一种治疗感冒清热的中成药甘露消毒胶囊（片）及其制备工艺

摘要

本发明公开了一种治疗感冒清热的中成药甘露消毒胶囊(片)及其制备工艺，是在原剂型甘露消毒丸基础上的改进剂型，它是由黄芩、滑石粉、石菖蒲、射干等11味中药组成，并按处方量精制提取而制成的提取物，其将100份提取物与2－5份二氧化硅混合制成胶囊；或将100份提取物与0.2－0.5份硬脂酸镁混合制成片剂。其中，所述的提取物是经水提、醇提、醇－水混合提制成，提取物中有效成分黄芩甙含量不低于9.0％。本发明的甘露消毒胶囊(片)服用剂量小、溶解速度快、生物利用度高，适宜不同年龄段的群体服用。

说明书

技术领域

本发明属于中药制剂领域，涉及一种治疗感冒清热的中成药甘露消毒胶囊(片)及其制备工艺，更确切的说，是在原剂型甘露消毒丸的基础上改进剂型及其制备工艺。

背景技术

古代治疗感冒的中成药多为丸剂或散剂，但因夏季易霉坏变质，且用量较大，服用不便。近代多将一些古方或经典方剂改为片剂、胶囊或冲剂。例如甘露消毒丸为古老的经典方，其剂型为水丸，(详见中华人民共和国卫生部药品标准第9册54页)主要用于治疗感冒清热，经多年临床实践证明具有显著的疗效，安全无明显毒副作用，但由于受剂型和服用量的局限，市场份额一直不大，远远不能满足广大感冒发热患者的需求。

目前，甘露消毒丸主要存在以下问题(1).溶散时间较长一般需50分钟，导致口服吸收起效慢，降低了生物利用率，不利于药效发挥；(2).服用剂量较大，每次服用量约86～129丸(相当于生药量6～9克)，给患者尤其是老年人造成服药不便；(3).由于甘露消毒丸的制剂工艺是将处方药材粉碎成粉末后直接泛丸成型，因而药物含量较低，且目前无质量标准控制，卫生学检查不易达标等等。总之甘露消毒丸在溶解度、溶出速度、生物利用度及有效成分含量控制等方面都有待进一步改进。

因此，针对以上存在的问题，利用现代化技术将疗效确切的中药方剂，开发成符合临床需要的甘露消毒新剂型，是中医药科研工作的重要课题。

发明内容

本发明的一个目的在于克服上述的缺点与不足，提供一种服用剂量小、溶解速度快、生物利用度高的治疗感冒清热的中成药甘露消毒胶囊(片)。

本发明的另一个目的是提供一种操作简便、质量可控的甘露消毒胶囊(片)的制备工艺。为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

一种治疗感冒清热的中成药甘露消毒胶囊(片)，它是由黄芩20g、滑石粉30g、石菖蒲12g、射干8g、茵陈22g、白豆蔻8g、薄荷8g、川木通10g、连翘8g、川贝母10g、广藿香8g 11味中药按处方量精制提取的提取物为原料而制成的，其特征在于，将100份提取物浸膏与5-30份淀粉混匀，加入2-5份二氧化硅，混合制成胶囊；或将100份提取物浸膏，与10-50份淀粉、5-30份无水乙醇混合，制粒，随后加入0.2-0.5份硬脂酸镁，制成片剂。其中，提取物是采用醇提或水提或醇-水混合提取制成。提取物中有效成分黄芩甙含量不低于9.0％。

一种治疗感冒清热的中成药甘露消毒胶囊(片)制备工艺，包括如下步骤：

1)药材处理：按上述处方量称取1000g药材，用85-95％乙醇和水各提取两次，每次用6000-8000ml乙醇提取，每次1小时。将醇提取液减压浓缩至干，加水呈混悬液，提取挥发油，富集后，混悬液减压浓缩至浸膏。水提取是指每次用8000-10000ml水提取，每次0.5-2小时。然后将水提液浓缩至相对密度1.05-1.15，浓缩液用乙醇沉淀除杂质，使含醇达70％～80％。静置，上清液浓缩成浸膏，与乙醇提取浓缩浸膏混合，其中提取物中有效成分黄芩甙含量不低于9.0％。

(2).干燥：将混合的提取浸膏加入5-50份淀粉混匀，(A)真空干燥：混合提取物置烘干箱真空干燥，温度70～75℃，真空度0.08～0.09Mpa，干燥物粉碎；(B)喷雾干燥：条件为药液密度1.05-1.15(80℃)，进液速度8-15ml/min，进风温度110-170℃，得干燥提取物；

(3).制成制剂：片剂按照提取干燥物100份与5-30份无水乙醇混合制粒，并喷入富集的挥发油，混匀，随后与硬脂酸镁以100∶0.2-0.5的比例加入，混合均匀，压片，每片含0.3-0.4克提取干燥物；胶囊剂按照提取干燥物与二氧化硅重量份数比为100∶2-5的比例加入，并喷入富集的挥发油，混合均匀后装胶囊，每粒含0.3-0.4克提取干燥物。

由于本发明采用了上述技术方案，因此与现有甘露消毒丸技术相比，具有如下优点：

1.剂型先进：胶囊(片)剂比古老的水丸剂易于接受，适合更多的患病人群。

2.溶解度好：本品胶囊、片，溶散时限分别为10分、30分，在体内时，溶解度好，吸收快。缩短了起效时间，在体内能迅速发挥疗效。

3.有效成分含量高且可控：在甘露消毒丸原水丸剂型中，无质量标准，新剂型胶囊剂、片剂，确定了质量标准，使该品质量可控，并测定该处方中的有效成分黄芩甙含量，新药胶囊(片)中的含量为9.14％，水丸剂型为2.85％。新剂型含量高于原剂型3.2倍。

4.服用剂量小：本品服用量每次3粒(相当于原生药6克)，原水丸剂每次3克，(为86丸，相当于原生药6克，)。服用剂量的降低，给患者服用带来方便，且适宜不同年龄段的群体服用。

下面通过崩解时限实验、稳定性实验进一步阐述本发明的积极效果：

崩解时限实验：

1.材料：甘露消毒胶囊  批号031229(甘露消毒胶囊，课题组制备)

        甘露消毒片    批号031229(甘露消毒片，课题组制备)

        甘露消毒丸    批号030503(福州金象中药制药有限公司)

2.方法：依照中国药典2000年版附录XIIA项下崩解时限检查方法检查其崩解时限，使用仪器为崩解度仪ZB-1C智能崩解仪(天津大学制造)。

3.结果：原甘露消毒丸崩解时限为50分钟，甘露消毒胶囊为9分钟，甘露消毒片为30分钟。

4.结论：甘露消毒胶囊(片)崩解时限仅为9分钟(30分钟)，为原甘露消毒丸崩解时限的1/5(3/5)，表明甘露消毒胶囊(片)在体内迅速溶散，起效时间短，能迅速发挥疗效。

稳定性试验：

1.材料：仪器为高效液相色谱仪HP-1100，崩解仪ZB-1C型智能崩仪色谱柱为YWG-C18，4.6mm×250mm。试剂为甲醇、乙醇、水、磷酸等均为分析纯(天津市康科德试剂厂)对照品为黄芩甙(购于中国药品生物制品检定所)。

2.方法：依据甘露消毒胶囊、片剂所含有效成分为黄芩甙是其中有效成分之一，为了使工艺稳定，制定以黄芩甙作为成分指标，控制工艺的稳定。其方法是采用高效液相色谱法，以黄芩甙为对照品，甲醇-磷酸-水为流动相，在检测波长为280nm处测定甘露消毒胶囊(片)中黄芩甙含量，并采用崩解仪测定崩解时限。

3.结果：

甘露消毒胶囊、片与甘露消毒丸稳定性试验结果

4.结论：上述实验表明，在外观、崩解时限及有效成分黄芩甙的含量等方面，甘露消毒胶囊(片)都较甘露消毒丸稳定。

综上所述，本发明在提高药物的溶解度、溶出速度及生物利用度等方面有良好的应用前景，是治疗感冒清热，实现中药现代化发展的一个中药新药、质量可控的稳定制剂。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例仅为解释性的决不意味着它以任何方式限制本发明的范围。

实施例1：甘露消毒胶囊、片剂的制备

1.处方：由黄芩20g、滑石粉30g、石菖蒲12g、射干8g、茵陈22g、白豆蔻8g、薄荷8g、川木通10g、连翘8g、川贝母10g、广藿香8g 11味中药组成，总重量共144克。

2.制法：

1)药材处理：按处方量称取1000g药材，用85％乙醇和水各回流提取2次，用85％乙醇提取时，每次8000ml提取1小时，用水提取时每次10000ml提取0.5小时，分别浓缩。醇提取液减压浓缩至干，加水呈混悬液，提取挥发油，富集后，混悬液减压浓缩至浸膏。水提液减压浓缩至相对密度为1.05，加入95％乙醇，使溶液中含醇达70％，搅拌均匀，静置，倾出上清夜，减压浓缩至浸膏，与醇提浸膏混合，出膏率为13.5％。其中提取物中有效成分黄芩甙含量为9.0％。

2)干燥：(1)真空干燥将提取浸膏100份，加淀粉混合(制片加淀粉20份；制胶囊加淀粉8份)，然后置烘干箱中真空干燥，温度为80℃，真空度0.09Mpa，得干燥物；(2)喷雾干燥将提取药液(相对密度为1.10(80℃))以进液速度10ml/min，进风温度130℃进行喷雾干燥，得干燥物；

3)制剂的制备：(1)将干燥提取物100份加入乙醇5份混匀制粒，并喷入富集的挥发油混匀，再加入硬脂酸镁0.5份，混合均匀，压片，再薄膜包衣。(2)将干燥提取物100份加入二氧化硅2份混匀，并喷入富集的挥发油，灌装胶囊。

该胶囊规格为每粒0.30克，经检查，制成的胶囊内容物流动性好，重量差异符合有关规定。服用方法：口服，常用量为一次3粒，一日2次。

该片剂规格为每片0.30克，经检查，制成片剂，硬度、重量差异均符合有关规定。服用方法：口服，常用量为一次3片，一日2次。

本工艺经中试研究表明，处方组成合理，工艺稳定，可操作，质量可控，易行。

实施例2：甘露消毒胶囊、片剂的制备

1.处方：同实施例1。

2.制法：

1)药材处理：按处方量称取1000g药材，用90％乙醇和水各回流提取2次，用90％乙醇提取时，每次7000ml提取1小时，用水提取时每次9000ml提取1小时，分别浓缩。醇提取液减压浓缩至干，加水呈混悬液，提取挥发油，富集后，混悬液减压浓缩至浸膏。水提液减压浓缩至相对密度为1.10，加入95％乙醇，使溶液中含醇达75％，搅拌均匀，静置，倾出上清夜，减压浓缩至浸膏，与醇提浸膏混合，出膏率为12.5％。其中提取物中有效成分黄芩甙含量为9.14％。

2)干燥：(1)真空干燥将提取浸膏100份，加淀粉混合(其中制片加淀粉40份；制胶囊加淀粉12份)，然后置烘干箱中真空干燥，温度为80℃，真空度0.09Mpa，得干燥物；(2)喷雾干燥将提取药液(相对密度为1.10(80℃))以进液速度10ml/min，进风温度130℃进行喷雾干燥，得干燥物；

3)制剂的制备：(1)将干燥提取物100份加入乙醇15份混匀制粒，并喷入富集的挥发油混匀，随后加入硬脂酸镁0.3份，混合均匀，压片，再薄膜包衣。(2)将干燥提取物100份加入二氧化硅3份混匀，灌装胶囊。

该胶囊规格为每粒0.35克，经检查，制成的胶囊内容物流动性好，重量差异符合有关规定。服用方法：口服，常用量为一次3粒，一日2次。

该片剂规格为每片0.35克，经检查，制成片剂，硬度、重量差异均符合有关规定。其中，服用方法：口服，常用量为一次3片，一日2次。

本工艺经中试研究表明，处方组成合理，工艺稳定，可操作，质量可控，易行。

实施例3：甘露消毒胶囊、片剂的制备

1.处方：同实施例1。

2.制法：

1)药材处理：按处方量称取1000g药材，用95％乙醇和水各回流提取2次，用95％乙醇提取时，每次6000ml提取1小时，用水提取时每次8000ml提取2小时，分别浓缩。醇提取液减压浓缩至干，加水呈混悬液，提取挥发油，富集后，混悬液减压浓缩至浸膏。水提液减压浓缩至相对密度为1.15，加入95％乙醇，使溶液中含醇达80％，搅拌均匀，静置，倾出上清夜，减压浓缩至浸膏，与醇提浸膏混合，出膏率为12.0％。其中提取物中有效成分黄芩甙含量为9.18％。

2)干燥：(1)真空干燥将提取浸膏100份，加淀粉混合(制片加淀粉50份；制胶囊加淀粉20份)，然后置烘干箱中真空干燥，温度为80℃，真空度0.09Mpa，得干燥物；(2)喷雾干燥将提取药液(相对密度为1.05(80℃))以进液速度10ml/min，进风温度130℃进行喷雾干燥，得干燥物；

3)制剂的制备：(1)将干燥提取物100份加入乙醇30份混匀制粒，并喷入富集的挥发油混均，加入硬脂酸镁0.4份，混合均匀，压片，再薄膜包衣。(2)将干燥提取物100份加入二氧化硅4份混匀，灌装胶囊。

该胶囊规格为每粒0.40克，经检查，制成的胶囊内容物流动性好，重量差异符合有关规定。服用方法：口服，常用量为一次3粒，一日2次。

该片剂规格为每片0.40克，经检查，制成片剂，硬度、重量差异均符合有关规定。服用方法：口服，常用量为一次3片，一日2次。

本工艺经中试研究表明，处方组成合理，工艺稳定，可操作，质量可控，易行。

尽管本发明结合它的专门的实施例已做了详细的描述，但是很明显对本技术领域的熟练人来说仍能做出各种各样的变化和改进，都不会偏离本发明的精神实质和保护范围。