一种治疗功能性子宫出血的中药组合物及其应用

摘要

本发明公开了一种治疗功能性子宫出血的中药组合物的中药组合物及其应用。黄芪、当归、生地、山茱肉、白茅根、益母草、茜草炭、血余炭、丹皮炭为组分，能使崩中漏下之经血迅速停止，临床使用取得了较满意的效果。其制备方法包括如下步骤：按配方比例称取各原料，将上述药物粉碎碾成粗末，除茜草炭、丹皮炭、血余炭外，其它6味中药加水煎煮二次，第一次加水8倍，煎煮2小时，第二次加水6倍，煎煮1.5小时。过滤，滤液浓缩成稠漫膏，浓缩的浸膏比重为1.20。干燥，粉碎过100目筛，加茜草炭、丹皮炭、血余炭细粉，混匀、湿润、软化、结成团块时取出，制成颗粒剂。本发明具有益气扶元，凉血化瘀、止血调经的作用，其采用口服剂型，使用方便，口感好，患者易接受，具有疗效好、周期短、价格低、用于治疗血虚、血热、血瘀之崩漏，无论病程新久、年老、中年妇女还是青年妇女均有较好的疗效。特别治疗各种宫血患者，本发明虚实标本兼而治之，疗效确切，组方严谨，实用性强，是提高妇女身体健康的理想药物。

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗功能性子宫出血的中药组合物，具体涉及一种以中药为原料制备的中成药及其应用。

背景技术

妇女功能性子宫出血，归属于中医“崩漏”范畴，一般以来势急、量多为崩中；以出血量少或淋漓不净的为漏下，其病因病机没有严格区别。崩漏是指月经周期、经期、经量出现严重紊乱，经血非时暴下或淋漓不尽者，是妇科的多发病和疑难病。有人统计以崩漏而就诊者约占妇科门诊的1/3。现代医学认为功能失调性子宫出血是由于神经内分泌系统功能失调所引起的异常子宫出血，简称“功血”，是妇产科常见病之一。据统计本病50％发生于更年期，30％发生于生育期，20％发生于青春期。由于功血的发病机制不同，临床上将功血分为无排卵型功血和排卵型功血两大类。无排卵型功血最常见，约占80％左右，多发生于青春期和更年期。关于无排卵型功血的治疗西医多以激素疗法，止血药物为主，如效果不好，可进一步采取手术刮宫甚至子宫摘除术，这会给病人造成极大的痛苦。

本发明的特征适用于功能性子宫出血如经血非时而下，量多或淋漓不尽，色深红或紫红，质粘稠，挟有血块，小腹胀痛拒按，块下痛减等症状者。以黄芪、当归、生地、山茱肉、白茅根、益母草、茜草炭、血余炭、丹皮炭为组分，科学组方，精心加工，能益气扶元，凉血化瘀、止血调经，使崩中漏下之经血迅速停止，临床使用取得了较满意的效果。因此，研制治疗功能性子宫出血的有效中药具有良好的应用开发前景，将会产生显著的社会效益和经济效益。

发明内容

本发明的目的就是为了解决上述问题，提供一种以中药为主要成分的具有益气扶元，凉血化瘀、止血调经的作用，对治疗功能性子宫出血具有效果显著的中药组合物。

本发明的目的可以采取以下技术方案来实现的：

一种治疗功能性子宫出血的中药组合物，其特征是它由下列主要原料为组分组成、或者是由下列主要原料的水提取物作活性成分和药学上可接受的附加剂组成、或者是由下列主要原料的醇提取物作活性成分和药学上可接受的附加剂组成：

黄芪300～600重量份      益母草300～450重量份    当归300～450重量份

生地300～450重量份      山茱肉300～450重量份    白茅根300～450重量份

茜草炭180～300重量份    丹皮炭180～300重量份    血余炭120～180重量份

优选范围为：

黄芪331～999份    益母草248～498份    当归248～498份

生地166～498份    山茱肉166～498份    白茅根166～498份

茜草炭166～98份   丹皮炭166～498份    血余炭120～180份

其配方优选为：

黄芪450重量份      益母草300重量份    当归300重量份

生地300重量份      山茱肉300重量份    白茅根250重量份

茜草炭150重量份    丹皮炭150重量份    血余炭120份。

所述的药物组合物的制备方法包括如下步骤：

按配方比例称取各原料，将上述药物粉碎碾成粗末，除茜草炭、丹皮炭、血余炭外，其它6味中药加水煎煮二次，第一次加水8倍，煎煮2小时，第二次加水6倍，煎煮1.5小时。过滤，滤液浓缩成稠漫膏，浓缩的浸膏比重为1.20。干燥，粉碎过100目筛，加茜草炭、丹皮炭、血余炭细粉，混匀、湿润、软化、结成团块时取出，制成颗粒剂。

本发明的目的还可以采取以下方法来实现：

所述的药学上可接受的附加剂是下列的一种或一种以上：对羟基苯甲酸乙酯、酒石酸、甘油、明胶、聚乙二醇、甘油月桂酸酯(gelucire44/14)、丙二醇、糊精、干淀粉柠檬酸、碳酸氢钠、卵磷脂、十二烷基硫酸钠。

其剂型可以是任何一种药剂学上所说的剂型，如泡腾颗粒冲剂、胶囊、片剂等；所述的胶囊可以为普通的胶囊、泡腾胶囊或其它各种适宜的胶囊；所述的片剂可以为普通的片剂、泡腾片、分散片或其它各种适宜的片剂，可以用适宜的包衣材料包衣也可不包衣；优选颗粒剂。

本发明的优点是该中药组合物能用于治疗血虚、血热、血瘀之崩漏，无论病程新久、年老、中年妇女还是青年妇女均有较好的疗效。特别治疗各种宫血患者，虚实标本兼而治之，疗效确切，组方严谨，实用性强，是提高妇女身体健康的理想药物。

本发明提供的是一种治疗功能性子宫出血的中药组合物，为证明其治疗效果及安全性，按上述方法制备得到的颗粒剂进行了毒理和药效学试验，研究结果如下：

本发明胶囊小鼠灌胃给药后，未发现急性毒性，小鼠一日最大给药量为480g生药/kg，相当于成人每日用量600倍。对大鼠的3个月长期毒性。结果表明，用本发明胶囊剂三种剂量(4、8、16g生药/kg)，给大鼠连续灌胃3个月，除中、大剂量组见凝血时间缩短外，对大鼠的一般状况、血液学、生物化学、尿常规、心电图、系统解剖、脏器系数和组织病理学均无明显影响，未发现毒性反应，恢复期亦无延迟性毒性反应。

本发明与功能主治有关的主要药效学试验进行了止血作用和促凝血作用、对血小板功能和纤溶系统的影响，对子宫收缩、性激素分泌等研究。试验结果表明，本发明有促凝血作用和止血作用，轻度促进循环血小板聚集，加强子宫收缩力和收缩频率，对雌性激素的神经内分泌调节有一定的影响；但对纤溶系统功能、子宫和卵巢的重量及发育、子宫内膜的组织学无明显影响。具体见实验一及表1、实验2及表2。

实验一对小鼠出血时间的影响

实验材料 KM小鼠，雌雄各半共80只，体重15～20g，每组10只，分为8组，购自江西医学院实验动物中心。阳性药为断血流颗粒；眼科剪，秒表，大头针，玻片，脱脂棉球。受试药物(止血安)为本发明药物的水提液、醇提液。

实验过程

将小鼠按体重随机分为空白、阳性药、止血安水提液低、中和高剂量、醇提液低、中和高剂量共8组。各组动物分别灌胃给与生理盐水和药物共4天。最后一次给药后0.5h，用眼科剪剪去鼠尾约3mm，待血液自然流出开始计时，每隔15秒左右用滤纸轻轻吸去血液，至出血自然止住结束，此时间即为出血时间(结果见表1)。凝血时间测定则是小鼠眼眶采血滴一滴到清洁玻片，血滴直径约5mm，立即计时，每隔15秒左右用清洁大头针自血滴边缘向里轻轻挑动一次，看有无血丝挑起，从采血开始至挑起血丝的时间即为凝血时间(结果见表2)。

                表1 对小鼠出血时间的影响

  组别 生药量/体重(g/kg)  动物数  出血时间(S)Mean±Std.  空白  阳性  水低  水中  水高  醇低  醇中  醇高 - 6 4 8 16 4 8 16  10  10  10  10  10  10  10  10  538.18±176.29  385.22±133.36^*  376.17±153.27^*  282.68±86.87^*  202.20±67.01^*ΔΔ    309.24±205.07^*  293.05±190.34^*  253.09±125.33^*Δ

注：与空白组比较，^*P＜0.01，与阳性组比较，^ΔP＜0.05，^ΔΔP＜0.01。

结果表明，各给药组的止血时间与空白组均有显著差异，其中以水提液高剂量组最显著；与阳性组比较，水提液高剂量组、醇提液高剂量组均有显著性差异。

                    表2 对小鼠凝血时间的影响

  组别  生药量/体重(g/kg)  动物数  凝血时间(S)Mean±Std.  空白  阳性  水低  水中  水高  醇低  醇中  醇高  -  6  4  8  16  4  8  16  10  10  10  10  10  10  10  10  41.35±17.89  23.01±7.96^*  21.07±3.11^*  21.49±6.16^*  15.63±0.83^ΔΔ    18.43±4.11^*  18.93±4.50^*  17.01±3.22^*Δ

注：与空白组比较，^*P＜0.01，与阳性组比较，^ΔP＜0.05，^ΔΔP＜0.01。

结果表明，各给药组的凝血时间与空白组均有显著差异；同样以水提液高剂量组最显著；与阳性组比较，水提液高剂量组、醇提液高剂量组均有显著性差异。

根据以上临床药理研究结果，本发明确实具有益气扶元，凉血化瘀、止血调经的作用，能够对功能性子宫出血起到很好治疗作用，具有疗效好、周期短、价格低、无任何不良反应，患者用药方便、经济，可连续、长期用药而不至于产生对肝和肾等脏器损害的毒副作用；对功能性子宫出血有良好的效果，是患者乐于接受的一种防治功能性子宫出血的有效药物。

具体实施方式

下面结合实施例详细描述本发明的实现方案。

实施例1：

本发明颗粒冲剂的制备方法：

称取各原料：黄芪500克、当归400克、生地400克、山茱肉400克、白茅根350克、益母草400克、茜草炭250克、血余炭150克、丹皮炭250克

将上述药物粉碎碾成粗末，除茜草炭、丹皮炭、血余炭外，其它6味中药水煎二次，第一次3小时，第二次2小时，过滤，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎过100目筛，加入茜草炭、丹皮炭、血余炭细粉，混匀、湿润、软化、结成团块时取出，制成颗粒剂。

同理，按实施例1的方法，加入适宜的附加剂可将其制成片剂或胶囊等。

本发明制剂为棕褐色颗粒剂或灰黑色片剂或胶囊剂，具芳香气味，味微苦酸，无毒，系纯中药复方颗粒或片剂或胶囊剂。