一种扩冠降脂中草药——芪蓝胶囊的生产工艺

摘要

本发明一种扩冠降脂中草药——芪蓝胶囊的生产工艺，用如下重量份数比组份：黄芪300－500份、绞股蓝300－350份、太子参150－200份、何首乌100－150份、枸杞子100－120份、山茱萸100－120份、淫羊霍150－200份、女贞子100－150份、熟地黄100－150份、牡丹皮100－150份柏子仁100－120份，洗净、混合后经三次煮提，然后醇沉、减压、浓缩、制取提取液，再加入葡萄糖酸锌10－20份，亚硒酸钠0.03－0.07份，静置后抽滤、净化，经喷雾、干燥制成颗粒置入胶囊即成；本发明药物具有扶正固本、活血理气、扩冠降脂作用。

说明书

技术领域

本发明涉及一种扩冠降脂中草药-芪蓝胶囊的生产工艺。

技术背景

目前具有祛脂扩冠的药品一般为西药，疗效较好，但价格昂贵。专利号为ZL95121615.5公开了本发明人申请的一种祛脂扩冠中药制剂，近年来，经临床反复验证及科研探索，在治疗冠心病改善心肌缺血，降血脂以及稳定血压等方面，在原有申报专利处方基础上经修改补充后临床疗效显著提高，且为方便服用及携带进行了剂型改革，由原口服液改为胶囊制剂。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种价格低廉、疗效显著的扩冠降脂中草药-芪蓝胶囊的生产工艺。

本发明采用如下技术方案：本发明采用如下重量份数比组份：黄芪300-500份、绞股蓝300-350份、太子参150-200份、何首乌100-150份、枸杞子100-120份、山茱萸100-120份、淫羊霍150-200份、女贞子100-150份、熟地黄100-150份、牡丹皮100-150份、柏子仁100-120份，将上述中药洗净、混合、经三次煮提，第一次煮提20-25分钟，第二次和第三次煮提分别是15-20分钟，然后醇沉、减压、浓缩、制取提取液，在制取的提取液中加入葡萄糖酸锌10-20份，亚硒酸钠0.03-0.07份，将上述混合液搅匀，静置8-10小时后再进行抽滤、净化后，最后经喷雾、干燥制成颗粒置入胶囊即制成。

本发明的积极效果如下：本发明中草药配方中黄芪、绞股蓝、太子参用药主要作用为养心补肾、益气和阴，有明显增加心肌冠脉供血扩冠之作用；何首乌、枸杞子、山茱萸有扩冠降脂作用且含微量元素锌、硒，保护心肌改善心肌供血；淫羊霍、女贞子、熟地黄滋阴补肾，提高自身免疫功能，抗衰老延年益寿；牡丹皮、柏子仁亦含硒、锌等元素，具有扶正固本、活血理气、扩冠降脂作用，并且黄芪、绞股蓝有协同药理作用。

本发明为一种疗效确切，无毒、副作用的降脂、扩冠、补肾益气提高自身免疫功能抗衰老的中药制剂。于1990年经省内、外专家技术签定，评为省内领先水平。之后经药物毒理试验，依国家药典规定和卫生部新药申报要求进行急毒试验，结果表明用药后观察动物的一般行为、精神状态、呼吸、饮食、粪便等均无中毒反应，无一例死亡，试验结论无明显毒性反应，最大耐受量为2640g/kg，相当于每日临床用药量的615倍。

常毒实验结果：

1、全部30只动物在生长状态，精神状况，呼吸，饮食，粪便和皮毛均无任何异常反应。处死后解剖动物，肉眼观察各主要器官未出现任何毒性反应。

2、各组动物血常规及肝、肾功能化验见表1、表2，由表可见各项指标均未见异常。与对照组相比无显著差异。

3、病理学检查表明各组动物心、肝无明显病理学改变，个别高剂量动物肾小球有轻度充血性改变。

表I：不同剂量芪蓝合剂对大鼠血常规的影响

对照组高剂量组中剂量组低剂量组Hgb(g％)15.9±1.0214.25±0.9513.9±1.715.1±2.6RBe(百万/mm³)8.42±1.458.32±1.558.17±1.788.80±6.60WBe(百万/mm³)15.80±1.9816.5±0.8013.2±2.2817.8±0.67

不同剂量各组血常规指标与对照组无显著性差异。

表II：不同剂量芪蓝合剂对大鼠肝、肾功能影响

对照组高剂量组中剂量组低剂量组GPT(n)35±534±333±530±7EnTT(孔氏n)8±28±0.025±0.015±0.02尿素氮(mg％)18.5±1.619.3±2.518.7±3.117.0±2.6血清肌酐(mg％)0.8±0.20.62±0.080.75±0.110.58±0.04

不同剂量各组肝、肾功能各指标与对照组相比无显著差异。

1结论：00倍临床剂量组无异常病理学改变，安全可靠，长期服用无畜积中毒反应。

实验方法与结果

一、抗衰老实验研究：

(一)果蝇寿命实验：

收集孵出24小时内的黑腹果蝇成虫，经-10℃(低温麻痹后，按性别及所给药物分成5组，即纯中药组、微量元素组、双宝素组、芪蓝合剂组和对照组。每组100只果蝇，雌雄各半。分别在含有1％各种药物培养基和单纯玉米干酵母基础培养基的125ml广口瓶中培养，定期更换新的培养基，培养瓶置25±1℃温箱中，每天定时观察记录果蝇死亡数，直至果蝇全部自然死亡为止。统计每组果蝇平均寿命和最高寿命，结果表明芪蓝合剂可以明显延长果蝇寿命。

(二)芪蓝合剂抗大鼠自由基损伤作用观察

选健康成、老年大鼠各100只，雌雄各半，按月龄、给药种类和剂量分组，共10组，每组10只，以918mg/200g体重·日(在原液5.4ml/日)灌胃为高剂量，低剂量为306mg/200g体重·日(在1.8ml/日)共喂10天，10天后取血分别按邻苯三酚法测各组大鼠红细胞SOD活性，按硫代巴比妥酸法测血浆脂质过氧化物丙二醛MDA含量。留取肝、肾、脾脏于1.0％福尔马林中固定，组织切片观察肝、肾、脾脏脂褐色颗粒。SOD和MDA结果显示芪蓝合剂可以明显提高成老、年大鼠红细胞SOD活性和降低血浆MDA含量，说明其具有抗自由基损伤作用。

(三)大鼠肝、肾、脾脏脂褐素颗粒观察

取上述各组老年大鼠之10％福尔马林固定肝、肾、脾脏，作组织石蜡包埋切片，HE染色，镜检观察肝、肾、脾脏组织脂褐素的聚集与分布。结果表明老年对照组脂褐素多而聚集，其他各组少于对照组，而以高剂量芪蓝合剂组和双宝素组脂褐素颗粒量最少且呈散在分布。

二、扶正固本、抗应激反应的实验研究

(一)芪蓝合剂对小白鼠游泳试验的影响

取健康成年、老年昆明种小鼠200只，按月龄、给药种类和高低剂量共分成20个组，每组10只，雌雄各半。各组小鼠每日定时灌胃给药，高剂量136mg/20g·日，低剂量45.3mg/20g·日。空白组喂等量生理盐水。10天后将小鼠放入水槽进行游泳实验，水深30cm，水温25℃，每鼠尾部负重体重的12.5％，用秒表计算自落水开始鼻孔沉入水面的时间，为小鼠游泳时间。结果表明高剂量成、老年组游泳时间较对照组延长，尤其以老年芪蓝合剂组和高剂量双宝素组则明显延长(P＜0.01)。

(二)芪蓝合剂对小白鼠耐高温、低温试验的影响

取健康小鼠，按月龄及所给药种类、剂量分成20组，每组10只，分别作耐高温及耐低温实验。喂药10天后的小鼠分别放入笼中置入-10℃低温冰箱中，观察自放入冰箱致死亡所需时间，即为耐低温时间。另将小鼠放入45℃恒温箱中，观察其存活时间，即为耐高温时间，结果表明：高剂量双宝素组和芪蓝合剂组其耐高、低温时间明显延长(P＜0.01)。

(三)芪蓝合剂对小白鼠耐缺氧实验影响

取健康小白鼠200只，雌雄各半，按给药种类和高、低剂量共分成20个组，每组10只。每天喂药连续10天，最后一次给药后30mln，将小白鼠置于密闭广口瓶内。记录小鼠缺氧死亡时间，即小白鼠耐缺氧时间，并进行统计学处理，结果显示，高剂量芪蓝合剂、双宝素均可延长小白鼠耐缺氧时间。

(四)芪蓝合剂对小白鼠免疫功能状况的影响

1、小白鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能检测

取健康小白鼠，按月龄及给药种类分成20个组，每组5只。每天按高剂量、低剂量灌胃给药，10天后每只小鼠腹腔注射3％(U/V)鸡红细胞悬液0.5ml，3小时后脱颈椎处死小鼠，剪开腹腔皮肤，腹腔注射生理盐水2ml，轻揉小鼠腹部后，吸取腹腔冲洗液滴片，晾干后进行Giemsa-Wright染色，油镜观察计数100个巨噬细胞，计算巨噬细胞吞噬鸡红细胞的百分率和吞噬指数。结果可见，高剂量芪蓝合剂组、双宝素组巨噬细胞吞噬红细胞的百分率最高，与对照组比有明显统计学差异。

2、芪蓝合剂抗心肌缺血作用观察

选取健康成、老年雄性大鼠各40只，按月龄分别为给药组和对照组，每组20只，给药组以9.8mg/200g体重·日(原液5.4ml/日)灌胃，对照组则给同体积生理盐水，共喂养10天，第10天喂药后清醒状态下连接II和胸导联心电图，给予异丙肾上腺素2mg/kg体重腹腔注射，分别于注射异丙肾上腺素后1’.5’.10’.30’.45’检测II和V1导联心电图ST段偏移总毫伏数(∑ST)出现ST段异常偏移数(NST).ST段偏移平均值(ST)，心律失常出现次数(N)，结果表明成、老年芪蓝合剂组均可降低异丙肾上腺素引起心肌缺血心电图ST段∑ST.NST ST和N值，说明芪蓝合剂具有抗异丙肾上腺素性心肌缺血作用。

3、芪蓝合剂对成、老年大鼠血脂及血液流变学的影响

取健康成、老年雄性大鼠各40只，按给药及年龄分为四组即成，老年给药组和对照组，每组20只，按918mg/200g体重·日(原液5.4ml/日)灌胃，对照组给同体积生理盐水，共喂养7天，第7天喂药后，10％水合氯醛100mg/300g体重，腹腔注射麻醉下，由腹主动脉抽血6ml，分别抗凝作血液粘度检测和不抗凝作血清胆固醇，甘油三脂，高密度脂蛋白检测，结果表明：芪蓝合剂可以显著降低成、老年大鼠的血脂含量，尤其是对成年大鼠血清胆固醇降低率在50％以上，芪蓝合剂对血浆及全血粘度有降低趋势，但尚无统计学意义。

前期药效学实验结论：本剂能明显延长黑腹果蝇寿命，具有较强的抗自由基损伤作用。提高抗应激反应能力。并能提高巨噬细胞的吞食功能。明显降低血清总胆固醇及甘油三脂含量水平，提高抗心肌缺-血性损伤能力，多年来经河北医科大学附属第二、第三医院等医院千例临床验证，具有显著的扩冠、降脂、养心补肾、益气和阴、扶正固本之功效，用药后显示心电图有明显改善，血脂下降，血压稳定，临床症状好转或消失，且无毒副作用，经对照疗效高于绞股兰总甙等同类药物，为治疗冠心病、高脂血症较理想药物。

具体实施方式

本发明实施例涉及到的生产操作过程可严格按上述生产工艺实施即可，具体各种药物组份配比如下表所示：

  组份         含量(重量份数比)  黄芪    300    400    500  绞股蓝    300    35    325  太子参    200    150    175  何首乌    125    100    150  枸杞子    110    100    120  山茱萸    100    120    110  淫羊霍    150    200    175  女贞子    150    125    100  熟地黄    125    100    150

  牡丹皮    125    150    100  柏子仁    100    110    120  葡萄糠酸锌    10    20    15  亚硒酸钠    0.03    0.05    0.07