法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2016-08-03
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):A61K31/56 授权公告日:20060222 终止日期:20150607 申请日:20020607
专利权的终止
2006-02-22
授权
授权
2004-03-10
实质审查的生效
实质审查的生效
2003-12-31
公开
公开
技术领域:
本发明涉及药物复方制剂领域,具体涉及一种治疗常年性变态反应性鼻炎的鼻腔制剂。
背景技术:
常年性变态反应性鼻炎,通常称为过敏性鼻炎(Allergic rhinitis),为一种鼻粘膜过敏反应。其特征为阵发性、反复发生鼻溢液、打喷嚏、鼻塞和鼻痒,和头疼。鼻腔粘膜水肿,呈典型的灰色或灰蓝色,有暂时性或永久性味觉和嗅觉减退,如水肿累及咽鼓管,则有耳发胀,甚至听力减退,鼻腔分泌物稀薄、水样、内含嗜伊红细胞。病人往往由于反复发作而导致鼻腔粘膜损伤,引起继发感染,使病变加重,粘膜呈颗粒状多形核细胞增多,粘膜下有细胞侵润及纤维组织增生,分泌物转为脓性并带有血丝,病情进一步发展会导致和诱发支气管性哮喘。
常年性变态反应性鼻炎的病因是由于鼻粘膜的特殊敏感反应。抗原为吸入物、食物、细菌或物理因素。吸入物常为空气中尘埃,室内尘埃,平常多为建筑物、羽毛等的分解物,以及霉菌和细菌。据统计报道,国内发病率在5-15%。
目前临床上一般采用以下疗法:减敏疗法,即免疫疗法;非特效治疗;抗组织胺药物治疗;激素治疗;抗生素治疗和手术治疗。
常年性变态反应性鼻炎,用上述单一的药物治疗方法,治疗效果差,周期长,药物的副反应大,治疗周期往往难以继续,即使采用复合治疗,效果也难以肯定。如果采用手术治疗一创伤性方法,将会影响病人的嗅觉和防御病原体侵害的功能。
发明内容:
本发明所要解决的技术问题是针对常年性变态反应性鼻炎发病原因,反复发作的卡他形症状及各类药物性能、疗效的特点,进行筛选和研究,提供一种安全、有效、作用迅速、全面控制鼻炎症状的鼻腔制剂。
本发明公开的治疗常年性变态反应性鼻炎的鼻腔制剂是由重量百分比为0.01~5%抗生素、0.01~5%抗组胺药、0.01~5%激素或非甾体抗炎药、0.05~2%局部血管收缩药和1~99.92%药物辅料组成的。
其中所述的抗生素类药物优选自大环内酯类如:红霉素(Erythromycin)等;四环素类如:金霉素(lucomycin)等;林可霉素类如:林可霉素(Lincomycin)等;氯霉素类如:氯霉素(Chlomycetin)等;喹诺酮类如:氟哌酸(Norfloxacin)、纳诺沙星(Nanofloxacin)、左氧氟沙星(Levofloxacin)、氧氟沙星(Ofloxacin)、环丙沙星(Ciprofloxacin)等;呋喃类如:呋喃西林(Nitrocin)等;其它类抗生素如:莫匹罗星(Eismycin)等。
其中所述的抗组胺类药物优选自苯海拉明(Benadrin)、去敏灵(Azaron)、安其敏(Aphilan)、敏克静(Bonamine)、特非那丁(Alergist)、开瑞坦(Clarityne)、息斯敏(Astemizole)、异丁嗪(Alimemazine)、非尼拉敏(Aveletten)、赛克利嗪(Cyclizine)、依巴斯汀(Ebastel)、阿伐斯汀(Acrivastine)、依匹斯汀(Epinastin)、立复汀(Livostin)、溴苯那敏(Antial)、卡比沙明(Carbinoxamine)、氯苯那敏(Chloropheniramine)、多西拉敏(Doxylamine)、氯马斯汀(Clemastine)、异丙嗪(promethazine)、甲地嗪(Methdilazine)、羟嗪(Hydroxyzine)、吡拉明(Pyrilamine)、曲普利啶(Triprolidine)、阿扎他定(Azatadine)、赛庚啶(Cyproheptadine)、抗敏胺(Phenindamine)等。
其中所述的激素类药物优选自氢化泼尼松琥珀酸钠(MeticoteneSoluble)、氢化泼尼松磷酸钠(Prednesol)、氢化可的松磷酸钠(Actocortin)、倍他米松磷酸钠(Bentelan)、地塞米松磷酸钠(Colvasone)、醋酸地塞米松(Dectancyl)、倍乐松(Beclomethasone)、氟尼缩松(Flunisolide)、丙酸氟地松(Fluticasone)、丁地去炎松(Budesonide)、去炎松-A(Kenacort-A)等。
其中所述的局部血管收缩药优选自四氢萘唑啉(Tetrahydrozoline)、羟苄羟麻黄碱(Miolene)、对羟麻黄碱(Oxyephedrine)、萘胺唑啉(Tramazoline)、盐酸麻黄碱(EphedrineHyd)、羟间唑啉(Afrazine)、萘甲唑啉(Albalon)等。
其中所述的非甾体类抗炎药优选自丙酸类如:消炎痛(Indomethacin)、吲哚洛芬(Indoprofen)、布洛芬(Ibuprofen)、芬布芬(Fenbufen)、萘普生(Naprofen等;昔康类如:吡罗昔康(Piroxicam)、替诺昔康(tenxicanm)等;灭酸类如:双氯灭痛(Diclofenac sodium)等。
本发明所述鼻腔制剂包括油膏剂、霜剂、鼻喷剂(Nasal Spray)、滴鼻剂(Naristillae)。
本发明再一目的是公开上述鼻腔制剂在制备治疗常年性变态反应性鼻炎的药物中的应用。
本发明中各药物组配的依据表现为:
1、过敏性鼻炎在打喷嚏时往往会损伤鼻腔粘膜导致感染,加适量的抗生素,可修复感染创口,减少伤口对鼻腔粘膜的刺激。
2、单纯的抗组胺药物,用于过敏性鼻腔粘膜,往往效果差难以持久。
3、糖皮质激素可抑制鼻粘膜变态反应,减轻粘膜肿胀、鼻塞等症状;增强儿萘酚胺的收缩血管作用,使局部充血减轻;抑制致炎活性物质前列腺和白三烯的产生,减少涕液的生成。
4、抗炎类药药,主要抑制致炎活性物质前列腺素和白三烯的产生,减轻变态反应的刺激症状。
5、过敏性鼻炎往往治疗周期长,尽管采用鼻腔局部给药,也会因药物吸收量大产生全身作用,无论采用抗生素、抗组胺药、激素都会因长期使用带来各种药源性副反应,因此本处方中增加局部血管收缩药,可减少药物的吸收量,提高局部药物的浓度,增加药效;同时可改善鼻粘膜肿胀,减轻鼻塞,改善鼻腔的通透性以及鼻粘膜摩擦性炎症。
上述药物合理组配产生的协同作用可根本性改善变态反应性鼻炎的症状,使一些现有药物难以治愈的鼻炎患者得到根本改善或治愈。
具体实施方式:
实施例1、配方:金霉素 50000单位
开瑞坦 30mg
盐酸麻黄碱 10mg
醋酸地塞米松 5mg
将上述三种药物分别与2%的卡波普耳各3.33g混合、研匀,再放在一起混合、研匀成乳膏剂形式,用于鼻腔涂布或喷鼻。
实施例2、配方:红霉素 0.3g
阿伐斯汀 5mg
布洛芬 0.2mg
盐酸麻黄碱 0.01g
将上述四种药物分别与冷霜各2.5g混合、研匀,再放在一起混合、研匀成霜剂形式,用于鼻腔涂布或喷鼻。
实施例3、配方:红霉素 0.3g
阿伐斯汀 5mg
去炎松-A 0.2mg
盐酸麻黄碱 0.01g
将上述四种药物分别与0.3%的卡波普耳各2.5g混合、研匀,再放在一起混合成白色微悬浮液,灌入25ml的气压瓶中,然后压入混合抛射剂F115g、F122g喷鼻。
实施例4配方:红霉素 0.3g
阿伐斯汀 5mg
盐酸麻黄碱 10mg
奈普生 100mg
将上述四种药用油包水冷霜各2.5g研匀,再放在一起混合研成霜剂形式。
实施例5、
×××,男性47岁患过敏性鼻炎6年,常年发作,每天反复发生鼻溢液、打喷嚏、鼻塞和鼻痒,并带有血丝和脓性分泌物。患者求诊过多家医院,用过许多国产的或进口的口服药、喷鼻剂,但均未能保持长期(二星期)有效,医生建议用激光等手术治疗,由于患者担心会影响鼻腔功能,未实施手术。
2002年2月20日,患者用了实例1的药后,每天涂药于鼻腔1-2次,至3月20日随访,未见鼻炎发作。
实施例6
×××,女性38岁患过敏性鼻炎6年,常年发作,每天反复发生鼻溢液、打喷嚏、鼻塞、鼻痒和头痛,鼻溢液中带有血丝和脓性分泌物。患者求诊过多家医院,用过许多国产的或进口的口服药、喷鼻剂,但均未能保持长期(二星期)有效,医生建议用激光等手术治疗,由于患者担心会影响鼻腔功能,未实施手术。
2002年1月10日,患者用了实施例1的药后,每天喷药于鼻腔1-2次,至3月2日随访,未见鼻炎发作。
机译: 使用选自以下的化合物:蛋白酶体抑制剂,自噬抑制剂,溶酶体抑制剂,高尔基体蛋白转运抑制剂,hsp90伴侣蛋白抑制剂,热休克反应激活剂,α和组蛋白脱乙酰酶抑制剂,使用11 -顺式-视黄醛或9-顺式-视黄醛以及选自蛋白酶体抑制剂,自噬抑制剂,核糖体抑制剂,高尔基体蛋白er,hsp90伴侣蛋白抑制剂,热休克反应激活剂,糖苷酶的化合物抑制剂和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂,一种增加细胞中蛋白质的生化功能构象量的方法,用于治疗眼pcd的组合物药物,用于治疗色素性视网膜炎的药物组合物,用于治疗视网膜色素变性的试剂盒眼用pcd,用于治疗色素性视网膜炎的试剂盒,用于鉴定可用于治疗具有眼用pcd的个体的化合物的方法,
机译: 通过用抗菌剂/抗菌液制剂灌注纱布并挤压纱布,然后将其插入鼻腔,治疗慢性鼻炎的方法。
机译: 半胱氨酸蛋白酶抑制剂用于治疗由ige引起的过敏性变态反应