一种用于手术吻合的体内可降解手术吻合套

摘要

一种用于手术吻合的体内可降解手术吻合套是由凸套和凹套两部分组成,其中:凹套为一管状凹套体,在凹套体上开有锁合槽;凸套的凸套体也为一管状,在凸套体头部带有键;构成材料的生物降解性组合物包括三个组分(重量份)如下:生物降解性高分子:100;显影剂:5—100;抗感染及抗癌药物:0.01—2.0。该吻合套具有结构简单、手术时安置方便省时可通过X－光透视进行无创伤性检查、具有防止吻合口创面感染和促进伤口愈合的优点。

说明书

本发明涉及一种用于手术吻合的体内可降解手术吻合套。具体地说，是提供一种由具有生物降解性组合物所制作成的用于手术吻合的体内可降解吻合套。

体内可降解手术吻合套，又称手术吻合器是指一种在外科手术中用于起暂时吻合(连接或固定)被切断的器官、而本身又能在体内以被切器官吻合所要求的一定速度自行降解，失去强度，最终碎裂后或被身体吸收、或被排除体外的外科手术修补器件。作为这种体内可降解手术吻合套，首先必须由具有良好生物降解性的高分子材料制成，才能使吻合套植入体内在一定的生理条件下能维持一段固形期间后，逐渐自行降解，崩溃或代谢，从而可被生命体吸收或排出体外。其次，吻合套还须有适当的结构，以便适于在手术中使用。

美国Bulrick等(M.P.Bulrick，M.L.Corman，C.J.Cahill et al.，The American Journal of Surgery，1991，161，136.1)和Gullichsen等(R.Gullichsen，J.Ovaska，T.Havia et al.，Dis Colon Rectum，1993，36 362.)报道了一种生物破碎型肠道吻合器，此种吻合器以聚羟基乙酸为材料，在降解后可自行碎裂，而后被排除体外。利用这样的吻合物器进行肠道吻合，可以达到避免吻合口异物残留，从而降低吻合口并发症，并且缩短吻合时的效果。但是聚羟基乙酸的性能较脆，机械性能较差，加工较困难。此外，用这样的吻合器进行吻合后无法在体外采用无创伤性检查和监测的方法了解吻合器在体内的降解及碎裂情况，而且也无法防止吻合口的创面感染等问题。

为克服上述技术中不能无损伤检查吻合器的降解及碎裂的缺点，本发明者们曾提供了一种生物降解速度可调、含有抗癌、抗感染药物、且药物释放速度可控的生物降解性高分子组合物(中国发明专利申请号97116925.X号)。

上述的生物降解性组合物包括三个组分，其组分和含量(重量份)如下：

        组分                含量          较佳

        生物降解性高分子    100           100

        显影剂              5-100         10-50

        抗感染及抗癌药物    0.01-2.0      0.05-0.5

其中，生物降解性高分子可为聚己内酯，聚己内酯—聚醚嵌段共聚物，聚乳酸，聚己内酯—聚丙交酯共聚物，聚乳酸—聚醚共聚物，聚己内酯—聚醚—聚丙交酯共聚物、聚(乙交酯—丙交酯)共聚物，聚己内酯—聚乙交酯共聚物和其它脂肪酸聚内酯共聚物，以及胶朊、壳聚糖、明胶、藻酸盐等天然高分子物质或以上各种物料的共混物；

显影剂为硫酸钡(BaSO₄)；

抗感染和抗癌药物为链霉素、青霉素、庆大霉素、丝裂链素、红霉素、甲硝唑、诺氟沙星、5-氟脲嘧啶，以及以上药物的混合物。

上述组合物的制备方法是将三种组分通过溶液法或热熔法进行均匀混合。具体制备如下：

1、溶液法：将生物降解性高分子溶液在丙酮、氯仿、四氢呋喃或水中配成5-20％的溶液，然后加入显影剂BaSO₄和药物，搅拌均匀后，脱去溶剂，制成组合物。

2、热熔点：在55-160℃使生物降解性高分子软化或烷融，然后加入显影剂BaSO₄和药物，搅拌均匀后冷却成型。

上述这种生物降解性组合物由于其中抗感染、抗菌、消炎药物可在创面部位控制释放，因此可以有效地起到防止感染、加快创面愈合的作用。通过加入显影剂BaSO₄，可在使用过程中随时用X-光进行无损伤的体外检查。

本发明的目的是利用本发明人前期提供的生物降解性高分子组合物(中国专利申请号97116925.X)提供一种实用的适于手术吻合使用的体内可降解手术吻合套。

本发明的解肠吻合套的特点是由凸套和凹套两部分组成。将此两部分分别放入需要吻合的肠子两断端，只要将将凸套头部的斜面推入凹套后，凸套就可利用高分子聚合物固有的弹性而自然恢复原状；同时由于肠部的回复性能可将凸套头部斜面的后端压靠在凹套内部的端面处。压入时凹套的键沿凹套的槽进入凹套，从而保证凹凸两套各键和槽间的互相嵌合。由于凹凸两套接合处对肠壁所产生的适度压力，可以保证肠子两断端间的良好吻合。在肠子两断端吻合并痊愈后的一定时间内，随着吻合套材料的降解，吻合套自然碎裂并被排除体外。

具体地说，本发明的用于手术吻合的体内可降解手术的吻合套是由凸套和凹套两部分组成。其中，凹套为一管状凹套体，在凹套体上开有透过凹套体管壁的锁合槽；凸套的凸套体也为一管状，在凸套体头部带有键；该键截面为略呈“∽”形，头部带凸出的键斜面，后部与凸套体连接成一体并形成有凹形键槽；凹套体与凸套体的外、内径相近，凸套体的键的大小与凹套体的锁合槽相对应，当将凸套体头部键斜面推入凹套后，具有弹性的键头部的凸出伸到凹套体锁合槽外，凸套体链的凹形键槽正好锁合住凹套体外壁。从而使凹凸两套互相嵌合。

凹、凸套体上的锁合槽与键一一对应，对锁合槽与键的个数没有特别的限定，但为保证手术后的效果，锁合槽与键应各不少于2个，增加锁合槽与键的数量有利用凹、凸套体的锁合，但过多时造成加工困难，一般最好分别为3-10个，锁合槽均匀分布在凹套体的外管壁中部，键均均布在凸套体头部，并与凸套体成一体，键的长度使键伸入凹套体后，其键头部的凸出部恰好伸入锁合槽内并使键的凹形键槽锁合往凹套体外壁。

上述本发明的吻合套的制备方法也十分简便。首先按专利申请(97116925.X号)所提供的技术配制吻合套的物料(生物降解性组合物后)，按常规技术和设备可采用挤出的方法或模压的方法成型。可以根据材料的不同的以及所添加的药物种类的不同，采用高压蒸汽、γ-射线、福尔马林、酒精或环氧乙烷蒸消毒灭菌，得到本发明的产品。

下面通过附图及实施例对本发明的技术给予进一步详细说明。

图1为本发明吻合套凹套与凸套锁合状态的局部剖视结构图；

图2为本发明吻合套中凹套的结构图，其中图2(a)为凹套沿轴向剖视图，图2(b)为凹套端面正视图；

图3为本发明吻合套中凸套的结构图，其中图2(a)为凸套沿轴向剖视图，图2(b)为凹沿链测端的正视图。

图中，1.凹套；11.凹套体；12.锁合槽；2.凸套；21.凸套体；22.键；23.键斜面；24.键凹形键槽。

实施例1本发明的吻合套结构

由图1-3所示的吻合套可为本发明的一个实施例。是表示凹套体11和凸套体21上分别带有均匀分布的4个锁合槽12及键22的一例吻合套。键22为截面成∽型长键，当键22插入凹套1内时，弹性的键22的凸出部伸出到凹套2的锁合槽12外，并且键凹形键槽恰好锁合住凹套体11的外管壁，凹套体11与凸套体21的外径大致相同，键插入到凹套体11的管内，键斜面23是为利用键的插入而设计的。

实施例2本发明的吻合套的制备

将100份己内酯/氧乙烯单元摩尔比为80∶20的分子量为120000的聚己内酯—聚氧乙烯嵌段共取物与40份BaSO₄在140℃加热混合均匀后，压制成型，再在Co⁶⁰下用于0℃照射250万rad进行灭菌消毒。将得到的成型物植于大鼠肠后，大鼠活动正常对体内无副作用，约2周后成型物消失。

实施例3

100份己内酯/氧乙烯单元摩尔比为60/40的聚己内酯—聚氧乙烯醚嵌段共聚物用氯仿溶解(15％浓度)后加硫酸钡20份，甲硝唑0.1份，混合均匀后先在25℃下脱氯仿成型后，再在减下脱氯仿72小时，于福尔马林蒸气上消毒灭菌24小时。

将所制得的组合物植入大鼠小肠后X-光显影清楚，约一周后开始碎裂，2周后消失。无感染和病态发生。

实施例4用实验3方法但采用分子量为63000的聚乳酸为生物降解性高分子材料。实验现象相似，约10天后植入物消失。

实施例5

100份己内酯/氧乙烯单元摩尔比为60/40的聚己内酯—聚氧乙烯醚嵌段共聚物(同实施例1)加入甲硝唑0.05份和诺氟消星0.05份后，于65℃热板上加热混匀，冷却后于福尔马林蒸气上消毒24小时。植入大鼠小肠后无感染和病态发生，但X-光下不能显影。二周后解剖植入物已不存在。

实施例6

用分子量为98000的聚己内酯代替实例4的物降解高分子材料，其它条件同实施例5，植入大鼠小肠后无感染，X-光下不能显影。三周后解剖，植入物已不存在。

实施例7

聚己内酯—聚醚—聚丙交酯三元聚物100份、用氯仿配制成20％浓度溶液，混入10份硫酸钡，混合均匀后，成型或在减压下脱溶剂72小时。用酒精浸泡消毒12小时。植入大鼠食道后，可体外X-光观察，二周后消失。

实施例8

实施例7的生物降解高分子同硫酸钡混合液中均匀混入0.10份链霉素和0.10份5-氟脲嘧啶混合物脱溶剂并成型后，再继续减压下保持72小时，用环氧乙环蒸汽熏蒸30分钟。植入大鼠食道后，可体外X-光观察。二周后消失，期间无感染及病态发现。

实施例9

100份藻酸钠的4％水溶液同80份硫酸钡混合液中再加入0.06份庆大霉素和0.06份红霉素，用3％氯化钙水溶液凝固成型后，用水淋洗二次，然而减压干燥。将此组成物植入大鼠直肠后，可用X-体外光观察。四周后消失，期间无感染及病态发现。

实施例10

100份20％浓度的明胶水溶液同80份硫酸钡混合后行25℃干燥，然后在150℃脱水交联24小时。将此组成物植入大鼠食道后可用X-光显影。一个月后消失。

实施例11

实施例10的组成物中滴入0.1份丝裂霉素后植入大鼠食道，可用X-光显影。一个月后消失。在此期间大鼠健康，无感染及病态发现。

实施例12

25份壳聚糖置于1500份蒸馏水中，加入20份盐酸后在25℃下搅拌溶解，再加入10份硫酸钡混合均匀后成型干燥，成型物再浸入0.5％氢氧化钠溶液30分钟，取出后充分水洗。然后浸入酒精中24小时，消毒灭菌。将此组成物植入大鼠的小肠后可用X-光显影。二个月后消失。

实施例13

用单元组成比为50/50的聚己内酯—聚丙交酯共聚物代替实施例6的三元共聚物，其它处理方法同实验8，结果相同。

实施例14

用单元组成比为60/40的聚己内酯—聚醚共聚物代替实施例13的共聚物，结果相同。

实施例15

用单元组成比为60/40的聚己内酯—聚酸酯共聚物代替实施例13的共聚物，结果相同。

实施例16

患有直肠腺癌的女患者，其肿瘤下缘距肛门约7厘米，呈溃疡型，面积为2×3cm²。行直肠癌根治术，将肿瘤组成完全切除后，采用实施例1结构的体内可降解手术吻合套进行吻合。手术吻合套由100份60/40的聚己内酯—聚醚共聚物混合20份硫酸钡和0.1份甲硝唑后通过螺杆挤出机挤出所得。并采用环氧乙烷蒸汽灭菌消毒。将直肠断口两端各全层缝合一荷包线，置吻合套的“凸套体”于近端肠腔，荷包线结扎于凹槽内，又置吻合套的“凹套体”于远端肠腔，并将荷包线结扎于凹槽内。由用食指伸入肛门，顶住凹套，将凹套伸入凹套内，逐渐用力，吸到“咔”声，即吻合完成。手术时间3小时20分钟，术后九天拆线，在述后的半个月内，用X-光透视可以观察到吻合套的完整存在，此后可以观察到吻合套的破碎，最终消灭。伤口愈合良好。术后半年复查，吻合未见狭窄。

实施例17

患有直肠癌的犬，病情同实施例16，但溃疡面积略小，为1.5×2cm²，肿瘤下缘距肛门约7厘米。采用聚乳酸制吻合套，其他消毒几手术方法也同实施例16。术后9天拆线，伤口愈合良好。术后半年复查，吻合口未见狭窄。

实施例18

以聚(乙交酯—丙交酯)共聚物为原料制成的吻合套，由γ-射线辐照灭菌消毒后对男性结肠腺癌患者实行术后吻合手术。患者的肿瘤距肛门约30厘米，系溃疡型，溃疡面积为3×3cm²，行结肠癌根治术。将肿瘤组成切除后同实施例16方法将吻合套固定在两刀口断端，然后两断端对合，在无扭曲的情况下下逐渐用力，听到“咔”声即吻合完成。手术时间2小时50分钟，术后9天拆线，伤口愈合良好，术后半年复查，吻合口未见狭窄。

实施例19

与实施例18相同手术，以混有0.1份5-氟脲嘧啶的100份聚乙交酯—聚丙交酯—聚己内酯三元共聚物的混合物制成吻合套，进行术后的切口吻合。手术时间2小时40分钟，术后9天拆线，伤口愈合良好，术后半年复查，吻合口未见狭窄。

由上述实施例的结果可知，本发明的体内可降解肠道吻合套具有结构简单、手术时安置方便省时的特点。此肠道吻合不但可以保持防止吻合口异物残留、降低吻合口并发症的效果，而且还具有可以通过X-光透视进行无创伤性检查、以监测吻合器的碎裂情况的优点，当在材料中引入消炎抗癌药物时后，还可具有防止吻合口创面感染和促进伤口愈合的特点。