含有西印度草莓樱桃发酵物的皮肤增白剂组合物

摘要

一种包括西印度草莓(acerola)樱桃发酵物的皮肤增白组合物。组合物可被局部涂抹于人的皮肤,其可包括一种或多种与西印度草莓樱桃发酵物结合的增白剂,以达到提高的增白效果。一种增白人的皮肤的方法,其包括向皮肤局部涂抹一定量的西印度草莓樱桃发酵物一段时间,使足以明显增白皮肤。该方法包括把西印度草莓樱桃发酵物和已知的增白剂掺合在一起,以一定量涂抹至皮肤一段时间,使足以明显增白皮肤。

说明书

本发明涉及一种含有西印度草莓(acerola)樱桃发酵物的外用皮肤增白剂组合物，和一种通过局部涂抹含有有效量西印度草莓樱桃发酵物的组合物以增白皮肤的方法。

皮肤的颜色主要取决于存在于皮肤内的黑素量。所以，近年来为增白皮肤，已研制了一些减少皮肤内黑素量的化妆品组合物。这些研制计划集中在抑制酪氨酸酶功能和活性的增白剂，酪氨酸酶在黑素的生物合成中起关键作用。例如，已有人提出在化妆品组合物中，连同其它一道加入酪氨酸酶活性抑制剂，如氢醌、维生素C及其衍生物、曲酸、熊果苷、谷光甘肽、半光氨酸和桑树提取物。

换种方法，美国专利5,262,153描述了用5％(重量)或更大量的乳酸和乳酸的特殊衍生物来抑制酪氨酸酶的生成，而不是抑制其生成后的活性。

尽管上述化合物对产生较白皮肤有效，但还可通过向目前已知的增白剂中添加西印度草莓樱桃发酵物改善其效果。本发明的发明者们发现，通过向已知增白剂中添加西印度草莓樱桃发酵物，增白剂对皮肤的增白效果提高了。

虽然日本公开申请2-200610和70-61915讲到，可将从西印度草莓果中获得的提取物添加到化妆品中，那些中请还讲到西印度草莓樱桃提取物含有维生素C或抗坏血酸。但事实上，申请号2-200610描述到提取物含有至少1％L-抗坏血酸，正是由于抗坏血酸的存在，才提供了增白效果。这不奇怪，因为众所周知L-抗坏血酸提供增白效果。但本发明所用的西印度草莓樱桃发酵物基本不含抗坏血酸，所以其提高已知增白剂增白效果的能力令人惊奇，出人意料。

本发明的目的之一是提供适于外用、防止或抑制皮肤中黑素生成等，和增白皮肤的组合物，其包括西印度草莓樱桃发酵物。另一目的是通过添加西印度草莓樱桃发酵物，更具体地说，添加基本上不含抗坏血酸、至多包含少量有机酸，具体地说包含少量羧酸的西印度草莓樱桃发酵物，提高和促进已知增白剂显示的增白和美白效果的产生。

本发明还包含一种增白皮肤的方法，其包括向皮肤局部涂抹一定量的西印度草莓樱桃发酵物一段时间，使足以明显增白皮肤。一种优选的方法包括在皮肤局部涂抹一种包含西印度草莓樱桃发酵物和一种或多种已知增白剂的组合物。

已知增白剂可选自酪氨酸酶抑制剂，或自由基清除剂及其混合物。

适宜的酪氨酸酶抑制剂实施例包括，但不限定于，曲酸及其衍生物、熊果苷及其衍生物、甘草提取物及其衍生物、抗坏血酸及其衍生物、氢醌及其衍生物。适宜的自由基清除剂的实施例包括，但不限定于，甘草提取物及其衍生物、维生素E及其衍生物、维生素A及其衍生物、维生素C及其衍生物、迷迭香提取物及其衍生物和超氧化物歧化酶。

说明书和所附权利要求书中所用的术语″基本上不含抗坏血酸″系指存在于西印度草莓樱桃发酵物中的任何抗坏血酸，其存在量不大于西印度草莓樱桃发酵物的约1％(重量)，优选不大于约0.1％，更优选不大于约0.01％。如果存在的话，最优选抗坏血酸的存在量不大于西印度草莓樱桃发酵物的约0.005％。正如日本申请号2-200610所讲到的，低于约1％量的抗坏血酸不提供任何增白效果。

说明书和所附权利要求书中所用的术语″少量有机酸″和″少量羧酸″系指任何有机酸或羧酸，其包括饱和和不饱和羧酸和二羧酸、羟基一羧酸、羟基二羧酸和羟基三羧酸，其存在量不大于西印度草莓樱桃发酵物的约5％(重量)，优选不大于约3％，更优选不大于约2％。

根据本发明的增白剂组合物，并未绝对限定所用的西印度草莓樱桃发酵物的量，因为其可根据制剂的形式而变化。但其一般用量为约0.01％～约50％，更优选约0.01％～约10％。优选西印度草莓樱桃发酵物用量为基于增白剂组合物总重量的约0.05％～约2％，更优选约0.1％～约1％。

当将西印度草莓樱桃发酵物与已知增白剂混合时，优选这样混合，使得西印度草莓樱桃发酵物与已知增白剂的比为约1∶100～约100∶1，优选约1∶50～约50∶1，更优选约1∶10～约10∶1。最优选西印度草莓樱桃发酵物与已知增白剂的比为约1∶5～约5∶1。

注意，除非另外说明，否则本说明书和所附权利要求书中所给的所有百分比均指重量百分比。

根据本发明，提供了一种皮肤增白剂组合物，其包含西印度草莓樱桃发酵物为活性组分。另一方面，皮肤增白剂组合物包括一种或多种增白剂和提高增白剂增白效果的西印度草莓樱桃发酵物。

事实上，西印度草莓樱桃不是真正的樱桃，但用其来包括由几种金虎尾科灌木中任何一种所产生的类似樱桃的浆果。这些类似樱桃的浆果还可由取决于其产地的其它名称而为人所知，例如，西印度樱桃，巴巴多斯樱桃，苏里南樱桃和收来寿果。说明书和所附权利要求书中所用的术语″西印度草莓樱桃″规定为所有这些不同金虎尾科浆果的属。

西印度草莓樱桃包含维生素C，正如美国专利3,012,942和3,086,915以及日本公开申请2-200610中所讨论的，并已了解到从中提取维生素C用于几种不同用途。但在本发明中，西印度草莓樱桃发酵物基本上不含任何大量的维生素C(抗坏血酸或其衍生物)。换句话说，西印度草莓樱桃包含不多于约1％(重量)，优选不多于约0.1％，更优选不多于约0.01％的西印度草莓樱桃发酵物。如果存在的话，最优选抗坏血酸的存在量不大于西印度草莓樱桃发酵物的约0.005％。

另外，用于本发明的西印度草莓樱桃发酵物仅含少量的有机酸，具体地说，为羧酸，其包括饱和和不饱和羧酸和二羧酸、羟基一羧酸、羟基二羧酸和羟基三羧酸。具体地说，存在于西印度草莓樱桃发酵物中的任何有机酸或羧酸的量不大于西印度草莓樱桃发酵物的约5％(重量)，优选不大于约3％，更优选不大于约2％。

可用任何适宜的方法制备西印度草莓樱桃发酵物，以获得提取物，该提取物基本上不含抗坏血酸，仅含少量有机酸，优选含有少于约5％的有机酸。用于制备发酵物的未加工西印度草莓樱桃可为棕色、绿色、黄色、红色或两种或多种混合色，这取决于可获得性。

优选西印度草莓樱桃发酵物来自合作实验室(纽约州)，据信制备用于本发明组合物的西印度草莓樱桃发酵物的方法如下。将大批樱桃洗涤，投入凹形容器内，然后经剪切弄碎使之变成果泥，用水提取，由此产生滤液，得到樱桃提取物。然后，将滤液用菌，优选用乳酸杆菌科菌发酵，以生产与主体滤液分离的发酵物。分离的发酵物为用于本发明的西印度草莓樱桃发酵物。

在根据本发明的增白剂组合物中，并未绝对限定所用的西印度草莓樱桃发酵物的量，因为其可根据制剂的形式而变化。但其一般用量为约0.01％～约50％，更一般地为约0.01％～约10％。优选西印度草莓樱桃发酵物用量为增白剂组合物总重量的约0.05％～约2％，更优选约0.1％～约1％。

正如上文所提到的，本发明的组合物包括西印度草莓樱桃发酵物和一种或多种增白剂。据信，用于本发明的增白剂包括所有已知的增白剂和将来可能开发出来的增白剂。增白剂选自酪氨酸酶抑制剂和自由基清除剂。适宜的酪氨酸酶抑制剂实施例包括，但不限定于，曲酸及其衍生物、熊果苷及其衍生物、甘草提取物及其衍生物、抗坏血酸及其衍生物、氢醌及其衍生物。适宜的自由基清除剂的实施例包括，但不限定于，甘草提取物及其衍生物、维生素E及其衍生物、维生素A及其衍生物、维生素C及其衍生物、迷迭香提取物及其衍生物和超氧化物歧化酶。

虽然不可能识别和列出所有已知的增白剂，但可提及下述增白剂，并对于本发明而言是优选的：氢醌、维生素C及其衍生物、曲酸及其衍生物、熊果苷、熊果提取物、谷光甘肽、柠檬提取物、黄瓜提取物、桑树提取物、甘草提取物、巯基琥珀酸提取物及其衍生物。优选的增白剂选自曲酸、曲酸衍生物、熊果苷、熊果苷衍生物、熊果提取物、柠檬提取物、黄瓜提取物、维生素C及其衍生物和巯基琥珀酸。

曲酸或其酯可表示为式：其中，R¹和R²可以相同或不同，各自为氢原子或3～20个碳原子的酰基基团。

酯的非排他实例为，例如，曲酸一酯，如曲酸一丁酸酯，曲酸一癸酸酯、曲酸一棕榈酸酯、曲酸一硬脂酸酯、曲酸一肉桂酸酯和曲酸一苯甲酸酯；曲酸二酯，如曲酸二丁酸酯、曲酸二棕榈酸酯、曲酸二硬脂酸酯和曲酸二油酸酯。优选单酯为曲酸5位置上的羟基被酯化的酯。酯化作用可提高对pH或日光的稳定性，同时保持相当于曲酸的黑素合成抑制作用。

维生素C的非排他实例为，例如，L-抗坏血酸烷基酯，如L-抗坏血酸棕榈酸酯、L-抗坏血酸异棕榈酸酯、L-抗坏血酸二棕榈酸酯、L-抗坏血酸异硬脂酸酯、L-抗坏血酸二硬脂酸酯、L-抗坏血酸二异硬脂酸酯、L-抗坏血酸肉豆蔻酸酯、L-抗坏血酸异肉豆蔻酸酯、L-抗坏血酸-2-乙基己酸酯、L-抗坏血酸二-2-乙基己酸酯、L-抗坏血酸油酸酯和L-抗坏血酸二油酸酯；L-抗坏血酸磷酸脂，如L-抗坏血酸-2-磷酸脂和L-抗坏血酸-3-磷酸脂；L-抗坏血酸硫酸酯，如L-抗坏血酸-2-硫酸酯和L-抗坏血酸-3-硫酸酯；其与碱土金属，如与钙和镁的盐。他们可单独或以两种或多种的混合物形式使用。

可以多种形式制备本发明的组合物。例如，可以是化妆品制剂形式，如膏霜、化妆品洗剂、填充物(pack)或粉、或乳状液、洗剂、搽剂或软膏。在每一制剂中，可加入各种已知的常规化妆品组分。例如，可加入化妆品组分，如醇、脂和油、表面活性剂、脂肪酸、硅油、润湿剂、保湿剂、粘度调节剂、乳化剂、稳定剂、色素和香精。

将西印度草莓樱桃发酵物与已知增白剂混合，使得西印度草莓樱桃发酵物与已知增白剂的比为约1∶100～约100∶1，优选约1∶50～约50∶1，更优选约1∶10～约10∶1。最优选西印度草莓樱桃发酵物与已知增白剂的比为约1∶5～约5∶1。

由于西印度草莓樱桃发酵物和其它有已知增白效果的物质的协同作用，根据本发明的组合物实现了其提高的增白效果。虽然尚不知道西印度草莓樱桃发酵物提高已知增白剂增白效果的确切机理，但据信，西印度草莓樱桃发酵物配合或螯合存在于酪氨酸酶中的铜，进而抑制其合成。所以抑制了黑素的产生。

本发明组合物的另一方面是提供一种包含皮肤增白剂的改进型皮肤增白组合物，其中，改进包括添加西印度草莓樱桃发酵物，如上文详述。

本发明还仔细考虑了一种提高已知增白剂皮肤增白效果的方法，其包括向已知的增白剂中添加西印度草莓樱桃发酵物。

本发明的另一方面，提供了一种增白皮肤的方法，其包括向皮肤局部涂抹一定量的西印度草莓樱桃发酵物一段时间，使足以明显增白皮肤。更优选该方法包括向皮肤局部涂抹一种包含西印度草莓樱桃发酵物和药物上可接受的载体的组合物。术语″药物上可接受的″系指适用于与人和低等动物组织接触的那些药物、药剂或惰性组分，其没有过分毒性、不配伍性、不稳定性、刺激性等，其与合理的益处/风险比相当。

为证实本发明西印度草莓樱桃发酵物的存在对已知增白剂效果的提高，进行了下述实验。

制备包含50毫克分子醋酸钠的缓冲溶液A，使得其pH为6.8。将15毫克酪氨酸加到100毫升缓冲溶液A中，制得酪氨酸溶液。将11.5毫克提自蘑菇(Serva Art.37618，72微克/毫克)的酪氨酸酶加到1.2毫升缓冲溶液A中，制得酪氨酸酶溶液。

将2.7毫升缓冲溶液A和0.4毫升水加到试管中，定义为空白。类似地，将2.7毫升酪氨酸溶液、0.3毫升水和0.1毫升酪氨酸酶溶液加到另一只试管中，定义为参比。过段时间，用分光光度计在475纳米处测定参比的吸光度，将吸光度调为零。

下述实施例给出了几种增白剂单独使用和与西印度草莓樱桃发酵物混合时，用上述方法测定的酪氨酸酶的抑制效果。

                        实施例1

将2.7毫升酪氨酸溶液、0.1毫升酪氨酸酶溶液和0.02％的巯基琥珀酸与0.5％西印度草莓樱桃发酵物一起加到试管中。比较实施例1含有2.7毫升酪氨酸溶液、0.1毫升酪氨酸酶溶液和仅0.02％的巯基琥珀酸。在0.5小时和24小时，测定实施例1和比较实施例1的吸光度。按下式计算实施例1的酪氨酸酶抑制百分率：

比较实施例1的抑制百分率按类似方法计算。

在0.5小时时，实施例1的抑制为92％，而比较实施例1的抑制为95％。但在24小时时，实施例1的抑制为91％，而比较实施例1的抑制仅为77％。

                        实施例2

将2.7毫升酪氨酸溶液、0.1毫升酪氨酸酶溶液和0.5％曲酸与0.5％西印度草莓樱桃发酵物一起加入试管中。比较实施例2含有2.7毫升酪氨酸溶液、0.1毫升酪氨酸酶溶液和1.0％的曲酸。在0.5小时和24小时，用如上文所述的相同方法测定各自的吸光度。表1给出了结果。

表1

    抑制百分率    抑制百分率    (0.5小时)     (24小时)    实施例2    比较实施例2        92            93        91            92

                        实施例3和4

将2.7毫升酪氨酸溶液、0.1毫升酪氨酸酶溶液和0.5％的Fadeout(活性组分为衍生于熊果的熊果苷)与0.5％的西印度草莓樱桃发酵物一起加入试管，定义为实施例3。实施例4则是，将2.7毫升酪氨酸溶液、0.1毫升酪氨酸酶溶液和0.33％Fadeout、0.33％Uninontan(活性组分包括柠檬和黄瓜提取物)与0.33％的西印度草莓樱桃发酵物一起加入试管。比较实施例3含有2.7毫升酪氨酸溶液、0.1毫升酪氨酸酶溶液，并含有1.00％的Fadeout。在0.5小时和24小时，用如上文所述的相同方法测定实施例3和4以及比较实施例3的吸光度。表2给出了结果。

                        表2

    抑制百分率    抑制百分率    (0.5小时)     (24小时)    实施例3    实施例4    比较实施例3       87            86       92            92       81            88

                        实施例5

将2.7毫升酪氨酸溶液、0.1毫升酪氨酸酶溶液和0.5％Uninontan和0.5％西印度草莓樱桃发酵物加入试管，定义为实施例5。比较实施例5含有2.7毫升酪氨酸溶液、0.1毫升酪氨酸酶溶液和1.00％的Uninontan。在0.5小时和24小时，用如上文所述的相同方法测定各自的吸光度。表3给出了结果。

表3

    抑制百分率    抑制百分率    (0.5小时)     (24小时)   实施例5   比较实施例5      73             62      66             55

                        实施例6

将2.7毫升酪氨酸溶液、0.1毫升酪氨酸酶溶液和5％柳皮提取物和0.33％的西印度草莓樱桃发酵物加入试管，定义为实施例6。比较实施例6含有2.7毫升酪氨酸溶液、0.1毫升酪氨酸酶溶液和5.00％的柳皮提取物。在0.5小时和24小时，用如上文所述的相同方法测定各自的吸光度。表4给出了结果。

                        表4

    抑制百分率    抑制百分率    (0.5小时)      (24小时)    实施例6    比较实施例6       85            75       83            15

根据上述实验，据信含有西印度草莓樱桃提取物的组合物对增白皮肤有效。

下面是一根据本发明的组合物实施例。

    组分  百分率(重量)水Carbopol 1342甘油三乙醇胺角鲨烷脱水山梨糖醇月桂酸酯豆油    88.11    0.20    4.80    0.20    3.00    0.20    1.00西印度草莓樱桃发酵物UninontanFadeout柑桔提取物Phenonip    0.33    0.33    0.33    1.00    0.50