主治失眠等症的七叶神安滴丸及其制备方法

摘要

本发明是一种主治失眠等症的七叶神安滴丸。其特征在于按三七叶甙∶水溶性基质=1∶1～1∶5的比例进行原料配伍，经水浴、溶解、滴入冷凝剂中、成型等工艺制备而成。本发明的七叶神安滴丸具有益气安神，活血止痛，镇静、催眠的功效，主治失眠等症有很好的效果。与现有技术比较，本发明的七叶神安滴丸采用高科技手段和设备制造，新的配方使药物在水溶性基质中分散均匀，剂量准确，制备条件容易控制，丸重差异小，药物稳定性高，不易水解、氧化，不易受晶型影响，从而保证了药品质量，生物利用度高。并且制备工艺简单，操作简便，工艺周期短，生产率高，在液态下操作，生产车间无粉尘，有利于劳动保护。

说明书

技术领域

本发明涉及药品技术领域，具体地说是主治失眠等症的七叶神安滴丸及其制备方法。

背景技术

现已上市的“七叶神安片”经多年临床验证，疗效确切，剂型稳定。但片剂在临床应用中溶出速率慢，生物利用度差。生产过程需湿热操作，影响某些不稳定主药药效；并需要熟练操作人员操作，而且由于人的技术素质和精力的变化，容易造成不同批次药物的质量较大波动；生产过程中粉尘飞扬，影响生产工人的身体健康。

发明内容

本发明的目的是提供一种能适应现代药物制剂用量小、毒性小、副作用小，高效、长效、速效等的基本需求，易于进行质量控制的主治失眠等症的七叶神安滴丸及其制备方法。

本发明的技术方案为：按三七叶甙∶水溶性基质＝1∶1～1∶5的比例进行原料配伍，经水浴、溶解、滴入冷凝剂中、成型等工艺制备而成。

上述的主治失眠等症的七叶神安滴丸的制备方法按以下步骤制备：

1)取三七叶甙研细，过180目筛于容器内，加蒸馏水适量，80～100℃水浴上搅拌均匀，备用；

2)取水溶性基质于容器内置80～100℃水浴中溶化，在不停搅拌下慢慢加入上述1)中的备用料，混合均匀后倒入已预热的滴丸机内，温度在75～90℃，以每分钟小于70滴的速度滴入冷却的脂溶性冷凝剂中，制成滴丸，选丸，包装即得。

其中：所述的水溶性基质为聚乙二醇类6000或聚乙二醇类4000，脂溶性冷凝剂为液体石腊、甲基硅油。

本发明的七叶神安滴丸具有益气安神，活血止痛，镇静、催眠的功效，主治失眠等症有很好的效果。与现有技术比较，本发明的七叶神安滴丸采用高科技手段和设备制造，新的配方使药物在水溶性基质中分散均匀，剂量准确，制备条件容易控制，丸重差异小，药物稳定性高，不易水解、氧化，不易受晶型影响，从而保证了药品质量。并且制备工艺简单，操作简便，工艺周期短，生产率高，在液态下操作，生产车间无粉尘，有利于劳动保护。本发明的七叶神安滴丸避免了传统中药的缺点，具有疗效迅速，用药方便等优势。与“七叶神安片”相比，具有体积小，溶出速率快，生物利用度高等优点。同时，也继承了传统中药的安全性好、副作用小、标本兼治的优点。

以下是七叶神安滴丸的主要药效学试验：

目的：七叶神安滴丸(以下简称本品)功能主治为益气安神、活血止痛、止血；临床主治失眠等症。本研究拟采用镇静、催眠、止痛的药理试验，以原制剂七叶神安片做对照，观察七叶神安滴丸的主要药理作用，为本品主治失眠等症提供药理实验依据。

材料：

1、动物：ICR小鼠，清洁级，雌雄兼用，18～22克，云南省天然药物重点实验室提供，合格证号：云动管第9806号。

2、药品：

受试药品：七叶神安滴丸。用法用量：口服，每次150～300mg，一日三次(相当于每次口服三七总皂甙50～100mg)。

阳性对照组：七叶神安片，云南金不换(集团)有限公司药业分公司提供，批号：20011201。规格：每片含三七叶总皂甙50mg，用法用量：口服每次1～2片，一日三次。

3、仪器：XZ-4小鼠自由活动计数器，中国医学科学院药物研究所生产。

方法与结果：

一、七叶神安滴丸对小鼠自主活动的影响(光电管法)

ICR小鼠，雌雄各半，分组及剂量见表1，给药组每日灌胃给药1次，连续三天，末次给药1小时后将小鼠置于活动计数器内记录10分钟内的活动次数，结果(表1表明)，本品1.0、0.5g/kg剂量及七叶神安片0.5g/kg剂量均匀能显著抑制小鼠自主活动(P＜0.01)，本品级0.25g/kg剂量对小鼠自主活动无显著影响。

    表1 七叶神安滴丸对小鼠自主活动的影响(光电管法)(n＝12，x±s)

    组  别             剂量(g/kg)    10min内活动次数(次)

    空白对照组            -             516.2±84.4

    七叶神安滴丸          1.0           349.1±60.3^**

    七叶神安滴丸          0.5           420.8±79.8^**

    七叶神安滴丸          0.25          486.8±75.9

    七叶神安片            0.5           401.2±80.6^**

    注：与空白对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

二、七叶神安滴丸对小鼠自主活动的影响(洞板法)

ICR小鼠，雌雄各半，分组及剂量见表2，给药组每日灌胃给药1次，连续三天，末次给药1小时后将小鼠置于洞板上(洞板大小40cm×40cm，共青16个孔，等距排列，孔径3cm)，记录入分钟内各组动物的探洞次数，结果(表2)表明本品三个剂量组及七叶神安片均能显著减少小鼠探洞次数。

    表2 七叶神安滴丸对小鼠自主活动的影响(洞板法)(n＝12，x±s)

    组  别       剂量(g/kg)    5min内探洞次数(次)

    空白对照组      -             64.4±12.9

    七叶神安滴丸    1.0           45.2±7.7^**

    七叶神安滴丸    0.5           48.4±8.2^**

    七叶神安滴丸    0.25          51.2±9.2^*

    七叶神安片      0.5           52.7±10.0^*

    注：与空白对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

三、七叶神安滴丸对戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响

雄性小鼠，分组及剂量见表3，给药组每日灌胃给药1次，连续三天，末次给药1小时后各组动物腹腔注射戊巴比妥钠35mg/kg，观察记录各组动物睡眠持续时间，结果(表3)表明本品1.0、1.5g/kg剂量均能显著延长戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间(P＜0.01)，等剂量(0.5g/kg)的滴丸剂催眠作用较片剂显著(P＜0.01)。

    表3  七叶神安滴丸对戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的影响(n＝12，x±s)

    组    别     剂量(g/kg)    睡眠时间(min)

    空白对照组      —                    30.6±6.8

    七叶神安滴丸    1.0         54.3±16.9^**

    七叶神安滴丸    0.5         43.2±11.2^**ΔΔ

    七叶神安滴丸    0.25        34.2±19.2

    七叶神安片      0.5         28.2±13.5

    注：与空白对照组比较，^**P＜0.01；与七叶神安片组比较，^ΔΔP＜0.01

四、七叶神安滴丸对小鼠“失望”行为的影响

ICR小鼠，雌雄各半，分组及剂量见表4，给药组每日灌胃给药1次，连续五天，第三次给药1小时后，将小鼠尾部用胶布固定于台架上，使其头向下悬吊，记录6分钟内安静不动时间，第五次给药1小时后，将小鼠放入水深16cm，水温25℃的水箱内，记录6分钟内小鼠漂浮不动时间，结果(表4)表明本品1.0、0.5g/kg剂量均能显著延长小鼠悬吊不动及游泳不动时间(P＜0.05，P＜0.01)。七叶神安片也能显著延长悬吊不动时间，但对游泳不动时间无显著影响。

    表4 七叶神安滴丸对小鼠“失望”行为的影响(n＝12，x±s)

    组  别         剂量       悬吊不动时间    游泳不动时间

                  (g/kg)          (s)             (s)

    空白对照组     -           41.8±29.7     118.3±53.3

    七叶神安滴丸   1.0         111.8±33.9^** 200.4±48.6^**

    七叶神安滴丸   0.5         77.8±41.7^*   195.4±47.5^**

    七叶神安滴丸   0.25        64.8±31.3     153.0±48.7

    七叶神安片     0.5         72.8±18.5^**  155.2±52.3

    注：与空白对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

五、七叶神安滴丸的镇痛作用(扭体法)

ICR小鼠，雌雄各半，分组及剂量见表5，给药组每日灌胃给药1次，连续三天，末次给药0.5小时后各鼠腹腔注射0.6％醋酸10ml/kg，立即观察记录20分钟内扭体次数，结果(表5)表明，本品1.0、0.5g/kg剂量及0.5g/kg的七叶神安片均能显著抑制醋酸致小鼠疼痛反应。

    表5 七叶神安滴丸对醋酸致小鼠疼痛反应的影响(n＝12，x±s)

    组      别        剂量(g/kg)    20min内扭体次数(次)

    空白对照组        —                          54.4±9.2

    七叶神安滴丸      1.0            36.9±10.5^**

    七叶神安滴丸      0.5            43.9±9.4^*

    七叶神安滴丸      0.25           49.2±11.4

    七叶神安片        0.5            45.1±10.9^*

    注：与空白对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

六、七叶神安滴丸对咖啡因致小鼠光奋作用的影响ICR小鼠，雌雄各半，分组及剂量见表6，给药组每日灌胃给药1次，连续三天，末次给药1小时后将小鼠置于活动计数器内记录12分钟内的活动次数。

    表6  七叶神安滴丸对咖啡因致兴奋小鼠自主活动的影响(n＝12，x±s)

    组      别        剂量(g/kg)    12min内活动次数(次)

    空白对照组        —                        666.5±87.9

    七叶神安滴丸      1.0           553.8±103.0^**

    七叶神安滴丸      0.50          595.7±53.2^*

    七叶神安滴丸      0.25          647.5±77.8

    七叶神安片        0.50          592.6±101.0

    注：与空白对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

结果表明：七叶神安滴丸能显著减少小鼠自主活动(光电管法和洞板法)；延长戊巴比妥钠所致的小鼠睡眠时间，且滴丸剂作用强于片剂；滴丸1.0、0.5g/kg剂量及片剂0.5g/kg均能显著延长悬吊及游泳应激所致的小鼠安静不动时间、显著减少醋酸致小鼠扭体次数，并能抑制咖啡因所致的小鼠活动增加。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步的详述，但本发明不限于实施例。

实施例1：

用三七叶甙∶水溶性基质聚乙二醇6000＝1∶2的比例选取原料，并按以下步骤制备：

1)取三七叶甙研细，过180目筛于容器内，加蒸馏水适量，80℃水浴上搅拌均匀，备用；

2)取水溶性基质聚乙二醇6000于容器内置80℃水浴中溶化，在不停搅拌下慢慢加入上述1)中的备用料，混合均匀后倒入已预热的滴丸机内，温度在80℃，以每分钟50滴的速度滴入冷却的脂溶性冷凝剂液体石腊中，制成滴丸，选丸，包装即得。

实施例2：

用三七叶甙∶水溶性基质聚乙二醇类4000＝1∶1的比例选取原料，并按以下步骤制备：

1)取三七叶甙研细，过180目筛于容器内，加蒸馏水适量，90℃水浴上搅拌均匀，备用；

2)取水溶性基质聚乙二醇类4000于容器内置90℃水浴中溶化，在不停搅拌下慢慢加入上述1)中的备用料，混合均匀后倒入已预热的滴丸机内，温度在75℃，以每分钟60滴的速度滴入冷却的脂溶性冷凝剂甲基硅油中，制成滴丸，选丸，包装即得。

实施例3：

用三七叶甙∶水溶性基质聚乙二醇6000＝1∶5的比例选取原料，并按以下步骤制备：

1)取三七叶甙研细，过180目筛于容器内，加蒸馏水适量，100℃水浴上搅拌均匀，备用；

2)取水溶性基质聚乙二醇6000于容器内置100℃水浴中溶化，在不停搅拌下慢慢加入上述1)中的备用料，混合均匀后倒入已预热的滴丸机内，温度在90℃，以每分钟70滴的速度滴入冷却的脂溶性冷凝剂液体石腊中，制成滴丸，选丸，包装即得。