格氏偶联法合成3-(4-苯磺酰基-3-甲基-2-丁烯基)-4,5,6-三甲氧基-2-甲基苯苄基醚

摘要

以3,4,5-三甲氧基甲苯(Ⅰ)为原料,经过Vilsmeier-Haack反应合成6-甲基-2,3,4-三甲氧基苯甲醛(Ⅱ)(收率94.1%),Ⅱ经过Dakin反应得到2,3,4-三甲氧基-6-甲基苯酚(Ⅲ)(收率96.2%),用溴化苄对Ⅲ进行酚羟基保护得到2,3,4-三甲氧基-6-甲基苯苄基醚(Ⅳ)(收率95.0%),在有机碱条件下Ⅳ发生溴代反应得到6-甲基-5-溴-2,3,4-三甲氧基苯苄基醚(Ⅴ)(收率92.2%),Ⅴ在超声波条件下制成格氏试剂(Ⅵ)与4-溴-2-甲基-1-苯磺酰基-2-丁烯发生格氏偶联反应得到辅酶Q10的关键中间体3-(4-苯磺酰基-3-甲基-2-丁烯)-基-4,5,6-三甲氧基-2-甲基苯苄基醚(Ⅶ)(收率72.0%),四步反应总收率为57.1%,产物经FTIR和1h NMR确定结构。