烷基化的雷帕霉素衍生物

摘要

本发明涉及在体内具有免疫抑制和/或抗肿瘤和/或抗炎活性,并且/或体外可以抑制胸腺细胞增殖的化合物。因此这些化合物可用于治疗移植排斥反应、自身免疫疾病如狼疮、类风湿性关节炎、糖尿病、多发性硬化症,治疗白色念珠菌感染和炎性疾病。这些化合物及其可以形成的药学上可接受的酸加成盐可用式(Ⅰ)代表:其中W和Y为OR1,X和Z一起形成键,或W和X为OR2,Y和Z一起形成键,其中:R1选自－(CH2)n－Ar,其中Ar不为苯基;－(CH2CH2O)nCH3,其中n不为1;－CH2CH2CH2O(CH2CH2O)m－CH3;－(CH2)n－CH2CH(OR3)CH2OR4,其中R3和R4为H、C1－C10烷基,或R3和R4一起形成亚乙基、亚甲基或二甲基亚甲基;－CH2(CH2)n－OR3,其中R3不为H、C1－C10烷基或C(O)C1－C10烷基;和CH2(CH2)n－X,其中X为F、Cl、Br或I;R2选自H、C1－C10烷基、Ar(CH2)n－、C3－C10链烯基、－(CH2CH2O)nCH3、－CH2CH2CH2O(CH2CH2O)m－CH3、－CH2(CH2)n－OR3、－CH2(CH2)n－X,其中X为F、Cl、Br或I;和－(CH2)n－CH2CH(OR5)CH2OR6,其中R5和R6独立选自H、C1－C10烷基、－(CH2)n－Ar、－CONH(CH2)n－Ar或COC(CH3)2－(CH2)n－Ar、－COR7和CO2R7,其中R7为C1－C6烷基、C2－C6链烯基或Ar,n独立为1—10;m独立为1—5;且Ar独立选自苯基、吡啶基、喹啉基、吲哚基、呋喃基、1,2,3－三唑基和四唑基。