一种用于预防和治疗妇女乳腺良性增生的药物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种用于预防和治疗妇女乳腺良性增生的药物及其制备方法，该药物的成分由柴胡、橘叶、青皮、香附子、当归、白芍、白术、茯苓、浙贝、牡蛎、皂角刺、夏枯草、王不留行、元胡、川楝子、路路通等16味中药制成，通过养血柔肝、疏肝健脾、气血兼顾、肝脾并治达到疏肝解郁、化痰散结、活血通络、调理冲任的作用。动物研究表明，本发明的药物具有预防和治疗乳腺增生的作用，无毒副作用，具有良好的市场开发前景。

说明书

发明领域

本发明涉及一种药物，特别是一种用于预防和治疗妇女乳腺良性增生的中成药及其制备方法。

背景技术

乳腺疾病是当今妇女病普查中最常见的、好发于年轻女性的乳腺良性疾病，表现为乳房单或双侧肿块、乳痛和肿块与月经周期及情志变化密切相关。据广州市1994-2003年十年间288857例妇女的乳腺疾病筛查情况分析，乳腺疾病检出率由高到低前三位排列为：乳腺增生(平均为49.30％)、先天或发育异常(平均为1.78％)、乳腺纤维腺瘤(平均为1.63％)。乳腺的几种主要病种的发病率与年龄有密切的关系。乳腺增生发病年龄为青春期到绝经期的任何年龄，但以25-50岁为多见，以35-45岁为发病高峰，75％以上的乳腺增生在35-49岁，是育龄妇女的主要病种。近85％乳腺纤维瘤患者年龄不高于35岁，在20-34岁超过70％。天津肿瘤医院10316例资料统计，平均年龄为28岁。

乳腺增生在祖国医学属乳癖范畴，多责之于肝郁与痰瘀，分为肝郁痰凝、冲任失调两型。中医认为本病是由于情志不遂忧郁不解，久郁伤肝，或受到精神刺激，急躁恼怒，可导致肝气郁结，气机瘀滞，蕴结于乳房胃络，乳络经脉阻塞不通，不通则痛而引起乳房疼痛；肝气郁久化热，热灼津液为痰，气滞痰凝，即可形成乳房肿块。冲任二脉起于胞宫，冲任之气血，上行为乳，下行为月水，若冲任失调，气血瘀滞，积聚于乳房、胞宫，或乳房疼痛而结块，或月事紊乱失调。

现代研究提示该病的病因冲任失调与内分泌激素的失调有一定相关性，周期性的激素分泌失调尤其是排卵前期促黄体生成素、雌二醇分泌不足是致病关键。阙氏等临床研究表明肝郁痰凝型患者血清E₂、PRL、CD₄⁺、CD₈⁺、CD₄⁺3CD₈⁺升高，CD₃⁺下降；冲任不调型血清PRL、E₂3P、E₂3T升高，P、T下降，提示该病与内分泌免疫密切相关，临床治疗适当结合内分泌免疫水平进行辩证有助于提高疗效。

治疗现状：乳腺良性增生性疾病常见多发，可停止在某一阶段于发病后数月或数年自行缓解或自愈，亦可逐步发展，到中、晚期发生癌变。小叶增生、囊性增生、腺病、纤维病等，是增生的不同发展阶段，也可出现在同一组织内。各种不同形式的乳腺增生都可伴有不同程度的上皮增生，乳癌都是来自于不断发展的非典型的上皮增生，文献报道乳腺囊性增生病的癌变率为2-4％，而且这种危险性可持续到确诊乳腺囊性病后的30年。因此，积极治疗良性乳腺增生病，在提高妇女健康水平，降低恶变率方面具有非常积极的意义。西医药物治疗应用性激素和内分泌疗法治疗本病，疗效虽好，但副作用较大，尤其是性激素，应用后可能会进一步干扰人体的激素间的平衡，并增加癌变的可能。故而一般不把它们作为常规用药，仅在症状严重时，才考虑应用。对重度增生有恶变倾向者，则采取手术疗法。使用中医药治疗本病，除逍遥散、越鞠丸、小金丹、乳康片、平消胶囊和天冬素片等常用中成药外，大量的验方、单方、针炙、按摩、火罐、中药敷脐、磁药护胸和离子导入等疗效可靠，几乎无副作用。

在目前治疗乳腺增生的药物中，西药副作用堪忧，中药较为常用，无论是药店还是医院制剂乳腺增生的治疗均以中成药为主，如百消丹、瑞龙乳安片、乳康片、乳增宁、乳核内消液、乳块消、乳疾灵冲剂、乳腺康贴、天尖小金丸等产品。中医药治疗本病有事实上的优势，故如采用中医药之长，研制出服用方便，疗效确切的新制剂，具有很重要的意义。本发明涉及的中成药在结节肿块的消散及止痛方面有明显的客观疗效，可以大力推广。

发明内容

本发明提供一种用于预防和治疗妇女乳腺良性增生的药物，该药物由以下重量份数比的原药制成：

柴胡28-84份                橘叶42.5-127.5份

青皮22.5-67.5份            香附子22.5-67.5份

当归34-102份               白芍22.5-67.5份

白术22.5-67.5份            茯苓22.5-67.5份

浙贝17-51份                牡蛎19-57份

皂角刺28-84份              夏枯草42.5-127.5份

王不留行31.5-94.5份        元胡19-57份

川楝子28-84份                        路路通14-42份

本发明药物优选由以下重量百分比的原药制成：

柴胡56份      橘叶85份      青皮45份      香附子45份

当归68份      白芍45份      白术45份      茯苓45份

浙贝34份      牡蛎38份      皂角刺56份    夏枯草85份

王不留行63份  元胡38份      川楝子56份    路路通28份

上述药物可以制成本领域常用的剂型，例如片剂、缓释片、胶囊、缓释胶囊或颗粒剂等。

本发明还提供了上述药物的制备方法，该方法包括将所述十六味中药，除浙贝、牡蛎、元胡粉碎成细粉过筛外，其余柴胡等十三味中药加水煎煮两次，合并煎液，滤过，浓缩，加浙贝、牡蛎、元胡细粉充分混匀，制成浸膏，减压干燥成干膏，粉碎过筛，加辅料，混匀制成颗粒。

本发明药物优选的制备方法是将所述十六味中药，除浙贝、牡蛎、元胡粉碎成细粉过筛外，其余柴胡等十三味中药加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度约1.3，加浙贝、牡蛎、元胡细粉充分混匀，制成浸膏，40℃至50℃之间减压干燥成干膏，粉碎过120目筛，加淀粉或预胶化淀粉或滑石粉或糊精或羧甲基淀粉钠，用微粉硅胶或80-85％酒精或水混匀制成颗粒。根据需要，可以将所得颗粒压片或装胶囊。优选的是将所述颗粒压制成每粒重0.25克的片。

发明详述

本发明遵循中医理论中关于乳腺增生(属祖国医学乳癖范畴的一种乳腺疾病)多因郁怒伤肝、肝郁气滞；思虑伤脾，脾失健运，痰湿内蕴，导致肝脾两伤，痰气互结，瘀滞而结块；或因肝肾不足，冲任失调，阳虚痰湿内结，而出现的乳房肿块，经前肿痛而经后减轻等症的依据，为肝郁气滞，脾失健运，肝肾不足而设立。方中柴胡、橘叶、青皮、香附疏肝解郁，又有当归、白芍养血柔肝，调理冲任，白术、茯苓健脾去湿，使运化有权，气血有源。浙贝、牡蛎、夏枯草、皂角刺化痰散结，消肿化瘀。路路通、王不留行活血通络，运行气血。元胡、川楝子行气止痛，从而达到血脉通畅，运行无阻，冲任协调，故本方配伍理法以养血柔肝，疏肝健脾，气血兼顾，肝脾并治。

本发明药物的功能与主治：疏肝解郁，化痰散结，活血通络，调理冲任。用于乳腺增生、乳腺纤维瘤、乳腺胀痛等乳腺疾病。

本发明药物经动物试验研究表明：

1.急性毒性试验：小白鼠灌胃给药，测得小鼠对本发明药物(实施例1制备的药物)的最大耐受量为20克/公斤，约为临床人用量的220倍。

2.对家兔、大鼠乳腺增生的防治作用：实验采用雌性家兔和大鼠，每日肌注雌二醇(E₂)，连续28天，复制乳腺增生模型，以乳腺外观形态大小、组织学光镜观察、性激素水平为指标，评定病理模型，观察本品对乳腺增生的防治效果。将动物分为正常对照组、模型组、本品及阳性药对照组，口服给药，连续用药28天。结果可见，1.5和4.5克/公斤剂量的本发明药物(实施例1制备的药物)能明显抑制雌二醇引起的家兔和大鼠乳腺肿大与乳腺组织增生，能降低血中雌二醇(E₂)和孕酮(P)水平。表明本品对E₂复制的动物乳腺增生病模型有较好的防治效果。

3.镇痛作用：本品能提高小鼠的热痛阙值，并能抑制醋酸引起的扭体反应，表明本品具有一定的镇痛作用。

4.抗炎作用：本品能抑制二甲苯涂抹皮肤引起的小鼠耳廓肿胀，对皮下棉球植入引起的大鼠肉芽肿形成亦具有较强的抑制作用。

5.对小鼠细胞免疫功能的影响：本品能增强小鼠单核吞噬系统对染料的廓清功能，也能增加小鼠胸腺重量，具有一定的免疫促进作用。

6.对小鼠耳微循环的影响：本品对小鼠微循环具有一定的改善作用。

实施例

实施例1

原料：

柴胡11.25公斤，橘叶16.9公斤，青皮9公斤，香附子9公斤，当归13.5公斤，白芍9公斤，白术9公斤，茯苓9公斤，浙贝6.75公斤，牡蛎7.5公斤，皂角刺11.25公斤，夏枯草16.9公斤，王不留行12.5公斤，元胡7.5公斤，川楝子11.25公斤，路路通5.6公斤；

制备：

将浙贝、牡蛎、元胡粉碎成细粉过筛，其余原药柴胡等十三味中药加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度约1.3，加浙贝、牡蛎、元胡细粉充分混匀，制成浸膏，40℃至50℃之间减压干燥成干膏，粉碎过120目筛，加淀粉，混匀后加80％酒精制成颗粒，压制成片，每片重0.25克。

实施例2

原料：

柴胡6.78公斤，橘叶10.19公斤，青皮5.42公斤，香附子5.42公斤，当归8.14公斤，白芍5.42公斤，白术5.42公斤，茯苓5.42公斤，浙贝4.07公斤，牡蛎4.52公斤，皂角刺6.78公斤，夏枯草10.19公斤，王不留行7.53公斤，元胡4.52公斤，川楝子6.78公斤，路路通3.38公斤；

制备：

将浙贝、牡蛎、元胡粉碎成细粉过筛，其余原药柴胡等十三味中药加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度约1.3，加浙贝、牡蛎、元胡细粉充分混匀，制成浸膏，40℃至50℃之间减压干燥成干膏，粉碎过120目筛，加滑石粉，用水混匀制成颗粒，压制成片，每片重0.25克。

药效学试验

试验目的

本发明药物由柴胡、当归等药味组成，具有疏肝解郁、化痰散结、活血通络、调理充任的作用，用于乳腺增生、乳腺纤维瘤等疾病的治疗。根据其功能主治，进行如下药效学试验。

试验材料

1.受试样品(以下简称“本品”)：

按照实施例1的方法制备的药粉，4.1475g生药/克，批号：20050501。

由深圳市清华源兴药业有限公司提供，样品常温保存，临用时用蒸馏水配制成适当浓度供动物灌胃给药。

2.实验动物：

Wistar大鼠，本院动物室提供，合格证：W-J津实动质R准字001号。

动物饲养在有中央空调的观察室(津实设施准第012号，符合屏障级标准)中。喂饲鼠专用全价营养块料(天津市华荣实验动物科技有限公司生产)，饮自来水。

3.试剂：

3.1苯甲酸雌二醇注射液：天津金耀氨基酸有限公司生产，批号0410291。

3.2雌二醇放免试剂盒：天津九鼎医学生物工程有限公司，批号：RG6510A。

3.3孕酮放免试剂盒：天津九鼎医学生物工程有限公司，批号：RG5510。

3.4泌乳素放免试剂盒：天津九鼎医学生物工程有限公司，批号：RG3510。

3.5促黄体生成素放免试剂盒：天津九鼎医学生物工程有限公司，批号：RG2510。

3.6促卵泡成熟激素放免试剂盒：天津九鼎医学生物工程有限公司，批号：RG1510。

3.7睾酮放免试剂盒：天津九鼎医学生物工程有限公司，批号：RG4510

3.8阳性对照药物：乳块消片(西安碑林药业股份有限公司，批号200412086)

试验方法和结果

1.对乳腺增生模型大鼠的预防作用

阳性药乳块消给药方法：将乳块消片研磨成粉，在乳钵中加蒸馏水稀释研磨，配成适当浓度混悬液，供动物灌胃给药，剂量为6片/kg，相当临床剂量的20倍。乳康片高剂量亦相当临床剂量的20倍。

试验选用Wistar雌性大鼠60只，随机分组，每组10只。按表1所示剂量每日灌胃给药1次，连续给予6周，对照组及模型组灌胃给予同体积蒸馏水。在灌胃给药同时，除对照组外，其余各组大鼠隔日腹膜内注射苯甲酸雌二醇注射液0.6mg/kg，连续注射20次，对照组腹膜内注射同体积生理盐水。分别于给药后4周及六周用精密卡尺测量各组大鼠前2对乳头直径及长度，计算乳头体积做为乳头肿胀程度。于末次注射苯甲酸雌二醇后24小时，将大鼠称重，记录体重后摘眼球取血，3000r/min离心，分离血清，用雌二醇、孕酮放免试剂盒测定血清中雌二醇、孕酮含量。处死大鼠，取胸前第1、2对乳腺称重，计算乳腺系数。并将乳腺于10％甲醛溶液固定后做病理组织切片检查。各项结果计算均值，进行统计学T检验。

结果(见表1-4)显示，与空白对照组比较，模型大鼠乳头明显肿胀；乳腺重量明显增加；血清雌二醇含量升高，孕酮含量明显降低，激素分泌紊乱；病理组织学检查可看到腺泡数明显增多、腺泡和导管扩张、分泌物增加、上皮增生。给予本品后，能够非常显著减少乳腺增生模型大鼠乳头直径、长度及乳头体积，抑制乳头的肿胀；非常显著减轻乳腺重量；此外，乳康片能抑制模型大鼠体内雌二醇水平的升高，虽由于模型组SD偏高，统计学未见显著性差异，但三个剂量组的抑制率分别达46％、44.5％、43.6％，并能使降低的孕酮含量增加，对激素分泌紊乱起到调节作用。显著改善乳腺病理学形态，腺泡数明显减少、上皮细胞增生消退，对导管扩张及导管内分泌物均有轻度抑制作用。上述结果表明，本品预防给药对雌激素诱导的大鼠乳腺增生有显著的抑制作用，不仅能够抑制乳头肿胀、乳腺重量的增加，还可以抑制雌激素水平的提高，使下降的孕酮含量增加，从而起到调节体内激素分泌紊乱的作用，改善乳腺病理组织学形态，抑制乳腺增生的发生。

表1本品对乳腺增生模型大鼠造模4周乳头肿胀度的影响(X±SD，n＝10)

  分组  剂量  (g生药  乳头直径  (cm)  乳头长度  (cm)  乳头体积  (mm³)  /kg)  空白对照组  模型组  阳性对照组  乳块消片  试验组(高剂量)  试验组(中剂量)  试验组(低剂量)  -  -  6片/kg   5  2.5  1.25  0.082±0.012  0.102±0.020^△△△    0.078±0.011^***   0.072±0.020^***  0.086±0.021^***  0.083±0.020^***  0.145±0.022  0.194±0.047^△△△    0.167±0.025^**   0.161±0.012^**  0.174±0.043  0.175±0.030  0.083±0.038  0.183±0.101^△△△    0.089±0.038^***   0.079±0.067^***  0.116±0.058^***  0.108±0.052^***

模型组与空白对照组比较^△△△p＜0.001，

给药组与模型组比较^**p＜0.01，^***p＜0.001

表2本品对乳腺增生模型大鼠造模6周乳头肿胀度的影响(X±SD，n＝10)

  分组  剂量  (g生  药/kg)  乳头直径  (cm)  乳头长度  (cm)  乳头体积  (mm³)  空白对照组  模型组  阳性对照组  乳块消片  试验组(高剂量)  试验组(中剂量)  试验组(低剂量)  -  -  6片/kg   5  2.5  1.25  0.088±0.012  0.128±0.017^△△△    0.093±0.013^***   0.088±0.014^***  0.097±0.009^***  0.101±0.010^***  0.146±0.031  0.255±0.044^△△△  0.184±0.015^***   0.174±0.029^***  0.187±0.022^***  0.195±0.020^***  0.096±0.034  0.360±0.156^△△△    0.136±0.040^***   0.119±0.052^***  0.151±0.036^***  0.169±0.044^***

模型组与空白对照组比较^△△△p＜0.001，给药组与模型组比较^***p＜0.001

表3本品对乳腺增生模型大鼠乳腺重量的影响(X±SD，n＝10)

  分组  剂量  (g生药  乳腺重量  (g)  乳腺系数  (mg/g)  /kg)  空白对照组  模型组  阳性对照组  乳块消片  试验组(高剂量)  试验组(中剂量)  试验组(低剂量)  -  -  6片/kg   5  2.5  1.25  0.168±0.092  0.582±0.303^△△    0.276±0.082^*   0.253±0.052^**  0.204±0.068^**  0.335±0.077^*  0.710±0.336  2.601±1.233^△△△    1.227±0.356^**   1.095±0.199^**  0.9±0.255^**  1.58±0.429^*

模型组与空白对照组比较^△△p＜0.01，^△△△p＜0.001

给药组与模型组比较^*p＜0.05，^**p＜0.01

表4本品对乳腺增生模型大鼠血清性激素含量的影响(X±SD，n＝10)

  分组  剂量  (g生药/kg)  雌二醇含量  (pg/ml)  孕酮含量  (ng/ml)  空白对照组  模型组  阳性对照组  乳块消片  试验组(高剂量)  试验组(中剂量)  试验组(低剂量)  -  -  6片/kg   5  2.5  1.25  7.370±4.608  13.025±9.526  6.614±2.205   7.029±3.378  7.227±5.978  7.339±4.046  5.547±4.067  0.410±0.062^△△    2.487±2.815^*   1.815±0.852^***  1.448±1.146^*  0.921±0.500^*

模型组与空白对照组比较^△△p＜0.01，给药组与模型组比较^*p＜0.05^**p＜0.01

2.对乳腺增生模型大鼠的治疗作用

试验选用Wistar雌性大鼠60只，除对照组外，其余各组大鼠隔日腹膜内注射苯甲酸雌二醇注射液0.6mg/kg，对照组每日腹膜内注射同体积生理盐水，连续造模6周。病理组织检查显示乳腺增生模型成功后，造模大鼠随机分为5组，每组10只。按表5所示剂量每日灌胃给药1次，连续给予4周，对照组及模型组灌胃给予同体积蒸馏水。给药后4周，用精密卡尺测量各组大鼠第1、2对乳头直径及长度，计算乳头体积，做为乳头肿胀度。于末次给药后2小时，将大鼠称重，记录体重后摘眼球取血，3000r/min离心，分离血清，用雌二醇、孕酮、泌乳素、促黄体生成素、促卵泡成熟激素及睾酮放免试剂盒测定血清中雌二醇、孕酮、泌乳素、促黄体生成素、促卵泡成熟激素及睾酮含量。处死大鼠，取胸前第1、2对乳房乳腺称重，并将乳腺于15％甲醛溶液固定后做病理组织切片检查，计算脏器系数。各项结果计算均值，进行统计学T检验。结果(见表5，表6)显示，乳康片于造模后开始治疗给药，能够非常显著减少模型大鼠乳头直径、长度及乳腺体积，非常显著减轻乳腺重量，表明本品对雌激素诱导的乳腺增生模型大鼠的乳头肿胀、乳腺重量增加有显著的治疗作用。

表5本品治疗给药对乳腺增生模型大鼠乳头肿胀度的影响(X±SD，n＝10)

  分组  剂量(g生  药/kg)  乳头直径  (cm)  乳头长度  (cm)  乳头体积  (mm³)  空白对照组  模型组  阳性对照组  乳块消片  试验组(高剂量)  试验组(中剂量)  -  -  6片/kg   5  2.5  0.078±0.016  0.119±0.015^△△△    0.100±0.015^***   0.080±0.020^***  0.097±0.014^***  0.125±0.018  0.220±0.029^△△△    0.178±0.037^***   0.163±0.037^***  0.180±0.026^***  0.065±0.026  0.269±0.104^△△△    0.154±0.071^***   0.099±0.063^***  0.145±0.051^***  试验组(低剂量)  1.25  0.104±0.012^***  0.188±0.032^***  0.175±0.059^***

模型组与空白对照组比较^△△△p＜0.001，给药组与模型组比较^***p＜0.001

表6本品治疗给药对乳腺增生模型大鼠乳腺重量的影响(X±SD，n＝10)

  分组  剂量  (g生药/kg)  乳腺重量  (g)  乳腺系数  (mg/g)  空白对照组  模型组  阳性对照组  乳块消片  试验组(高剂量)  试验组(中剂量)  试验组(低剂量)  -  -  6片/kg   5  2.5  1.25  0.157±0.071  0.436±0.138^△△△    0.253±0.084^**   0.189±0.048^***  0.214±0.042^***  0.236±0.035^**  0.651±0.316  1.944±0.642^△△△    0.999±0.301^**   0.765±0.169^***  0.871±0.192^***  1.009±0.171^**

模型组与空白对照组比较^△△△p＜0.001

给药组与模型组比较^**p＜0.01，^**p＜0.001

表7本品对乳腺增生模型大鼠血清性激素含量的影响(X±SD，n＝10)

  分组  剂量  (g生药/kg)  雌二醇含量  (pg/ml)  孕酮含量  (ng/ml)  空白对照组  模型组  阳性对照组  乳块消片  试验组(高剂量)  试验组(中剂量)  试验组(低剂量)  -  -  6片/kg   5  2.5  1.25  13.4±5.9  65.8±34.0^△△△    30.9±16.3^*   25.1±10.5^**  28.3±14.8^**  40.7±17.6  26.6±9.8  28.4±10.4  19.1±10.7   20.9±13.6  16.9±12.4  23.7±10.0

模型组与空白对照组比较^△△△p＜0.001

给药组与模型组比较^*p＜0.05，^**p＜0.01

抗炎镇痛试验

一、镇痛作用

1.对小鼠水浴甩尾反应的影响

试验前将每只小鼠尾尖1.5cm浸入超级恒温水浴中(55±0.5℃)，用Casio秒表记录鼠尾自浸入水中到出现甩尾动作的时间，作为甩尾潜伏期，即基础痛阈值。试验选用痛阈值合格小鼠60只，按痛阈值随机分成6组，每组10只，雌雄各半。除消炎痛对照组于试验当日ig1次给药外，其它各组按表1所示剂量每日ig给药1次，连续给药3天。对照组灌同体积的蒸馏水。于末次给药后0.5h、1h、2h、3h按上述方法测定给药后不同时间小鼠的甩尾潜伏期。将给药各组的平均甩尾潜伏期与对照组平均甩尾潜伏期比较，进行统计学t测验。结果(见表8)显示，本品可显著延长小鼠甩尾反应潜伏期，表明该药对温热刺激引起的小鼠疼痛有显著的镇痛作用。

表8本品对小鼠甩尾反应的影响(X±SD) n＝10

  分组  剂量(g生  药/kg)  基础阈值  (s)  给药后小鼠水浴甩尾潜伏期(s)  30min  60min  120min  180min  空白对照组  消炎痛  阳性对照组  乳块消片  试验组(高  剂量)  -  5  6片/kg   5  1.41±0.35  1.49±0.36  1.46±0.53   1.46±0.33  1.35±0.31  1.91±0.53^*  2.13±0.50^**   1.92±0.42^**  1.56±0.43  2.33±0.72^*  2.50±0.92^*   2.39±1.08^*  1.39±0.48  2.01±0.52^*  2.39±1.02^*   2.52±    0.92^**  1.59±0.58  2.00±0.87  2.45±0.88^*   2.27±    0.35^**  试验组(中2.5  剂量)  试验组(低1.25  剂量)  1.40±0.49   1.45±0.45  1.82±0.38^**   1.86±0.38^**  2.14±0.55^*   2.53±0.76^**  1.97±    0.58^*  1.90±    0.51^*  2.14±    0.41^*  2.25±    0.68^*

与空白对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01，

2.对大鼠水浴甩尾反应的影响

试验前将每只大鼠尾尖1.5cm浸入超级恒温水浴中(55±0.5℃)，用Casio秒表记录鼠尾自浸入水中到出现甩尾动作的时间，作为甩尾潜伏期，即基础痛阈值。试验选用痛阈值合格大鼠60只，按痛阈值随机分成6组，每组10只，雌雄各半。除消炎痛对照组于试验当日ig1次给药外，其它各组按表2所示剂量每日灌胃给药1次，连续给药3天。对照组灌同体积的蒸馏水。于末次给药后0.5h、1h、2h按上述方法测定给药后不同时间大鼠的甩尾潜伏期。将给药各组的平均甩尾潜伏期与对照组平均甩尾潜伏期比较，进行统计学t测验。结果(见表9)显示，本品可显著延长大鼠甩尾反应潜伏期，表明该药对温热刺激引起的大鼠疼痛亦有显著的镇痛作用。

表9本品对大鼠甩尾反应的影响(X±SD) n＝10

  分组  剂量  (g生药  /kg)  基础阈值  (s)  给药后小鼠水浴甩尾潜伏期(s)  30min  60min  120min  空白对照组  消炎痛  阳性对照组  乳块消片  -  5  6片/kg  2.44±0.63  2.43±0.58  2.43±0.65  2.41±0.53  3.27±0.69^**  3.40±0.50^**  2.69±0.25  3.87±0.91^**  3.50±1.12^*  2.51±0.65  3.12±0.65^*  3.21±0.69^*

  试验组(高剂5  量)  试验组(中剂2.5  量)  试验组(低剂1.25  量)  2.46±0.85   2.45±0.41   2.46±0.69  3.35±0.77^**   3.19±0.94^*   3.31±1.12^*  3.70±0.85^**   4.32±0.70^***   3.83±0.89^**  3.32±0.48^**   2.90±0.64   3.40±0.94^*

与空白对照组比较 ^*P＜0.05 ^**P＜0.01 ^***P＜0.001

3.对小鼠醋酸扭体反应的影响

试验选用50只小鼠，体重18-23g，随机分为5组，每组10只，雌雄各半。按表3所示剂量每日灌胃(ig)给药一次，连续给药3天，对照组灌胃给予同体积蒸馏水。各组于末次给药后40分钟，腹腔注射0.67％的冰醋酸溶液0.2ml/只，然后用计数器记录第二个10分钟内每只小鼠的扭体次数。给药各组的平均扭体数与对照组平均扭体数比较，进行统计学t测验，结果(见表10)显示，本品高、中、低剂量均可显著地减少醋酸所致小鼠扭体次数，表明其有显著的镇痛作用。

表10本品对小鼠醋酸扭体反应的影响(X±SD次)

  分组  剂量  (g生药/kg)  动物数  (只)  平均扭体次数  空白对照组  阳性对照组  乳块消片  试验组(高剂量)  试验组(中剂量)  试验组(低剂量)  0  6片/kg   5  2.5  1.25  10  10   10  10  10  35±5  26±16   17±9^***  23±14^*  22±12^*

与空白对照组比较^**P＜0.01，^***p＜0.001

二、抗炎作用

1.对大鼠角叉菜胶足肿的影响

本试验选用Wistar雄性大鼠，随机分成5组，每组10只。按表4中所示的剂量每天ig给药1次，连续3天。于末次给药后30分钟，在大鼠右后足垫部皮下注射1％角叉菜胶浆0.05ml/只致炎。分别在致炎前和致炎后1、2、3小时，用投影仪(放大8倍)测量每只大鼠右后肢踝关节下方0.5cm处直径，用致炎前与致炎后的差值作为肿胀度。取各组平均数与对照组平均数比较，进行统计学t检验。结果(见表11)显示，本品能够非常显著地抑制角叉菜胶引起的大鼠足肿，在此模型上显示出非常显著的抗炎作用。

表11本品对大鼠角叉菜胶足肿的影响 n＝10

  分组  剂量  (g生药  /kg)  正常值  (cm)  致炎后不同时间大鼠足肿程度(ΔX±SD，cm)  1h  2h  3h  空白对照组  阳性对照组  乳块消片  试验组(高  剂量)  试验组(中  剂量)  试验组(低  剂量)  -    5   2.5   1.25  6.01±0.09  5.89±0.23   6.08±0.19   6.00±0.19   5.93±0.17  1.01±0.28  0.35±0.41^***   0.38±0.26^***   0.40±0.40^**   0.36±0.30^***  1.42±0.20  0.81±0.43^**   0.91±0.32^***   1.08±0.40^*   1.05±0.40^*  1.50±0.27  1.18±0.30^*   1.16±0.31^*   1.18±0.30^*   1.20±0.31^*

与空白对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001

2.对大鼠棉球肉芽肿的影响

试验选用Wistar雄性大鼠，随机分组。按表5所示剂量每天ig给药1次，对照组ig给予相同体积蒸馏水。于第3次给药后，在乙醚浅麻醉下将大鼠背部剃毛、消毒、切开皮肤，把30mg灭菌棉球埋入两侧腋部皮下，再继续给药7天。末次给药后24小时，用乌拉坦麻醉处死大鼠，剥出棉球肉芽肿物，去除外面附着的脂肪、结缔组织等物质，称湿重，然后在60-70℃烘干，恒重后称干重。取各给药组肉芽肿重(减去棉球重量)的平均数与对照组比较，进行统计学t测验，结果(见表12)表明，本品各剂量组对大鼠棉球肉芽肿有非常显著的抑制作用。

表12.本品对大鼠棉球肉芽肿的影响 (X±SD)

  分组  给药剂量  (g生药/kg)  动物数  (只)  肉芽肿物平均重量(mg)  湿重  干重  对照组  乳块消  乳康片  乳康片  乳康片  0  6片/kg  5  2.5  1.25  10  10  10  10  10  264.6±67.0  206.4±70.2^*  207.6±59.2^**  191.4±45.4^***  183.8±56.9^***  51.2±18.8  33.7±12.8^**  36.9±13.7^**  32.3±9.1^***  30.8±9.1^***

与空白对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***p＜0.001

上述试验结果表明，本品具有显著的镇痛、抗炎作用，表明其对乳腺增生引起的肿痛会有明显改善。