桑寄生和槲寄生复方制剂及其制备方法

摘要

本发明属医药技术领域，具体为一种由中药桑寄生和槲寄生为君药组成的复方制剂及其制备方法。其配伍组成还包括白芨、百合、枇杷叶、侧柏叶。制备方法为水煎药液，然后加入辅料制成液体口服液；或者对水煎液进行干燥处理，制成粉末，再加入辅料制成胶囊剂、片剂、颗粒等固体剂型。该制剂具有抗痨、抗炎、抗感染、清肺化痰、止咳止血、强心润肺、调节免疫等主要功能，可单独或与化疗药、抗菌药合用，用于治疗肺结核、肺心病、肺炎、急慢性支气管炎等多种呼吸系统传染病和综合症。尤其适用于耐药性和抗药性肺结核的治疗，可起到缓解和降低化疗所致毒性及提高治疗效果的作用。

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及一种中药桑寄生和槲寄生复方制剂的制备方法。

背景技术

肺结核是一种危害十分严重的呼吸系统传染病，远古至今夺去了无数人的生命，近几年由于结核杆菌产生了明显的耐药性等原因，肺结核在全球范围内又呈回升蔓延趋势，据权威最新统计：全世界1/3人口即约17亿人感染肺结核病菌，且每年新增900万，每年死亡人数达300万人左右。专家预测：若不采取有效控制措施，今后10年，全球感染人数将达30亿。因此肺结核的死灰复燃已成为全球性的严重的公共卫生问题。中国是全世界结核病高负担国家之一，患者居世界第二位，结核菌感染者为全国人口的1/3约4亿人，患者达450万，每年死于结核病的人数达15万。肺结核的传统治疗方法是采用化疗药物，具明显的毒副作用，且使用不当易产生耐药而失去应有疗效。因此急待开发新型治疗肺结核的有效药物。

发明内容

本发明的一个目的在于提供由桑寄生和槲寄生组成的中药复方制剂及其制备方法。

本发明所述的桑寄生及槲寄生是寄生性植物，在中国云南大理白族称为“阿佳咪”。其中桑寄生来源于桑寄生科(Loranthaceae)钝果寄生属(Taxillus Van Tiehg.)、梨果寄生属(Scurrula Linn.)或桑寄生属(Loranthus Jacq.)的任一种植物，优选的是钝果寄生属的任一种植物，最优选的是钝果寄生属的桑寄生(Taxillus chinensis(DC.)Danser)。其中槲寄生来源于桑寄生科(Loranthaceae)槲寄生属(Viscum Linn.)的任一种植物，优选的是槲寄生属的槲寄生(Viscum coloratum(Komar.)Nakai)。有关桑寄生科、钝果寄生属、梨果寄生属、桑寄生属及槲寄生属的科学定义和范畴，参见《中国高等植物科属词典》(修订版)(候宽昭编，北京：科学出版社，1984.12)及中国植物志第24卷(北京：科学出版社，1986)。作为配伍应用的桑寄生及槲寄生，一般为这些植物的干燥带叶茎枝。

本发明所提供的桑寄生和槲寄生中药复方制剂，是以桑寄生、槲寄生两种药材为君药配制而成的复方制剂，其组成及配伍比例如下：

桑寄生3-30克；槲寄生3-30克；白芨2-20克；百合2-20克；枇杷叶1-10克；侧柏叶1-10克。

优选的复方制剂的配伍比例如下：

桑寄生6-15克；槲寄生6-15克；白芨4-10克；百合4-10克；枇杷叶2-6克；侧柏叶2-6克。

典型的复方制剂的配伍比例如下：

桑寄生9克；槲寄生9克；白芨6克；百合6克；枇杷叶3克；侧柏叶3克。

本发明称上述复方制剂为“阿佳咪抗结核1号”。

本发明还提供了上述复方制剂的制备工艺，具体步骤如下：

将桑寄生、槲寄生、白芨、百合、枇杷叶、侧柏叶6味药材，加入6-12倍量的水煎煮2次，每次1.5-2.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至比重为1.05的浓缩液，边搅拌边加入4-8％的果汁澄清剂，静置6-10小时后过滤，得澄清液。将澄清液适当浓缩后，加入辅料(如蜂蜜、糖、防腐剂、调味剂等)配制成口服液等液体制剂；或将浓缩液用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥制备成粉末，然后加入必要的辅料(如滑石粉、硬脂酸镁、淀粉等)制成胶囊剂、片剂、颗粒剂等固体剂型。

本发明还提供了上述复方制剂的用途。该制剂具有抗痨、抗炎、抗感染、清肺化痰、止咳止血、强心润肺、调节免疫等主要功能，可单独或与化疗药、抗菌药合用，用于治疗肺结核、肺心病、肺炎、急慢性支气管炎等多种呼吸系统传染病和综合症，尤其适用于耐药性和抗药性肺结核的治疗，可起到缓解和降低化疗所致毒性及提高治疗效果的作用。

本发明采用动物实验方法，证实了上述复方制剂对肺结核的治疗效果。

试验例1.对结核分枝杆菌感染小鼠实验肺结核模型的治疗作用

一、材料和方法

1 供试药物：

复方组成：桑寄生9克；槲寄生9克；白芨6克；百合6克；枇杷叶3克；侧柏叶3克

制法：上述6味，加水350mL煎煮二次，每次1.5小时，合并水煎液，放冷后过滤，澄清液浓缩后真空干燥，得干燥粉末，备用。

对照药：异烟肼，由北京永康制药厂生产(纯粉)

2 动物：昆明种小鼠由中国医学科学院实验动物房提供，120只雌雄各半，体重20-22g/只。

3 菌株：结核分支杆菌H₃₇RV，菌种号(93009)，由中国药品生物制品检定所提供。

4 实验方法：

(1)攻击菌制备：取接种在罗氏培养基上生长3周的H₃₇RV(93009)株的菌苔用玛瑙乳钵研磨成5mg/ml菌液备用。

(2)攻击制模：

模型对照组：共二组，每组20只小鼠，第1组按1mg菌液/只静脉攻入制模，另1组按0.75mg菌液/只腹腔攻入制模。

给药组：分三组，每组20只小鼠，按0.75mg菌液/只腹腔攻入制模；

化疗对照组：一组，20只小鼠，按0.75mg菌液/只腹腔攻入制模；

(3)给药方式：

模型对照组：攻击后次日给予生理盐水口服治疗。

化疗对照组：攻击三日后给予异烟肼0.02g/kg，口服治疗。

受试组：高剂量组3.92g/kg提取物；

中剂量组1.546g/kg提取物；

低剂量组0.773g/kg提取物；

均在攻击制模后第2天开始给药直至实验结束。

5.观察指标：

(1)半数死亡时间；(2)(肺)脏器指数；(3)(肺)病理分析；(4)(肺)菌分离数

6.结果判定：

(1)半数死亡时间：结果见表1。

                       表1.半数死亡时

  分组  攻击剂量  治疗剂量  死亡数/存活数  半数死时间  (天) P  模型组  模型组  化疗组  受试组高  受试组中  受试组低  1mg/只  0.75mg/只  0.75mg/只  0.75mg/只  0.75mg/只  0.75mg/只  0g/kg  0g/kg  0.02g/kg  3.92g/kg  1.55g/kg  0.77g/kg  10/10  8/12  0/20  4/16  9/11  8/12  18  ＞60  ＞60  ＞60  ＞60  ＞60        ＜0.001 ＜0.001

结论：在相同的攻击菌剂量下高剂量复方给药组及化疗组可能够见明显治疗效果，与模型对照组比较化疗组和受试高剂量组P＜0.001。

(2)(肺)脏器指数：结果见表2。

结论：给药组的(肺)脏器指数稍优于模型对照组，但无显著性差异，而化疗组具显著性差异(P＜0.005)

(3)(肺)病理分析：结果见附图及表3。

结论：与模型对照组比较化疗组和受试高剂量组肺组织无结核特异性病变和干酪坏死结核结节。

                    表2.(肺)脏器指数

  分组  (P)  攻击剂量  治疗剂量  (肺)  脏器指数  模型组  模型组  化疗组  受试组高  受试组中  受试组低  1mg/只  0.75mg/只  0.75mg/只  0.75mg/只  0.75mg/只  0.75mg/只  0g/kg  0g/kg  0.02g/kg  3.92g/kg  1.55g/kg  0.77g/kg   25  5  22  21  22           ＜0.005

                         表3.(肺)病理分析

  分组  攻击剂量  治疗剂量 (肺)镜下病理情况  模型组  化疗组  受试组高  受试组中  受试组低  0.75mg/只  0.75mg/只  0.75mg/只  0.75mg/只  0.75mg/只  0g/kg  0.02g/kg  3.92g/kg  1.55g/kg  0.77g/kg 伴有干酪坏死结核结节 无结核特异性病变 无结核特异性病变，2个以下增殖性小结节 伴有干酪坏死结核结节 伴有干酪坏死结核结节

(4)(肺)菌分离数：结果见表4。

                          表4(肺)菌分离数

  攻击剂量  治疗剂量  (肺)菌分离数  对数值 P  模型组  化疗组  受试组高  受试组中  受试组低  0.75mg/只  0.75mg/只  0.75mg/只  0.75mg/只  0.75mg/只  0g/kg  0.02g/kg  3.92g/kg  1.55g/kg  0.77g/kg  10⁸  10²  2.9⁴  10⁸  10⁸  6.5  0.839  3.0013  6.70  6.50     ＜0.001 ＜0.001

结论：与模型对照组比较化疗组和高剂量给药组肺均分离属具显著性差异P＜0.001。

7.结论：该复方制剂水提取物高剂量给药(3.92g/kg)对低菌量(0.75mg/只)攻击的小鼠肺核实验模型有明显治疗意义。

发明人曾利用上述复方制剂治疗了数千例的肺结核病人，均获得了满意疗效。

附图说明

附图1为本发明复方制剂对结核分枝杆菌感染小鼠实验肺结核模型的治疗作用脏器解剖照片。其中，图1(1)为正常组-肺(肺组织呈现淡粉色，无结核病变)，图1(2)为模型肺、脾(肺组织中可见多个点状结节状团块和褐色结核灶)，图1(3)为化疗肺(肺内无团块状物及褐色改变，颜色与正常相仿)，图1(4)为中药大剂量肺(肺内无团块结节，有少量较小的褐色改变，颜色与正常组相仿)，图1(5)为中剂量肺(肺内无团块结节，有大量较小的褐色改变)，图1(6)为小剂量肺(肺内无团块结节，有大量较小的褐色改变)。

具体实施方式

实施例1：复方制剂(水煎液)的配制及其应用

处方组成：桑寄生、槲寄生各9克；白芨、百合各6克；枇杷叶、侧柏叶各3克。

用途：新发或复发性肺结核、肺心病、肺炎、急慢性支气管炎等呼吸系统病症。

用法：成人每日一剂，以500mL水煎2次，每次1.5小时，合并水煎液，分2-3次口服。连续1月为一疗程。

实施例2：复方制剂(胶囊)的配制及其应用

处方组成：桑寄生、槲寄生各900克；白芨、百合各650克；枇杷叶、侧柏叶各400克。

制法：以上6味，加水18升煎煮2次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩至比重为1.05的浓缩液，边搅拌边加入5％的果汁澄清剂，静置8小时后过滤，得澄清液。将澄清液浓缩并真空干燥，得“阿佳咪抗结核1号”热水提取物，将该提取物粉碎成细粉，装填0号胶囊，规格0.5g/粒，即得。

用途：新发或复发性肺结核、肺心病、肺炎、急慢性支气管炎等呼吸系统病症。

用法：成人每日3次，每次2-3粒。连续1月为一疗程。

实施例3：复方制剂(口服液)的配制及其应用

处方组成：桑寄生、槲寄生各1000克；白芨、百合各600克；枇杷叶、侧柏叶各300克。

制法：以上6味，加水18升煎煮2次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩至比重为1.05的浓缩液，边搅拌边加入5％的果汁澄清剂，静置8小时后过滤，得澄清液。将澄清液浓缩成比重1.10-1.15的稠浸膏，加入20％的炼蜜，充分搅拌后分装成20mL/瓶，即得。

用途：新发或复发性肺结核、肺心病、肺炎、急慢性支气管炎等呼吸系统病症。

用法：成人每日3次，每次20mL。连续1月为一疗程。

上述各种配方，经使用均具有非常的治疗效果。实际使用表明，在本发明的配伍比例范围内的复方制剂，均具有良好的治疗效果，这里不一一列举。