治疗妇女亚健康疲劳综合症的中药制剂及其制备方法

摘要

本发明是一种治疗妇女亚健康疲劳综合症的中药制剂，其特征在于是由乌鸡、雪莲花、灵芝、冬虫夏草等30味中药组成，其制剂包括颗粒剂，胶囊剂、片剂、口服液、糖浆、浑悬剂、滴丸剂等剂型。具有滋阴助阻、补气养血、健脑安神、通便养颜、强身健体之功效。临床上治疗中医虚劳气血不足证患者137例，总有效率95.6％；治疗由放、化疗引起的白细胞减少症，总有效率93.3％。

说明书

技术领域：

本发明涉及一种中药制剂，尤其是治疗妇女亚健康疲劳综合症的中药制剂及其制备方法，其剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、糖浆、滴丸，属于中药制剂领域。

背景技术：

妇女疲劳综合症(亚健康)是妇女临床常见病证，属中医虚劳气血不足证，主要有神衰体倦、头晕目眩、腰膝酸软、性欲减退、心悸气短、健忘失眠、食欲不振、月经不调、身体羸弱等症状。随着生活节奏的加快，知识女性生活工作压力的增大，长期处于疲惫的状态，容易出现上述症状，长期如此容易诱发或加重多种疾病。另外妇女产后、术后以及放化疗后患者大多身体虚弱，也需要补气养血以增强免疫力加速康复。

本发明正是针对证属阴阳两虚、气血亏损之妇女疲劳综合症(亚健康)。本发明具有滋阴助阳、补气养血、健脑安神、通便养颜、强身健体之功效。主治神衰体倦、头晕目眩、腰膝酸软、性欲减退、心悸气短、健忘失眠、便秘、食欲不振、妇女月经不调、身体羸弱等症，亦可用于产后、术后、化疗后的康复保养。通过临床观察，本发明对虚劳气血不足证患者的临床总有效率达95.6％，对放、化疗后引起的白细胞减少症总有效率达93.3％，此外本发明能提高人体细胞免疫机能，且未发现明显的不良反应，临床效果满意。目前，临床上对疗效显著、安全性好、使用方便的中药制剂仍为急需。通过本发明与现有同类药物对比后，我们认为本发明疗效可靠，并在组方用药上有独到之处，是多年临床经验的结晶。因此本发明的开发有望成为临床提供一个安全、有效、价格低廉、使用方便的理想中药制剂，推广应用后可望取得较好的经济、社会效益。

发明内容：

本发明属一种治疗妇女亚健康疲劳综合症的中药制剂。其特征是由滋阴助阳、补气养血的中药组方而成，包括乌骨鸡(去毛爪肠)10～50％、雪莲花0.1～2％、灵芝1～10％、冬虫夏草0.1～4％、淫羊藿1～10％、核桃仁0.5～5％、肉苁蓉0.5～5％、刺五加0.5～10％、酸枣仁0.5～5％、天冬0.1～8％、枸杞子0.5～10％、百合0.4～4％、黄芪1～10％、山药0.4～8％、茯苓0.5～10％、薏苡仁0.4～4％、何首乌0.5～10％、熟地黄0.5～10％、当归0.4～4％、丹参0.5～10％、龙眼肉0.2～4％、莲子0.2～4％、芡实0.2～4％、金樱子0.2～4％、山楂0.5～10％、鸡内金0.5～10％、陈皮1～10％、大枣1～10％、甘草1～10％、蜂蜜10～40％。

本发明的技术方案是：对本发明中各味药进行提取，提取液浓缩为浓缩液；将浓缩液通过不同方法干燥成提取物干粉后，通过分别加入不同辅料，可制成颗粒剂、胶囊剂、片剂等固体制剂；还可将浓缩液中加入适量蒸馏水，水沉过滤后，加入辅料和防腐剂制成口服液和糖浆等液体制剂。本发明不同剂型中加入的不同辅料，并不影响本发明的临床效果，这些辅料包括淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁、糊精、乳糖、蔗糖、防腐剂、聚乙二醇等。因此本发明可以满足广大妇女疲劳综合症(亚健康)患者对不同剂型的要求。

本发明的目的是提供一种治疗妇女疲劳综合症(亚健康)的具有明显疗效的中药制剂。本制剂的主要药效学试验结果表明：本制剂可明显增加小鼠免疫器官胸腺的重量，有一定的增加小鼠脾脏重量和K值的趋势，提示其有增加机体非特异性免疫的作用；本制剂能明显延长小鼠的低温游泳时间，表明其有较好的耐寒及抗疲劳作用；本制剂能显著延长小鼠耐缺氧时间；本制剂能显著升高CTX致小鼠的WBC降低及嗜中性白细胞降低。本发明急性毒性试验及长期毒性试验结果表明未见明显毒性反应。

临床上用本发明口服液治疗中医虚劳气血不足证患者137例，并与中华乌鸡精作对照。结果显示试验组显效率62.0％，总有效率95.6％，而对照组显效率39.7％，总有效率85.3，两者相比有显著性差异(P＜0.05)，表明本制剂对中医虚劳气血不足证疗效显著。另外临床用本制剂治疗由放、化疗引起的白细胞减少症，并与复方阿胶浆作对照。结果显示：试验组显效率46.7％，总有效率93.3％，而对照组显效率46.7％，总有效率90％，两者相比无显著性差异(P＞0.05)。表明本品对由放、化疗引起的白细胞减少症亦有较好的疗效。在临床试验过程中，未发现本制剂有明显毒副反应，说明本发明服用安全。

本发明中医疗效分析：

1材料与方法

1.1一般资料  本临床试验共观察门诊病人235例，住院病人30例，其中山东中医学院附属医院144例，山东医科大学附属医院60例，荷泽地区中医医院61例。均随机分为治疗组和对照组。试验组137例，其中试验I组137例，其中男56例，女81例，平均年龄43.29±12.90岁；试验II组30例，其中男17例，女13例，平均年龄42.13±13.02岁；对照组98例，对照I组68例，其中男31例，女37例，平均年龄44.10±13.26岁；对照II组30例，其中男16例，女14例，平均年龄42.23±13.15岁。两组在性别、年龄分布无显著差异。此外两组病人症候分布均匀，无显著差异，具有可比性。

1.2治疗方法  试验组用本发明口服液，每次1支(10ml)，每日2次。对照I组服用中华乌鸡精(由北京乌鸡精厂生产)，口服，每次1支(10ml)，每日2次；对照II组服用复方阿胶浆(由山东东阿阿胶集团股份有限公司生产)，口服，每次1支(20ml)，每日2次。两组均以1个月为1疗程，1疗程结束后统计疗效。

1.3观察项目  观察两组治疗前后的神疲乏力、失眠多梦、健忘、心悸气短、头晕目眩、腰膝酸软、肢体麻木、食欲不振、自汗、性功能减退10项症状表现。

1.4疗效评定标准  综合疗效评定标准：参照《中药(新药)治疗老年病临床研究指导原则》；白细胞减少症疗效评定标准：参照《血液病疗效及诊断标准》进行评定。

1.5统计学处理采用Ridit分析和t检验对相关数据进行统计学处理。

2结果

临床综合疗效：见表1～2

                 表1 对中医虚劳气血不足证疗效比较

                                                     总有效

组别    例数    显效    有效    无效    显效率

                                                     率

试验组  137     85      46      6       62.0％       95.6％

对照组  68      27      31      10      39.7％       85.3％

经Ridit分析，P＜0.05，试验组优于对照组。

         表2 对由放、化疗引起的白细胞减少症疗效比较

                                                     总有效

组别    例数    显效    有效    无效    显效率

                                                     率

试验组  30      12      16      2       40％         93.3％

对照组  30      13      14      3       43.3％       90％

经Ridit分析，P＞0.05，试验组与对照组无显著差异。

由表1～2可知，试验组对137例中医虚劳气血不足证患者的治疗总有效率达95.6％，优于对照组，两组疗效相比经过Ridit分析有显著性差异(P＜0.05)；试验组对放、化疗引起的白细胞减少症的治疗，总有效率达93.3％，与对照组相比无显著性差异。表明本发明对于中医虚劳气血不足证病患和放、化疗引起的白细胞减少症的治疗均有较好的疗效。另外在临床试验过程中发现，本发明对女性患者的疗效尤为显著。

本发明的组方在上述30味药的基础上，还可加入其他具有滋阴助阳、补气养血的中药。

本发明的使用方法：口服，每日2次。每次1～2支(或10～20ml糖浆，或滴丸10～15粒，或2～4粒胶囊，或2～4片片剂，或一袋颗粒剂)。一个月为一疗程。

具体实施方式：

实施例1：

取乌骨鸡200g，粉碎，加水煎煮两次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液加盐酸调PH值至4～5，冷藏12小时，滤过，滤液备用；再取雪莲花2g、灵芝20g、冬虫夏草2g、淫羊藿10g、核桃仁4g、肉苁蓉8g、刺五加8g、酸枣仁6g、天冬5g、枸杞子10g、百合5g、黄芪(炙)12g、山药8g、茯苓8g、薏苡仁5g、何首乌(制)8g、熟地黄10g、当归6g、丹参8g、龙眼肉4g、莲子8g、芡实6g、金樱子6g、山楂16g、鸡内金12g、陈皮15g、大枣12g、甘草(炙)15g，加水煎煮两次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩成相对密度为1.22～1.24(60℃)的稠膏，加入蜂蜜50g，混匀，干燥，粉碎，即为本发明的提取干药粉；或取上述混合液浓缩至约500ml(相对密度为1.04～1.08，60℃)，冷置(-2～2℃)24小时，滤过，加入蜂蜜50g，混匀，滤液即为本发明提取药液。

实施例2：

取乌骨鸡60g，粉碎，加水煎煮两次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液加盐酸调PH值至4～5，冷藏12小时，滤过，滤液备用；再取雪莲花1g、灵芝10g、冬虫夏草1g、淫羊藿6g、核桃仁8g、肉苁蓉4g、刺五加10g、酸枣仁8g、天冬3g、枸杞子12g、百合5g、黄芪(炙)6g、山药4g、茯苓10g、薏苡仁8g、何首乌(制)6g、熟地黄12g、当归4g、丹参10g、龙眼肉2g、莲子3g、芡实3g、金樱子3g、山楂6g、鸡内金4g、陈皮5g、大枣8g、甘草(炙)8g，加水煎煮两次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩成相对密度为1.24～1.26(60℃)的稠膏，加入蜂蜜80g，混匀，减压干燥，粉碎，即为本发明的提取干药粉；或取上述混合液浓缩至约500ml(相对密度为1.04～1.08，60℃)，冷置(-2～2℃)24小时，滤过，加入蜂蜜80g，混匀，滤液即为本发明提取药液。

实施例3：

取乌骨鸡120g，粉碎，加水煎煮两次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液加盐酸调PH值至4～5，冷藏12小时，滤过，滤液备用；再取雪莲花1g、灵芝16g、冬虫夏草1g、淫羊藿12g、核桃仁8g、肉苁蓉3g、刺五加4g、酸枣仁3g、天冬4g、枸杞子4g、百合3g、黄芪(炙)8g、山药10g、茯苓10g、薏苡仁3g、何首乌(制)6g、熟地黄6g、当归10g、丹参6g、龙眼肉6g、莲子6g、芡实5g、金樱子3g、山楂10g、鸡内金10g、陈皮12g、大枣5g、甘草(炙)12g，加水煎煮两次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩成相对密度为1.22～1.24(60℃)的稠膏，加入蜂蜜40g，混匀，喷雾干燥，粉碎，即为本发明的提取干药粉；或取上述混合液浓缩至约500ml(相对密度为1.04～1.08，60℃)，冷置(-2～2℃)24小时，滤过，加入蜂蜜40g，混匀，滤液即为本发明提取药液。

实施例4：

取乌骨鸡150g，粉碎，加水煎煮两次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液加盐酸调PH值至4～5，冷藏12小时，滤过，滤液备用；再取雪莲花0.5g、灵芝25g、冬虫夏草1.5g、淫羊藿6g、核桃仁8g、肉苁蓉8g、刺五加6g、酸枣仁8g、天冬6g、枸杞子6g、百合5g、黄芪(炙)8g、山药8g、茯苓16g、薏苡仁6g、何首乌(制)10g、熟地黄10g、当归10g、丹参10g、龙眼肉2g、莲子2g、芡实2g、金樱子5g、山楂6g、鸡内金6g、陈皮12g、大枣12g、甘草(炙)8g，加水煎煮两次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩成相对密度为1.24～1.26(60℃)的稠膏，加入蜂蜜60g，混匀，干燥，粉碎，即为本发明的提取干药粉；或取上述混合液浓缩至约500ml(相对密度为1.04～1.08，60℃)，冷置(-2～2℃)24小时，滤过，加入蜂蜜60g，混匀，滤液即为本发明提取药液。

实施例5：糖浆剂

将上述实施例中任何一提取药液中加入0.3％的苯甲酸钠，加入蔗糖300g，黄原胶100g，制成1000ml糖浆，即成本发明的糖浆剂。

实施例6：口服液

将上述实施例中任何一提取药液中加入0.3％的苯甲酸钠，400ml蒸馏水，消毒，灌装，制成1000ml口服液，即成本发明的口服液。

实施例7：颗粒剂

将上述实施例中任何一提取干药粉中加入乳糖200g，糊精600g，制粒，整粒，过筛，制成1000g颗粒，即成本发明的颗粒剂。

实施例8：颗粒剂

将上述实施例中任何一提取干药粉中加入淀粉125g，混合，制粒，过筛，装1000粒胶囊，即成本发明的胶囊剂。

实施例9：片剂

将上述实施例中任何一提取干药粉中加入130g淀粉，混匀，制粒，烘干，过筛，加20g微晶纤维素，2g硬脂酸镁，混匀，压成1000片，即成本发明的片剂。

实施例10：滴丸剂

将上述实施例中任何一提取干药粉中，加入已加热至熔融的聚乙二醇-6000800g中，搅拌溶解，滴制成1000丸，即成本发明的滴丸。

按照本发明的配方，还可以制成浑悬剂等其他剂型的制剂。