一种用于治疗高尿酸血症的中药组方

摘要

本发明公开了一种治疗高尿酸血症的中药组方，它由土茯苓、萆薢、山慈菇、王不留行、牛膝五味中药组成，所述的五味中药按重量份的配比是：土茯苓3.5～4.5份，萆薢1.5～2.0份，山慈菇1.2～1.8份，王不留行1～1.5份，牛膝1～1.5份，所述中药组方为传统饮片水煎剂或胶囊或颗粒剂。本发明的优点在于：(1)经严格的理论论证及大量的实验筛选，最终只选用了简单的五味中药，就能达到原来十二味中药才能达到的疗效，不仅最大限度地精简了组方，更为有效地控制生产环节中的质量问题，而且便于本方作为降尿酸纯中药制剂的进一步开发研究；(2)可制成各种剂型，方便了不同患者的治疗需要。

说明书

技术领域

本发明涉及一种组方，特别是涉及一种治疗高尿酸血症的中药组方。

背景技术

随着我国人民生活水平的提高，饮食结构的改变，近年来高尿酸血症的发病率明显增高。高尿酸血症可续发痛风、尿酸性肾病与肾功能不全，且与高血压、高血脂、冠心病、脑卒中、糖尿病发生有相关性，其防治工作正逐渐受到重视。高尿酸血症系嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍所引起的一组疾病，是痛风、肾结石等病症的重要生化基础，临床上无症状的高尿酸血症十分常见，潜在危险性很大。尽管有抑制尿酸生成与促进排泄的药物，如别嘌呤醇、丙磺舒、苯溴马隆等，但此类药物均有很大副作用，一般不主张在非痛风高尿酸血症中应用。因此从天然资源中寻找新型抗痛风和高尿酸血症药物依然是药学研究的一个热点。目前用纯中药制剂对高尿酸血症进行治疗的组方主要有泄浊除痹汤，该组方由土茯苓、萆薢、生薏苡仁、威灵仙、木瓜、山慈菇、泽泻、泽兰、王不留行、牛膝、生蒲黄、车前子等十二味中药组成。试验及临床证明，该组方对高尿酸血症有明显治疗效果，使用安全。但该组方所用药物种类较多，在生产的质量控制中相对较为困难，而且也不利于本方作为降尿酸纯中药制剂的进一步开发研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种更为精简，对高尿酸血症有明显疗效、方便安全的用于治疗高尿酸血症的中药组方。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

一种用于治疗高尿酸血症的中药组方，其特征在于：它由土茯苓、萆薢、山慈菇、王不留行、牛膝五味中药组成。

所述的五味中药按重量份的配比是：土茯苓3.5～4.5份，萆薢1.5～2.0份，山慈菇1.2～1.8份，王不留行1～1.5份，牛膝1～1.5份。

所述中药组方为用传统方法制作的传统饮片水煎剂或胶囊。

为克服中药在煎煮过程中带来的不便，本中药组方为用传统方法制作的中药颗粒剂，质轻便携，即冲即服。

本发明的一种用于治疗高尿酸血症的中药组方的优点在于：(1)经严格的理论论证及大量的实验筛选，最终只选用了简单的五味中药，就能达到原来十二味中药才能达到的疗效，不仅最大限度地精简了组方，更为有效地控制生产环节中的质量问题，而且便于本方作为降尿酸纯中药制剂的进一步开发研究；(2)可制成各种剂型，方便了不同患者的治疗需要。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

本实施例的一种用于治疗高尿酸血症的中药组方，它由土茯苓，萆薢，山慈菇，王不留行，牛膝五味中药组成，所述的五味中药按重量份的配比是：土茯苓3.5份，萆薢1.5份，山慈菇1.2份，王不留行1份，牛膝1份。

对38例均符合美国风湿病学会(1997)痛风诊断标准，血尿酸值＞420umol/L，年龄18～65岁的高尿酸血症患者进行临床研究，其中男性34例，女性4例，纳入研究前15天内未服用过降血尿酸药物。凡有药物过敏史，肝肾功能不全，依从性差者，均不纳入研究。

研究中将详细观察症状，体征变化及有无药物不良反应，用药前、用药后10天及疗程结束次日作血、尿常规，血尿酸检查；用药前及疗程结束次日查肝、肾功能。

疗效评价标准按显效、有效、无效三级评定。其中显效为治疗10天血尿酸即明显下降(男性≤350umol/L，女性≤300umol/L)，并在治疗中稳定于此范围；有效是指治疗后血尿酸值降至正常，男性＞350umol/L，女性＞300umol/L，或治疗后血尿酸未降至正常，但较治疗前下降≥20％；无效是指治疗后血尿酸值无下降或有下降，但未达到以上标准者。显效与有效合计为总有效，据此计算总有效率。

取土茯苓35g、萆薢15g、山慈菇12g、王不留行10g、牛膝10g，用传统饮片，每日1剂，水煎，取汁200ml。每次服100ml，每日2次，20日为一疗程。

用上述药物对上述38例患者进行临床治疗后10天与治疗后20天进行血尿酸值检测，其中显效25例，有效9例，无效4例，显效率和总有效率分别为65.78％和89.47％。其中并没有因服药引起的不良反应记录。

实施例2

本实施例的一种用于治疗高尿酸血症的中药组方，它由土茯苓，萆薢，山慈菇，王不留行，牛膝五味中药组成，所述的五味中药按重量份的配比是：土茯苓4.5份，萆薢2.0份，山慈菇1.8份，王不留行1.5份，牛膝1.5份。

对39例均符合美国风湿病学会(1997)痛风诊断标准，血尿酸值＞420umol/L，年龄18～65岁的高尿酸血症患者进行临床研究，其中男性35例，女性4例，纳入研究前15天内未服用过降血尿酸药物。凡有药物过敏史，肝肾功能不全，依从性差者，均不纳入研究。

研究中将详细观察症状，体征变化及有无药物不良反应，用药前、用药后10天及疗程结束次日作血、尿常规，血尿酸检查；用药前及疗程结束次日查肝、肾功能。

疗效评价标准按显效、有效、无效三级评定。其中显效为治疗10天血尿酸即明显下降(男性350umol/L，女性≤300umol/L)，并在治疗中稳定于此范围；有效是指治疗后血尿酸值降至正常，男性＞350umol/L，女性＞300umol/L，或治疗后血尿酸未降至正常，但较治疗前下降≥20％；无效是指治疗后血尿酸值无下降或有下降，但未达到以上标准者。显效与有效合计为总有效，据此计算总有效率。

取按重量份计算的土茯苓4.5份、萆薢2.0份、山慈菇1.8份、王不留行1.5份、牛膝1.5份，制成胶囊，每颗胶囊内含生药2g，每次服3颗，每日3次，20日为一个疗程。

用上述药物对上述39例患者进行临床治疗后10天与治疗后20天进行血尿酸值检测，其中显效26例，有效9例，无效4例，显效率和总有效率分别为66.67％和89.74％。其中并没有因服药引起的不良反应记录。

实施例3

本实施例的一种用于治疗高尿酸血症的中药组方，它由土茯苓，萆薢，山慈菇，王不留行，牛膝五味中药组成，所述的五味中药按重量份的配比是：土茯苓4.0份，萆薢1.8份，山慈菇1.5份，王不留行1.2份，牛膝1.2份。

对40例均符合美国风湿病学会(1997)痛风诊断标准，血尿酸值＞420umol/L，年龄18～65岁的高尿酸血症患者进行临床研究，其中男性36例，女性4例，纳入研究前15天内未服用过降血尿酸药物。凡有药物过敏史，肝肾功能不全，依从性差者，均不纳入研究。

研究中将详细观察症状，体征变化及有无药物不良反应，用药前、用药后10天及疗程结束次日作血、尿常规，血尿酸检查；用药前及疗程结束次日查肝、肾功能。

疗效评价标准按显效、有效、无效三级评定。其中显效为治疗10天血尿酸即明显下降(男性≤350umol/L，女性≤300umol/L)，并在治疗中稳定于此范围；有效是指治疗后血尿酸值降至正常，男性＞350umol/L，女性＞300umol/L，或治疗后血尿酸未降至正常，但较治疗前下降≥20％；无效是指治疗后血尿酸值无下降或有下降，但未达到以上标准者。显效与有效合计为总有效，据此计算总有效率。

取按重量份计算的土茯苓40g、萆薢18g、山慈菇15g、王不留行12g、牛膝12g，制成浓缩颗粒剂，每日1剂，加开水至200ml冲匀，每次服100ml，每日服2次，20日为一个疗程。

用上述药物对上述40例患者进行临床治疗后10天与治疗后20天进行血尿酸值检测，其中显效28例，有效7例，无效5例，显效率和总有效率分别为70.00％和87.50％。其中并没有因服药引起的不良反应记录。

实施例4

本实施例的一种用于治疗高尿酸血症的中药组方，它由土茯苓，萆薢，山慈菇，王不留行，牛膝五味中药组成，所述的五味中药按重量份的配比是：土茯苓3.5份，萆薢1.8份，山慈菇1.2份，王不留行1.5份，牛膝1份。

对37例均符合美国风湿病学会(1997)痛风诊断标准，血尿酸值＞420umol/L，年龄18～65岁的高尿酸血症患者进行临床研究，其中男性35例，女性4例，纳入研究前15天内未服用过降血尿酸药物。凡有药物过敏史，肝肾功能不全，依从性差者，均不纳入研究。

研究中将详细观察症状，体征变化及有无药物不良反应，用药前、用药后10天及疗程结束次日作血、尿常规，血尿酸检查；用药前及疗程结束次日查肝、肾功能。

疗效评价标准按显效、有效、无效三级评定。其中显效为治疗10天血尿酸即明显下降(男性≤350umol/L，女性≤300umol/L)，并在治疗中稳定于此范围；有效是指治疗后血尿酸值降至正常，男性＞350umol/L，女性＞300umol/L，或治疗后血尿酸未降至正常，但较治疗前下降≥20％；无效是指治疗后血尿酸值无下降或有下降，但未达到以上标准者。显效与有效合计为总有效，据此计算总有效率。

取按重量份计算的土茯苓3.5份，萆薢1.8份，山慈菇1.2份，王不留行1.5份，牛膝1份，制成胶囊，每颗胶囊内含生药2g，每次服3颗，每日3次，20日为一个疗程。

用上述药物对上述37例患者进行临床治疗后10天与治疗后20天进行血尿酸值检测，其中显效25例，有效9例，无效3例，显效率和总有效率分别为67.57％和91.89％。其中并没有因服药引起的不良反应记录。

实施例5

由于我们在临床上用中药泄浊除痹汤治疗高尿酸血症已取得一定效果，经动物试验证明本方有明显降低血清尿酸作用。为精简处方，提高疗效，便于开发治疗高尿酸血症的有效中药，我们对本处方的合理性进行研究，把原处方12味药物减至5味，即本发明的一种用于治疗高尿酸血症的中药组方，并用新旧两种处方进行动物试验，对比观察对小鼠高尿酸血症血清尿酸水平的影响，为其临床使用提供实验依据。

1材料

1.1药物及试剂  次黄嘌呤(Hypoxanthine)，上海试剂二厂出品；尿酸试剂盒，上海科华-东菱诊断用品公司出品。

处方1(原方泄浊除痹汤)药物组成：土茯苓15g，萆薢10g，生薏苡仁10g，威灵仙10g，木瓜10g，山慈菇10g，泽泻10g，泽兰10g，王不留行10g，牛膝10g，生蒲黄10g，车前草5g。取上述药量1剂，用蒸馏水浸泡30min后，煎煮2次，取汁合并，分别浓缩至每1ml相当于0.6g生药(低剂量组)及每1ml相当于2.4g生药(高剂量组)备用。

处方2(新方一种用于治疗高尿酸血症的中药组方)药物组成：土茯苓，萆薢，山慈菇，王不留行，牛膝。按重量份3.5∶1.8∶1.5∶1∶1比例配备药量，用蒸馏水浸泡30min后，煎煮2次，取汁合并，分别浓缩至每1ml相当于0.44g生药(低剂量组)及每1ml相当于1.76g生药(高剂量组)备用。

1.2仪器  日立-7150型全自动生化分析仪，日本日立公司出品。

1.3动物  昆明种小鼠，雌雄皆用，体重20±2g，广东省实验动物监测所提供。在整个实验过程中动物自然饮水和供给食物。

1.4数据处理  各组测定的实验数据以x±s表示，组间差异用t检验进行显著性分析。

2方法和结果

2.1两种处方对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响

取昆明种小鼠48只，体重20±2g，随机分为6组，即正常对照组、高尿酸血症模型组、以及处方1低、高剂量组(15/kg、60g/kg)和处方2低、高剂量组(11/kg、44g/kg)，每组8只。按以上药物剂量每日灌胃处方1低、高剂量或处方2低、高剂量，对照组灌胃等体积生理盐水，连用7天，高尿酸血症模型组正常饲养。第8天灌胃后0.5h，每只鼠按625mg/kg腹腔注射次黄嘌呤，正常对照组腹腔注射等体积生理盐水，0.5h后从眼眶取血，分离血清测定血清尿酸值。高尿酸血症模型组造摸后0.5h从眼眶取血测定血清尿酸值以作对照。结果见表1。

       表1两种处方对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响(x±s)

  组别  n  剂量  血清尿酸水平(μmol·L^-1)  正常对照组  高尿酸血症模型组  处方1组(低)         (高)  处方2组(低)         (高)  8  8  8  8  8  8  -  -  15g/kg/d  60g/kg/d  11g/kg/d  44g/kg/d  199.23±56.16^**  672.46±86.32  512.33±48.44^*  239.58±38.42^**  561.23±52.46^*▲  263.12±37.33^**▲

注：与高尿酸血症模型组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01。组间比较▲P＞0.05

结果表明与高尿酸血症模型组比较，处方1低、高剂量组与处方2低、高剂量组均能显著地降低小鼠血清尿酸水平。两组间无显著性差异。

2.2泄浊除痹汤对正常小鼠血清尿酸水平的影响

取昆明种小鼠70只，体重20±2g，随机分为5组，即正常对照组、处方1低、高剂量组(15/kg、60g/kg)和处方2低、高剂量组(11/kg、44g/kg)，每组8只。按以上药物剂量每日灌胃处方1(低、高剂量)或处方2(低、高剂量)，对照组灌胃等体积生理盐水，连用7天。第8天灌胃后0.5h，从眼眶取血，分离血清测定血清尿酸值。

与正常空白对照组比较，处方1高剂量组及处方2高剂量组均可降低动物血清尿酸水平，处方1低剂量组及处方2低剂量组改变不明显，结果见表2。

              表2两种处方对正常小鼠血清尿酸水平的影响(x±s)

  组别  n  剂量  血清尿酸水平(μmol·L^-1)  正常对照组  处方1组(低)         (高)  处方2组(低)         (高)  8  8  8  8  8  -  15g/kg/d  60g/kg/d  11g/kg/d  44g/kg/d  199.23±52.16  188.46±44.22△  132.33±42.62^*  203.22±38.42△▲  149.34±39.12^*▲

注：与正常对照组比较，^*P＜0.05，△P＞0.05。组间比较▲P＞0.05

实施例6

本实施例是本用于治疗高尿酸血症的中药组方与中药泄浊除痹汤两种组方对高尿酸血症患者血尿酸水平影响的临床研究。

1材料与方法

1.1病例选择：全部患者均符合美国风湿病学会(1997)痛风诊断标准，血尿酸值＞420umol/L，年龄18～65岁的高尿酸血症患者进行临床研究，其中男性35例，女性4例，纳入研究前15天内未服用过降血尿酸药物。凡有药物过敏史，肝肾功能不全，依从性差者，均不纳入研究。

1.2一般资料：本组共77例，处方1(泄浊除痹汤)组39例，处方2(本用于治疗高尿酸血症的中药组方)组38例，两组年龄、性别、体重、病情、病理等一般临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表3。

                          表3两组一般临床资料

 组别  n  性别  (男/女)  年龄  (岁，x±s)  体重  (kg，x±s)  病程  (月，x±s)  关节受累数  (个，x±s)  伴并发症 处方1组 处方2组 P值  39  38  35/4  34/4  44.32±16.5  43.54±14.34  0.288  68.12±11.33  69.22±12.52  0.843  45.88±36.2  49.04±44.1  0.668  2.22±2.58  23.88±4.64  0.274  8  10  0.288

1.3研究方法：采用非盲法随机对照试验。

1.4药品与给药方法

处方1(泄浊除痹汤)药物组成：土茯苓30g，萆薢10g，生薏苡仁10g，威灵仙10g，木瓜10g，山慈菇10g，泽泻10g，泽兰10g，王不留行10g，牛膝10g，生蒲黄12g，车前子10g。

处方2(用于治疗高尿酸血症的中药组方)药物组成：土茯苓45g，萆薢15g，山慈菇12g，王不留行12g，牛膝15g。

用传统饮片，每日1剂，水煎，取汁200ml，每次服100ml，2次/日。2组疗程均为20天。

1.5观察项目：详细观察症状，体征变化及有无药物不良反应，用药前、用药后10天及疗程结束次日作血、尿常规，血尿酸检查；用药前及疗程结束次日查肝、肾功能。

1.6疗效评价标准：按显效、有效、无效三级评定。其中显效为治疗10天血尿酸即明显下降(男性≤350umol/L，女性≤300umol/L)，并在治疗中稳定于此范围；有效是指治疗后血尿酸值降至正常，男性＞350umol/L，女性＞300umol/L，或治疗后血尿酸未降至正常，但较治疗前下降≥20％；无效是指治疗后血尿酸值无下降或有下降，但未达到以上标准者。显效与有效合计为总有效，据此计算总有效率。

1.7不良反应：记录因服药引起的不良反应情况

2结果

2.1临床疗效：处方1组39例中显效27例，有效9例，无效3例，显效率和总有效率分别为64.10％和92.31％。处方2组38例中，显效25例，有效9例，无效4例，显效率和总有效率分别为65.78％和89.47％。两组显效率和总有效率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，详见表4。

                   表4两组临床疗效比较

 组别  n  显效  有效  无效  显效率(％)  有效率(％) 处方1组  39  25  11  3  64.10  92.31 处方2组  38  25  9  4  65.78^*  89.47^*

两组间比较，^*P＞0.05

2.2血尿酸变化：两组组内比较治疗后10天与治疗后20天的血尿酸值均较治疗前明显下降，差异均有统计学意义。但两组间各期血尿酸值比较，差异均无统计学意义，详见表5。

                   表5两组治疗前后尿酸值比较(x±s，umol/L)

 组别  N  治疗前  治疗后10天  治疗后20天 处方1组  39  513.43±78.22  358.42±80.22^△  291.38±77.36^△ 处方2组  38  520.36±96.16^*  362.22±84.78^△★  299.33±92.23^△★

治疗前两组间比较，^*P＞0.05；各组治疗后与治疗前比较，△P＜0.01；治疗后两组间比较，★P＞0.05

2.3不良反应：治疗过程中两组均未见不良反应，疗程结束后复查未见血常规及肝肾功能异常。

综上实施例5和实施例6，泄浊除痹汤系纯中药复方汤剂，临床上用于降低血尿酸有明显疗效。精减后新处方(处方2一种用于治疗高尿酸血症的中药组方)由土茯苓、萆薢、王不留行、牛膝、山慈菇5味中药组成，该方基本保持了原处方泄浊除痹汤的功效，方中用土茯苓泄浊解毒，健脾除湿，通利关节，故以为君；萆薢利湿而助土茯苓分清泄浊，兼有祛风，舒筋通络之效，用以为臣；王不留行活血祛瘀，推陈致新，兼有利尿作用，山慈菇清热解毒，泄浊利尿，化痰散结，牛膝补肝肾，活血祛瘀，利尿通淋，引药下行，共为佐药。诸药相伍，使浊毒得以泄化，瘀结得以清除。

本研究结果表明泄浊除痹汤和一种用于治疗高尿酸血症的中药组方两种处方均能显著地降低高尿酸血症动物模型血清尿酸水平，两种处方高剂量组亦可降低正常小鼠血清尿酸水平，组间比较无显著性差异，说明两组中药处方均有明显的降低血尿酸作用。处方2既保持了泄浊除痹汤原方组方的核心思想及基本功效，又大大减少了原方组方的药物，便于本方作为降尿酸纯中药制剂的进一步开发研究。