用EtOAc 洗涤。合并的有机层用水、2％NaOH、盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用柱色谱法纯化(用己烷/乙酸乙酯(4∶1-2∶1) 洗脱)，得到产物(111mg，35％，浅黄色固体)。

4-(4-(4-乙酰基-2，6-二甲基苯氧基)-5-苄基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈

向密封试管中加入1-(4-(5-苄基-2-氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苯基)乙酮(111mg，0.27mmol)、4-氨基苄腈(129mg， 1.1mmol)、TFE(1.7ml)和TFA(0.2ml，2.16mmol)。将反应混合物于 90℃搅拌16小时。反应完成时，使所得混合物冷却，用水稀释，用 EtOAc洗涤。合并的有机层用NaHCO₃和盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱法纯化(用己烷∶乙酸乙酯(9∶1- 100％EtOAc)洗脱)，得到产物(68mg，51％，灰白色固体)。

4-(4-(4-乙酰基-2，6-二甲基苯氧基)-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈

向4-(4-(4-乙酰基-2，6-二甲基苯氧基)-5-苄基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈(65mg，0.13mmol)与1，2-二氯苯(5.3ml)的悬浮液加入AlCl₃(178mg，1.3mmol)。将反应混合物于160℃加热1.5小时，之后反应混合物变黑变均匀。反应完成时，使反应混合物冷却，加入CHCl₃，混合物用NH₄Cl洗涤。合并的有机层用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱法纯化(用己烷∶乙酸乙酯(3∶1)洗脱)，得到产物(41mg，77％，褐色固体)。

实施例14

1-(4-(5-苄基-2-5H-吡咯并[3，2-d]]嘧啶-4-基氧基)- 3，5-二甲基苯基)-N，N-二甲基甲胺

在氩气氛、室温下，向NaH(80.4mg，1.0mmol)与无水NMP(3ml) 的搅拌溶液中加入4-((二甲氨基)甲基)-2，6-二甲基苯酚(216.4mg， 1.0mmol)，并搅拌混合物30分钟。将反应混合物加到5-苄基-2，4-二氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶(216mg，0.78mmol)的无水NMP(2.6ml)溶液中，于120℃加热16小时。反应完成后，所得混合物用水稀释，用 EtOAc洗涤。合并的有机层用水洗涤两次，用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱法纯化(用MeOH/CH₂Cl₂(10％-30％)洗脱)，得到产物(71mg，17％，黄褐色固体)。

4-(5-苄基-4-(4-((二甲氨基)甲基)-2，6-二甲基苯氧基)-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈

向密封试管中加入1-(4-(5-苄基-2-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苯基)-N，N-二甲基甲胺(70.7mg，0.17mmol)、4-氨基苄腈(78.9mg，0.67mmol)、TFE(1.1ml)和TFA(0.1ml，1.3mmol)。将反应混合物于90℃搅拌16小时。反应完成时，使所得混合物冷却，用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用NaHCO₃溶液和盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱法纯化(用 MeOH/CH₂Cl₂(20％-40％)洗脱)，得到产物(17mg，20％，黄褐色固体)。

4-(4-(4-((二甲氨基)甲基)-2，6-二甲基苯氧基)-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈

按照实施例13所述的相同方法脱去苄基。

实施例15

5-苄基-2-氯-4-(2，6-二甲基-4-硝基苯氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶

在氩气氛、室温下，向NaH(61.9mg，2.6mmol)与无水NMP(4.7ml) 的搅拌溶液中加入2，6-二甲基-4-硝基苯酚(258.9mg，1.55mmol)，并搅拌30分钟。将反应混合物加到5-苄基-2，4-二氯-5H-吡咯并[3，2-d] 嘧啶(431mg，1.55mmol)的无水NMP(4ml)溶液中，于90℃加热16 小时。反应完成后，所得混合物用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用水洗涤两次，用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱法纯化(用己烷∶乙酸乙酯(3∶1-1∶1)洗脱)，得到产物(598mg，94％，白色固体)。

4-(5-苄基-4-(2，6-二甲基-4-硝基苯氧基)-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈

向密封试管中加入5-苄基-2-氯-4-(2，6-二甲基-4-硝基苯氧基)-5H- 吡咯并[3，2-d]嘧啶(598mg，1.46mmol)、4-氨基苄腈(691mg， 5.85mmol)、TFE(9.1ml)和TFA(1.97ml，11.7mmol)。将反应混合物于90℃搅拌16小时。反应完成时，使所得混合物冷却，用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用NaHCO₃、盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱法纯化(用己烷∶乙酸乙酯 (3∶1-1∶1)洗脱)，得到产物(442mg，60％)。

实施例16

4-(4-(4-乙酰基-2，6-二甲基苯氧基)-7-氯-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈

向4-(4-(4-乙酰基-2，6-二甲基苯氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈(13mg，0.03mmol)的CH₂Cl₂(1ml)溶液中加入NCS(4.4mg， 0.03mmol)，使混合物回流16小时。反应完成后，浓缩溶剂，用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯(2∶1)洗脱)，得到产物(4.2mg，30％)。

实施例17

4-(7-氯-4-(硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈

向4-(4-(硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈(10mg， 0.02mmol)的CH₂Cl₂(5ml)溶液中加入NCS(2.8mg，0.02mmol)，将溶解混合物回流16小时。反应完成后，浓缩溶剂，用制备型TLC纯化 (用己烷∶乙酸乙酯(3∶1)洗脱)，得到产物(8.8mg，88％)。

实施例18

4-(7-溴-4-(硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈向4-(4-(硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈(22.7mg， 0.06mmol)的CH₂Cl₂(10ml)溶液中加入NBS(10.5mg，0.06mmol)，使所得混合物回流16小时。反应完成后，浓缩溶剂，用反相HPLC纯化，得到产物(6.4mg，23％，白色固体)。

实施例19

4-(7-氯-4-(氧基)-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯腈

向4-(4-(氧基)-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈 (17.3mg，0.05mmol)的CH₂Cl₂(5ml)溶液中加入NCS(6.03mg， 0.05mmol)，使所得混合物回流16小时。反应完成后，浓缩溶剂，用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯(3∶1)洗脱)，得到产物(3.4mg，6％，灰白色固体)。

实施例20

4-(7-氯-2-(4-氰基苯氨基)-5-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈

向4-(2-(4-氰基苯氨基)-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)- 3，5-二甲基苄腈(21.5mg，0.06mmol)的CH₂Cl₂(3ml)溶液中加入NCS (7.3mg，0.06mmol)，使所得混合物回流16小时。反应完成后，浓缩溶剂，用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯(3∶1)洗脱)，得到产物 (13.2mg，56％，浅黄色固体)。

实施例21

4-(7-溴-2-(4-氰基苯氨基)-5-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈

向4-(2-(4-氰基苯氨基)-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)- 3，5-二甲基苄腈(58mg，0.15mmol)的CH₂Cl₂(8ml)溶液中加入NBS (29mg，0.16mmol)，使所得混合物回流16小时。反应完成后，浓缩溶剂，用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯(2∶1)洗脱)，得到产物 (40mg，57％，黄色固体)。

实施例22

4-(7-氯-2-(4-氰基苯氨基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)- 3，5-二甲基苄腈

向4-(2-(4-氰基苯氨基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈(28.1mg，0.07mmol)的CH₂Cl₂(4ml)溶液中加入NCS(9.9mg， 0.07mmol)，使所得混合物回流16小时。反应完成后，浓缩溶剂，用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯(2∶1)洗脱)，得到产物(20mg，65％，粉红色固体)。

生物活性

抑制HIV-1反转录酶

应用高流量基于细胞的测定法，采用表达萤火虫萤光素酶作为报道基因的HIV-1和假型疱疹性口腔炎病毒包膜糖蛋白(VSV-G)，对针对人免疫缺陷病毒1型(HIV-I)有抑制活性的多种化合物进行筛选。实验方法大体可参见Connor等，Journal of Virology(1996)，70： 5306-5311(Characterization of the functional properties of env genes from long-term survivors of human immunodeficiency virus type 1 infection(得自人免疫缺陷病毒1型感染长期存活者env基因功能性质的表征))和Popik等，Journal of Virology(2002)，76：4709-4722 (Human immunodeficiency virus type 1 uses lipid raft-co-localized CD4 and chemokine receptors for productive entry into CD4+T cells(人免疫缺陷病毒1型利用脂膜筏共定位CD4和趋化因子受体生产性进入 CD4+T细胞))。特别应当了解的是，病毒在RT基因中含有两个引入的突变(K103N和Y181C，由PCR诱变产生)，这使病毒对现有的非核苷HIV-1药物具有高度耐药性。通过编码VSV-G的质粒DNA 与载体pNL4-3Env(-)Luc(+)共转染到293T细胞来产生病毒母液。转染后64小时，通过离心收集含病毒培养基，冷冻保存于-80℃。

在384孔微量滴定板格式中，在筛选化合物存在下，HeLa细胞用VSV-G假型病毒感染。最初感染后48小时，将裂解缓冲液和萤光素酶测定试剂(Promega)加到细胞中，用LJL发光计读取所产生的发光，确定萤光素酶活性。由于萤光素酶基因携带在病毒基因组中，其表达水平直接反映出化合物存在下的病毒复制水平。

为了评价化合物针对野生型HIV-1的活性，通过分离表达萤光素酶(处于HIV-1启动子(长末端重复序列，即LTR)控制之下)的稳定细胞系，对表达高水平CD4和CCR5的HeLa-JC53细胞系进行了改良(参见例如Platt等，Journal of Virology(1998)，72：2855-2864：Effect of CCR5 and CD4 cell surface concentrations on infection by macrophagetropic isolates of human immunodeficiency virus type 1 (CCR5和CD4细胞表面浓度对人免疫缺陷病毒1型的亲巨噬细胞分离株感染的作用))。该细胞系被HIV-1感染刺激了萤光素酶自HIV-1 启动子开始的转录，萤光素酶基因表达水平与病毒复制水平成正比 (Harrington等，Journal of Virology Methods(2000)，88：111-115：Direct detection of infection of HIV-1 in blood using a centrifugation-indicator cell assay(用离心—指示剂细胞测定法直接检测血液中HIV-1的感染)；Roos等，Virology(2000)，273：307-315：LuSIV cells：a reporter cell line for the detection and quantitation of a single cycle of HIV and SIV replication(LuSIV细胞：用于检测和定量测定单次循环的HIV和SIV 复制的报道细胞系)。病毒感染、待测化合物和萤光素酶活性测定的方法与用于VSV-G假型HIV-1的相同。

采用两种方法来评价HIV-1病毒测定中所发现的阳性化合物的细胞毒性。第一种方法利用另一种改良的HeLa-JC53细胞系，该细胞系组成性表达高水平的萤光素酶而无需病毒感染。这些细胞内萤光素酶表达的水平用作化合物存在下细胞复制的指标。待测化合物和萤光素酶活性测定的方法与病毒感染试验的相同。另一种毒性测定法利用HeLe-JC53细胞和市售的MTS测定试剂盒(Promega)，该试剂盒可测定细胞的线粒体功能。

结果

结果用EC50(nM)和IC50(nM)表示，见表A。该表中，A表示＜10，B表示介于10和100之间，C表示＞100，ND是未测定。值得注意的是，本发明的许多化合物在10nM以下时对野生型(WT)和抗性突变体都具有活性。

表A

提出的化合物和设计的实例

除了上述实例外，本发明还提供或者包括许多化合物，这些化合物的实例参见下表。

表1.提出的式IA-1化合物

Ar V W Z 1. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN H CH₃ 2. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 苄基 CH₃ 3. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 苄基 H 4. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 3-甲基-苄基 CH₃ 5. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 4-甲基-苄基 H 6. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 3-甲氧基-苄基 H 7. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 4-甲氧基-苄基 CH₃ 8. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN H H 9. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN H Br 10. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 环丙基 CH₂CH₃ 11. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN CH₂CF₃ CH₂CH₃ 12. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN H CH₃ 13. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN 苄基 CH₃ 14. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN 苄基 H 15. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN 3-甲基-苄基环丙基 16. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN 3-甲氧基-苄基苄基 17. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN H H 18. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 C≡CCH₃ CH₂CH₃ CH₃ 19. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 Cl CH₂＝CHCH₂ H 20. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂CH₃ CH₂＝CHCH₂ H 21. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 Cl CH₂CH₃ CH₂CH₃ 22. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 Cl H H 23. 4-环丙基萘-1-基 CN H CH₃ 24. 4-环丙基萘-1-基 CN 苄基 CH₃

25. 4-环丙基萘-1-基 CN 苄基 H 26. 4-环丙基萘-1-基 CN H H 27. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN H CH₃ 28. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN 苄基 CH₃ 29. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN 苄基 H 30. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN H H 31. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NHCH₃ CH₂CN F 32. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NHCH₃ 环丙基 Cl 33. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₂CH₂CN Br 34. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃CN 苄基 35. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 C≡CCH₃ 3-甲氧基-苄基 F 36. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F 3-甲基-苄基 Cl 37. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN H CH₃ 38. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN 苄基 CH₃ 39. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN 苄基 H 40. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN H H 41. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H CH₃ 42. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 苄基 CH₃ 43. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 苄基 H 44. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H H 45. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN H CH₃ 46. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN 苄基 CH₃ 47. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN 3，5-二甲氧基 -苄基 CH₃ 48. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN 苄基 H 49. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN H H 50. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H CH₃ 51. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 苄基 CH₃ 52. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 苄基 H 53. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H H 54. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN H F 55. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 苄基 F

56. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN 苄基 F 57. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN H F 58. 4-环丙基萘-1-基 CN H F 59. 4-环丙基萘-1-基 CN 苄基 F 60. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN H F 61. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN 苄基 F 62. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN H F 63. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN 苄基 F 64. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H F 65. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 苄基 F 66. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN H F 67. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN 苄基 F 68. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H F 69. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 苄基 F 70. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ H CH₃ 71. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ 苄基 CH₃ 72. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ 苄基 H 73. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ H H 74. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ H CH₃ 75. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F 苄基 CH₃ 76. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F 苄基 H 77. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F H H 78. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ H CH₃ 79. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ 苄基 CH₃ 80. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ 苄基 H 81. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ H H 82. 4-环丙基萘-1-基 F H CH₃ 83. 4-环丙基萘-1-基 F 苄基 CH₃ 84. 4-环丙基萘-1-基 F 苄基 H 85. 4-环丙基萘-1-基 F H H 86. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H CH₃ 87. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 苄基 CH₃

88. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 苄基 H 89. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H H 90. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F H CH₃ 91. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F 苄基 CH₃ 92. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F 苄基 H 93. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F H H 94. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H CH₃ 95. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 苄基 CH₃ 96. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 3-甲基-苄基 CH₃ 97. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NHCH₃ 苄基 H 98. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 苄基 H 99. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H H 100. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F H CH₃ 101. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F 苄基 CH₃ 102. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F 苄基 H 103. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F H H 104. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ H F 105. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ 苄基 F 106. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F 苄基 F 107. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F H F 108. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ H F 109. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ 苄基 F 110. 4-环丙基萘-1-基 F H F 111. 4-环丙基萘-1-基 F 苄基 F 112. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H F 113. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 苄基 F 114. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F H F 115. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F 苄基 F 116. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H F 117. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 苄基 F 118. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F H F 119. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F 苄基 F

120. 2，4，6-三甲基苯基 CN H CH₃ 121. 2，4，6-三甲基苯基 CN 苄基 CH₃ 122. 2，4，6-三甲基苯基 CN 苄基 H 123. 2，4，6-三甲基苯基 CN H H 124. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN H CH₃ 125. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN 苄基 CH₃ 126. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN 苄基 H 127. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN H H 128. 2，4，6-三甲基苯基 CN H F 129. 2，4，6-三甲基苯基 CN 苄基 F 130. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN H F 131. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN 苄基 F 132. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ H CH₃ 133. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ 苄基 CH₃ 134. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ 苄基 H 135. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ H H 136. 2，4，6-三甲基苯基 F H CH₃ 137. 2，4，6-三甲基苯基 F 苄基 CH₃ 138. 2，4，6-三甲基苯基 F 苄基 H 139. 4-环丙基苯基 F H H 140. 4-环丙基苯基 SO₂NH₂ H F 141. 4-环丙基苯基 SO₂NH₂ 苄基 F 142. 4-环丙基苯基 F H F 143. 4-环丙基苯基 F 苄基 F 144. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN H CH₃ 145. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN 苄基 CH₃ 146. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN 苄基 H 147. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN H H 148. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN H CH₃ 149. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN 苄基 CH₃ 150. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN 苄基 H 151. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN H H

152. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN H F 153. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN 苄基 F 154. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN H F 155. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN 苄基 F 156. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ H CH₃ 157. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ 苄基 CH₃ 158. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ 苄基 H 159. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ H H 160. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F H CH₃ 161. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F 苄基 CH₃ 162. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F 苄基 H 163. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F H H 164. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ H F 165. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ 苄基 F 166. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F H F 167. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F 苄基 F 168. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN CH₃ CH₃ 169. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 环丙基 CH₃ 170. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 环丙基 H 171. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN CH₃ H 172. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN CH₃ CH₃ 173. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN 环丙基 CH₃ 174. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN 环丙基 H 175. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN CH₃ H 176. 4-环丙基萘-1-基 CN CH₃ CH₃ 177. 4-环丙基萘-1-基 CN 环丙基 CH₃ 178. 4-环丙基萘-1-基 CN 环丙基 H 179. 4-环丙基萘-1-基 CN CH₃ H 180. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN CH₃ CH₃ 181. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN 环丙基 CH₃ 182. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN 环丙基 H 183. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN CH₃ H

184. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN CH₃ CH₃ 185. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN 环丙基 CH₃ 186. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN 环丙基 H 187. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN CH₃ H 188. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ CH₃ 189. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 环丙基 CH₃ 190. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 环丙基 H 191. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ H 192. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN CH₃ CH₃ 193. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN 环丙基 CH₃ 194. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN 环丙基 H 195. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN CH₃ H 196. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ CH₃ 197. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 环丙基 CH₃ 198. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 环丙基 H 199. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ H 200. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN CH₃ F 201. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 环丙基 F 202. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN 环丙基 F 203. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN CH₃ F 204. 4-环丙基萘-1-基 CN CH₃ F 205. 4-环丙基萘-1-基 CN 环丙基 F 206. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN CH₃ F 207. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN 环丙基 F 208. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN CH₃ F 209. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN 环丙基 F 210. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ F 211. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 环丙基 F 212. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN CH₃ F 213. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN 环丙基 F 214. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ F 215. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 环丙基 F

216. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ CH₃ CH₃ 217. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ 环丙基 CH₃ 218. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ 环丙基 H 219. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 220. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NHCH₃ CH₃ CH₃ 221. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F 环丙基 CH₃ 222. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F 环丙基 H 223. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F CH₃ H 224. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ CH₃ CH₃ 225. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ 环丙基 CH₃ 226. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ 环丙基 H 227. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ CH₃ H 228. 4-环丙基萘-1-基 F CH₃ CH₃ 229. 4-环丙基萘-1-基 F 环丙基 CH₃ 230. 4-环丙基萘-1-基 F 环丙基 H 231. 4-环丙基萘-1-基 F CH₃ H 232. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃ CH₃ 233. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NHCH₃ CH₃ CH₃ 234. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 环丙基 CH₃ 235. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 环丙基 H 236. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 237. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F CH₃ CH₃ 238. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F 环丙基 CH₃ 239. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F 环丙基 H 240. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F CH₃ H 241. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃ CH₃ 242. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 环丙基 CH₃ 243. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 环丙基 H 244. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 245. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F CH₃ CH₃ 246. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F 环丙基 CH₃ 247. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F 环丙基 H

248. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F CH₃ H 249. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ CH₃ F 250. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ 环丙基 F 251. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F 环丙基 F 252. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F CH₃ F 253. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ CH₃ F 254. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ 环丙基 F 255. 4-环丙基萘-1-基 F CH₃ F 256. 4-环丙基萘-1-基 F 环丙基 F 257. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃ F 258. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 环丙基 F 259. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F CH₃ F 260. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F 环丙基 F 261. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃ F 262. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 环丙基 F 263. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F CH₃ F 264. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F 环丙基 F 265. 4-环丙基苯基 CN CH₃ CH₃ 266. 2，4，6-三甲基苯基 CN 环丙基 CH₃ 267. 2，4，6-三甲基苯基 CN 环丙基 H 268. 2，4，6-三甲基苯基 CN CH₃ H 269. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN CH₃ CH₃ 270. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN 环丙基 CH₃ 271. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN 环丙基 H 272. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN CH₃ H 273. 2，4，6-三甲基苯基 CN CH₃ F 274. 2，4，6-三甲基苯基 CN 环丙基 F 275. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN CH₃ F 276. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN 环丙基 F 277. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ CH₃ CH₃ 278. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ 环丙基 CH₃ 279. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ 环丙基 H

280. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 281. 2，4，6-三甲基苯基 F CH₃ CH₃ 282. 2，4，6-三甲基苯基 F 环丙基 CH₃ 283. 2，4，6-三甲基苯基 F 环丙基 H 284. 4-环丙基苯基 F CH₃ H 285. 4-环丙基苯基 SO₂NH₂ CH₃ F 286. 4-环丙基苯基 SO₂NH₂ 环丙基 F 287. 4-环丙基苯基 F CH₃ F 288. 4-环丙基苯基 F 环丙基 F 289. 2，4，6-三甲基苯基 CN CH₃ CH₃ 290. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN 环丙基 CH₃ 291. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN 环丙基 H 292. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN CH₃ H 293. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN CH₃ CH₃ 294. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN 环丙基 CH₃ 295. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN 环丙基 H 296. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN CH₃ H 297. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN CH₃ F 298. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN 环丙基 F 299. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN CH₃ F 300. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN 环丙基 F 301. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ CH₃ CH₃ 302. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ 环丙基 CH₃ 303. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ 环丙基 H 304. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 305. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F CH₃ CH₃ 306. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F 环丙基 CH₃ 307. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F 环丙基 H 308. 2，4，6-三甲基苯基 F CH₃ H 309. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ CH₃ F 310. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ 环丙基 F 311. 2，4，6-三甲基苯基 F CH₃ F

312. 2，4，6-三甲基苯基 F 环丙基 F 313. o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基 CN CH₃ H 314. o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基 CN H H 315. o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基 CN CH₃ Cl 316. o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基 CN H Cl

表2.提出的式IA-2化合物

Ar V W Z 1. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN F CH₃ 2. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 苄基 CH₃ 3. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 苄基 H 4. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN F H 5. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN Cl CH₃ 6. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN 苄基 CH₃ 7. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN 苄基 H 8. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN Cl H 9. 4-环丙基萘-1-基 C≡CCH₃ 烯丙基乙基 10. 4-环丙基萘-1-基 CN 烯丙基乙基 11. 4-环丙基萘-1-基 CN 苄基 H 12. 4-环丙基萘-1-基 CN 苄基 H 13. 4-环丙基萘-1-基 C≡CCH₃ 烯丙基乙基 14. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN 烯丙基乙基 15. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN 3-甲氧基-苄基 H 16. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN 苄基 H 17. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NHCH₃ CH＝CHCN CH₃ 18. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN CH＝CHCN CH₃ 19. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN 3-甲基-苄基 H

20. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN 苄基 H 21. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH＝CHCN CH₃ 22. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₂CH₂CN CH₃ 23. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₂CH₂CN H 24. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 苄基 H 25. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN CH₃ H 26. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN CH₃ 苄基 27. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN H 苄基 28. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN H H 29. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN CH₃ H 30. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN CH₃ 苄基 31. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN H 苄基 32. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN H H 33. 4-环丙基萘-1-基 CN CH₃ H 34. 4-环丙基萘-1-基 CN CH₃ 苄基 35. 4-环丙基萘-1-基 CN H 苄基 36. 4-环丙基萘-1-基 CN H H 37. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN CH₃ H 38. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN CH₃ 苄基 39. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN H 苄基 40. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN H H 41. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN CH₃ H 42. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN CH₃ 苄基 43. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN H 苄基 44. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN H H 45. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ H 46. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ 苄基 47. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H 苄基 48. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H H 49. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN CH₃ H 50. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN CH₃ 苄基 51. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN H 苄基

52. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN H H 53. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ H 54. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ 苄基 55. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H 苄基 56. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H H 57. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN F H 58. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN F 苄基 59. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN F 苄基 60. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN F H 61. 4-环丙基萘-1-基 CN F H 62. 4-环丙基萘-1-基 CN F 苄基 63. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN F H 64. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN F 苄基 65. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN F H 66. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN F 苄基 67. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN F H 68. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN F 苄基 69. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN F H 70. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN F 苄基 71. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN F H 72. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN F 苄基 73. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 74. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ CH₃ 苄基 75. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ H 苄基 76. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ H H 77. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 78. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F CH₃ 苄基 79. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F H 苄基 80. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F H H 81. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ CH₃ H 82. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ CH₃ 苄基 83. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ H 苄基

84. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ H H 85. 4-环丙基萘-1-基 F CH₃ H 86. 4-环丙基萘-1-基 F CH₃ 苄基 87. 4-环丙基萘-1-基 F H 苄基 88. 4-环丙基萘-1-基 F H H 89. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 90. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃ 苄基 91. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H 苄基 92. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H H 93. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F CH₃ H 94. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F CH₃ 苄基 95. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F H 苄基 96. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F H H 97. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 98. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃ 苄基 99. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H 苄基 100. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H H 101. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F CH₃ H 102. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F CH₃ 苄基 103. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F H 苄基 104. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F H H 105. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ F H 106. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ F 苄基 107. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F F 苄基 108. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F F H 109. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ F H 110. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ F 苄基 111. 4-环丙基萘-1-基 F F H 112. 4-环丙基萘-1-基 F F 苄基 113. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ F H 114. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ F 苄基 115. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F F H

116. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F F 苄基 117. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ F H 118. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ F 苄基 119. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F F H 120. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F F 苄基 121. 4-环丙基苯基 CN CH₃ H 122. 4-环丙基苯基 CN CH₃ 苄基 123. 4-环丙基苯基 CN H 苄基 124. 4-环丙基苯基 CN H H 125. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN CH₃ H 126. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN CH₃ 苄基 127. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN H 苄基 128. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN H H 129. 2，4，6-三甲基苯基 CN F H 130. 2，4，6-三甲基苯基 CN F 苄基 131. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN F H 132. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN F 苄基 133. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 134. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ CH₃ 苄基 135. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ H 苄基 136. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ H H 137. 2，4，6-三甲基苯基 F CH₃ H 138. 2，4，6-三甲基苯基 F CH₃ 苄基 139. 2，4，6-三甲基苯基 F H 苄基 140. 4-环丙基苯基 F H H 141. 4-环丙基苯基 SO₂NH₂ F H 142. 4-环丙基苯基 SO₂NH₂ F 苄基 143. 4-环丙基苯基 F F H 144. 4-环丙基苯基 F F 苄基 145. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN CH₃ H 146. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN CH₃ 苄基 147. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN H 苄基

148. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN H H 149. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN CH₃ H 150. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN CH₃ 苄基 151. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN H 苄基 152. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN H H 153. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN F H 154. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN F 苄基 155. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN F H 156. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN F 苄基 157. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 158. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ CH₃ 苄基 159. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ H 苄基 160. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ H H 161. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F CH₃ H 162. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F CH₃ 苄基 163. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F H 苄基 164. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F H H 165. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ F H 166. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ F 苄基 167. 2-甲基-4-环丙基苯基 F F H 168. 2-甲基-4-环丙基苯基 F F 苄基 169. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN CH₃ CH₃ 170. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN CH₃ 环丙基 171. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN H 环丙基 172. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN H CH₃ 173. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN CH₃ CH₃ 174. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN CH₃ 环丙基 175. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN H 环丙基 176. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN H CH₃ 177. 4-环丙基萘-1-基 CN CH₃ CH₃ 178. 4-环丙基萘-1-基 CN CH₃ 环丙基 179. 4-环丙基萘-1-基 CN H 环丙基

180. 4-环丙基萘-1-基 CN H CH₃ 181. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN CH₃ CH₃ 182. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN CH₃ 环丙基 183. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN H 环丙基 184. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN H CH₃ 185. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN CH₃ CH₃ 186. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN CH₃ 环丙基 187. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN H 环丙基 188. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN H CH₃ 189. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ CH₃ 190. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ 环丙基 191. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H 环丙基 192. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H CH₃ 193. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN CH₃ CH₃ 194. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN CH₃ 环丙基 195. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN H 环丙基 196. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN H CH₃ 197. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ CH₃ 198. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ 环丙基 199. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H 环丙基 200. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H CH₃ 201. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN F CH₃ 202. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN F 环丙基 203. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN F 环丙基 204. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN F CH₃ 205. 4-环丙基萘-1-基 CN F CH₃ 206. 4-环丙基萘-1-基 CN F 环丙基 207. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN F CH₃ 208. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN F 环丙基 209. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN F CH₃ 210. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN F 环丙基 211. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN F CH₃

212. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN F 环丙基 213. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN F CH₃ 214. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN F 环丙基 215. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN F CH₃ 216. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN F 环丙基 217. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ CH₃CH₃ 218. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ CH₃环丙基 219. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ H 环丙基 220. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ H CH₃ 221. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ CH₃CH₃ 222. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F CH₃环丙基 223. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F H 环丙基 224. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F H CH₃ 225. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ CH₃CH₃ 226. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ CH₃环丙基 227. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ H 环丙基 228. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ H CH₃ 229. 4-环丙基萘-1-基 F CH₃CH₃ 230. 4-环丙基萘-1-基 F CH₃环丙基 231. 4-环丙基萘-1-基 F H 环丙基 232. 4-环丙基萘-1-基 F H CH₃ 233. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃CH₃ 234. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃环丙基 235. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H 环丙基 236. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H CH₃ 237. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F CH₃CH₃ 238. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F CH₃环丙基 239. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F H 环丙基 240. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F H CH₃ 241. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃CH₃ 242. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃环丙基 243. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H 环丙基

244. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H CH₃ 245. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F CH₃CH₃ 246. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F CH₃环丙基 247. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F H 环丙基 248. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F H CH₃ 249. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ F CH₃ 250. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ F 环丙基 251. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F F 环丙基 252. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F F CH₃ 253. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ F CH₃ 254. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ F 环丙基 255. 4-环丙基萘-1-基 F F CH₃ 256. 4-环丙基萘-1-基 F F 环丙基 257. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ F CH₃ 258. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ F 环丙基 259. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F F CH₃ 260. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F F 环丙基 261. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ F CH₃ 262. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ F 环丙基 263. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F F CH₃ 264. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F F 环丙基 265. 4-环丙基苯基 CN CH₃CH₃ 266. 2，4，6-三甲基苯基 CN CH₃环丙基 267. 2，4，6-三甲基苯基 CN H 环丙基 268. 2，4，6-三甲基苯基 CN H CH₃ 269. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN CH₃CH₃ 270. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN CH₃环丙基 271. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN H 环丙基 272. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN H CH₃ 273. 2，4，6-三甲基苯基 CN F CH₃ 274. 2，4，6-三甲基苯基 CN F 环丙基 275. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN F CH₃

276. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN F 环丙基 277. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ CH₃CH₃278. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ CH₃环丙基 279. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ H 环丙基 280. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ H CH₃281. 2，4，6-三甲基苯基 F CH₃CH₃282. 2，4，6-三甲基苯基 F CH₃环丙基 283. 2，4，6-三甲基苯基 F H 环丙基 284. 2，4，6-三甲基苯基 F H CH₃285. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ F CH₃286. 4-环丙基苯基 SO₂NH₂ F 环丙基 287. 4-环丙基苯基 F F CH₃288. 4-环丙基苯基 F F 环丙基 289. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN CH₃CH₃290. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN CH₃环丙基 291. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN H 环丙基 292. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN H CH₃293. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN CH₃CH₃294. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN CH₃环丙基 295. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN H 环丙基 296. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN H CH₃297. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN F CH₃298. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN F 环丙基 299. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN F CH₃300. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN F 环丙基 301. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ CH₃CH₃302. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ CH₃环丙基 303. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ H 环丙基 304. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ H CH₃305. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F CH₃CH₃306. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F CH₃环丙基 307. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F H 环丙基

308. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F H CH₃ 309. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ F CH₃ 310. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ F 环丙基 311. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F F CH₃ 312. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F F 环丙基 313. o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基 CN H H 314. o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基 CN CH₃ H 315. o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基 CN H Cl 316. o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基 CN CH₃ Cl

表3.提出的式IA-3化合物

Ar V W Z 1. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 苄基 F 2. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 苄基 Cl 3. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 烯丙基 F 4. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 烯丙基 Cl 5. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN 苄基 CH₃ 6. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN 3-甲氧基-苄基 CH₃ 7. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN 3-甲基-苄基 CH₃ 8. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN 烯丙基 CH₃ 9. 4-环丙基萘-1-基 CN CH₂CH₃ H 10. 4-环丙基萘-1-基 CN 异丙基 H 11. 4-环丙基萘-1-基 CN CH₂CF₃ Br 12. 4-环丙基萘-1-基 CN CH₂CF₃ Cl 13. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN CH₂CH₃ H 14. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN CH₂CH₃ Br 15. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN CH₂CF₃ CH₃

16. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN CH₂CF₃ H 17. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN 苄基 F 18. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN 苄基 Cl 19. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN 烯丙基 F 20. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN 烯丙基 Cl 21. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 苄基 CH₃ 22. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 苄基 Br 23. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 烯丙基 CH₃ 24. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 烯丙基 H 25. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN H F 26. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 苄基 Cl 27. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 苄基 H 28. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN H H 29. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN H CH₃ 30. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN 苄基 CH₃ 31. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN 苄基 H 32. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN H H 33. 4-环丙基萘-1-基 CN H CH₃ 34. 4-环丙基萘-1-基 CN 苄基 CH₃ 35. 4-环丙基萘-1-基 CN 苄基 H 36. 4-环丙基萘-1-基 CN H H 37. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN H CH₃ 38. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN 苄基 CH₃ 39. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN 苄基 H 40. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN H H 41. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN H CH₃ 42. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN 苄基 CH₃ 43. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN 苄基 H 44. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN H H 45. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H CH₃ 46. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 苄基 CH₃ 47. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 苄基 H

48. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H H 49. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN H CH₃ 50. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN 苄基 CH₃ 51. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN 苄基 H 52. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN H H 53. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H CH₃ 54. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 苄基 CH₃ 55. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 苄基 H 56. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H H 57. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN H F 58. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 苄基 F 59. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN 苄基 F 60. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN H F 61. 4-环丙基萘-1-基 CN H F 62. 4-环丙基萘-1-基 CN 苄基 F 63. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN H F 64. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN 苄基 F 65. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN H F 66. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN 苄基 F 67. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H F 68. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 苄基 F 69. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN H F 70. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN 苄基 F 71. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H F 72. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 苄基 F 73. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ H CH₃ 74. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ 苄基 CH₃ 75. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ 苄基 H 76. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ H H 77. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ H CH₃ 78. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F 苄基 CH₃ 79. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F 苄基 H

80. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F H H 81. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ H CH₃ 82. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ 苄基 CH₃ 83. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ 苄基 H 84. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ H H 85. 4-环丙基萘-1-基 F H CH₃ 86. 4-环丙基萘-1-基 F 苄基 CH₃ 87. 4-环丙基萘-1-基 F 苄基 H 88. 4-环丙基萘-1-基 F H H 89. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H CH₃ 90. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 苄基 CH₃ 91. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 苄基 H 92. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H H 93. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F H CH₃ 94. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F 苄基 CH₃ 95. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F 苄基 H 96. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F H H 97. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H CH₃ 98. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 苄基 CH₃ 99. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 苄基 H 100. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H H 101. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F H CH₃ 102. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F 苄基 CH₃ 103. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F 苄基 H 104. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F H H 105. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ H F 106. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ 苄基 F 107. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F 苄基 F 108. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F H F 109. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ H F 110. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ 苄基 F 111. 4-环丙基萘-1-基 F H F

112. 4-环丙基萘-1-基 F 苄基 F 113. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H F 114. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 苄基 F 115. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F H F 116. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F 苄基 F 117. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H F 118. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 苄基 F 119. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F H F 120. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F 苄基 F 121. 2，4，6-三甲基苯基 CN H CH₃ 122. 2，4，6-三甲基苯基 CN 苄基 CH₃ 123. 2，4，6-三甲基苯基 CN 苄基 H 124. 2，4，6-三甲基苯基 CN H H 125. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN H CH₃ 126. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN 苄基 CH₃ 127. 4-环丙基苯基 CH＝CHCN 苄基 H 128. 4-环丙基苯基 CH＝CHCN H H 129. 4-环丙基苯基 CN H F 130. 4-环丙基苯基 CN 苄基 F 131. 4-环丙基苯基 CH＝CHCN H F 132. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN 苄基 F 133. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ H CH₃ 134. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ 苄基 CH₃ 135. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ 苄基 H 136. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ H H 137. 2，4，6-三甲基苯基 F H CH₃ 138. 2，4，6-三甲基苯基 F 苄基 CH₃ 139. 2，4，6-三甲基苯基 F 苄基 H 140. 2，4，6-三甲基苯基 F H H 141. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ H F 142. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ 苄基 F 143. 2，4，6-三甲基苯基 F H F

144. 2，4，6-三甲基苯基 F 苄基 F 145. 2，4，6-三甲基苯基 CN H CH₃ 146. 2，4，6-三甲基苯基 CN 苄基 CH₃ 147. 2，4，6-三甲基苯基 CN 苄基 H 148. 2，4，6-三甲基苯基 CN H H 149. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN H CH， 150. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN 苄基 CH， 151. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN 苄基 H 152. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN H H 153. 2，4，6-三甲基苯基 CN H F 154. 2，4，6-三甲基苯基 CN 苄基 F 155. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN H F 156. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN 苄基 F 157. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ H CH， 158. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ 苄基 CH₃ 159. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ 苄基 H 160. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ H H 161. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F H CH₃ 162. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F 苄基 CH₃ 163. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F 苄基 H 164. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F H H 165. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ H F 166. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ 苄基 F 167. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F H F 168. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F 苄基 F 169. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN CH₃ CH， 170. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 环丙基 CH₃ 171. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 环丙基 H 172. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN CH， H 173. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN CH₃ CH₃ 174. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN 环丙基 CH₃ 175. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN 环丙基 H

176. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN CH₃ H 177. 4-环丙基萘-1-基 CN CH₃ CH₃ 178. 4-环丙基萘-1-基 CN 环丙基 CH₃ 179. 4-环丙基萘-1-基 CN 环丙基 H 180. 4-环丙基萘-1-基 CN CH₃ H 181. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN CH₃ CH₃ 182. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN 环丙基 CH₃ 183. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN 环丙基 H 184. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN CH₃ H 185. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN CH₃ CH₃ 186. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN 环丙基 CH₃ 187. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN 环丙基 H 188. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN CH₃ H 189. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ CH₃ 190. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 环丙基 CH₃ 191. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 环丙基 H 192. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ H 193. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN CH₃ CH₃ 194. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN 环丙基 CH₃ 195. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN 环丙基 H 196. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN CH₃ H 197. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ CH₃ 198. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 环丙基 CH₃ 199. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 环丙基 H 200. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ H 201. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN CH₃ F 202. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN 环丙基 F 203. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN 环丙基 F 204. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN CH₃ F 205. 4-环丙基萘-1-基 CN CH₃ F 206. 4-环丙基萘-1-基 CN 环丙基 F 207. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN CH₃ F

208. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN 环丙基 F 209. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN CH₃ F 210. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN 环丙基 F 211. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ F 212. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 环丙基 F 213. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN CH₃ F 214. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN 环丙基 F 215. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ F 216. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN 环丙基 F 217. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ CH₃ CH₃ 218. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ 环丙基 CH₃ 219. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ 环丙基 H 220. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 221. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ CH₃ CH₃ 222. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F 环丙基 CH₃ 223. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F 环丙基 H 224. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F CH₃ H 225. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ CH₃ CH₃ 226. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ 环丙基 CH₃ 227. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ 环丙基 H 228. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ CH₃ H 229. 4-环丙基萘-1-基 F CH₃ CH₃ 230. 4-环丙基萘-1-基 F 环丙基 CH₃ 231. 4-环丙基萘-1-基 F 环丙基 H 232. 4-环丙基萘-1-基 F CH₃ H 233. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃ CH₃ 234. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 环丙基 CH₃ 235. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 环丙基 H 236. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 237. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F CH₃ CH₃ 238. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F 环丙基 CH₃ 239. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F 环丙基 H

240. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F CH₃ H 241. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃ CH₃ 242. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 环丙基 CH₃ 243. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 环丙基 H 244. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 245. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F CH₃ CH₃ 246. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F 环丙基 CH₃ 247. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F 环丙基 H 248. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F CH₃ H 249. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ CH₃ F 250. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ 环丙基 F 251. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F 环丙基 F 252. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F CH₃ F 253. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ CH₃ F 254. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ 环丙基 F 255. 4-环丙基萘-1-基 F CH₃ F 256. 4-环丙基萘-1-基 F 环丙基 F 257. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃ F 258. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 环丙基 F 259. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F CH₃ F 260. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F 环丙基 F 261. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃ F 262. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ 环丙基 F 263. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F CH₃ F 264. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F 环丙基 F 265. 4-环丙基苯基 CN CH₃ CH₃ 266. 4-环丙基苯基 CN 环丙基 CH₃ 267. 2，4，6-三甲基苯基 CN 环丙基 H 268. 2，4，6-三甲基苯基 CN CH₃ H 269. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN CH₃ CH₃ 270. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN 环丙基 CH₃ 271. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN 环丙基 H

272. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN CH₃ H 273. 2，4，6-三甲基苯基 CN CH₃ F 274. 2，4，6-三甲基苯基 CN 环丙基 F 275. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN CH₃ F 276. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN 环丙基 F 277. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ CH₃ CH₃ 278. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ 环丙基 CH₃ 279. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ 环丙基 H 280. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 281. 2，4，6-三甲基苯基 F CH₃ CH₃ 282. 2，4，6-三甲基苯基 F 环丙基 CH₃ 283. 2，4，6-三甲基苯基 F 环丙基 H 284. 2，4，6-三甲基苯基 F CH₃ H 285. 4-环丙基苯基 SO₂NH₂ CH₃ F 286. 4-环丙基苯基 SO₂NH₂ 环丙基 F 287. 4-环丙基苯基 F CH₃ F 288. 4-环丙基苯基 F 环丙基 F 289. 2，4，6-三甲基苯基 CN CH₃ CH₃ 290. 2，4，6-三甲基苯基 CN 环丙基 CH₃ 291. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN 环丙基 H 292. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN CH₃ H 293. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN CH₃ CH₃ 294. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN 环丙基 CH₃ 295. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN 环丙基 H 296. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN CH₃ H 297. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN CH₃ F 298. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN 环丙基 F 299. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN CH₃ F 300. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN 环丙基 F 301. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ CH₃ CH₃ 302. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ 环丙基 CH₃ 303. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ 环丙基 H

304. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 305. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F CH₃ CH₃ 306. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F 环丙基 CH₃ 307. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F 环丙基 H 308. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F CH₃ H 309. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ CH₃ F 310. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ 环丙基 F 311. 2，4，6-三甲基苯基 F CH₃ F 312. 2，4，6-三甲基苯基 F 环丙基 F 313. o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基 CN H H 314. o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基 CN CH₃ H 315. o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基 CN H Cl 316. o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基 CN CH₃ Cl

表4.提出的式IA-4化合物

Ar V W Z 1. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN H H 2. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN CH₃ H 3. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN F CH₃ 4. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN Cl CH₃ 5. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN F H 6. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN Cl H 7. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN Br CH₃ 8. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN H CH₃ 9. 4-环丙基萘-1-基 CN H H 10. 4-环丙基萘-1-基 CN CH₃ H 11. 4-环丙基萘-1-基 CN F CH₃

12. 4-环丙基萘-1-基 CN Cl CH₃ 13. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN Cl H 14. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN CH₃ H 15. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN F CH₃ 16. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN Cl CH₃ 17. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN Br H 18. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN H H 19. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN CH₃ CH₃ 20. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN F CH₃ 21. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H H 22. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ H 23. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN F CH₃ 24. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN Cl CH₃ 25. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN F CH₃ 26. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN Cl CH₃ 27. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN Cl H 28. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN F H 29. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN H CH₃ 30. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN CH₃ CH₃ 31. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN F H 32. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN Cl H 33. 4-环丙基萘-1-基 CN H 乙基 34. 4-环丙基萘-1-基 CN Cl 乙基 35. 4-环丙基萘-1-基 CN F H 36. 4-环丙基萘-1-基 CN Cl H 37. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN Br 乙基 38. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN H 乙基 39. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN H H 40. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN CH₃ H 41. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN F CH₃ 42. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN Cl CH₃ 43. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN Cl H

44. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN F H 45. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 C≡CCH₃ Cl CH₃ 46. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN Br CH₃ 47. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN Br H 48. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H H 49. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN CH₃ H 50. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN CH₃ 苄基 51. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN H 苄基 52. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN H H 53. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN CH₃ H 54. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN CH₃ 苄基 55. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN H 苄基 56. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN H H 57. 4-环丙基萘-1-基 CN CH₃ H 58. 4-环丙基萘-1-基 CN CH₃ 苄基 59. 4-环丙基萘-1-基 CN H 苄基 60. 4-环丙基萘-1-基 CN H H 61. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN CH₃ H 62. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN CH₃ 苄基 63. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN H 苄基 64. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN H H 65. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN CH₃ H 66. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN CH₃ 苄基 67. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN H 苄基 68. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN H H 69. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ H 70. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ 苄基 71. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H 苄基 72. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H H 73. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN CH₃ H 74. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN CH₃ 苄基 75. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN H 苄基

76. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN H H 77. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ H 78. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃ 苄基 79. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H 苄基 80. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H H 81. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN F H 82. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN F 苄基 83. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN F 苄基 84. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN F H 85. 4-环丙基萘-1-基 CN F H 86. 4-环丙基萘-1-基 CN F 苄基 87. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN F H 88. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN F 苄基 89. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN F H 90. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN F 苄基 91. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN F H 92. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN F 苄基 93. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN F H 94. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN F 苄基 95. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN F H 96. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN F 苄基 97. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 98. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ CH₃ 苄基 99. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ H 苄基 100. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ H H 101. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 102. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F CH₃ 苄基 103. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F H 苄基 104. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F H H 105. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ CH₃ H 106. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ CH₃ 苄基 107. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ H 苄基

108. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ H H 109. 4-环丙基萘-1-基 F CH₃ H 110. 4-环丙基萘-1-基 F CH₃ 苄基 111. 4-环丙基萘-1-基 F H 苄基 112. 4-环丙基萘-1-基 F H H 113. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 114. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃ 苄基 115. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H 苄基 116. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H H 117. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F CH₃ H 118. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F CH₃ 苄基 119. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F H 苄基 120. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F H H 121. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 122. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃ 苄基 123. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H 苄基 124. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H H 125. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F CH₃ H 126. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F CH₃ 苄基 127. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F H 苄基 128. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F H H 129. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ F H 130. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ F 苄基 131. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F F 苄基 132. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F F H 133. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ F H 134. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ F 苄基 135. 4-环丙基萘-1-基 F F H 136. 4-环丙基萘-1-基 F F 苄基 137. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ F H 138. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ F 苄基 139. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F F H

140. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F F 苄基 141. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ F H 142. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ F 苄基 143. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F F H 144. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F F 苄基 145. 4-环丙基苯基 CN CH₃ H 146. 4-环丙基苯基 CN CH₃ 苄基 147. 4-环丙基苯基 CN H 苄基 148. 2，4，6-三甲基苯基 CN H H 149. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN CH₃ H 150. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN CH₃ 苄基 151. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN H 苄基 152. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN H H 153. 2，4，6-三甲基苯基 CN F H 154. 2，4，6-三甲基苯基 CN F 苄基 155. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN F H 156. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN F 苄基 157. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 158. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ CH₃ 苄基 159. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ H 苄基 160. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ H H 161. 2，4，6-三甲基苯基 F CH₃ H 162. 2，4，6-三甲基苯基 F CH₃ 苄基 163. 2，4，6-三甲基苯基 F H 苄基 164. 2，4，6-三甲基苯基 F H H 165. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ F H 166. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ F 苄基 167. 4-环丙基苯基 F F H 168. 4-环丙基苯基 F F 苄基 169. 2，4，6-三甲基苯基 CN CH₃ H 170. 2，4，6-三甲基苯基 CN CH₃ 苄基 171. 2，4，6-三甲基苯基 CN H 苄基

172. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN H H 173. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN CH₃ H 174. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN CH₃ 苄基 175. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN H 苄基 176. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN H H 177. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN F H 178. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN F 苄基 179. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN F H 180. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN F 苄基 181. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ CH₃ H 182. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ CH₃ 苄基 183. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ H 苄基 184. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ H H 185. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F CH₃ H 186. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F CH₃ 苄基 187. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F H 苄基 188. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F H H 189. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ F H 190. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ F 苄基 191. 2，4，6-三甲基苯基 F F H 192. 2，4，6-三甲基苯基 F F 苄基 193. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN CH₃ CH₃ 194. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN CH₃ 环丙基 195. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN H 环丙基 196. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN H CH₃ 197. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN CH₃ CH₃ 198. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN CH₃ 环丙基 199. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN H 环丙基 200. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN H CH₃ 201. 4-环丙基萘-1-基 CN CH₃ CH₃ 202. 4-环丙基萘-1-基 CN CH₃ 环丙基 203. 4-环丙基萘-1-基 CN H 环丙基

204. 4-环丙基萘-1-基 CN H CH₃ 205. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN CH₃CH₃ 206. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN CH₃环丙基 207. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN H 环丙基 208. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN H CH₃ 209. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN CH₃CH₃ 210. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN CH₃环丙基 211. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN H 环丙基 212. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN H CH₃ 213. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃CH₃ 214. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃环丙基 215. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H 环丙基 216. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H CH₃ 217. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN CH₃CH₃ 218. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN CH₃环丙基 219. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN H 环丙基 220. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN H CH₃ 221. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃CH₃ 222. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN CH₃环丙基 223. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H 环丙基 224. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN H CH₃ 225. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN F CH₃ 226. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN F 环丙基 227. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN F 环丙基 228. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN F CH₃ 229. 4-环丙基萘-1-基 CN F CH₃ 230. 4-环丙基萘-1-基 CN F 环丙基 231. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN F CH₃ 232. 4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN F 环丙基 233. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN F CH₃ 234. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN F 环丙基 235. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN F CH₃

236. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN F 环丙基 237. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN F CH₃ 238. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN F 环丙基 239. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN F CH₃ 240. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN F 环丙基 241. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ CH₃CH₃ 242. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ CH₃环丙基 243. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ H 环丙基 244. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ H CH₃ 245. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ CH₃CH₃ 246. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F CH₃环丙基 247. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F H 环丙基 248. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F H CH₃ 249. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ CH₃CH₃ 250. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ CH₃环丙基 251. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ H 环丙基 252. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ H CH₃ 253. 4-环丙基萘-1-基 F CH₃CH₃ 254. 4-环丙基萘-1-基 F CH₃环丙基 255. 4-环丙基萘-1-基 F H 环丙基 256. 4-环丙基萘-1-基 F H CH₃ 257. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃CH₃ 258. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃环丙基 259. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H 环丙基 260. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H CH₃ 261. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F CH₃CH₃ 262. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F CH₃环丙基 263. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F H 环丙基 264. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F H CH₃ 265. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃CH₃ 266. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ CH₃环丙基 267. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H 环丙基

268. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ H CH₃ 269. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F CH₃ CH₃ 270. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F CH₃ 环丙基 271. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F H 环丙基 272. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F H CH₃ 273. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ F CH₃ 274. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO₂NH₂ F 环丙基 275. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F F 环丙基 276. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F F CH₃ 277. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ F CH₃ 278. 4-环丙基萘-1-基 SO₂NH₂ F 环丙基 279. 4-环丙基萘-1-基 F F CH₃ 280. 4-环丙基萘-1-基 F F 环丙基 281. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ F CH₃ 282. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ F 环丙基 283. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F F CH₃ 284. o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F F 环丙基 285. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ F CH₃ 286. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO₂NH₂ F 环丙基 287. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F F CH₃ 288. o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F F 环丙基 289. 2，4，6-三甲基苯基 CN CH₃ CH₃ 290. 2，4，6-三甲基苯基 CN CH₃ 环丙基 291. 2，4，6-三甲基苯基 CN H 环丙基 292. 2，4，6-三甲基苯基 CN H CH₃ 293. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN CH₃ CH₃ 294. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN CH₃ 环丙基 295. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN H 环丙基 296. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN H CH₃ 297. 2，4，6-三甲基苯基 CN F CH₃ 298. 2，4，6-三甲基苯基 CN F 环丙基 299. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN F CH₃

300. 2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN F 环丙基 301. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ CH₃CH₃ 302. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ CH₃环丙基 303. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ H 环丙基 304. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ H CH₃ 305. 2，4，6-三甲基苯基 F CH₃CH₃ 306. 2，4，6-三甲基苯基 F CH₃环丙基 307. 2，4，6-三甲基苯基 F H 环丙基 308. 2，4，6-三甲基苯基 F H CH₃ 309. 4-环丙基苯基 SO₂NH₂ F CH₃ 310. 4-环丙基苯基 SO₂NH₂ F 环丙基 311. 4-环丙基苯基 F F CH₃ 312. 4-环丙基苯基 F F 环丙基 313. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN CH₃CH₃ 314. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN CH₃环丙基 315. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN H 环丙基 316. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN H CH₃ 317. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN CH₃CH₃ 318. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN CH₃环丙基 319. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN H 环丙基 320. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN H CH₃ 321. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN F CH₃ 322. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN F 环丙基 323. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN F CH₃ 324. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN F 环丙基 325. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ CH₃CH₃ 326. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ CH₃环丙基 327. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ H 环丙基 328. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO₂NH₂ H CH₃ 329. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F CH₃CH₃ 330. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F CH₃环丙基 331. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F H 环丙基

332. o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F H CH₃ 333. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ F CH₃ 334. 2，4，6-三甲基苯基 SO₂NH₂ F 环丙基 335. 2，4，6-三甲基苯基 F F CH₃ 336. 2，4，6-三甲基苯基 F F 环丙基 337. o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基 CN H H 338. o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基 CN CH₃ H 339. o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基 CN H Cl 340. o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基 CN CH₃ Cl

下面是其它提出和设计的实例，它们仅是本发明代表性而非穷尽性的化合物：

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