1－苄氧基－3－（1，1－二甲基－2－辛烯基）苯及其合成方法和用途

摘要

本发明涉及1－苄氧基－3－(1，1－二甲基－2－辛烯基)苯及其合成方法与用途。以2－(3－苯酚基)－2－甲基丙腈为原料与苄氯反应，所得产物与二异丁基氧化铝作用后，在二甲亚砜的钠盐溶液中，与溴代己基三苯基磷反应即得到最终产物1－苄氧基－3－(1，1－二甲基－2－辛烯基)苯。本发明的方法，操作方便简单，反应流程合理，生产成本低，对环境无污染，适合工业化生产。制得的产品含量高，产品质量好，总收率高，可作为制备2－苄氧基－1－溴－4－(1，1－二甲辛基)苯的原料。

说明书

技术领域

本发明涉及1-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯及其合成方法和用途。它属于有机化学技术领域。

背景技术

几个世纪以来，大麻是一种具有潜在价值的药物，又是一种在世界范围内广泛滥用的物质。用于治疗癌症化疗引起的恶心，呕吐，或做AIDS病人的食欲刺激剂。可用于治疗青光眼、癫痫、多种硬化、哮喘、难产等的疼痛。但有精神和情感的不良反应，长期使用者对大麻的主观效应和心血管效应出现耐受，产生药物依赖性；故1973年被联合国禁毒署列为管制麻醉品之一。国内外正在研制新型的镇痛药物，用来替代大麻类药物。

化合物2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯是制备镇痛药的中间体。但未见合成该化合物的相关报道。

发明内容

本发明所要解决的问题是提供一种新化合物1-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯，该化合物可作为制备2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯的原料。

本发明所采用的技术方案如下：1-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯，其分子结构式为：

本发明还提供了1-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯的制备方法：以2-(3-苯酚基)-2-甲基丙腈为原料，以K₂CO₃为酸吸收剂、NaI为促进剂，与苄氯在75～90℃反应制得2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙腈；2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙腈在10～25℃的四氢呋喃(THF)中与二异丁基氧化铝反应制得2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙醛，2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙腈与二异丁基氧化铝的用量摩尔比为优选为1∶1.1～1.3；2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙醛在10～25℃二甲亚砜的钠盐溶液中与溴代己基三苯基膦反应，得到1-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯，2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙醛与溴代己基三苯基膦的用料摩尔比最好控制在1∶1.4～1.6。

本发明的上述方法，操作方便简单，反应流程合理，生产成本低，对环境无污染，适合工业化生产。制得的产品含量高，产品质量好，总收率高。

1-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯可作为制备化合物2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯的原料。

具体实施方式

实施例1：1-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯的制备

本发明的1-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯的分子结构式为：

化学反应式为：

2-(3-苯酚基)-2-甲基丙腈I与苄氯作用得到中间产物II，反应温度控制在75～90℃，产物在碱性中洗涤，收率≥80％。中间产物II与二异丁基氢化铝的用料摩尔比为1∶1.1～1.3，反应后混合物倒入4M冷H₂SO₄中水解，得到中间产物III，收率≥96％。中间产物III与溴代己基三苯基磷的用料摩尔比最好控制在1∶1.4～1.6。加冰终止反应得到产物IV，收率≥75％，总收率＞57.6％。最终产品经HPLC分析，含量≥98％，符合药剂标准。

其具体制法如下：

依次加入95％的无水乙醇100ml、无水碳酸钾32g、碘化钠1.2g、2-(3-苯酚基)-2-甲基丙腈I 32.2g、苄氯32g，搅拌。水浴加热至75～90℃，并在此温度下搅拌2h；溶液颜色由黄色逐渐变浅，最后变成无色，并有少量白色固体析出。趁热将混合物倒入100ml水中，析出大量固体；倾出上层液体，分出有机相，水相用200ml二氯甲烷萃取二次，合并有机相，蒸出溶剂、过量的苄氯，得到黄色粘状物；将之与原来析出的固体一起用1mol.L^-1NaOH水溶液洗涤一次，再用甲醇重结晶，晾干。得到浅色固体2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙腈II，称重40.2g，产率为80％。

在15℃、干燥氩气保护下，25.1g化合物中间产物II/140ml THF溶液中，滴加20％二异丁基氢化铝/己烷溶液115ml，使反应温度保持在5-20℃，并在此温度下搅拌3h。将反应混合物缓慢倒入80ml冷硫酸(浓硫酸/冰水＝1∶4，体积比)溶液中水解，控制倒入速度，使化合物温度不高于20℃，并在此温度下搅拌3h。分离有机相，水相用100ml乙醚萃取2次，合并有机相，分别用80ml水和80mlNaCl饱和溶液洗涤一次；用MgSO₄干燥过夜后，蒸出溶剂乙醚，得到黄色油状液体2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙醛III 24.4g，产率96％。

15℃下，在55ml Me₂SO溶剂中，加入60wt％NaH2.0g，搅拌20min后，加入20g溴代己基三苯基膦[C₆H₁₃PAr₃]Br，并在10-25℃搅拌20min；缓慢加入7.9g中间产物III，控制加入速度，使溶液温度不高于25℃，并在此温度下搅拌4h。将反应混合物倒入200ml冰水中终止反应，用300ml混合溶剂(乙醚/己烷＝1∶1，体积比)萃取三次，合并有机相，再用400ml水洗涤二次，用MgSO₄干燥过夜后，蒸出溶剂，以环己烷/二氯甲烷＝1∶4(体积比)为淋洗剂进行柱分离，得到黄色油状液体1-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯7.5g；产率75％。

实施例2：以1-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯为原料制备化合物2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯

2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯的分子结构式：

在高压釜反应器中依次加入250ml无水乙醇、13克1-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯、5g 10％Pd/C，10g NaHCO₃，搅拌，3.0Mpa H₂压力下反应3h后，补加2g 10％Pd/C，继续反应24h。过滤除去Pd/C，蒸出溶剂，以环己烷/二氯甲烷＝1∶1(体积比)为淋洗剂进行柱分离，得到浅黄色油状液体3-(1，1-二甲辛基)苯酚7.1g，产率75％。

冰浴下，在11.7克3-(1，1-二甲辛基)苯酚/20ml CH₂Cl₂溶液中滴加8g Br₂/8mlCH₂Cl₂溶液，控制滴加速度，确保温度低于10℃，并搅拌10min。蒸出溶剂，得到浅黄色油状液体2-溴-5-(1，1-二甲辛基)苯酚15.6g，产率100％。

室温下，在15ml N，N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中加入1g 60wt％NaH，搅拌均匀后，缓慢加入5.1g 2-溴-5-(1，1-二甲辛基)苯酚/15ml DMF溶液，再滴加2.5g苄氯/8mlDMF溶液，约10min滴完；然后加热至45～65℃，反应45min。加入200ml冰水中止反应，用100ml乙醚萃取5次，合并有机相并用50ml水洗涤二次，用50ml饱和NaCl溶液洗涤一次。MgSO₄干燥后，蒸出溶剂，得到一浅黄绿色油状液体2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯，称重6.5g，产率100％。