制备1－烷基－4－(2－氯－3－烷氧基－4－烷基磺酰基苯甲酰基)－5－羟基吡唑及相关化合物的方法

摘要

通过使相应的3－氯代化合物与碱金属醇盐化合物反应,以好的产率制备除草剂1－烷基－4－(2－氯－3－烷氧基－4－烷基磺酰基苯甲酰基)－5－羟基吡唑化合物,和1－卤代－2－氯代－3－烷氧基－4－烷基磺酰基苯化合物和2－氯－3－烷氧基－4－烷基磺酰基苯甲酸化合物。通过在钯Ⅱ盐:三烃基膦复合物型催化剂存在下,分别与一氧化碳和水,醇,或者1－烷基－5－羟基吡唑化合物反应,将1－卤代－2－氯代－3－烷氧基－4－烷基磺酰基苯和1－卤代－2,3－二氯－4－烷基磺酰基苯化合物转化成具有羟基羰基,烷氧基羰基,或者1－烷基－5－羟基吡唑－4－羰基取代基置换1－卤代取代基的化合物。

说明书

本发明涉及除草剂1-烷基-4-(2-氯-3-烷氧基-4-烷基磺酰基苯甲酰基)-5-羟基吡唑化合物和一些生产这些除草剂化合物中有用的中间体1-卤代-2-氯-3-烷氧基-4-烷基磺酰基苯化合物的制备方法。

大量的1-烷基-4-(2-氯-3-烷氧基-4-烷基磺酰基苯甲酰基)-5-羟基吡唑化合物公开于美国专利RE-34779，并且报道其具有极好的除草性能。这些化合物通过1-烷基-5-羟基-吡唑化合物与2-氯-3-烷氧基-4-烷基-磺酰基苯甲酸化合物反应来制备。用作起始物的2-氯-3-烷氧基-4-烷基-磺酰基苯甲酸化合物的制备通过2-氯-3-羟基-4-烷基磺酰基苯甲酸化合物的烷基化作用来进行。在该方法中需要的2-氯-3-羟基-4-烷基磺酰基苯甲酸化合物通过水解2,3-二氯-4-烷基磺酰基苯甲酸化合物而获得。该反应和烷基化方法公开于美国专利4898973。通过该方法制备1-烷基-4-(2-氯-3-烷氧基-4-烷基-磺酰基苯甲酰基)-5-羟基吡唑化合物需要很多反应步骤，并且产生大量的没有用的副产物和废物。非常需要更直接和经济的制备方法。

现在发现1-烷基-4-(2-氯-3-烷氧基-4-烷基-磺酰基苯甲酰基)-5-羟基吡唑化合物可以通过使1-烷基-4-(2,3-二氯-4-烷基-磺酰基苯甲酰基)-5-羟基吡唑化合物与碱金属醇盐化合物反应来制备。该反应以令人惊奇的选择方式和令人惊奇的高产率进行。还发现在制备相同的除草剂化合物中被用作中间体的一些1-卤代-2-氯-3-烷氧基-4-烷基磺酰基苯化合物可以以相同的方法以相同的令人惊奇的选择方式和令人惊奇的高产率从1-卤代-2,3-二氯-4-烷基磺酰基苯化合物制备。

本发明基本方法包括制备式Ⅰ的3-烷氧基苯化合物：

其中

X代表Cl,Br,CO₂H,或式Ⅱ的1-烷基-5-羟基-吡唑-4-羰基部分：

R代表任选被C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄烷硫基或者被由一个氧原子或硫原子和2-5个碳原子组成的3-6元脂环部分取代的C₁-C₄烷基，或者代表由一个氧原子或硫原子和2-5个碳原子组成的3-6元脂环部分；

R″代表H或C₁-C₄烷基；和

R′和R各自独立地代表C₁-C₄烷基，该方法包括在液体介质中，在20℃至110℃温度下，任选在相转移催化剂存在下，式Ⅲ的3-氯代苯化合物：

其中

X和R如上定义，

和式Ⅳ碱金属醇盐化合物化合：

RO^-M⁺

其中

R如上定义，和

M⁺代表锂，钠，或钾阳离子。

其中X代表式Ⅱ的1-烷基-5-羟基吡唑-4-羰基部分的式Ⅰ化合物通常优选被用作3-氯代苯化合物起始物。2-甲氧基乙醇的钠和钾盐经常是优选的式Ⅳ碱金属醇盐化合物。该方法最经常被用来制备化合物4-(2-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺酰基苯甲酰基)-1-乙基-5-羟基吡唑或容易转化成该化合物的中间体。

生产除草剂中有价值的中间体的，其中X代表氯或溴的式Ⅰ和Ⅲ化合物是本发明的其实施方案。

本发明进一步包括将其中X代表氯的式Ⅰ和Ⅲ化合物转化成其中X代表羟基羰基，烷氧羰基，或者式Ⅱ的1-烷基-5-羟基吡唑-4-羰基部分的式Ⅰ和Ⅲ化合物的方法，该方法包括其在钯盐(Ⅱ)：三烃基膦配合物催化剂，例如乙酸钯和1,4-双(二苯基膦)-丁烷之间的配合物的存在下与一氧化碳反应。

本发明基本方法能表征为通过用醇盐离子试剂选择性亲核取代，将式Ⅲ的2,3-二氯-4-烷基-磺酰基苯化合物3-位的氯取代基：

其中

X代表氯，溴，CO₂H，或式Ⅱ的1-烷基-5-羟基吡唑-4-羰基部分：

转化为烷氧基取代基的方法。3-位氯取代基(氯取代基对于烷基磺酰基取代基是邻位)比2-位氯取代基(氯取代基对于烷基磺酰基取代基是间位)和当存在时，1-位氯或溴取代基(氯或溴取代基对于烷基磺酰基取代基是对位)优先反应。得到的产物是式ⅠA除草剂1-烷基-4-(2-氯-3-烷氧基-4-烷基磺酰基苯甲酰基)-5-羟基吡唑化合物：或者式ⅠB化合物：

其中

X代表氯，溴，或CO₂H，并且R,R′,R″，和R定义同式Ⅰ化合物。这些式ⅠB化合物被用作制备特别是式ⅠA除草化合物的中间体。

本发明方法一般通过在合适的反应条件下，使式Ⅲ的3-氯代苯化合物：

其中R和X如对式Ⅰ化合物的定义，

与式Ⅳ碱金属醇盐化合物化合：

RO^-M⁺

其中R和M⁺如上定义。

这里所使用的术语“烷基”包括直链的，支链的，和环烷基部分。本发明脂环部分取代基(R)是通过一个碳原子键合的，并且被视为取代的环烷基。

式Ⅰ,ⅠA,ⅠB，和Ⅳ中的R代表任选被C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄烷硫基或者被由一个氧原子或硫原子和2-5个碳原子组成的3-6元脂环部分取代的C₁-C₄烷基，或者代表由一个氧原子或硫原子和2-5个碳原子组成的3-6元脂环部分。是合适的R基团的基团包括甲基，乙基，1-甲基乙基，丁基，环丙基，2-甲氧基乙基，3-乙氧基丙基，2-甲基硫基-1,1-二甲基乙基，3-(氧杂环戊基)甲基，4-氧杂环己基等。通常优选C₁-C₄烷基和2-(C₁-C₄烷氧基)乙基。2-甲氧基乙氧基-般是特别优选的基团。

式Ⅰ,ⅠA,Ⅱ，和Ⅲ中的R′代表烷基，包括C₁-C₄烷基。这样的烷基包括甲基，乙基，1-甲基乙基，1,1-二甲基乙基，和环丙基。一般优选甲基和乙基。

式Ⅰ,ⅠA,Ⅱ，和Ⅲ中的R″代表氢或烷基，包括C₁-C₄烷基。这样的烷基包括甲基，乙基，1-甲基乙基，1,1-二甲基乙基，和环丙基。一般优选氢。

式Ⅰ,ⅠA,ⅠB，和Ⅲ中的R代表烷基，包括C₁-C₄烷基。这样的烷基包括甲基，乙基，丙基，1-甲基乙基，1,1-二甲基乙基，和环丙基。一般优选甲基。

式Ⅰ和Ⅲ中的X代表卤素，包括氯或溴，羟基羰基，或者吡唑部分，包括其中R′和R″是和对于式Ⅰ化合物定义一样的式Ⅱ部分。一般优选式Ⅱ部分。一般更优选其中R′代表甲基或乙基和R″代表氢的式Ⅱ部分。

当式Ⅲ中的X代表氯或溴时，当2-位氯取代基被甲基，乙基，溴，甲氧基，或乙氧基取代基置换时，也发生得到式ⅠB化合物的3-位氯取代基与烷氧根离子的选择性反应。这是本发明另一个的实施方案。

式Ⅳ中的M+是碱金属阳离子，包括锂，钠，和钾。一般优选钠和钾阳离子。在一些情况下，也可以使用其中M⁺代表镁或钙阳离子的式Ⅳ化合物。

相转移催化剂一般促进反应，使用相转移催化剂通常是有好处的。合适的相转移催化剂包括冠醚，例如18-冠醚-6,12-冠醚-4，和苯并-15-冠醚-5；四烷基铵盐，例如溴化四丁基铵，氯化甲基三辛基铵，和氯化苄基三乙基铵；和四芳基磷鎓盐，例如溴化四苯基磷鎓。有时优选18-冠醚-6冠醚。一般使用5-20摩尔百分比的催化剂。

本发明化学反应可以通过在合适的反应条件下，使式Ⅳ碱金属醇盐化合物与式Ⅲ3-氯代苯化合物接触来进行。合适的反应条件包括20℃-110℃的温度，优选40℃-90℃。有时在低温下开始反应并且随着反应的进行而提高温度是有利的。在较高温度下丧失了期望的选择性，而在较低温度下反应太慢。反应一般在大气压下进行，但是压力影响极小。一般搅拌反应混合物以保证很好混合。反应通常在0.5-24小时内完全。

一般用溶剂或溶剂混合物来产生液体反应介质。发现有用的溶剂是使用的碱金属醇盐化合物在其中至少具有一定的溶解度，并且在使用的反应条件下不适合与起始物或产物反应的那些溶剂。这样的溶剂包括例如式Ⅳ碱金属醇盐试剂从其中衍生的醇(R-OH)(乙醇，2-甲氧基-乙醇，2-乙基硫基-1-甲基乙醇等)，叔丁醇，二噁烷，四氢呋喃，1,2-二甲氧基乙烷，和四乙二醇二甲基醚。也可以使用偶极非质子溶剂，例如N-甲基-2-吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺，但是由于生成副产物，所以产生的结果通常不好。反应混合物一般含有至少一些醇，碱金属醇盐试剂从其中制备，并且经常优选只使用所述醇作为唯一的溶剂。

经常使用干燥剂，并且经常进行测定以从系统中排除水分。当介质中的水保持低于1.5％时通常得到有利的结果，并且当水保持在低于500ppm时通常是希望的。这是本发明的优选实施方案，但不是所必须的。

制备的式Ⅰ化合物可以通过常规方法回收，或者不用从反应介质中回收即可使用。当使用的溶剂是水溶性的时，常规下是用酸例如盐酸酸化混合物，加入足量的水使式Ⅰ化合物在介质中不溶解，并通过过滤或离心收集生成的沉淀。或者当使用在水中有有限溶解度的溶剂时，溶剂可以通过在酸化之后进行蒸馏而至少部分去除，加入水以沉淀产物，用水萃取产物以除去盐和存在的残留的溶剂。

本发明方法中所使用的式Ⅳ碱金属醇盐化合物可以用任何常规的方法获得。甲醇钠，乙醇钠，和叔丁醇钾可以购买到。例如通过向期望的碱金属醇盐化合物相应的醇加入甲醇钠，并且蒸馏出甲醇，通过向所述醇中加入叔丁醇钾并且使用叔丁醇作为溶剂的一部分，通过向所述醇中加入锂，钠，或钾金属，通过向所述醇中加入锂，钠，或钾氢化物，或者通过向所述醇中加入碱金属氢氧化物，可以制备这些试剂。通过向在合适的溶剂中过量的相应的醇中加入固体氢氧化钠或氢氧化钾或者浓的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液，然后通过蒸馏去除至少部分存在的水，来制备式Ⅳ碱金属醇盐试剂，是本发明的一个优选的实施方案。一般使用过量的碱金属醇盐试剂。对于每摩尔式Ⅲ3-氯苯化合物，一般情况下，当X代表氯或溴时，式Ⅳ碱金属醇盐试剂的量只是超过1摩尔至大约10摩尔，当X代表羟基羰基或者式Ⅱ1-烷基-5-羟基-吡唑-4-羰基部分时，式Ⅳ碱金属醇盐试剂的量只是超过2摩尔至大约10摩尔。

例如在美国专利4744815和1988年5月26日公开的日本专利申请63-122673中描述了其中X代表式Ⅱ的1-烷基-5-羟基吡唑-4-羰基部分的式Ⅲ3-氯苯化合物及其制备方法。

例如在美国专利4898973中描述了其中X代表羟基羰基(CO₂H)的式Ⅲ的3-氯苯化合物及其制备方法。这些苯甲酸化合物是多用途中间体。

本领域中没有公开过其中X代表氯或溴的式Ⅲ的3-氯苯化合物。其中X代表氯的化合物，1,2,3-三氯-4-烷基磺酰基苯化合物，可以通过1,2,3-三氯苯的链烷磺酰化作用来制备。链烷磺酰化作用一般通过首先从链烷磺酸和亚硫酰氯制备合适的链烷磺酸酸酐，然后将该化合物在140℃至200℃的温度下，在三氟甲磺酸存在下与1,2,3-三氯苯接触来进行。期望的产物可以通过常规方法回收，得到的异构体副产物可以通过用乙醇重结晶去除。其中X代表溴的化合物，1-溴-2,3-二氯-4-烷基磺酰基苯化合物，可以通过2,3-二氯代烷基硫代苯化合物的溴化和氧化来制备。溴化作用一般在搅拌下，在室温下，在溶剂例如冰醋酸中进行。铁和碘可以用作催化剂。氧化作用一般在溶剂例如冰醋酸中用过氧化氢进行。将试剂混合并搅拌下加热至50℃至90℃。期望的产物可以通过常规方法回收。也可以使用平行于相关化合物的本领域公知的方法制备这些化合物的其它方法。

相应于式Ⅳ碱金属醇盐化合物的醇是本领域公知的。

美国专利4898973公开了式ⅠB的2-氯-3-烷氧基-4-烷基磺酰基苯甲酸化合物(其中X代表羟基羰基)，包括2-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-烷基磺酰基苯甲酸，和其在制备2-(2-氯-3-烷氧基-4-烷基磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己烷二酮除草剂中的用途。

其中X代表羟基羰基的式ⅠB苯甲酸化合物可以通过本领域对于一些这样的化合物和对于相关的化合物所描述的方法转化成式ⅠA化合物。例如，苯甲酸化合物可以用亚硫酰氯转化成其酸的氯化物，得到的苯甲酰氯化合物在三乙胺存在下与1-烷基-5-羟基-吡唑化合物缩合，得到的酯通过加入丙酮氰醇而异构化。或者苯甲酸化合物可以在二环己基碳化二亚胺和三乙胺存在下与1-烷基-5-羟基吡唑化合物缩合，并且得到的酯通过加入丙酮氰醇而异构化。合适的方法描述于例如美国专利4744815,4885022和RE-34779。

其中X代表溴的式ⅠB和Ⅲ化合物可以通过这里所描述的和本领域所描述的方法转化成式ⅠA除草剂化合物。已知这样的化合物在季胺碱，例如三乙胺，碳酸钾，二氯(双三苯基膦)钯催化剂，和溶剂，例如二噁烷存在下，与1-烷基-5-羟基吡唑和加压一氧化碳反应，分别得到式ⅠA和Ⅲ化合物(其中X代表式(Ⅱ)的1-烷基-5-羟基吡唑-4-羰基部分)。该方法公开于例如美国专利RE-34408。或者其中X代表溴的式ⅠB和Ⅲ化合物可以通过在季胺碱，碳酸钾，二氯(双三苯基膦)钯催化剂，有机溶剂，和水存在下，用一氧化碳处理而转化成2-氯-3-取代的-4-烷基磺酰基苯甲酸化合物中间体(其中X代表羟基羰基的式ⅠB和Ⅲ)。该方法可以在用醇代替水存在下进行，得到相应的酯，该酯容易水解成期望的酸。该方法基本上与上面给出的方法相同，除了省去1-烷基-5-羟基吡唑化合物，并且加入水或醇。

用溴代或碘代苯化合物的羰基化方法是本领域公知的，但是一般没有用氯代苯化合物的。现在发现其氯代化合物可以通过式Ⅴ代表的其中X代表氯的式ⅠB和Ⅲ化合物：

其中

Z代表Cl或OR，且R代表任选被C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄烷硫基或者被由一个氧原子或硫原子和2-5个碳原子组成的3-6元脂环部分取代的C₁-C₄烷基，或者代表由一个氧原子或硫原子和2-5个碳原子组成的3-6元脂环部分；和

R代表C₁-C₄烷基，

可以转化成可以用式Ⅵ代表的，其中X代表式Ⅱ的吡唑羰基部分的式ⅠA和Ⅲ化合物：

其中

R和Z与对于式Ⅴ化合物的定义一样；

R′代表C₁-C₄烷基；和

R″代表H或C₁-C₄烷基，

该方法包括在无水条件下，在100℃-120℃的温度下，在非质子溶剂，碱，包括钯(Ⅱ)卤化物或C₁-C₈链烷醇钯(Ⅱ)和选自1,3-双(二苯基膦)丙烷和1,4-双(二苯基膦)丁烷的双(二苯基膦)链烷烃螯合剂或预先形成的钯(Ⅱ)卤化物或C₁-C₈链烷醇钯(Ⅱ)：双(二苯基膦)链烷烃的配合物的催化剂量的催化剂，和，任选地，氧清除剂，和，任选地，相转移催化剂存在下，

氯代化合物接触式Ⅶ的1-烷基-5-羟基吡唑化合物和3000至50000千帕斯卡压力的一氧化碳：并且接着酸化获得的反应混合物。

该方法优选应用于制备其中Z代表氯或2-甲氧基乙氧基，R′代表甲基或乙基，R″代表氢，和R代表甲基的化合物。

该反应计量化学是对于每摩尔氯代化合物需要一摩尔一氧化碳和一摩尔1-烷基-5-羟基吡唑化合物。但是为了提高反应速度而使用过量的一氧化碳和1-烷基-5-羟基吡唑化合物两者一般是有利的。对于每摩尔氯代化合物一般使用最多三摩尔的1-烷基-5-羟基吡唑化合物，并且当考虑费用时，1.1至2摩尔经常是最好的。过量的1-烷基-5-羟基吡唑化合物通过简单地将该方法中获得的反应混合物过滤，加入更多的氯代化合物，并且再用一氧化碳加压而转化成产物。

因为该方法需要至少一定的压力，所以该方法在加压釜或加压容器中进行，而压力主要由一氧化碳试剂供给。一氧化碳压力是3000-50000千帕斯卡是合适的，并且一般优选5000-15000千帕斯卡。该方法需要的温度是严格的，并且在非常窄的范围内；低于100℃时反应太慢，高于120℃时选择性太差。

合适的溶剂包括二噁烷，四氢呋喃，1,2-二甲氧基乙烷和乙腈。使用足量的溶剂以保持氯代化合物的初始浓度低于大约10％一般是有利的。合适的碱包括三烷基胺，例如三乙基胺和三丁基胺，钠或钾的乙酸盐，钠或钾的碳酸盐，和叔丁醇钾。经常优选钠或钾的乙酸盐，钠或钾的碳酸盐，和三乙胺。对于每摩尔氯代化合物一般使用2-3摩尔碱。

单独地或者作为与三烃基膦螯合剂的配合物使用的钯Ⅱ盐可以是任何卤化物或C₁-C₈链烷酸盐。一般优选氯化物或乙酸盐。钯Ⅱ盐一般以存在的氯代化合物的2-10摩尔百分比的量使用。三烃基膦螯合剂，无论1,3-双(二苯基膦)-丙烷还是1,4-双(二苯基膦)-丁烷，一般以所使用的钯Ⅱ盐的摩尔量的等摩尔的量使用，最多是所使用的钯Ⅱ盐的摩尔量的大约2倍的量。获得该方法中需要的钯催化剂的其它方法是本领域已知的，并且可以用作这里所描述的制备方法的等价替代物。

从反应中排除氧是重要的，而这一般通过向反应器中通入一氧化碳和用一氧化碳加压而容易实现。所有残留的氧可以通过向反应混合物中加入氧清除剂化合物，即容易与氧反应的化合物，例如氢醌，而处理。一般使用最多2％氧清除剂量。相转移催化剂一般促进反应，经常有利地使用。合适的相转移催化剂包括冠醚，例如18-冠醚-6,12-冠醚-4和苯并-15-冠醚-5；四烷基铵盐，例如溴化四丁基铵，氯化甲基三辛基铵和氯化苄基三乙基铵；和四芳基磷鎓盐，例如溴化四苯基磷鎓。有时优选溴化四丁基铵。一般使用3-15摩尔百分比的催化剂(以氯代化合物为基础)。

式Ⅵ产物化合物吡唑环上的羟基取代基是酸性的，并且在该方法主要反应最后是其盐的形式。期望的酸形式可以通过以任何标准的方法将主反应中生成的反应混合物酸化而制备，例如通过加入无机酸，例如盐酸或硫酸。一般加入足量的酸，将得到的所有式Ⅵ化合物的盐转化为其酸的形式。

进一步发现式Ⅴ氯代化合物：

其中

Z代表Cl或OR，且R代表任选被C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄烷硫基或者被由一个氧原子或硫原子和2-5个碳原子组成的3-6元脂环部分取代的C₁-C₄烷基，或者代表由一个氧原子或硫原子和2-5个碳原子组成的3-6元脂环部分；和

R代表C₁-C₄烷基，

可以转化成可以用式Ⅷ代表的其中X代表羟基羰基或烷氧基羰基的式ⅠB和Ⅲ化合物：

其中

R″″代表氢或低级烷基；和

R和Z与对于式Ⅴ化合物的定义一样，

该方法包括在100℃-150℃的温度下，在水或低级烷基醇，碱，催化剂量的钯(Ⅱ)卤化物或C₁-C₈链烷醇钯(Ⅱ)和选自三苯基膦，二苯基环己基膦，1,3-双(二苯基膦)丙烷和1,4-双(二苯基膦)丁烷的三烃基膦螯合剂或预先形成的钯(Ⅱ)卤化物或C₁-C₈链烷醇钯(Ⅱ)：三烃基膦的配合物，和，任选地，相转移催化剂存在下，

氯代化合物接触3000至50000千帕斯卡压力的一氧化碳，并且当R″″代表氢时，接着酸化获得的反应混合物。

该方法通常优选用于其中Z代表氯或2-甲氧基乙氧基，R代表甲基，和R″″代表氢的化合物的制备。

该方法化学计量学是每摩尔氯代化合物需要一摩尔一氧化碳。但是为了提高反应速度，使用过量的一氧化碳一般是有利的。

因为该方法需要至少一定的压力，所以该方法在加压釜或加压容器中进行，而压力主要由一氧化碳试剂供给。一氧化碳压力是3000-50000千帕斯卡是合适的，并且一般优选5000-15000千帕斯卡。进行该方法的温度是重要的；低于100℃时反应太慢，高于150℃时选择性太差。

合适的溶剂包括二噁烷，四氢呋喃，1,2-二甲氧基乙烷，乙腈和叔丁基醇。当期望的产物是其中R″″代表氢的式Ⅷ化合物时，这些溶剂一般与水结合使用。当期望其中R″″代表低级烷基的式Ⅷ化合物时，一般优选单独地使用或者与上述溶剂中的一种混合使用该方法中所涉及的低级醇(R″″OH)作溶剂。上述低级烷基是1-6碳原子烷基。合适的碱一般是亲核性不好的碱，并且包括三烷基胺，例如三乙基胺和三丁基胺，钠或钾的乙酸盐，和钠或钾的碳酸盐。对于每摩尔氯代化合物一般使用2-3摩尔碱。

单独地或者作为与三烃基膦螯合剂的配合物加入的钯Ⅱ盐可以是任何卤化物或C₁-C₈链烷酸盐。一般优选氯化物或乙酸盐。钯Ⅱ盐一般以存在的氯代化合物的2-10摩尔百分比使用。当1,3-双(二苯基膦)-丙烷或1,4-双(二苯基膦)-丁烷被用作三烃基膦螯合剂时，以钯Ⅱ盐的摩尔量的等摩尔的量使用，最多是所使用的钯Ⅱ盐的摩尔量的大约2倍的量使用螯合剂。当使用的三烃基膦螯合剂只带一个磷原子时，需要两倍这样多的量。获得该方法中需要的钯催化剂的其它方法是本领域已知的，并且可以用作这里所描述的制备方法的等价替代物。

一般从反应器中排除氧，而一般通过向反应器中通入一氧化碳和用一氧化碳加压而排除氧。相转移催化剂一般促进反应，有时有利地使用。合适的相转移催化剂包括冠醚，例如18-冠醚-6,12-冠醚-4和苯并-15-冠醚-5；四烷基铵盐，例如溴化四丁基铵，氯化甲基三辛基铵和氯化苄基三乙基铵；和四芳基磷鎓盐，例如溴化四苯基磷鎓。有时优选溴化四丁基铵。一般使用3-15摩尔百分比的催化剂(以氯代化合物为基础)。

得到的反应混合物可以以任何标准的方法中和，例如通过加入无机酸，例如盐酸或硫酸。一般加入足量的酸，将制备的所有式Ⅷ取代的苯甲酸的盐转化为期望的取代的苯甲酸。

下面的实施例是对本发明的详细说明，而不应该认为是对权利要求书的限制。

实施例

1．制备1-溴-2,3-二氯-4-甲基磺酰基-苯

将通过2,3-二氯苯硫醇甲基化获得的10g(克)，52mmol(毫摩尔)2,3-二氯甲基硫基苯溶解于100ml(毫升)冰醋酸中，搅拌下用20分钟滴加16.4g(103mmol)溴。使得到的混合物再搅拌4小时后减压蒸馏去除大部分过量的溴，其余的通过加入焦亚硫酸钠去除，直到橘红色消失。然后加入水并过滤回收生成的沉淀，用水洗涤并干燥。得到的13.3g(理论量的95％)低熔点固体是1-溴-2,3-二氯-4-甲基硫基苯。其¹H NMR谱(CDCl₃)证实其结构：7.50(d,1H,J=8.7Hz),6.90(d,1H,8.7Hz),2.48(s,3H)。

得到的13.3g(48.9mmol)1-溴-2,3-二氯-4-甲基硫基苯溶解于50ml冰醋酸，并在搅拌下加入13.9g(120mmol)30％的过氧化氢。得到的溶液在80℃下加热3小时。然后加入水并过滤回收生成的沉淀，用水洗涤并干燥，得到14.0g(理论量的94％)标题化合物。一部分产物从乙醇中重结晶，得到白色固体，熔点173.5-175℃。其¹H NMR谱(CDCl₃)和其¹³C NMR谱(CDCl₃)证实其结构：¹H NMR谱：7.95(d,1H,J=8.4Hz),7.79(d,1H,8.4Hz),3.29(s,3H)；¹³C NMR谱(CDCl₃):139.2,136.5,132.4,132.2,130.4,129.0,42.7。

2.制备1,2,3-三氯-4-甲基磺酰基苯

将133g(1.38mol)甲磺酸和67g(0.56mol)亚磺酰氯的混合物搅拌下加热回流1小时。随着生成甲磺酸酸酐的反应进行，温度从50℃升至160℃。得到的混合物冷却到50℃以下，然后加入50.0g(0.28mol)1,2,3-三氯苯和4.2g(0.028mol)三氟甲磺酸。该混合物在搅拌下加热使在140℃反应18小时并在160℃反应2小时。冷却固化得到的混合物。将其溶解于600ml二氯甲烷，并且用2×100ml的水，100ml 1M碳酸氢钠水溶液，和100ml水洗涤得到的溶液，硫酸钠干燥，减压蒸发浓缩，得到58.5g 9∶1标题化合物与其异构体的混合物。该混合物从乙醇中重结晶，得到46g(理论量的63％)标题化合物，为白色固体，熔点159-160℃。其¹H NMR谱(CDCl₃)和其¹³CNMR谱(CDCl₃)证实其结构：¹H NMR谱：8.02(d,1H,J=8.6Hz),7.60(d,1H,8.7Hz),3.28(s,3H)；¹³C NMR谱：140.1,138.5,134.6,132.8,126.7,42.6。

3.制备1-乙基-4-(2,3-二氯-4-甲基-磺酰基苯甲酰基)-5-羟基吡唑

搅拌下向10ml甲苯中的1.3g(4.8mmol)2,3-二氯-4-甲基-磺酰基苯甲酸的浆液中加入亚磺酰氯(3.5g,6.7mmol)，混合物在回流下加热，直到溶液均匀，需要大约45分钟。通过减压蒸发去除混合物中的挥发成分，残留的酰氯溶解于10ml二氯甲烷。室温搅拌下该溶液与溶解于用5ml水稀释的6.2ml 1N氢氧化钠水溶液中的5.4g(4.8mmol)1-乙基-5-羟基吡唑的溶液混合。1小时后，通过加入1M碳酸氢钠水溶液将pH调节到8。分离存在的各相，并用3ml二氯甲烷萃取水相。合并萃取液和有机相，用5ml水洗涤，硫酸钠干燥，过滤，减压蒸发浓缩。残余物溶解于15ml无水二噁烷，并加入730mg(5.3mmol)固体碳酸钾。混合物在搅拌下在90℃加热2小时后加入又一份100mg碳酸钾和2-3滴丙酮合氰化氢。继续加热搅拌又一个30分钟，然后冷却混合物并倒入15ml水中。分离各相，并用2×5ml二氯甲烷萃取水相。然后用6N盐酸水溶液酸化水相，并用2×5ml二氯甲烷萃取生成的固体。合并所有的有机相和萃取液，用5ml水洗涤，硫酸钠干燥，过滤，减压蒸发浓缩，残余物1.4g(理论量的80％)从乙醇水溶液中重结晶，得到标题化合物，为白色固体，熔点198-200℃。

4.从1-溴-2,3-二氯-4-甲基磺酰基苯制备1-溴-2-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺酰基苯

A)将氢化钠(87mg,3.6mmol)溶解于5ml无水四氢呋喃中成浆状物，并在搅拌下加入325mg(4.3mmol)2-甲氧基乙醇。当不再逸出氢气时，搅拌下加入1.1g(3.3mmol)1-溴-2,3-二氯-4-甲基磺酰基苯，并使反应在25℃进行2小时。加入二氯甲烷，用水萃取得到的混合物，硫酸钠干燥，减压浓缩，得到1.0g(理论量的88％)标题化合物，为低熔点固体。其¹H NMR谱(CDCl₃)和其¹³C NMR谱(CDCl₃)证实其是标题化合物：¹H NMR谱：7.77(d,1H,J=8.4Hz),7.61(d,1H,8.4Hz),4.41(t,2H,J=4.2Hz),3.65(t,2H,J=4.2Hz),3.52(s,3H),3.29(s,3H)；¹³C NMR谱：154.4,140.3,134.8,129.3,127.4,126.1,58.9,43.6。该产物也含有少量副产物1-(2-甲氧基-乙氧基)-2,3-二氯-4-甲基磺酰基苯和1,3-二(2-甲氧基乙氧基)-2-氯-4-甲基磺酰基苯。将少量样品通过从50％甲醇/水中重结晶纯化，得到白色针状结晶，熔点76.5-77.5℃。

B)搅拌下向175g 1,1-二甲基乙醇中的5.0g(66mmol)2-甲氧基乙醇的溶液中加入金属钠(1.51g,66mmol)，当氢气停止逸出时，将混合物加热到50℃，并在搅拌下加入19.9g(66mmol)1-溴-2,3-二氯-4-甲基-磺酰基苯。16小时后，将含有标题化合物的混合物用于下面的合成。

5．从1,2,3-三氯-4-甲基磺酰基苯制备1,2-二氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺酰基苯

A)将氢化钠(26mg,1.1mmol)溶解于4ml无水四氢呋喃成浆状物，并在搅拌下加入99mg(1.3mmol)2-甲氧基乙醇。当不再逸出氢气时，搅拌下加入250mg(1.0mmol)1,2,3-三氯-4-甲基磺酰基苯，并使反应在25℃进行3.5小时。加入二氯甲烷，用水萃取得到的混合物，硫酸钠干燥，减压浓缩，得到300mg(理论量的100％)标题化合物，为低熔点固体。其¹H NMR谱(CDCl₃)和其¹³C NMR谱(CDCl₃)证实其是标题化合物：¹H NMR谱：7.83(d,1H,J=8.4Hz),7.43(d,1H,8.4Hz),4.40(t,2H,J=4.5Hz),3.84(t,2H,J=4.2Hz),3.47(s,3H),3.28(s,3H)；¹³C NMR谱：154.4,140.3,134.8,129.3,127.4,126.1,58.9,43.6。

B)通过将246g(3.2mol)2-甲氧基乙醇加入到14.7g(0.64mol)金属钠中，然后搅拌下将混合物加热到60℃，直到所有的钠溶解制备2-甲氧基乙醇钠的2-甲氧基乙醇溶液。搅拌下经2小时将获得的该琥珀色溶液加入到500ml二噁烷中150g(0.58mol)1,2,3-三氯-4-甲基-磺酰基苯的浆状物中。然后将混合物在搅拌下在40℃加热3小时。冷却得到的混合物并加入200ml水。减压蒸馏去除大部分二噁烷，然后加入50ml乙醇。将两相体系加热回流至各相聚结，然后加入25ml己烷。使混合物在搅拌下冷却过夜，期间沉淀标题化合物。过滤收集沉淀，用水洗涤，干燥，得到17g(理论量的85％)98％纯度的标题化合物，为粉末状的奶油色固体。将少量样品通过从50％甲醇/水中重结晶纯化，得到白色针状结晶，熔点69-69.5℃。

6．从1,2,3-三氯-4-甲基磺酰基苯制备2,3-二氯-4-甲基磺酰基苯甲酸

A)在高压反应器中，通入氮气脱气，制备260mg(1.0mmol)1,2,3-三氯-4-甲基磺酰基苯，168mg(2.0mmol)乙酸钠，10ml叔丁醇和1ml水的混合物。向其中加入11mg(0.05mmol)乙酸钯和54mg(0.20mmol)1,4-双(二苯基膦基)丁烷，得到的混合物通过干冰/丙酮浴冷冻。加入碎干冰，将反应器密闭，通入一氧化碳使压力达100psi(6900千帕斯卡)，使混合物升至室温。压力升至大约300psi(大约20700千帕斯卡)。搅拌下将混合物加热到125℃并保持20小时。然后使反应器冷却并释放压力。通过加入氢氧化钠水溶液将混合物pH调节至10，并且减压蒸发去除挥发物。残余物溶解于7ml水，并用2×5ml二氯甲烷萃取得到的溶液并用盐酸水溶液酸化。用乙醚萃取得到的混合物，用5ml水洗涤乙醚萃取液，硫酸钠干燥并减压蒸发浓缩，得到250mg(理论量的93％)标题化合物。

B)在45ml高压反应器中，通入氮气脱气，制备260mg(1.0mmol)1,2,3-三氯-4-甲基磺酰基苯，86mg(1.05mmol)乙酸钠，和10ml无水乙醇的混合物。向其中加入11mg(0.05mmol)乙酸钯和33mg(0.08mmol)1,3-双(二苯基膦基)丙烷，将反应器密闭排除氧，通入一氧化碳使反应器压力达60psi(4100千帕斯卡)，并在搅拌下在150℃加热54小时。然后使反应器冷却并释放压力。含有标题化合物乙酯的混合物通过加入0.5ml 5N氢氧化钠水溶液并搅拌1小时而碱化，然后减压蒸发去除挥发物。残余物溶解于5ml水，并用2×5ml二氯甲烷萃取得到的溶液并用6N盐酸水溶液酸化。用10ml乙醚萃取得到的混合物，用5ml水洗涤乙醚萃取液，硫酸钠干燥并减压蒸发浓缩，得到190mg(理论量的70％)标题化合物。

7．从1,2-二氯-3-(2-甲氧基-乙氧基)-4-甲基磺酰基苯制备2-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基-磺酰基苯甲酸

将下面的混合物放在高压容器中：130g(0.43mol)1,2-二氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺酰基苯，250g水，250g叔丁醇，101.2g(0.95mol)碳酸钠，1.15g(4.3mmol)乙酸钯，和3.7g(8.6mmol)1,4-双(二苯基膦基)丁烷。密封容器，通入一氧化碳，一氧化碳压力达150psi(10300千帕斯卡)，搅拌下加热到125℃反应16小时。使混合物部分冷却，然后加入到温的甲苯和水的混合物中。回收水相，用甲苯洗涤，并用6N盐酸水溶液在60℃酸化。将生成的油萃取到二氯甲烷中，并且减压蒸发浓缩萃取液。残余物溶解于稀氢氧化钠水溶液中，并将得到的溶液缓慢加入到80∶20的6N盐酸水溶液和乙醇的混合物中。过滤回收生成的沉淀，并且从乙醇和水的混合物中重结晶，得到66.5g(理论量的22％)标题化合物，为暗棕褐色固体。进一步纯化的物质是白色固体。

8．从2,3-二氯-4-甲基磺酰基苯甲酸制备2-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基-磺酰基苯甲酸

氮气下，搅拌下，通过将17.5g(156mmol)叔丁醇钾加入到103ml2-甲氧基乙醇中来制备2-甲氧基乙醇钾的2-甲氧基乙醇溶液。向该溶液中加入14.0g(52mmol)2,3-二氯-4-甲基磺酰基苯甲酸，并且得到的混合物在回流(124℃)下加热4-5小时。减压浓缩去除大部分混合物中的挥发成分，残余物用水稀释。得到的混合物用乙醚萃取两次，然后通过加入1N盐酸水溶液而酸化。用二氯甲烷萃取两次酸化的混合物，合并的有机萃取液用水洗涤，硫酸镁干燥，过滤，并减压蒸发浓缩。得到的暗棕色油状物通过借助于晶种研制而从乙醇，乙醚和石油醚的混合物中结晶，得到12.7g(理论量的79％)标题化合物。

9．从1-溴-2-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺酰基-苯制备1-乙基-4-(2-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺酰基苯甲酰基)-5-羟基吡唑

345mg(1.0mmol)1-溴-2-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺酰基苯，250mg(2.2mmol)1-乙基-5-羟基吡唑，840mg(8.0mmol)三乙胺，21mg(0.030mmol)(双三苯基膦基)二氯化钯，和10ml无水脱气乙腈的混合物置于45ml含有磁子搅拌棒的高压反应器中。密封反应器，通入一氧化碳，一氧化碳压力达130psi(每平方英寸的磅数)(9000千帕斯卡)压力。混合物在搅拌下在100℃加热14小时，然后加入又一份35mg催化剂，反应器再用一氧化碳加压，并使在100℃再反应24小时。反应器冷却后释放压力，混合物通过减压蒸发浓缩。残余物用10ml水和用10ml二氯甲烷稀释，并且用氢氧化钠水溶液碱化。回收水相，用2×5ml二氯甲烷洗涤，并用6N盐酸水溶液酸化到pH0.5。然后用二氯甲烷萃取混合物，并用水洗涤得到的溶液，硫酸钠干燥并减压蒸发浓缩，得到100mg(理论量的25％)标题化合物。

10．1,2-二氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺酰基苯制备1-乙基-4-(2-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺酰基苯甲酰基)-5-羟基吡唑

将10.0g(35mmol)1,2-二氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺酰基苯在500g无水二噁烷中的溶液置于装有机械搅拌器的1L Hastalloy C高压反应器中，并通入氮气。然后加入下面的物质：7.48g(70mmol)1-乙基-5-羟基吡唑，8.16g(77mmol)碳酸钠，0.195g(1.75mmol)乙酸钯，0.37g(1.75mmol)1,4-双二苯基-膦基丁烷，0.19g(0.35mmol)氢醌，和0.56g(3.5mmol)溴化四丁胺。密封反应器，并通入三次一氧化碳，每次压力达到大约200psi(大约13800千帕斯卡)，而后压力降至150psi(大约10300千帕斯卡)。混合物在搅拌下加热到100-105℃，压力调节到175-200psi(12000-13800千帕斯卡)，使反应进行大约50小时。加入大约500ml水，减压蒸发去除大部分二噁烷。过滤得到的混合物，去除废催化剂，用30ml一份的甲苯洗涤两次，搅拌下缓慢倒入200ml 10％的盐酸水溶液中，温度保持在大约60℃。将得到的黄色溶液冷却并过滤收集生成的沉淀，用水洗涤，干燥，得到9.0g(理论量的59％)标题化合物。

11．从1-乙基-4-(2,3-二氯-4-甲基磺酰基苯甲酰基)-5-羟基吡唑制备1-乙基-4-(2-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺酰基苯甲酰基)-5-羟基吡唑

A)搅拌38.7g(0.10mol)93.8％1-乙基-4-(2,3-二氯-4-甲基磺酰基苯甲酰基)-5-羟基吡唑，198.9g(2.62mol)2-甲氧基乙醇，和12.2g(0.30mol)98.3％氢氧化钠小丸，直到氢氧化钠小丸溶解，然后在25-30℃减压蒸馏去除76.5g水和2-甲氧基乙醇的混合物。通过Karl Fischer滴定测定该混合物含有1.16％水(没有对氢氧化物校正)。然后混合物在80℃搅拌加热3.8小时。通过减压蒸馏又去除24.9g 2-甲氧基乙醇。然后使混合物冷却接近室温，并加入195.9g水。将得到的混合物加热到60℃，通过在搅拌下缓慢加入65.5g 6.25N盐酸水溶液而酸化至pH1，反应30分钟。使混合物缓慢搅拌冷却过夜，过滤回收生成的浅黄色沉淀，用50g冷水洗涤后用40.2g乙醇洗涤。然后在53℃减压下干燥过夜，得到36.2g(理论量的84.4％)标题化合物，纯度是93.4％，浅黄色固体。

B)氮气下，搅拌下，向5ml无水2-乙氧基乙醇小心加入氢化钠(30mg,1.2mmol)。当停止逸出氢气时，混合物是均匀的溶液。加入1-乙基-4-(2,3-二氯-4-甲基-磺酰基苯甲酰基)-5-羟基吡唑(150mg,0.41mmol)，混合物在搅拌下加热到70℃，并保持18小时。使得到的混合物冷却后加入10ml水和6N盐酸水溶液。酸化的混合物用2×5ml二氯甲烷萃取，并用5ml水洗涤萃取液，硫酸钠干燥，过滤，并减压蒸发浓缩。油残余物在0.5mmHg(0.067千帕斯卡)压力下在80℃进一步加热去除挥发物，得到140mg(理论量的85％)油状物。该油状物从乙醇水溶液中结晶，得到标题化合物，为白色固体，熔点158-159℃。

C)在500ml装有蒸馏头的烧瓶中制备50.0g(0.122mol)纯度是88.9％的1-乙基-4-(2,3-二氯-4-甲基磺酰基苯甲酰基)-5-羟基吡唑，250g 2-甲氧基乙醇，和33.1g(0.413mol)50％氢氧化钠水溶液的混合物，并在搅拌下在60mmHg(8千帕斯卡)压力下加热到80℃。在回流比为10/1下蒸馏4小时去除水和一些2-甲氧基乙醇，此时头温度达到80mmHg(11千帕斯卡)压力下55℃，并且回收了64.7g蒸馏液。混合物在搅拌下在80℃加热4小时，没有进一步的蒸馏作用，此刻反应完全。通过高压液相色谱分析得到的268.4g反应混合物，，发现含有作为其钠盐的46.4g(理论量的91.3％)标题化合物。也通过Karl Fischer滴定分析混合物，发现含有460ppm(每百万的份数)水。用少量2-甲氧基乙醇再进行另外两次，合并的获得的标题化合物的总量(作为其钠盐)是143.3g(理论量的97.3％)。将含有32.0g其钠盐形式的标题化合物的合并的反应混合物140.5g部分升至60℃，并且在搅拌下滴加130g水。然后通过在搅拌下滴加大约19ml36％盐酸水溶液而将混合物酸化至近似pH0.9。酸化的混合物冷却到5℃，并保持大约30分钟。过滤回收生成的沉淀，用100g水洗涤，在加热灯下干燥过夜，得到31.2g标题化合物，纯度95.8％。回收率是97.4％，该方法中标题化合物的总产率是94.8％。

权利要求书

按照条约第19条的修改

1．制备下式3-烷氧基苯化合物的方法：

其中

X代表Cl,Br,CO₂H，或下式1-烷基-5-羟基-吡唑-4-羰基部分：

R代表任选被C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄烷硫基或者被由一个氧原子或硫原子和2-5个碳原子组成的3-6元脂环部分取代的C₁-C₄烷基，或者代表由一个氧原子或硫原子和2-5个碳原子组成的3-6元脂环部分；

R″代表H或C₁-C₄烷基；和

R′和R各自独立地代表C₁-C₄烷基，

该方法包括在液体介质中，在20℃至110℃温度下，任选在相转移催化剂存在下，下式3-氯代苯化合物：

其中

X和R如上定义，

和下式碱金属醇盐化合物化合：

RO^-M⁺

其中

R如上定义，和

M⁺代表锂，钠，或钾阳离子。

2．权利要求1的方法，其中R代表C₁-C₄烷基或2-(C₁-C₄烷氧基)乙基和R代表甲基。

3．权利要求1的方法，其中X代表下式1-烷基-5-羟基吡唑-4-羰基部分：

其中

R″代表H或C₁-C₄烷基；和

R＇代表C₁-C₄烷基。    

4．权利要求3的方法，其中R′代表甲基或乙基和R″代表氢。

5．权利要求1的方法，其中液体介质包括与使用的碱金属醇盐化合物具有相同的R基的醇R-OH。

6．权利要求1的方法，其中该方法在40℃至90℃温度下进行。

7．权利要求1的方法，其中介质含有少于大约500ppm的水。

8．权利要求1的方法，其中使用了相转移催化剂。

9．下式化合物：

其中

X代表Cl或Br；

R代表任选被C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄烷硫基或者被由一个氧原子或硫原子和2-5个碳原子组成的3-6元脂环部分取代的C₁-C₄烷基，或者代表由一个氧原子或硫原子和2-5个碳原子组成的3-6元脂环部分；和

R代表C₁-C₄烷基。

10．权利要求9的方法，其中R代表C₁-C₄烷基或2-(C₁-C₄烷氧基)乙基和R代表甲基。

11．制备下式化合物的方法：

其中

Z代表Cl或OR，且R代表任选被C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄烷硫基或者被由一个氧原子或硫原子和2-5个碳原子组成的3-6元脂环部分取代的C₁-C₄烷基，或者代表由一个氧原子或硫原子和2-5个碳原子组成的3-6元脂环部分；

R′和R各自独立地代表C₁-C₄烷基；和

R″代表H或C₁-C₄烷基，

该方法包括在无水条件下，在100℃-120℃的温度下，在非质子溶剂，碱，包括钯(Ⅱ)卤化物或C₁-_C8链烷醇钯(Ⅱ)和选自1,3-双(二苯基膦)丙烷和1,4-双(二苯基膦)丁烷的双(二苯基膦)链烷烃螯合剂或预先形成的钯(Ⅱ)卤化物或C₁-C₈链烷醇钯(Ⅱ)：双(二苯基膦)链烷烃的配合物的催化剂量的催化剂，和，任选地，氧清除剂，和，任选地，相转移催化剂存在下，下式氯代化合物：

其中

R和Z如上定义，

与下式1-烷基-5-羟基吡唑化合物和3000至50000千帕斯卡压力的一氧化碳接触：

其中

R′和R″如上定义，

并且接着酸化获得的反应混合物。

12．权利要求11的方法，其中钯Ⅱ盐是氯化钯或乙酸钯。

13．权利要求11的方法，其中碱是乙酸钠或乙酸钾，碳酸钠或碳酸钾，或者三乙胺。

14．权利要求11的方法在相转移催化剂存在下进行。

15．权利要求11的方法，其中R代表甲基和Z代表氯。

16．权利要求11的方法，其中R′代表甲基或乙基和R＂代表氢。

17．制备下式取代的苯甲酸或苯甲酸酯化合物的方法：

其中

Z代表Cl或OR，且R代表任选被C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄烷硫基或者被由一个氧原子或硫原子和2-5个碳原子组成的3-6元脂环部分取代的C₁-C₄烷基，或者代表由一个氧原子或硫原子和2-5个碳原子组成的3-6元脂环部分；

R代表C₁-C₄烷基；和

R″″代表H或低级烷基，

该方法包括在100℃-150℃的温度下，在水或低级烷基醇，碱，催化剂量的钯(Ⅱ)卤化物或C₁-_C8链烷醇钯(Ⅱ)，选自三苯基膦，二苯基环己基膦，1,3-双(二苯基膦)丙烷和1,4-双(二苯基膦)丁烷的三烃基膦螯合剂或预先形成的钯(Ⅱ)卤化物或C₁-C₈链烷醇钯(Ⅱ)：三烃基膦配合物，和，任选地，相转移催化剂存在下，

使下式氯代化合物：

其中

R和Z如上定义，    

接触3000至50000千帕斯卡压力的一氧化碳，并且当R″″代表氢时，接着酸化获得的反应混合物。

18．权利要求17的方法，其中钯Ⅱ盐是氯化钯或乙酸钯。

19．权利要求17的方法，其中Z代表氯和R代表甲基。