治疗良性前列腺增生（BPH）的涂敷剂及其用途

摘要

本发明提供了治疗良性前列腺增生(BPH)的涂敷剂及其用途。本发明提供的涂敷剂含有活性成分化合物的一种化合物或多种化合物。其优点是疗效显著、无副作用、长效且使用方便、涂抹在皮肤上既可。能有效解除BPH引起的刺激性症状，连续使用可使增生的前列腺缩小，有标本兼治之功效。

说明书

                      技术领域

本发明涉及一种涂敷剂及其用途，更具体地说是涉及治疗良性前列腺增生(BPH)的涂敷剂及其用途。

                      背景技术

前列腺增生或前列腺良性增生(BPH)又称前列腺良性肥大，是一种特殊的组织病理性疾病，其特征表现为基质及上皮细胞的增生。BPH可以导致良性前列腺的增大(BPE)及尿动力学可显示的良性前列腺梗阻(BPO)。BPH并不是单个疾病，而是由许多病因产生的多症状的组合。该病有三个主要特征：前列腺体积增大；膀胱出口阻塞；有排尿困难、尿频、  尿急等下尿路症状。

除了这些主要特征以外，前列腺增生症还能引起一系列并发症：一是可能损害肾脏甚至导致尿毒症。这是由于增生的前列腺压迫尿道，膀胱需要用力收缩，才能克服阻力将尿液排出体外，久而久之，膀胱肌肉会变得肥厚。如果膀胱的压力长期不能解除，残余在膀胱内的尿液逐步增加，膀胱肌肉就会缺血缺氧，变得没有张力，膀胱腔扩大，最后膀胱里的尿液会倒灌到输尿管、肾盂引起肾积水，严重时出现尿毒症。第二是导致膀胱结石。在尿路通畅的情况下，膀胱里一般不会长出石头，即使有石头从输尿管掉到膀胱里也能随尿液排出。而患前列腺增生的老年人则不同。第三，前列腺增生症能诱发老年人的疝气(小肠气)等疾病。有的前列腺增生症患者会出现排尿困难症状，需要用力和憋气才能排尿，由于经常用力，肠子就会从腹部薄弱的地方突出来，形成疝气(小肠气)，有时患者还会出现痔疮、下肢静脉曲张。第四，易引起感染。俗话说：“流水不腐”，但前列腺增生症患者往往有不同程度的尿潴留情况，膀胱内的残余尿液就好像一潭死水，一旦细菌繁殖就会引起难以控制的感染。第五，引起尿潴留和尿失禁。尿潴留可发生在疾病的任何阶段，多由于气候变化、饮酒、劳累使前列腺突然充血、水肿所至，过多的残余尿可使膀胱失去收缩能力，滞留在膀胱内的尿液逐渐增加，当膀胱过度膨胀时，尿液会不自觉地从尿道口溢出，这种尿液失禁的现象称为充盈性尿失禁，这样的患者必须接受紧急治疗。

前列腺增生是男性老年人常见多发病，50岁人群中发病者占40％，80岁人群中近90％，至90岁时，则几乎100％患有前列腺增生。

一个世纪以来，手术作为唯一治疗BPH的方法，再次手术及并发症的发生率较高，手术后有时还会出现性功能受损；由于良性前列腺肥大症患者大多为老年人，做手术也有一定的危险性；而且近年来的研究表明，前列腺除分泌前列腺液参与精液的组成外，还能产生多种免疫球蛋白，合成具有抗菌作用的含锌多肽，保护生殖系统免遭细菌和其他病原微生物侵袭的局部免疫功能。因此，医学界普遍主张药物治疗应作为第一线的治疗方法，应尽量避免手术，对前列腺予以保留。

目前用于治疗BPH的药物的数量很少，且药物均有不同程度的副作用，如何应用现代生物学理论，开发疗效显著、低(或无)副作用、药效稳定的药物或剂型，是目前医学界所追求的目标。

                       发明内容

本发明的目的是提供一种疗效优于目前药物，基本无副作用、制备简便的治疗良性前列腺增生(BPH)的涂敷剂及其用途。

本发明技术方案如下：

治疗良性前列腺增生(BPH)的涂敷剂，含有从下述A和B两类化合物中分别选出的任一种化合物；

其用量按重量份计为：A类0.1-30、B类0.1-50；

A类化合物是具有结构式为(I)、(II)、(III)(IV)的化合物或其盐：

其中R表代如下基团中的任一基团：

B类化合物为具有结构式为(V)、(VI)、(VII)、(VIII)的下述化合物或其盐：

本发明的优选方案是涂敷剂中含有分别从A类化合物中选出的任一种和B类化合物中选出的任二种化合物。

本发明的另一优选方案是涂敷剂中含有从A类化合物中选出的任二种和B类化合物中选出的任一种化合物。

本发明的另一优选方案是涂敷剂中含有从A类化合物中选出的任两种和B类化合物中选出的任两种化合物。

本发明的又一优选方案是涂敷剂用量按重量份计为：A类5-25、B类5-30。

本发明的又一优选方案是涂敷剂用量按重量份计为：A类10-20、B类10-20。

本发明还提供了所述涂敷剂用于治疗良性前列腺增生的用途。

本发明提供的涂敷剂可以制成膏/霜/乳剂，涂敷在人体皮肤上。

本发明的涂敷剂可含有化妆品中常用的助剂和水：动植物油脂(如蓖麻油)、保湿剂(如市售的商品名为H.A)、抗菌防腐剂(如商品名为Kathon CG)、表面活性剂(如吐温-80)、香料(如茉莉香型)、和抗氧剂(根据存放时间而定，如果存放二年以上，加一点抗氧剂，如BHA)、合成水溶性高分子化合物(如聚乙二醇PEG)等。

本发明提供的涂敷剂具有如下优点：疗效显著，可达到或优于目前各种治疗BPH药物的疗效，长效且安全可靠；无副作用或极轻微的副作用，可长期使用；制备和使用简便，每天涂抹一次，部分患者可2-3天涂抹一次，即可有效的解除由BPH引起的刺激性症状(如尿频、夜尿增多、尿急、尿痛等)及梗阻症状(如排尿困难、排尿踌躇、尿线变细、间隙性排尿、终末尿滴沥、尿不净感等)和尿潴溜，尿失禁，长期使用可使增大的前列腺体缩小，有标本兼治之效果。

                        具体实施方式

用常规方法制得本发明的涂敷剂的膏，涂敷在人体皮肤上。

用法：像抹雪花膏似的涂抹在皮肤表面，每天涂抹一次即可。

实施例1

十六醇                                   5

羊毛脂                                   4

羊毛醇                                   4

白油                                     5

水貂油                                   2

1-正十二烷基氮杂环庚-2-酮                5

甘油三硬脂酸酯                           5

司本-60                                  4

吐温-60                                  2

甘油                                     5

透明质酸                                 0.5

凯松CG                                   0.05

化合物2                                  0.1

化合物9                                  0.1

余量是H₂O，补足至100。

试用疗效观察：

排尿梗阻改善率为91％，夜尿次数改善有效率为67％，平均尿流率由疗前的(4.6±2)ml/s，疗后增加到(6.5±2.2)ml/s.

实施例2

化合物6                                  30

化合物12                                 50

十八烷酸                                 2

十六醇                                   1

无水羊毛脂                               1

白油                                     1

1-正十二烷基氮杂环庚-2-酮                3

肉豆蔻酸异丙脂                           2

司本-60                                  1

三乙醇胺                                 1

丙二醇                                   2

凯松CG                                   0.05

余量是H₂O，补足至100。

试用疗效观察：

排尿梗阻改善率为98％，夜尿次数改善有效率为97％，平均尿流率由疗前的(4.1±2.1)ml/s，疗后增加到(7.8±2.7)ml/s.

实施例3

十六醇                                   3

羊毛脂                                   2

羊毛醇                                   2

白油                                     3

水貂油                                   1

1-正十二烷基氮杂环庚-2-酮                3

甘油三硬脂酸酯                           3

司本-60                                  2

吐温-60                                  1

甘油                                     3

透明质酸                                 0.5

凯松CG                                   0.05

化合物3                                  0.1

化合物11                                 15

化合物12                                 35

余量是H₂O，补足至100。

试用疗效观察：

排尿梗阻改善率为92％，夜尿次数改善有效率为68％，平均尿流率由疗前的(4.5±2)ml/s，疗后增加到(6.7±2.2)ml/s.

实施例4

十六醇                                   5

羊毛脂                                   4

羊毛醇                                   4

白油                                     5

水貂油                                   2

1-正十二烷基氮杂环庚-2-酮                5

甘油三硬脂酸酯                           5

司本-60                                  4

吐温-60                                  2

甘油                                     5

透明质酸                                 0.5

凯松CG                                   0.05

化合物8                                  15

化合物5                                  15

化合物11                                 0.1

余量是H₂O，补足至100。

试用疗效观察：

排尿梗阻改善率为94％，夜尿次数改善有效率为78％，平均尿流率由疗前的(4.2±2)ml/s，疗后增加到(7.5±2.2)ml/s.

实施例5

十六醇                                   5

羊毛脂                                   4

羊毛醇                                   4

白油                                     5

水貂油                                   2

1-正十二烷基氮杂环庚-2-酮                5

甘油三硬脂酸酯                           5

司本-60                                  4

吐温-60                                  2

甘油                                     5

透明质酸                                 0.5

凯松CG                                   0.05

化合物4                                  15

化合物2                                  10

化合物11                                 30

余量是H₂O，补足至100。

试用疗效观察：

排尿梗阻改善率为91％，夜尿次数改善有效率为67％，平均尿流率由疗前的(4.6±2)ml/s，疗后增加到(6.7±2.2)ml/s.

实施例6

十六醇                                   5

羊毛脂                                   4

羊毛醇                                   4

白油                                     5

水貂油                                   2

1-正十二烷基氮杂环庚-2-酮                5

甘油三硬脂酸酯                           5

司本-60                                  4

吐温-60                                  2

甘油                                       5

透明质酸                                   0.5

凯松CG                                     0.05

化合物7                                    15

化合物11                                   15

化合物10                                   20

余量是H₂O，补足至100。

试用疗效观察：

排尿梗阻改善率为89％，夜尿次数改善有效率为69％，平均尿流率由疗前的(4.7±2)ml/s，疗后增加到(6.9±2.2)ml/s.

实施例7

十六醇                                     5

羊毛脂                                     4

羊毛醇                                     4

白油                                       5

水貂油                                     2

1-正十二烷基氮杂环庚-2-酮                  5

甘油三硬脂酸酯                             5

司本-60                                    4

吐温-60                                    2

甘油                                       5

透明质酸                                   0.5

凯松CG                                     0.05

化合物7                                    10

化合物6                                    8

化合物10                                   15

化合物9                                    5

余量是H₂O，补足至100。

试用疗效观察：

排尿梗阻改善率为91％，夜尿次数改善有效率为67％，平均尿流率由疗前的(4.6±2)ml/s，疗后增加到(6.8±2.2)ml/s.

实施例8

十六醇                                     5

羊毛脂                                     4

羊毛醇                                     4

白油                                       5

水貂油                                     2

1-正十二烷基氮杂环庚-2-酮                  5

甘油三硬脂酸酯                             5

司本-60                                    4

吐温-60                                    2

甘油                                       5

透明质酸                                   0.5

凯松CG                                     0.05

化合物8                                    20

化合物11                                   5

余量是H₂O，补足至100。

试用疗效观察：

排尿梗阻改善率为91％，夜尿次数改善有效率为67％，平均尿流率由疗前的(4.5±2)ml/s，疗后增加到(6.5±2.2)ml/s.

实施例9

十六醇                                     5

羊毛脂                                     4

羊毛醇                                     4

白油                                       5

水貂油                                    2

1-正十二烷基氮杂环庚-2-酮                 5

甘油三硬脂酸酯                            5

司本-60                                   4

吐温-60                                   2

甘油                                      5

透明质酸                                  0.5

凯松CG                                    0.05

化合物4                                   5

化合物11                                  8

化合物12                                  7

余量是H₂O，补足至100。

试用疗效观察：

排尿梗阻改善率为92％，夜尿次数改善有效率为67％，平均尿流率由疗前的(4.5±2)ml/s，疗后增加到(6.9±2.2)ml/s.

实施例10

十六醇                                    5

羊毛脂                                    4

羊毛醇                                    4

白油                                      5

水貂油                                    2

1-正十二烷基氮杂环庚-2-酮                 5

甘油三硬脂酸酯                            5

司本-60                                   4

吐温-60                                   2

甘油                                      5

透明质酸                                  0.5

凯松CG                                    0.05

化合物1                                       10

化合物10                                      10

余量是H₂O，补足至100。

试用疗效观察：

排尿梗阻改善率为92％，夜尿次数改善有效率为67％，平均尿流率由疗前的(4.6±2)ml/s，疗后增加到(6.6±2.2)ml/s.

以上实施例中所用原料均以斤计，实施例中所用助剂，均可在日用化妆品助剂手册中查到。