一种治疗肝癌、乙型肝炎肝硬化及抗肝纤维化的中药制剂及其制备方法

摘要

一种治疗肝癌、乙型肝炎肝硬化及抗肝纤维化的中药制剂——肝复乐及其制备方法，由党参、白术、土鳖虫、半枝莲、薏苡仁、牡蛎、香附、鳖甲、黄芪、大黄、败酱草、郁金、菌陈、沉香、重楼、陈皮、茯苓、苏木、川木通、桃仁、柴胡制备而成。制作工艺为：先将八味提取挥发油，用β－环糊精包合，药渣与其余十三味加水煎煮，过滤，浓缩，加乙醇，搅拌，冷藏，取上清，浓缩，干燥，粉碎，加挥发油包合物及沉香粉，混匀，制粒，压片，包衣，即得。本发明用于治疗肝癌、肝硬化、急慢性肝炎、乳腺癌、消化道肿瘤、保肝护肝均有满意效果。

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，具体涉及一种治疗肝癌、肝硬化、急慢性肝炎、乳腺癌、消化道肿瘤及保肝护肝的纯中药制剂。

背景技术

慢性乙型肝炎是世界上流行的传染病之一，据世界卫生组织统计，全世界有2亿多人处于乙肝病毒携带状态，其中70％为亚洲华人，该人群中25％最终将死于某些乙型肝炎的后发病，包括慢性活动性肝炎、肝硬化、肝癌等。而肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，尤其对II、III期病人的治疗，是当前医学领域的难题，至今尚缺乏理想的方法和药物。根据中医“异病同治”原理，人们研制了多种治疗肝病的中药品种，但疗效还有待于进一步提高。而对于肝癌的治疗，一般采用放射疗法、化学疗法，效果均不理想，并有严重的副作用。因此，研制高疗效无副作用的治疗肝癌、肝硬化、急慢性肝炎及保肝护肝的纯中药制剂是人们面临的重要课题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：解决现行放射疗法、化学疗法治疗肝癌效果欠佳，且有严重副作用的问题；而提供一种对肝癌治疗有效率和生存质量高于化疗、放疗和对照药，同时对于治疗肝硬化、急慢性肝炎、乳腺癌、消化道肿瘤和保肝护肝均有满意效果的治疗肝癌、乙型肝炎肝硬化及抗肝纤维化的中药制剂——肝复乐中药制剂及其制备方法。

本发明采用的技术方案是：这种肝复乐中药制剂由下述组分制备而成：按重量百分比，党参2-10％，白术(炒)2-10％，土鳖虫0.5-4％，半枝莲2-10％，薏苡仁2-10％，牡蛎2-10％，香附(制)2-10％，鳖甲(醋制)0.5-4％，黄芪2-10％，大黄0.1-3％，败酱草2-10％，郁金2-10％，菌陈2-10％，沉香0.2-3％，重楼2-10％，陈皮2-10％，桃仁1-6％，茯苓2-10％，苏木2-10％，川木通2-10％，柴胡1-5％。

制备方法：

上述二十一味，先取沉香半量粉碎成细粉，然后将白术、陈皮、败酱草、郁金、菌陈、香附、柴胡及余下的半量沉香提取挥发油，用β----环糊精包合，挥发油包合物另置，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与其余的党参、土鳖虫、半枝莲、薏苡仁、牡蛎、鳖甲、黄芪、大黄、重楼、茯苓、苏木、川木通、桃仁加水煎煮两次，第一次1-3小时，第二次1-2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.10(80℃)的清膏，加入乙醇使含醇量为50％，搅匀，冷藏24小时，取上清液回收乙醇，浓缩成稠膏状，低温干燥，粉碎，加入上述挥发油包合物及沉香细粉，混匀，制成颗粒，低温干燥，压制成糖衣片或薄膜衣片，包衣，或制成胶囊，即得。

本发明的中药制剂可制成片剂、胶囊、颗粒、水剂、丸剂。

本发明在中山医科大学附属第三医院临床试验，小结为：

1)肝复乐片治疗乙型肝炎肝硬化脾虚肝郁，淤血阻络型临床验证观察结果表明：经一个疗程(三个月)用药，肝复乐治疗组疾病疗效显效率为36.67％，总有效率为90％，证候疗效总显效率、总有效率分别为60％及96.67％，与强肝液对照组相比，肝复乐组疗效稍好，但差异无统计学意义。

2)肝复乐治疗组及对照组，用药后胁肋疼痛、脘腹胀满、恶心嗳气、食欲不振、倦怠乏力、便溏以及腹水等症状体征均有明显改善，对肿大肝脾也有缩小作用。其中，对肿大肝脾的缩小作用以肝复乐组更为明显。

3)肝复乐治疗组及对照组，用药后肝功能等检查指标如胆红素、ALT、AST、血清白蛋白、总蛋白、A/G等检测项目均有明显改善；各组用药后对肝纤维化检测指标也均有一定程度改善，对乙型肝炎病毒感染标志物如HBsAg、HbeAg、HBV-DNA各组均未见明显改变。

4)用药过程中没有发现该药对体重、血压以及血、尿、便常规和心电图、肾功能等安全性指标有不良影响，亦未见明确的不良反应。

本发明在北京佑安医院的临床验证小结为：

1)肝复乐片治疗乙型肝炎肝硬化脾虚肝郁，淤血阻络型临床验证观察结果表明：经一个疗程用药，肝复乐治疗组疾病疗效显效率为43.33％，总有效率为93.33％，证候疗效总显效率、总有效率分别为63.33％及93.33％。

2)临床症状方面，肝复乐片对胁肋疼痛、脘腹胀满、恶心嗳气、食欲不振、倦怠乏力、便溏等属观察病证常见症状体征均有明显改善，而对蛛痣肝掌、肝脾肿大等体征则无明显改变。

3)肝功能等检查指标方面，治疗后胆红素、ALT、AST、血清白蛋白等检测项目均有明显改善，治疗前后B超检查显示肝脾肿大者有一定程度缩小，治疗前后相比差异有显著性意义；而A/G、Y球蛋白电泳、总蛋白、凝血酶原活动度等项目结果未见有统计学意义的变化。乙型肝炎病毒标志物如HBsAg、HbeAg、HBV-DNA治疗前后相比也无明显变化。

4)肝纤维化检测指标方面，HA、PIIIP、IV-C、LN等指标在治疗后均有一定程度下降，但仅PIIIP、LN两项指标出现有统计学意义变化，对照组则均未见有统计学意义的变化。

5)安全性观察方面，除个别患者出现恶心外，两组均未见其他不良反应。

本发明在湖南中医学院附属第一医院临床验证小结为：

1)肝复乐片治疗乙型肝炎肝硬化脾虚肝郁，淤血阻络型临床验证观察结果表明：经一个疗程用药，肝复乐治疗组疾病疗效显效率为40％，总有效率为91.67％，证候疗效总显效率、总有效率分别为61.67％及95％。

2)临床症状方面，肝复乐片对胁肋疼痛、脘腹胀满、恶心嗳气、食欲不振、倦怠乏力、便溏等属观察病证常见症状体征均有明显改善，而对蛛痣肝掌、肝脾肿大等体征则无明显改变。

3)肝功能等检查指标方面，治疗后胆红素、ALT、AST、血清白蛋白、A/G等检测项目均有明显改善，治疗前后B超检查显示肝脾肿大者有一定程度缩小，治疗前后相比差异有显著性意义；而总蛋白、凝血酶原活动度等检测项目则无明显变化，乙型肝炎病毒标志物如HBsAg、HbeAg、HBV-DNA治疗前后相比也无明显变化。

4)肝纤维化检测指标方面，HA、PIIIP、LN等指标在治疗后均明显下降。

5)安全性观察方面，两组均未见明确的不良反应。

本发明是根据中医理论组方，具有健脾理气、化淤软坚、清热解毒的功能，主要用于肝癌等病。研究显示，对肝癌的治疗有效率和生存质量高于化疗、放疗和对照药，同时对于治疗肝硬化、急慢性肝炎、乳腺癌、消化道肿瘤和保肝护肝均获满意效果；实验结果显示：肝复乐对小鼠移植性肝癌、乳腺癌有显著的抑制作用，有非常显著的诱生干扰素、护肝及改善肝功能功效，能明显提高机体的免疫功能，尤其是提高NK细胞活性。肝复乐片在治疗量范围内对实验动物心、肝、脾、肺、肾无明显毒副反应。

本发明的临床研究表明：对肝癌治疗有效率达74.55％，肿瘤稳定率78.7％，而对照药(莲花片)为27.4％；对中晚期原发性肝癌治后一年生存率达29.2％，高于化疗(为11％)与放疗；肝复乐片与放疗、化疗配合治疗，可显著减少放、化疗副作用，有效率提高至90％，复发率降至3.66％(对照组为16.46％)

本发明的药理研究表明，具有：

(1)抗肿瘤作用：

体内试验：肝复乐对小鼠实体型肝癌有显著的抑制作用，抑制率为35.2％-43.62％；对乳腺癌的抑制率为56.2％；对Lewis肺癌的抑制率为38％；对H22腹水型生命延长率为69.5％；对EAC腹水瘤生命延长率为74％

体外试验：肝复乐对H22腹水瘤细胞和Lewis肺癌细胞均有杀伤作用，主要是阻断DNA的合成。

(2)免疫调节作用：肝复乐对荷肝癌小鼠的NK细胞、干扰素(IFN)、IL-2、M∮细胞、LNK细胞均有明显的促进作用。

(3)护肝作用：肝复乐对扑热息痛所致小鼠肝损伤有非常显著的保护作用，对四氯化碳肝损伤小鼠有非常显著的降低SGPT的作用。

本发明的急性毒性及长期毒性研究表明：肝复乐可长期服用，无毒副作用。

本发明的适应范围：

功能与主治：健脾理气、化淤软坚、清热解毒；用于肝癌、肝硬化、急、慢性肝炎、乳腺癌、消化道肿瘤及保肝护肝。

用法与用量：口服，糖衣片每次10片，薄膜衣片每次6片，每日三次；II期原发性肝癌2个月为一个疗程，III期原发性肝癌1个月为一个疗程，乙型肝炎、肝硬化3个月为一个疗程；急慢性肝炎可适当减少剂量，病情严重者则适当增加剂量；可长期连续服用或遵医嘱。

规格：糖衣片0.3g×100片/瓶；薄膜衣片0.5g×60片/瓶。

附图说明

图1为本发明工艺流程图。

具体实施方式：

实施例：

按重量取下述中药材：

党  参 554g    白术(炒)  554g    土鳖虫  183g

半枝莲 554g    薏 苡 仁  554g    牡  蛎  554g

黄  芪 554g    香附(制)  554g    大  黄  94g

败酱草 554g    鳖甲(醋制)188g    郁  金  554g

菌  陈 554g    沉  香    111g    重  楼  554g

陈  皮 554g    桃  仁    372g    茯  苓  554g

苏  木 554g    川木通    554g    柴  胡  277g

以上二十一味，先取沉香半量粉碎成100目的细粉，再将白术、陈皮、败酱草、郁金、菌陈、香附、柴胡及余下的半量沉香提取挥发油，用β----环糊精包合，挥发油包合物另置，蒸馏后的水溶液另器收集，而药渣与其余十三味药：党参、土鳖虫、半枝莲、薏苡仁、牡蛎、鳖甲、黄芪、大黄、重楼、茯苓、苏木、川木通、桃仁一起加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.10(80℃)的清膏，加入乙醇使含醇量为50％，搅匀，冷藏24小时，取上清液回收乙醇，浓缩成稠膏状，低温干燥，粉碎，加入上述挥发油包合物及沉香细粉，混匀，制成颗粒，低温干燥，约压制成1000片糖衣片或600片薄膜衣片，包衣，即得。