特异性抗白色念珠菌IgY泡腾片

摘要

本发明公开一种特异性抗白色念珠菌IgY泡腾片。即应用特异性抗白色念珠菌IgY，(抗体效价＞1∶2600)制备了一种起效迅速，生物利用度高，局部抗菌效果好，且携带使用方便的阴道泡腾片。本发明主要用于霉菌性阴道炎，其最突出的优点在于该泡腾片可用于孕期及哺乳期妇女，克服了同类产品中含抗真菌药对“孕妇及哺乳期妇女禁用”的不足。本发明的临床前主要实验，包括药理学实验、毒理学实验、药效学实验、质检实验、稳定性实验、致畸实验及100余例临床白色念珠菌阴道炎患者试用，结果表明，本发明安全可靠。临床效果优于同类产品(咪康唑栓剂、克霉唑栓剂、制霉菌素栓剂、达克宁栓剂等)，特别适用于复发性白色念珠菌阴道炎患者。

说明书

技术领域

本发明涉及一种生物制剂属鸡卵黄免疫球蛋白(IgG、IgY)产品的应用，具体地涉及特异性抗白色念珠菌IgY泡腾片。

背景技术

近十余年来，对于IgY的研究和应用，一直是免疫学领域的热点和十分活跃的课题。国外自Williams(1962年)研究发现IgY以来，已制备成功的IgY计有：抗轮状病毒IgY、抗流感病毒IgY、抗呼吸道合胞病毒IgY、抗细粒棘球缘虫IgY、抗RNA聚合酶IgY、抗人IgG IgY、抗前列腺素IgY、抗甲状腺激素IgY、抗胰岛素受体IgY、抗蛇毒IgY、抗蝎毒IgY等。国内此项研究虽然起步较晚，业已能制备抗轮状病毒IgY、抗脊灰病毒IgY、抗胃癌细胞IgY，抗HPIgY、抗龋齿IgY等，对IgY的生物学特性及临床应用，也作了较深入的研究。但至今未见将IgY制成泡腾片的报道，本发明人在国际上率先制备了抗白色念珠菌IgY，并对其进行了多种生物学功能的研究。本研究针对系统性念珠菌感染呈明显上升趋势，尤以白色念珠菌感染为多，其感染最常见的部位是外阴阴道，这严重影响大多数感染妇女的生殖健康、生活质量和婚姻关系。据报道，在美国所有外阴阴道炎症中，外阴阴道念珠菌病(VVC)发生率最高，约为39％，主要致病菌是白色念珠菌，占85％-90％以上，大约3/4的育龄妇女至少患过一次VVC，其中16％发病一次，再次发病84％，再次发病者中有35％发病6次以上，究其原因，主要有1、妊娠：因其高水平的生殖激素使阴道黏膜糖含量增加，为念珠菌的生长和出芽提供了充足的碳源，更复杂的机理可能是雌激素增加了阴道上皮细胞对念珠菌的黏附活性及促进酵母菌丝的形成；2、避孕药：含高雌激素的口服避孕药应用可增加念珠菌的阴道寄居率，机理与妊娠相同；3、糖尿病；4、多种广谱抗生素同时应用，导致菌群失调，免疫力降低，招致感染。5、其它因素：妇女卫生巾的广泛使用，而现行卫生巾生产厂家云集，产品滞销，加上购买者为方便、经济，常大量购进久存，造成了卫生巾的受潮，甚至导致外包装破损。加上，不少女性喜穿含有合成纤维成份、通风不良的紧身衣裤，可增加阴道潮湿和温度。此外，烧伤、肿瘤、移植、哺乳婴儿，口腔黏膜病及爱滋病等患者，更由于其免疫功能处于低下状态，极易继发感染白色念珠菌。为此，如何开发特异性抗白色念珠菌IgY在阴道中的免疫预防及抗菌作用的产品，对保障妇女的健康，具有现实意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种环保性纯生物制品，增加阴道黏膜抗菌能力，从而有效抑杀整个阴道包括阴道内壁皱折处感染菌，有利于炎症的消除。

本发明“特异性抗白色念珠菌IgY泡腾片”所含主药为纯生物制品——特异性抗白色念珠菌IgY，具体配比如下(按重量百分比)：

特异性抗白色念珠菌IgY(抗体效价＞1∶2600)    1.5-6％

酸                                          5-25％

碱性盐                                      5-20％

淀粉                                        10-20％

微晶纤维素                                  30-50％

十二烷基硫酸钠                              1-3％

滑石粉                                      5-15％

其中酸可为无机酸：硼酸；或有机酸：酒石酸、富马酸、枸橼酸；碱性盐为碳酸盐或碳酸氢盐。

硼酸或酒石酸与适量的碳酸盐，例如碳酸氢钠、碳酸钠混合作为泡腾崩解剂，与主药和其它辅料混合后压片，所得片剂遇水后产生二氧化碳而使片剂崩解，所产生的气泡细小而持久，使药物均匀分布在大量泡沫中很快充满阴道黏膜各皱折处，使药物迅速发挥作用。

淀粉、微晶纤维素、滑石粉是填充剂。

十二烷基硫酸钠为阴离子表面活性剂，具有乳化、去垢、分散、湿润、起泡等作用。

常规泡腾片制作方法有以下三种：

1、将酸和碱分别制粒在压片前混合，在制颗粒前须先制成软材，将辅料细粉置混合机中混合后加适量的润湿剂或粘合剂，所得软材一般以用手紧握能成团，而用手指轻压团块即散裂者为宜；

2、将处方中组分用非水液体制粒；

3、精心选择各组分，混匀后直接压片，而省略制粒步骤。

本发明制备方法有二：

方法一

(1)主药碾成末与各辅料按不同比例分别过20目筛；

(2)将淀粉分别与酸和碱混匀；

(3)上述酸、碱再与主药和其它辅料一起充分混匀，直接压片。

方法二

(1)将主药碾成末过20目筛再与各辅料按不同比例充分混匀，以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为粘合剂制成软材，再制粒后干燥；

(2)整粒后加入硬脂酸镁混合均匀再压片。

本发明的临床前主要实验，包括药理学实验、毒理学实验、药效学实验、质检实验、稳定性实验、致畸实验及100余例临床白色念珠菌阴道炎患者试用，结果表明，本发明安全可靠。(动物最大耐受量为人体临床用量的1000倍以上)临床效果优于同类产品(咪康唑栓剂、克霉唑栓剂、制霉菌素栓剂、达克宁栓剂等)，特别适用于复发性白色念珠菌阴道炎患者。

本发明最突出的优点在于该泡腾片可用于孕期及哺乳期妇女，克服了同类产品中含抗真菌药对“孕妇及哺乳期妇女禁用”的不足。药效起效迅速，局部抗菌效果好，携带方便，使用安全，可减少全身给药或其它局部用西药引起的药物毒副作用。

具体实施方式

特异性抗白色念珠菌IgY(抗体效价＞1∶2600)10mg

硼酸                                    60mg

碳酸氢钠                                50mg

淀粉                                    30mg

微晶纤维素                              130mg

十二烷基硫酸钠                          3mg

滑石粉                                  30mg

制法：称取特异性抗白色念珠菌IgY(抗体效价＞1∶2600)500mg，硼酸3000mg，碳酸氢钠2500mg，淀粉1500mg，，微晶纤维素6.5g，十二烷基硫酸钠150mg，滑石粉1500mg，分别碾成末过筛。再将部分淀粉分别与硼酸、碳酸氢钠混匀，最后一起与主药及其它辅料充分混匀，直接压片，共制得50片。

将上述实施例所得的特异性抗白色念珠菌IgY泡腾片阴道深部给药1片/天，连续五天为一个小疗程；对复发性白色念珠菌性阴道炎，可连续使用三个月，每月连续用五天。本发明对其它妇女阴道炎症亦有明显疗效。经临床100余例知情同意患者试用，有效率达92％。