一种调节血压、调节血糖胶囊的制造方法

摘要

本发明涉及一种以大蒜素为主要功效成分的调节血压、调节血糖的保健食品及其制备工艺。它是先分别将0～100％的大蒜提取物，0～30％的银杏叶提取物，0～50％的富硒产品，0～20％的茶叶提取物，0～10％的有机三价铬络合物，0～20％的维生素，0～90％的胶囊填充物等按一定比例和方法混合，搅拌均匀，经制丸、洗丸、干燥、拣丸、质检、包装而成。具有调节血压、调节血糖的功效，且服用方便，无毒副作用，可长期服用。

说明书

技术领域

本发明涉及以一种大蒜素为主要功效成分，具调节血压、调节血糖作用的胶囊的制造方法。

背景技术

高血压是指收缩压或舒张压升高的一组临床症侯群。血压的升高与冠心病、肾功能障碍、高血压心脏病及高血压并发脑卒中的发生存在明显的因果关系。但人们的血压会受到年龄、性别、种族和其他诸如精神刺激、居住环境等许多因素的影响，因此正常血压和高血压之间的界线很难明确划分。患者中也有约5％左右无自觉症状，也不知道血压何时升高，更不知道什么时候已产生了血管和器官损害的并发症，有些患者甚至在发生了心血管意外之后才知道自己患有高血压。

长期高血糖对机体主要是眼、肾、神经、心脏及血管等都有损害，并引发慢性并发症。糖过低则可引起各种低血糖不适反应，甚至昏迷，将危害生命。因此在糖尿病的治疗过程中，除了防止血糖升高的危害以外，同时也要注意低血糖的危害性。DCTT及UKPDS的研究表明，严格控制血糖可大大减少慢性并发症的发生及发展，并可部分逆转，减少致残及死亡率。

随着人们对高血压和高血糖越来越深入的认识以及人们对自身保健的逐渐重视，人们逐渐发现了许多既能调节血压又能调节血糖的物质，如：γ-亚麻酸(《γ-亚麻酸和α-亚麻酸成为健康生活主力军》，《健康时报》，2003-5-9)、原花青素(专利申请号：00107488.1)、银杏酮酯(专利申请号：03128337.3)等等。但是现有的专利产品中以大蒜素为主要功效成分的调节血压、调节血糖的保健食品目前还是空白。本发明利用了大蒜素的降血脂、降胆固醇、抗凝、预防动脉硬化和脑梗塞以及降血糖、提高机体对葡萄糖粮的耐受量的功能，并辅以降血压、调节免疫力的银杏黄酮甙、降血糖的三价铬、具降血压作用的茶多酚和具增强免疫力的硒，并且加入了提升各个功效成分功效的维生素E等，提供了一个同时具有这两种功能的保健食品配方。

发明内容

本发明的目的是提供一种以大蒜素为主要功效成分的具调节血压、调节血糖作用的胶囊的制造方法。

本发明的主要原料中涉及到含大蒜提取物0～100％，银杏叶提取物0～30％，富硒产品0～50％，茶叶提取物0～20％，有机三价铬络合物0～10％，维生素0～20％，胶囊填充物0～90％。其中主要成分大蒜提取物中含有以降血压、调节血脂作用出名的大蒜素，本发明利用了它的降血脂、降胆固醇、抗凝、预防动脉硬化和脑梗塞以及降血糖、提高机体对葡萄糖粮的耐受量的功能，并以它为主要的功效成分进行搭配，使胶囊最终具有要求的调节血压、调节血糖的作用。胶囊配方中的银杏叶提取物中含有具降低毛细血管通透性，扩张冠脉血管及脑血管，明显增加冠脉流量和脑血管流量，改善微循环，降低心肌耗氧量，促进心脑细胞代谢，清除自由基，防护自由基对机体的损伤作用的银杏黄酮甙以及具强力对抗血小板活化因子(PAF)活性，降低血液粘度，抑制血小板聚集和血栓形成作用的萜类内酯；有机三价铬络合物中的三价铬具有调节体内糖代谢、维持体内正常的葡萄糖耐量，影响肌体的脂质代谢、降低血中胆固醇和甘油三酯的含量、预防心血管病，核酸类(DNA和RNA)的稳定剂、防止细胞内某些基因物质的突变并预防癌症等作用，是重要的人体必须的微量元素；富硒产品中含有具增强免疫力作用的硒；茶叶提取物中含有具降血压作用的茶多酚，具清除自由基作用的儿茶素。另外原料中还加入了有助于提升各个功效成分功效的各种维生素(如：维生素A、B1、B2、B6、B12、C、D、E、K、PP、泛酸、生物素及叶酸等)。原料中还有制造胶囊时必需的填充物(如：微晶纤维素、玉米油、大豆油等)。

本发明的特点是利用了大蒜素的降血脂、降胆固醇、抗凝、预防动脉硬化和脑梗塞以及降血糖、提高机体对葡萄糖粮的耐受量的功能，并以大蒜素为主要功效成分，辅以降血压、调节免疫力的银杏黄酮甙、降血糖的三价铬、降血压的茶多酚和增强免疫力的硒，并且加入了能够提升各个功效成分功效的维生素等，最终使胶囊具有调节血压、调节血糖的作用。

根据本发明生产的产品于2002年7月18日送交上海市预防医学研究院(中山西路1380号)检验产品功能，2002年11月6日得动物实验检验报告(沪预研(2002)检字第6069号检验报告书编号康毒(2002)0139)，检验结果与评价如下：(具体试验数据见附录1)

样品胶囊，内容物为褐色油状液体，人体推荐剂量为每日1.8g/60kg，本次试验设低、中、高三个剂量组，相当于人体推荐剂量的5、10、30倍，调节血糖试验经口连续给予样品14天，辅助降血压试验经口连续给予样品30天，实验结果表明：样品能降低高血糖模型小鼠的糖耐量试验中2小时时相血糖含量，增加2～0.5小时时相血糖差值；能明显降低肾动脉狭窄性高血压动物的血压。

结论：1.样品对小鼠具有调节血糖作用。

      2.样品对大鼠具有辅助降血压作用。

根据本发明生产的产品于2002年7月18日送交上海市预防医学研究院(中山西路1380号)检验产品功能，2003年1月13日得人体实验检验报告(沪预研(2002)检字第6069号样品编号康毒(2002)0139)，检验结果与评价如下：(具体试验数据见附录2)

样品胶囊，内容物为褐色油状液体，人体推荐剂量为每日1.8g/60kg，血压人体试验采用60例高血压受试者，观察组30例，按要求连续食用样品30天，血压平均下降14.47±11.94mmHg/11.60±9.36mmHg，其中有效20例，总有效率66.67％；对照组30例，血压平均下降-0.37±9.76mmHg/-0.43±6.93mmHg，其中有效4例，总有效率13.33％。观察组收缩压、舒张压与对照组相比差异均有显著性(P＜0.001、P＜0.001)，样品对高血压患者头痛、眩晕、心悸、耳鸣、失眠、烦躁、腰膝酸软、肢体麻木等症状有明显改善作用。样品观察组和对照组试食前后血脂各项指标均无明显变化。试食样品前后，血红蛋白、红细胞、白细胞、血清总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、尿素氮、尿酸等均在正常范围，说明本样品对试食者健康无不良影响。在样品试食过程中，未观察到过敏及其它不良反应。

血糖人体实验采用双盲对照法，将60例2型糖尿病患者按服药种类、血糖、血脂水平等随机分为对照组和观察组，其中对照组30例，观察组30例，分别食用安慰剂和样品，每日2次，每次2粒。观察期间坚持饮食控制，原治疗糖尿病药物种类和剂量不变。一个月后，结果表明：样品对糖尿病主要临床症状有改善作用，总有效率为70.00％(对照组为26.67％)，能降低空腹血糖、餐后血糖及尿糖(P＜0.01，P＜0.05)，对血清胰岛素水平无影响，试食前后血象及肝肾功能各项检测指标均在正常范围，无明显改变，说明本样品对试食者健康无不良影响。

结论：1.样品对人体具有辅助降血压作用。

      2.样品对人体有辅助降血糖作用。

人体试验临床试验单位：杭州市红十字会医院。

具体实施方式

实施例：

1.根据本发明的原料配比范围确定原料配比并且按照软胶囊生产规范生产出的软胶囊，其中含大蒜油3.33％、银杏叶提取物4.44％、维生素E 2.78％、富硒酵母6.67％、茶叶提取物2.78％、吡啶甲酸铬0.04％和玉米油79.96％，产品经上海市预防医学研究院检验证明具备“发明内容”中所述功效。

2.根据本发明的原料配比范围确定原料配比并且按照硬胶囊生产规范生产出的硬胶囊，其中含大蒜提取物66.71％、银杏叶提取物1.52％、维生素E 0.96％、富硒酵母2.30％、茶叶提取物0.96％、吡啶甲酸铬0.02％和玉米油27.53％，产品经上海市预防医学研究院检验证明具备“发明内容”中所述功效。

3.根据本发明的原料配比范围确定原料配比并且按照软胶囊生产规范生产出的软胶囊，其中含大蒜油3.33％、银杏叶提取物4.44％、维生素E 2.78％、富硒粉6.67％、茶叶提取物2.78％、吡啶甲酸铬0.04％和玉米油79.96％，产品经上海市预防医学研究院检验证明具备“发明内容”中所述功效。

附录1

                        上海市预防医学研究院检验报告

          (沪预研(2002)检字第6069号检验报告书编号康毒(2002)0139)

检验结果与评价：

样品胶囊，内容物为褐色油状液体，人体推荐剂量为每日1.8g/60kg，本次试验设低、中、高三个剂量组，相当于人体推荐剂量的5、10、30倍，调节血糖试验经口连续给予样品14天，辅助降血压试验经口连续给予样品30天，实验结果表明：样品能降低高血糖模型小鼠的糖耐量试验中2小时时相血糖含量，增加2～0.5小时时相血糖差值；能明显降低肾动脉狭窄性高血压动物的血压。

结论：1.样品对小鼠具有调节血糖作用。

      2.样品对大鼠具有辅助降血压作用。

1.调节血糖作用：

1.1样品性状：样品胶囊，内容物为褐色油状液体。

1.2实验动物：昆明种小白鼠，雄性，体重24～28g，由复旦大学实验动物房提供的清洁级动物(本站SPF动物房饲养)，合格证号：02-22-1。温度：22～25℃，湿度：40～70％，动物房合格证号：02-28，动物饲养料，由苏杭实验动发展公司提供。

1.3剂量设计：本品人体推荐剂量为每日1.8g/60kg。本实验设低、中、高三个剂量组，分别为0.15、0.30、0.9g/kg，分别相当于人体推荐剂量的5、10、30倍，另设蒸馏水空白对照组，2％蔗糖脂肪酸酯溶剂对照组和高血糖模型组。

1.4样品处理：取样品0.15、0.30、0.9g分别加2％蔗糖脂肪酸酯至20ml，即为低、中、高三剂量的供试液。

1.5给样途径：灌胃，灌胃容量0.4ml/20g体重。

1.6试剂与仪器：

四氧嘧啶(Alloxan).Sigma公司，用生理盐水配制，按40mg/kg体重进行尾静脉注射，注射容量0.15ml/25g。

葡萄糖  按2.0g/kg体重进行灌胃。

血糖监测仪(强生公司)。

1.7实验方法：

1.7.1正常动物模型：筛检空腹血糖(FBG)禁食24小时，在3～5mmol/l范围内的小鼠40只，按血糖水平随机分为四组，每组10只，分别为样品各剂量组和正常对照组。

1.7.2高血糖动物模型：取小鼠60只严格禁食24小时后，尾静脉注射四氧嘧啶40mg/kg.bw，72小时后再禁食16小时，筛检FBG＞10mmol/l的小鼠40只，按血糖水平随机分为四组，分别为三个剂量组和高血糖模型对照组。

1.7.3高血糖模型动物糖耐量(GT)的测定：按剂量设计对以上两种动物模型(小鼠)连续喂养14天后，给予葡萄糖2.0g/kg.bw灌胃，于0，0.5，2.0小时三时相分别测定血糖值。

1.8结果：

1.8.1样品对动物体重的影响：

                      样品对正常动物体重的影响

    组别    动物数                   体重(克)    实验初    实验中    实验终    溶剂对照    10    25±1.0    27±1.3    32±1.3    低剂量    10    25±0.8    28±1.0    33±1.4    中剂量    10    26±1.0    28±1.2    32±1.2    高剂量    10    25±1.1    28±1.1    33±1.3    正常对照    10    26±1.4    28±1.3    33±1.2

由上表可见，样品对正常动物体重无明显影响。

                          样品对高血糖模型动物体重的影响

  组别    动物数(只)                      体重(克)    实验初    实验中    实验终  高血糖模型    10    26±1.7    25±1.2    24±1.3  低剂量    10    27±1.0    25±1.0    23±1.2  中剂量    10    26±1.5    25±1.6    23±1.0  高剂量    10    26±1.1    25±0.8    23±0.8  高血糖模型(蒸馏水)    10    26±1.4    25±1.1    23±0.8

由上表可见，样品对高血糖模型动物体重无明显影响。

1.8.2对正常动物血糖的影响：

      样品对正常动物空腹血糖的影响(x±SD)

    组别    动物数(只)    血糖(mmol/l)    溶剂对照    10    3.4±0.4    低剂量    10    3.4±0.3    中剂量    10    3.3±0.3    高剂量    10    3.4±0.4    正常对照    10    3.4±0.3

由上表可见，样品各剂量组与溶剂对照组相比，均无显著性差异。

1.8.3对高血糖动物模型血糖的影响：

     样品对高血糖动物模型空腹血糖的影响(x±SD)

    组别    动物数(只)    血糖(mmol/l)    高血糖模型    10    20.8±4.1    低剂量    10    20.4±3.9    中剂量    10    20.6±4.6    高剂量    10    20.6±2.8    高血糖模型(蒸馏水)    10    20.6±3.6

由上表可见，样品各剂量组与高血糖模型组相比，均无显著性差异。

1.8.4对高血糖动物模型糖耐量的影响：

              样品对高血糖动物模型糖耐量的影响(x±SD)

组别    动物数(只)                   血糖(mmol/l)    0小时    0.5小时    2小时高血糖模型    10    20.0±2.7    25.9±3.8    20.1±2.4低剂量    10    19.9±5.3    25.6±3.5    19.1±4.6中剂量    10    20.2±3.6    25.5±4.2    18.3±4.8高剂量    10    20.0±1.3    25.4±4.0    14.9±3.3*高血糖模型(蒸馏水)    10    20.2±3.6    25.3±3.1    19.4±4.0

*P＜0.05与高血糖模型组相比(经方差分析)

由上表可见，样品高剂量组动物的2小时时相血糖含量与高血糖模型组相比，有显著性差异。

             样品对高血糖动物模型糖耐量血糖差值的影响(x±SD)

    组别动物数(只)           血糖差值(mmol/l)    0.5～0(小时)    0.5～2(小时)    高血糖模型    10    5.9±3.8    5.8±3.0    低剂量    10    5.7±3.7    6.5±3.8    中剂量    10    5.3±4.0    7.2±4.6    高剂量    10    5.4±3.6    10.5±4.0*    高血糖模型(蒸馏水)    10    5.1±2.4    5.9±3.0

*P＜0.05与高血糖模型组相比(经方差分析)

由上表可见，样品高剂量组动物2～0.5小时时相的血糖差值与高血糖模型组相比，有显著性差异。

1.9结论：经口连续给予小鼠样品胶囊14天后，具有调节血糖作用。

2.调节血压作用：

2.1样品性状：样品胶囊，内容物为褐色油状液体。

2.2剂量设计：样品人体推荐剂量为每日1.8g/60kg，本实验设低、中、高三剂量组，分别为0.15、0.30、0.9g/kg，相当于人体推荐剂量的5、10、30倍，另设2％蔗糖脂肪酸酯溶剂对照组和模型对照组。

2.3样品处理及配制：将样品以2％蔗糖脂肪酸酯配制成0.15、0.30、0.9g/10ml三浓度，即为低、中、高三剂量组，供试。

2.4实验动物：

来源：复旦大学实验动物部

种属与品系：SD大鼠，雄性，体重150～180g，合格证号：02-22-2，实验动物饲养温度20～24℃，相对湿度40～70％，动物房合格证号：02-28，动物饲养料：由苏杭实验动物科技发展公司提供。

2.5给样途径：灌胃，1ml/100g.体重

2.6仪器和试剂：RBP-1型大鼠血压计中日友好医院临床医学研究所生产

               U型银夹，内径0.2mm

               3％戊巴比妥钠溶液

2.7实验方法和结果：

取健康成年雄性SD大鼠65只，检疫3天，未见异常情况发生，可用于实验。用血压计检测清醒大鼠的血压值，按血压随机分为正常对照组(假手术组，10只)和高血压造模组(手术组，55只)。高血压造模组动物腹腔注射3％戊巴比妥钠，仰卧位固定，剪去腹部手术野毛，皮肤消毒后于剑突下1.5cm沿腹正中线切开皮肤及肌层，右食指伸入腹腔摸着左侧肾脏，左食指从腹部外侧配合将肾脏轻轻挤出，用浸有生理盐水的棉花包住，固定于腹外。分离肾蒂筋膜，沿肾静脉下方分离肾动脉。用内径0.2mm的U型银夹套在肾动脉上使其狭窄，右肾保持不动。正常对照组同样操作，但不套银夹。两组动物术后均缝合肌肉与皮肤创口，并作消毒处理。四周后测两组大鼠血压，选用高血压造模组中血压升高大于4kPa的大鼠40只，再随机分成4组，分别为模型对照组，低、中、高三剂量组，每组10只。各剂量组按剂量设计给予样品，正常对照组和模型对照组以2％蔗糖脂肪酸酯灌胃，每日一次，连续30天。试验末，测各组大鼠的血压、体重及心率。实验结果以SPSS软件进行统计。

2.7.1体重

                    样品对动物体重的影响(克)

    组别    造模前    给样前    实验中    实验末    模型对照    174±10.2    329±20.4    352±19.4    375±19.0    低剂量    171±5.5    334±12.4    350±11.8    366±11.7    中剂量    174±9.5    335±15.1    369±14.7    387±12.7    高剂量    172±7.3    342±17.8    355±18.7    367±21.1    溶剂对照    170±8.5    336±16.6    359±17.4    382±20.5

经统计学分析，样品各剂量组与模型对照组相比，均无显著性差异。

2.7.2血压及心率

                            样品对动物血压的影响

    组别  动物数   (只)  造模前血压    (kPa) 给样前血压   (kPa)  试验中血压    (kPa)  试验末血压    (kPa)  模型对照    10  14.7±1.2  20.5±1.5  21.0±1.5  21.3±1.3  低剂量    10  14.1±0.8  19.8±1.1  19.6±1.0  19.4±1.0  中剂量    10  14.5±1.1  20.1±1.4  19.8±1.5  19.3±1.7  高剂量    10  14.0±1.1  20.2±1.5  19.7±1.5  18.0±0.9*  溶剂对照    10  14.4±1.0  14.4±1.1*  14.3±1.1*  14.2±1.0

*P＜0.05与模型对照组相比(经方差分析)

                           样品对动物心率的影响

    组别  动物数   (只) 造模前心率(次    /分)给样前心率(次    /分)试验中心率(次    /分) 试验末心率(次    /分)  模型对照    10  399±63.4  386±23.6  398±50.9  388±30.7  低剂量    10  409±28.9  390±40.7  401±41.5  374±27.5  中剂量    10  391±47.4  385±30.5  409±62.0  373±44.8  高剂量    10  395±53.6  395±35.1  403±60.2  389±48.5  溶剂对照    10  396±32.9  390±24.8  396±47.5  377±49.2

经统计学分析，给样前(造模后)各剂量组和模型对照组血压与造模前相比，血压均上升4kPa以上，说明模型建立成功，可用于试验。试验末高剂量组血压与模型对照组相比，有显著性差异。

2.8结论：样品胶囊对动物具有调节血压作用。

附录2

                 上海市预防医学研究院检验报告

           (沪预研(2002)检字第6069号  样品编号  康毒(2002)0139)

检验结果与评价：

样品胶囊，内容物为褐色油状液体，人体推荐剂量为每日1.8g/60kg，血压人体试验采用60例高血压受试者，观察组30例，按要求连续食用样品30天，血压平均下降14.47±11.94mmHg/11.60±9.36mmHg，其中有效20例，总有效率66.67％；对照组30例，血压平均下降-0.37±9.76mmHg/-0.43±6.93mmHg，其中有效4例，总有效率13.33％。观察组收缩压、舒张压与对照组相比差异均有显著性(P＜0.001、P＜0.001)，样品对高血压患者头痛、眩晕、心悸、耳鸣、失眠、烦躁、腰膝酸软、肢体麻木等症状有明显改善作用。样品观察组和对照组试食前后血脂各项指标均无明显变化。试食样品前后，血红蛋白、红细胞、白细胞、血清总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、尿素氮、尿酸等均在正常范围，说明本样品对试食者健康无不良影响。在样品试食过程中，未观察到过敏及其它不良反应。

血糖人体实验采用双盲对照法，将60例2型糖尿病患者按服药种类、血糖、血脂水平等随机分为对照组和观察组，其中对照组30例，观察组30例，分别食用安慰剂和样品，每日2次，每次2粒。观察期间坚持饮食控制，原治疗糖尿病药物种类和剂量不变。一个月后，结果表明：样品对糖尿病主要临床症状有改善作用，总有效率为70.00％(对照组为26.67％)，能降低空腹血糖、餐后血糖及尿糖(P＜0.01，P＜0.05)，对血清胰岛素水平无影响，试食前后血象及肝肾功能各项检测指标均在正常范围，无明显改变，说明本样品对试食者健康无不良影响。

结论：1.样品对人体具有辅助降血压作用。

      2.样品对人体有辅助降血糖作用。

人体试验临床试验单位：杭州市红十字会医院。

                      样品胶囊辅助降血压人体试食观察

1.材料和方法

1.1样品：软胶囊，由上海春芝堂生物制品有限公司提供，人体推荐摄入量为1.8克/日。

1.2受试对象：60例高血压受试者(男性18例，女性42例)，年龄在30～75岁，无严重心、肝、肾等并发症，随机分为受试组和对照组。采用组间对照设计和自身对照设计。

1.2.1诊断标准：根据世界卫生组织(WHO)规定：收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg。

1.2.2纳入标准：凡符合上述诊断标准的高血压者，均可进行试食观察。

1.2.3排除标准：

1.2.3.1年龄在18岁以下或75岁以上者，妊娠或哺乳期妇女；

1.2.3.2有严重心、肝、肾并发症，或有其它严重原发性疾病，精神病患者；

1.2.3.3不合作者，无法判断疗效或资料不全者。

1.3试食方法：60例高血压受试者，随机分为2组，原服用治疗药物品种及剂量不变。受试组加服样品胶囊，每日2次，每次2粒，连续观察30天，试验期间禁止喝酒。

1.4仪器与试剂：台式血压计(上海医疗设备厂产)，F-820型血球计数仪，MIDIRON尿十项分析仪(德国产)，Olympus全自动生化仪(日本产)，型号AU600，生化试剂盒全部由中生公司提供。

2.观察指标

2.1每2周定时定人测血压一次，测前休息15～20分钟，其他各项指标于试食实验开始及结束各测试一次。

2.2临床常规检测：

2.2.1血液常规检查：血红蛋白、红血球计数、白血球计数。

2.2.2尿常规检查：酸碱度、尿比重、蛋白质、潜血、胆红素、尿胆原、酮体、白细胞、红细胞。

2.2.3生化指标测定：

2.2.3.1血脂：甘油三脂(TC)、总胆固醇(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

2.2.3.2血糖、血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸。

2.2.4心电图、腹部B超、X线胸部透视(仅试验前检查一次)。

2.2.5症状观察：详细询问病史，观察主要临床症状：头痛、眩晕、心悸、耳鸣、失眠、烦躁、腰膝酸软、肢体麻木等。按症状轻重(重症3分、中度2分、轻症1分)在试食前后统计分值，并就其主要症状改善(每一症状改善1分为有效)，观察症状改善率。

3.降压功效判定：

3.1显效：

3.1.1舒张压下降≥20mmHg；

3.1.2收缩压下降≥30mmHg；

3.2有效：

3.2.1舒张压下降≥10mmHg；

3.2.2收缩压下降≥20mmHg；

3.3无效：未达到以上标准者。

4.结果

4.1一般情况：共观察60例，对照组男性9例，女性21例，年龄最小33岁，年龄最大75岁，平均61.90±9.38岁；观察组男性9例，女性21例，年龄最小31岁，年龄最大75岁，平均62.53±10.10岁。

两组观测前一般情况比较：

                           试食前一般情况比较

  分组  例数  (n)    年龄    (岁)    性别    病程    (年)               血压(mmHg) 男  女    收缩压    舒张压  对照组   30 61.90±9.38 12  18   9.20±7.09  141.67±13.32  91.33±6.20  观察组   30 62.53±10.10 11  19   8.77±7.84  143.00±14.43  90.00±6.57

试食前两组各项指标相比差异无显著性，具有可比性。

                                试食前用药情况比较

 组别   例数  未用药         用药方式            药物种类间断性用药持续性用药西药类降压药中药类降压药对照组    30    1    3    26    18    11观察组    30    1    4    25    20    9

试食前两组各项指标相比差异无显著性，具有可比性。

4.2试食前后两组血压变化情况：

4.2.1两组收缩压变化情况：

                                收缩压变化比较(mmHg，x±SD)

  组别 例数  试食前    试食中  差值    试食后    差值  对照组  30141.67±13.32 141.52±13.64-0.75±8.83142.03±14.21-0.37±9.76  观察组  30143.00±14.43135.19±12.23*#8.81±9.42128.53±13.07*#14.47±11.94

自身对照*P＜0.001  组间对照#P＜0.001

试食后观察组收缩压平均下降14.47±11.94mmHg，与试食前比较差异有显著性(P＜0.001)，与对照组比较差异也有显著性(P＜0.001)。

4.2.2两组舒张压变化情况：

                   舒张压变化比较(mmHg，x±SD)

 组别例数  试食前  试食中  差值    试食后   差值对照组30 91.33±6.2091.54±7.19-0.21±6.47  91.77±7.20-0.43±6.93观察组30 90.00±6.5782.16±8.38*#7.84±8.45  78.40±6.23*#11.60±9.36

自身对照*P＜0.001  组间对照#P＜0.001

试食后观察组舒张压平均下降11.60±9.36mmHg，与试食前比较差异有显著性(P＜0.001)，与对照组比较差异也有显著性(P＜0.001)。

4.3功效评定

                          降压功效比较

   组别   例数   显效   有效   无效  总有效率％  对照组    30    0    4    26    13.33  观察组    30    11    9    10    66.67#

组间对照#P＜0.01

4.4症状改善情况：

                                临床症状改善情况

    症状    对照组(n＝30)    观察组(n＝30)        改善率(％)   例数   有效   无效   例数  有效   无效    对照组    观察组    头痛    12    2    10    11    9    3    16.67    69.23    眩晕    17    3    14    15    9    4    17.65    60.00    心悸    15    3    12    14    4    10    20.00    28.57    耳鸣    12    2    10    13    7    6    16.67    53.85    失眠    16    2    14    16    12    4    12.50    75.00    烦躁    8    2    6    7    4    3    25.00    57.14    腰膝酸软    15    2    13    16    12    4    13.33    75.00    肢体麻木    12    6    8    12    11    1    50.00    91.67

4.5临床症状积分统计：

                  临床症状积分统计(x±SD)

     组别   例数      试食前      试食后    对照组    30    4.27±2.35    3.33±1.67    观察组    30    4.20±2.44    1.17±1.21*#

自身对照*P＜0.001组间对照#P＜0.001

4.6血液检测指标：

4.6.1血脂： 

                    血脂变化比较(mol/l，x±SD)

    项目           对照组(n＝30)          观察组(n＝30)    试食前    试食后    试食前    试食后    TC    4.87±1.00    4.69±1.04    4.94±1.06    4.68±1.02    TG    2.05±1.37    1.91±1.32    1.99±1.40    1.74±1.28    HDL-C    1.33±0.38    1.31±0.37    1.38±0.37    1.34±0.38

观察组和对照组，试食前后血脂各项指标无明显变化。

4.6.2血常规：

                       试食前后血常规的变化(x±SD)

    项目         对照组(n＝30)           观察组(n＝30)    试食前    试食后    试食前    试食后 RBC(×1012/L)  4.72±0.44  4.74±0.55  4.68±0.41  4.67±0.42 WBC(×109/L)  6.55±1.23  6.88±1.20  6.57±1.49  6.87±1.32 HGB(g/L)  138.00±11.44  139.37±9.65  136.37±12.53  138.17±12.14

试食试验后，两组血常规各项检测指标均在正常范围内。

4.6.3血生化指标：

                        血生化指标的变化(x±SD)

    项目             对照组(n＝30)             观察组(n＝30)    试食前    试食后    试食前    试食后    TP(g/L)  77.59±3.55  77.78±3.85  78.41±3.82  77.05±3.57    ALB(g/L)  46.54±2.89  46.75±2.82  47.60±2.74  46.39±2.44    AST(μ/L)  25.43±9.49  21.83±7.45  25.37±11.83  21.20±9.11    ALT(μ/L)  26.43±9.13  22.60±7.69  27.70±13.57  22.40±8.97    BUN(mmol/L)  5.88±0.97  5.83±0.93  6.18±1.22  5.76±1.39    CRE(μmol/L)  87.48±11.54  87.90±11.17  85.92±10.57  84.03±10.56    GLU(mmol/L)  5.76±1.24  5.68±1.87  6.13±1.73  6.23±1.87    尿酸(μmol/L)  324.93±82.33  324.38±107.26  281.59±106.64  313.73±88.89

试食试验后，两组各项生化检测指标均在正常范围内。

4.6.4两组试食者心电图、腹部B超、X光胸透均在正常范围内。

5.结论

5.160例高血压受试者，观察组30例，按要求连续食用样品胶囊30天，血压平均下降14.47±11.94mHg/11.60±9.36mmHg，其中显效11例，有效9例，总有效率66.67％；对照组30例，血压平均下降-0.37±9.76mmHg/-0.43±6.93mmHg，其中有效4例，总有效率13.33％。观察组收缩压、舒张压与对照组相比差异均有显著性(P＜0.001、P＜0.001)，说明样品胶囊具有辅助降血压作用。

5.2样品胶囊对高血压患者头痛、眩晕、心悸、耳鸣、失眠、烦躁、腰膝酸软、肢体麻木等症状有明显改善作用。

5.3样品胶囊观察组和对照组试食前后血脂各项指标均无明显变化。

5.4试食样品胶囊前后，血红蛋白、红细胞、白细胞、血清总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、尿素氮、尿酸等均在正常范围，说明本品对试食者健康无不良影响。

5.5样品胶囊在试食过程中，未观察到过敏及其它不良反应。

                         样品胶囊辅助降血糖人体试食观察

1.材料与方法

1.1样品：样品胶囊1号、2号均由上海春芝堂生物制品有限公司提供，二者在包装、外观、色泽及口感上完全一致，其中一个为样品胶囊，另一个为安慰剂，推荐摄入量为1.8克/日。

1.2受试者选择：

1.2.1纳入标准：按1997年国际糖尿病协会制定的糖尿病诊断标准，选择经饮食控制或口服降糖药治疗后病情较稳定、不需要更换药物品种及剂量，仅服用维持量的成年2型糖尿病病人。病人符合上述条件而自愿参加并保证配合者，均可纳入试验。

1.2.2排除标准：1型糖尿病(胰岛素依赖型)患者；不合作者(指不能按规定饮食控制者)；经B超、胸透及心电图检查有严重心、肝、肾等并发症，严重胃肠道疾病，或合并有其它严重原发性疾病，精神病患者；近一个月有糖尿病酮症、酮症酸中毒以及感染者；服用糖皮质激素和经常使用其它影响血糖的药物史者。

1.3试验设计及分组：本试验采用双盲随机分组，组间和自身两种对照设计。依照上述标准选择60例2型糖尿病患者，按血糖、血脂水平、性别、年龄、病程、服药种类(磺脲类与双呱类)均衡地随机分组，其中对照组30例，观察组30例。

1.4试验方法：试验前对每一位受试者按性别、年龄、不同劳动强度、理想体重，参照原来生活习惯规定相应的饮食，试验期间各组坚持饮食控制，原用药物种类和剂量不变。观察组服用样品胶囊，对照组服用安慰剂，每日2次，每次2粒，连续观察30天。

1.5观察指标

1.5.1功效观察：各项指标于试验开始及结束时各测试一次。

1.5.1.1症状观察：详细询问病史，了解患者饮食情况，用药情况，活动量，观察口渴、多饮、多尿、多食、乏力、嗜睡、夜尿多、腰膝酸软及肌体麻木等主要临床症状，按症状轻重积分(重症3分、中症2分、轻症1分)于试食前后统计积分值，并就其主要症状改善(每一症状改善1分以上为有效)，观察症状改善率。

1.5.1.2血糖测定：试餐物统一为100g精粉制成的馒头，测空腹和餐后2小时血糖。

1.5.1.3血清胰岛素测定：测空腹血清胰岛素。

1.5.1.4尿糖测定：空腹晨尿定性，按-、±、+、++、+++、++++分别积0、0.5、1、2、3、4分，于试食前后统计积分值。

1.5.1.5血脂测定：总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)。

1.5.2安全性观察

1.5.2.1血象：红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)。

1.5.2.2肝肾功能：谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)。

1.5.2.3其它：腹部B超、心电图、X线胸部透视(仅试验前检查一次)。

1.6试验数据统计

结果用均值±标准差(x±SD)表示，试食前后自身比较用配对t检验，组间比较用t检验，百分率用X2检验。

1.7临床观察功效判定标准：

有效：基本症状明显改善，空腹血糖或餐后2h血糖较试验前下降＞10％。

无效：基本症状无明显改善，空腹血糖或餐后2h血糖较试验前下降＜10％。

2.结果

双盲法观察结束揭晓：服食1号者为样品胶囊，服食2号者为安慰剂。

2.1一般资料：试验前血象、肝肾功能、胸透、心电图、B超等检查受试者均在正常范围，分组情况见表1，试食前两组患者年龄、病程、血糖、血脂水平及用药情况均无明显差异，具有可比性。

                    试食前一般资料比较

    项目    对照组    观察组    例数    30    30    男/女    14/16    13/17    年龄(年)    60.67±7.21    59.03±10.20    病程(年)    7.80±5.74    7.37±7.00    空腹血糖(mmol/L)    8.12±3.05    8.69±2.84    餐后2h血糖(mmol/L)    11.35±4.42    12.69±3.56    胆固醇(mmol/L)    4.62±1.53    4.79±1.26    未用药    1    1    磺脲类    10    9    双胍类    5    6    磺脲类+双胍类    10    9    其它(拜糖平等)    4    5

2.2功效观察

2.2.1症状观察：由下两表可见，服食受试物一个月，观察组临床症状有明显改善，与对照组比较，差异有显著性(P＜0.01)。

                    临床症状积分统计(x±SD)

    组别    例数(n)    试食前    试食后    对照组    30    6.67±2.78    4.86±2.27*    观察组    30    6.37±3.61    1.83±2.00*#

注：*与试食前比较P＜0.01

#与对照组比较P＜0.01

                                    临床症状改善情况

  症状        对照组(n＝30)    观察组(n＝30)        改善率(％)  例数  有效  无效  例数    有效  无效    对照组    观察组  口渴  22  5  17  22    15  7    22.72    68.18  多饮  19  6  13  16    13  3    31.58    81.25  多尿  19  4  15  15    10  5    21.05    66.67  多食  10  3  7  9    8  1    30.00    88.89  乏力  25  4  21  22    15  7    16.00    68.18  嗜睡  10  3  7  9    6  3    30.00    66.67  夜尿多  16  2  14  18    7  11    12.50    38.89  腰膝酸软  19  2  17  17    15  2    10.53    88.24  肌体麻木  24  5  19  21    8  13    20.83    38.10

2.2.2临床观察：

见下表，服食受试物一个月，观察组临床观察总有效率为70.00％，与对照组(26.67％)比较差异有显著性(P＜0.01)。

                   临床观察功效比较

    组别  例数(n)   有效   无效 总有效率(％)    对照组    30    8    22    26.67    观察组    30    21    9    70.00#

注：#与对照组比较＜0.01

2.2.3空腹血糖

由下表显示，自身比较，观察组试食后空腹血糖与试食前比较，差异有显著性(P＜0.01)；对照组试食后空腹血糖与试食前比较差异无显著性。组间比较，两组试食前空腹血糖无明显差异，试食后观察组空腹血糖与对照组比较，差异有显著性(P＜0.01)，血糖下降幅度与对照组比较，差异有非常显著性(P＜0.001)。说明样品胶囊有降低空腹血糖作用。

               试食前后空腹血糖变化(mmol/L，x±SD)

     组别  例数(n)     试食前     试食后  血糖下降幅度    对照组    30    8.81±1.89    8.63±2.09    0.19±1.28    观察组    30    8.70±2.18    7.76±2.12*#    0.94±1.58##

注：*与试食前比较P＜0.01

#与对照组比较P＜0.01    ##与对照组比较P＜0.001

2.2.4餐后血糖

由下表可见，自身比较，试食前后两组餐后血糖升高幅度均无明显改变；组间比较，试食前两组空腹血糖、餐后2h血糖以及餐后血糖升高幅度差异无显著性，试食后两组空腹血糖、餐后血糖差异均有显著性(P＜0.01，P＜0.05)，两组餐后2h血糖升高幅度差异无显著性。

                试食前后餐后血糖的变化(mmol/L，x±SD)

组别 例数                   试食前                     试食后  空腹血糖  餐后2h血糖  升高幅度  空腹血糖餐后2h血糖升高幅度对照组  30  8.81±1.89  11.95±3.36  3.31±1.71  8.63±2.0911.48±2.942.86±1.59观察组  30  8.70±2.18  12.05±3.69  3.35±2.44  7.36±1.32**##10.21±3.31*#2.85±1.73

注：*与试食前比较P＜0.05  #与对照组比较P＜0.05

**与试食前比较P＜0.01  ##与对照组比较P＜0.01

2.2.5尿糖

由下表可见，自身比较，观察组试食后尿糖与试食前比较，差异有显著性(P＜0.05)；对照组试食后尿糖与试食前比较差异无显著性。组间比较，两组试食前尿糖无明显差异，试食后观察组尿糖与对照组比较，差异有显著性(P＜0.05)。提示样品胶囊能降低尿糖。

               试食前后尿糖的变化(积分值，x±SD)

    组别    例数(n)    试食前    试食后    对照组    30    0.58±0.90    0.42±0.73    观察组    30    0.47±0.93    0.10±0.38*#

注：*与试食前比较P＜0.05  #与对照组比较P＜0.05

2.2.6血清胰岛素水平

由下表可见，两组试食前后血清空腹胰岛素无论自身比较还是组间比较，差异均无显著性。提示样品胶囊对血清胰岛素无影响。

         试食前后血清空腹胰岛素的变化(mmol/L，x±SD)

    组别    例数(n)    试食前    试食后    对照组    30    9.96±11.42    11.90±14.92    观察组    30    9.79±11.86    12.44±16.96

2.2.7血脂

见下表两组胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白试验前后自身比较及组间比较均无明显改变，提示样品胶囊对血脂无影响。

                          试食前后血脂变化(mmol/L，x±SD)

    项目           对照组(n＝30)          试食组(n＝30)    试食前    试食后    试食前    试食后胆固醇(TC)  4.80±0.83  4.65±0.74  4.86±0.88  4.64±0.72甘油三脂(TG)  1.77±1.18  1.48±0.83  1.47±0.69  1.28±0.68高密度脂蛋白(HDL-C)  1.52±0.39  1.53±0.37  1.58±0.45  1.49±0.44

2.3安全性检查

2.3.1血象及肝肾功能

由下两表可见，食用受试物一个月，两组血象及肝肾功能各项检验指标均在正常范围，说明样品胶囊对机体健康无明显损害。

                          试食前后血象的变化(x±SD)

    项目            对照组(n＝30)              试食组(n＝30)  试食前    试食后    试食前    试食后红细胞(×1012/L)4.69±0.51  4.75±0.52  4.64±0.56  4.61±0.54白细胞(×109/L)6.59±1.85  6.64±1.58  6.74±2.20  6.87±2.25血红蛋白(g/L)134.07±11.13  135.87±11.80  135.43±14.39  135.73±15.22

                         试食前后肝、肾功能的变化(x±SD)

    项目              对照组(n＝30)             试食组(n＝30)    试食前    试食后    试食前    试食后血清总蛋白(g/L)  79.09±5.06  77.62±4.77  79.82±5.66  77.14±4.91血清白蛋白(g/L)  47.08±3.23  46.16±3.11  47.28±3.52  45.73±3.35谷丙转氨酶(u/L)  25.63±13.47  26.23±10.69  27.83±18.42  26.33±13.81谷草转氨酶(u/L)  27.27±11.86  25.93±8.28  29.63±18.12  26.37±12.60尿素氮(mmol/L)  5.94±1.46  5.79±1.22  5.99±1.71  5.98±2.09肌酐(umol/L)  93.40±16.72  93.15±15.38  93.57±16.37  91.03±16.92

3.小结

采用双盲对照法，将60例2型糖尿病患者按服药种类、血糖、血脂水平等随机分为对照组和观察组，其中对照组30例，观察组30例，分别食用安慰剂和样品胶囊，每日2次，每次2粒。观察期间坚持饮食控制，原治疗糖尿病药物种类和剂量不变。一个月后，结果表明：样品胶囊对糖尿病主要临床症状有改善作用，总有效率为70.00％(对照组为26.67％)，能降低空腹血糖、餐后血糖及尿糖(P＜0.01，P＜0.05)，对血清胰岛素水平无影响；试食前后血象及肝肾功能各项检测指标均在正常范围，无明显改变，说明样品胶囊对受试者健康无明显损害。由此可见，样品胶囊有辅助降血糖的作用。