氨基酸促进的CuI催化的芳基卤化物和烃基亚磺酸盐的偶联反应

摘要

本发明涉及芳基卤化物和烃基亚磺酸盐进行偶联反应生成芳基砜的方法。本发明提供了一种偶联反应方法，即使用氨基酸作为添加剂、CuI作为催发剂，使芳基卤化物和烃基亚磺酸盐的偶联反应得以在比较温和的条件下进行。通过此方法实现了由一系列芳基卤化物制备芳基砜的反应，以及由含氮、氧、硫杂环芳香卤化物合成杂环芳基砜的反应。本发明中所使用的催化剂和配体价格便宜，易得，在空气中稳定，与文献中报道的同类型反应相比，反应的温度平均降低了约30℃，反应条件非常的温和，有很好的应用前景。

说明书

技术领域

本发明涉及用氨基酸作为添加剂，、CuI作为催发剂的条件下进行芳基卤化物和烃基亚磺酸盐偶联反应的方法。通过此方法实现了由一系列芳基卤化物制备芳基砜的反应，以及由含氮、氧、硫杂环芳香卤化物制备杂芳基砜的反应。

背景技术

芳基砜具有其特殊的化学性质和生物活性，在许多药物中可以发现芳基砜的结构。作为一类重要的有机化合物它们的合成与应用得到了广泛的研究。芳基砜比较常用的合成方法有：相应的芳基硫化物的氧化、酸催化下芳烃的砜化、有机锂、有机镁化合物与砜酯的反应；以及钯催化烃基亚磺酸盐和芳基卤化物的偶联反应(Cacchi，S.；Fabrizi，G.；Goggiamani，A.；Parisi，L.M.；Bernini，R.J. Org.Chem.2004，69，5608)、钯催化芳基硼酸和芳基磺酰氯的偶联反应(Bandgar，B.P.；Bettigeri，S.V.；Phopase，J.Org.Lett.2004，6，2105)；以及铜催化的Suzuki反应(Suzuki，H.；Abe，H.Tetrahedron Lett.1995，36，6239)、Cu(OTf)₂PhH/氮、氮’-二甲基乙二胺催化的芳基卤化物和烃基亚磺酸盐偶联反应(Baskin，J.M.；Wang，Z.Org.Lett.2002，4，4423)。传统的方法有很多缺陷，许多官能团不能忍受剧烈的反应条件；而钯催化剂存在价格昂贵、对环境污染严重等问题。文献报道的铜催化反应存在要使用化学计量催化剂、温度高、底物范围有限等问题。

发明内容

本发明要解决的问题在于提供一种反应方法：使用氨基酸作为添加剂，CuI作为催化剂，使芳基卤化物和烃基亚磺酸盐在比较温和的条件下进行偶联反应。

本发明中所涉及到的反应可以采用以下的反应通式来表示

Ar-X为芳基卤化物，其中X-是碘或者溴；

Ar为芳基或取代芳基，所述的芳基优选苯基、萘基或芳杂环，所述的芳基上的取代基优选氨基、取代氨基、羟基、卤素、酯基、氰基、三氟甲基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷酰基、C₁～C₆烷氧羰基、苯基、苯并基、CH₂CH(COOMe)NHBoc。其中Boc代表叔丁氧羰基。所述的取代氨基推荐C₁-C₆烷基取代的氨基。所述的芳杂环优选含N、O、S的五到七元环，例如吡啶环。

所述的取代芳基进一步优选2-，3-，4-位的取代基。

R为C₁-C₆烷基，芳基、取代芳基等。所述的烷基进一步优选为甲基。所述的芳基优选苯基、取代苯基、萘基或芳杂环，进一步优选苯基。所述的芳杂环优选含N、O、S的五到七元环。所述的取代芳基上的取代基优选氨基、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷酰基。

上述卤素例如氟、氯、溴，C₁-C₆烷基例如甲基、乙基、丙基等，C₁-C₆烷氧基例如MeO-。

本发明的反应中，所使用的催化剂CuI用量推荐为5％mol到20％mol(相对于芳基卤化物)，进一步优选为10％mol；使用的配体氨基酸或氨基酸的无机盐与CuI的摩尔比推荐为2∶1到4∶1，进一步优选为2∶1；所使用的亚磺酸盐与芳基卤化物的摩尔比推荐为1∶1到1.5∶1，进一步优选为1.2∶1。

本发明的反应中，反应进行的温度推荐在室温-95℃之间。

本发明的反应中，所使用的碱可以是K₂CO₃，Cs₂CO₃，K₃PO₄，NaOH，KOH等。所使用的溶剂可以是有机溶剂，推荐为DMSO(二甲基亚砜)，DMF(N，N-二甲基甲酰胺)，HMPA(六甲基磷酰三胺)等。

本发明的反应中所使用的碱的物质的量推荐与氨基酸的物质的量相同。

本发明的反应中所使用的碱和氨基酸也可以使用氨基酸的无机盐(如钾盐、钠盐)代替，具有相同效果。

本发明中所使用的催化剂和配体价格便宜，易得，在空气中稳定，与文献中报道的同类型反应相比，反应的温度平均降低了约30℃，反应条件非常的温和，有很好的应用前景。

具体实施方式

通过下述实施例子将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。

                        实施例1

1、4-甲氧基苯基甲基砜的制备

在一个反应管内，加入234mg对甲氧碘苯(MW＝234.04，1.0mmol)，然后加入153mg甲基亚磺酸钠盐(MW＝102.09，1.2mmol，含量80％)，28mg L-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2ml DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于80℃油浴中反应24小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到156mg产物4-甲氧基苯基甲基砜，产率84％。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ 3.05(s，3H)，3.90(s，3H)，7.04(AB，J¹＝7.5Hz，J²＝2.1Hz，2H)，7.88(AB，J¹＝7.5Hz，J²＝2.1Hz，2H)；EI-MS(m/z)186(M⁺)，171，155，139，123，107，92，77，63.

注：当本反应在60℃下进行24小时，同样能够得到产物，产率有所下降，为76％，当在室温下进行24小时，产率为60％。

                            实施例2

2、4-甲基苯基甲基砜的制备

在一个反应管内，加入218mg对甲碘苯(MW＝218.03，1.0mmol)，然后加入153mg甲基亚磺酸钠盐(MW＝102.09，1.2mmol，含量80％)，28mg L-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2ml DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于80℃油浴中反应24小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到158mg产物4-甲基苯基甲基砜，产率93％。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ2.46(s，3H)，3.04(s，3H)，7.36(d，J＝8.2Hz，2H)，7.82(d，J＝8.2Hz，2H)；EI-MS(m/z)170(M⁺)，155，139，121，107，91，77，65，51，39.

                            实施例3

3、4-羟基苯基甲基砜的制备

在一个反应管内，加入220mg对羟基碘苯(MW＝220.00，1.0mmol)，然后加入153mg甲基亚磺酸钠盐(MW＝102.09，1.2mmol，含量80％)，28mg L-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2ml DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于80℃油浴中反应24小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到160mg产物4-羟基苯基甲基砜，产率93％。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ3.05(s，3H)，6.96(d，J＝8.7Hz，2H)，7.74(d，J＝8.7Hz，2H)；EI-MS(m/z)172(M⁺)，157，141，109，94，79，65，43.

                            实施例4

4、4-(N-乙酰胺基)苯基甲基砜的制备

在一个反应管内，加入261mg 4-(N-乙酰胺基)碘苯(MW＝261.06，1.0mmol)，然后加入153mg甲基亚磺酸钠盐(MW＝102.09，1.2mmol，含量80％)，28mg L-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2ml DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于80℃油浴中反应24小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到175mg产物4-(N-乙酰胺基)苯基甲基砜，产率82％。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ2.23(s，3H)，3.04(s，3H)，7.60(s，1H)，7.72(d，J＝8.2，2H)，7.87(d，J＝8.2，2H)；EI-MS(m/z)213(M⁺)，198，171，156，140，108，92，81，65.

                            实施例5

5、对氨基苯基甲基砜的制备

在一个反应管内，加入219mg对氨基碘苯(MW＝219.02，1.0mmol)，然后加入153mg甲基亚磺酸钠盐(MW＝102.09，1.2mmol，含量80％)，28mg L-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2ml DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于80℃油浴中反应24小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到139mg产物对氨基苯基甲基砜，产率81％。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ 3.00(s，3H)，4.22(br.，2H)，6.71(m 2H)，7.69(m，2H)；EI-MS(m/z)171(M⁺)，156，140，108，92，80，65.

                            实施例6

6、对乙酰基苯基甲基砜的制备

在一个反应管内，加入246mg对碘苯乙酮(MW＝246.05，1.0mmol)，然后加入153mg甲基亚磺酸钠盐(MW＝102.09，1.2mmol，含量80％)，28mg L-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2ml DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于80℃油浴中反应24小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到158mg产物对乙酰基苯基甲基砜，产率80％。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ2.68(s，3H)，3.09(s，3H)，8.05(d，J＝8.2Hz，2H)，8.13(d，J＝8.2Hz，2H)；EI-MS(m/z)198(M⁺)，183，167，152，139，121，104，91，76，63，43.

                        实施例7

7、间三氟甲基苯基甲基砜的制备

在一个反应管内，加入272mg间三氟甲基碘苯(MW＝272.00，1.0mmol)，然后加入153mg甲基亚磺酸钠盐(MW＝102.09，1.2mmol，含量80％)，28mg L-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2毫升DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于80℃油浴中反应24小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到206mg产物间三氟甲基苯基甲基砜，产率92％。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ3.11(s，3H)，7.76(t，J＝8.0Hz，1H)，7.93(d，J＝8.4Hz，1H)，8.16(d，J＝8.0Hz，1H)；8.23(s，1H)；EI-MS(m/z)224(M⁺)，209，205，193，177，162，145，125，114，95，75，63，50，39.

                        实施例8

8、对甲氧羰基苯基甲基砜的制备

在一个反应管内，加入262mg对碘苯甲酸乙酯(MW＝262.04，1.0mmol)，然后加入153mg甲基亚磺酸钠盐(MW＝102.09，1.2mmol，含量80％)，28mg L-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2ml DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于80℃油浴中反应36小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到158mg产物对甲氧羰基苯基甲基砜，产率77％。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ3.09(s，3 H)，3.98(s，3H)，8.03(d，J＝7.4Hz，2H)，8.22(d，J＝7.4Hz，2H)；EI-MS(m/z)214(M⁺)，199，183，166，152，135，121，104，91，77，57，43.

                        实施例9

9、2-噻吩基甲基砜的制备

在一个反应管内，加入210mg 2-碘噻吩(MW＝210.36，1.0mmol)，然后加入153mg甲基亚磺酸钠盐(MW＝102.09，1.2mmol，含量80％)，28mg L-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2毫升DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于80℃油浴中反应24小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到139mg产物2-噻吩基甲基砜，产率86％。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ3.19(s，3H)，7.61(m，1H)，7.73(m，1H)；EI-MS(m/z)162(M⁺)，147，131，115，99，83，71，57，45，39.

                        实施例10

10、3-吡啶基甲基砜的制备

在一个反应管内，加入205mg 3-碘吡啶(MW＝204.99，1.0mmol)，然后加入153mg甲基亚磺酸钠盐(MW＝102.09，1.2mmol，含量80％)，28mg L-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2毫升DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于80℃油浴中反应24小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到140mg产物3-吡啶基甲基砜，产率86％。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ3.13(s，3H)，7.54(m，1H)，8.24(m，1H)，8.90(m，1H)，9.18(d，J＝2.3，1H)；EI-MS(m/z)157(M⁺)，142，126，110，95，82，78，66，51.

                        实施例11

11、对溴苯基甲基砜的制备

在一个反应管内，加入283mg对溴碘苯(MW＝282.90，1.0mmol)，然后加入153mg甲基亚磺酸钠盐(MW＝102.09，1.2mmol，含量80％)，28mg L-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2毫升DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于80℃油浴中反应24小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到181mg产物对溴苯基甲基砜，产率77％。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ3.08(s，3H)，7.72(d，J＝8.7Hz，2H)，7.82(d，J＝8.7Hz，2H)；EI-MS(m/z)234(M⁺)，219，203，171，155，143，76.

                        实施例12

12、2-甲基苯基甲基砜的制备

在一个反应管内，加入218mg 2-甲基碘苯(MW＝218.03，1.0mmol)，然后加入153mg甲基亚磺酸钠盐(MW＝102.09，1.2mmol，含量80％)，28mg L-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2毫升DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于90℃油浴中反应36小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到156mg产物2-甲基苯基甲基砜，产率92％。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ2.72(s，3H)，3.09(s，3H)，7.35(m，2H)，7.52(m，1H)，8.03(m，1H)；EI-MS(m/z)170(M⁺)，155，107，91，77，65，51，39.

                        实施例13

13、2-萘基甲基砜的制备

在一个反应管内，加入254mg 2-碘萘(MW＝254.07，1.0mmol)，然后加入153mg甲基亚磺酸钠盐(MW＝102.09，1.2mmol，含量80％)，28mg L-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2毫升DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于90℃油浴中反应36小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到175mg产物2-萘基甲基砜，产率85％。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ3.22(s，3H)，7.63(m，2H)，7.73(m，1H)，7.99(d，J＝8.2Hz 1H)，8.13(d，J＝8.2Hz，1H)，8.35(m，1H)，8.73(m，1H)；EI-MS(m/z)206(M⁺)，191，183，175，143，127，115，101，91，77，63，51，39.

                        实施例14

14、(S)-(4-甲基砜基)-N-Boc-苯丙氨酸甲酯的制备

在一个反应管内，加入405mg(S)-4-碘-N-Boc-苯丙氨酸甲酯(MW＝405.23，1.0mmol)，然后加入153mg甲基亚磺酸钠盐(MW＝102.09，1.2mmol，含量80％)，28mg L-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2毫升DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于80℃油浴中反应24小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到282mg产物(S)-(4-甲基砜基)-N-Boc-苯丙氨酸甲酯，产率79％。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.41(s，9H)，3.05(s，3H)，3.05～3.20(m，2H)，3.74(s，3H)，4.62(m，1H)，5.09(d，J＝7.3Hz，1H)，7.35(d，J＝7.8Hz，2H)，7.87(d，J＝7.8Hz，2H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ171.36，154.61，142.61，138.66，129.90，127.00，79.58，53.72，51.99，43.95，37.67，27.75；ESI-MS(m/z)380.2(M+Na⁺)；ESI-HRMS calcd.for(C₁₆H₂₃NO₆SNa)+requires m/z 380.1144，found m/z 380.1146.

                    实施例15

15、连苯基甲基砜的制备

在一个反应管内，加入233mg 4-溴连苯(MW＝233.10，1.0mmol)，然后加入153mg甲基亚磺酸钠盐(MW＝102.09，1.2mmol，含量80％)，28mg L-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2毫升DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于95℃油浴中反应36小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到176mg产物连苯基甲基砜，产率76％。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ3.10(s，3H)，7.45(m，3H)，7.61(d，J＝7.8Hz，2H)，7.77(d，J＝8.2Hz，2H)，8.01(d，J＝8.2Hz，2H)；EI-MS(m/z)232(M⁺)，217，201，185，169，152，141，127，115，76.

                    实施例16

16、对氰基苯基甲基砜的制备

在一个反应管内，加入182mg 4-氰基溴苯(MW＝182.01，1.0mmol)，然后加入153mg甲基亚磺酸钠盐(MW＝102.09，1.2mmol，含量80％)，28mg L-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2毫升DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于95℃油浴中反应36小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到127mg产物对氰基苯基甲基砜，产率70％。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ3.10(s，3H)，7.90(m 2H)，8.09(m，2H)；EI-MS(m/z)181(M⁺)，166，150，119，102，75.

                        实施例17

17、3-甲氧基苯基甲基砜的制备

在一个反应管内，加入187mg 3-甲氧基碘苯(MW＝187.03，1.0mmol)，然后加入153mg甲基亚磺酸钠盐(MW＝102.09，1.2mmol，含量80％)，28mg L-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2毫升DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于95℃油浴中反应36小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到162mg产物3-甲氧基苯基甲基砜，产率87％。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ3.06(s，3H)，3.88(s，3H)，7.17(m，1H)，7.44～7.52(m，3H)；EI-MS(m/z)186(M⁺)，171，155，124，107，92，77，64.

                        实施例18

18、对甲氧基苯基苯基砜的制备

在一个反应管内，加入234mg对甲氧基碘苯(MW＝234.04，1.0mmol)，然后加入200mg苯基亚磺酸钠盐(MW＝164.16，1.2mmol)，28mg L-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2毫升DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于90℃油浴中反应36小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到211mg产物对甲氧基苯基苯基砜，产率85％。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ3.84(s，3H)，6.96(m，2H)，7.51(m，3H)，7.90(m，4H)；EI-MS(m/z)248(M⁺)，184，169，155，141，123，107，92，77，51.

                        实施例19

19、对甲基苯基苯基砜的制备

在一个反应管内，加入218mg对甲基碘苯(MW＝218.03，1.0mmol)，然后加入200mg苯基亚磺酸钠盐(MW＝164.16，1.2mmol)，28mg L-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2毫升DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于90℃油浴中反应36小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到209mg产物对甲基苯基苯基砜，产率90％。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ2.40(s，3H)，7.29(d，J＝8.3Hz，2H)，7.50(m，3H)，7.82(d，J＝8.2Hz，2H)，7.93(m，2H)；EI-MS(m/z)232(M⁺)，184，165，152，139，125，107，91，77，65，51，39.

                    实施例20

20、对羟基苯基苯基砜的制备

在一个反应管内，加入220mg对羟基碘苯(MW＝220.00，1.0mmol)，然后加入200mg苯基亚磺酸钠盐(MW＝164.16，1.2mmol)，28mg L-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2毫升DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于90℃油浴中反应36小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到190mg产物对羟基苯基苯基砜，产率81％。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ；EI-MS(m/z)234(M⁺)，191，175，161，78，63，45.