均相方法合成氨羧类螯合剂内酸酐

摘要

本发明公开了一种采用均相方法合成氨羧类螯合剂内酸酐的技术，它是采用适量有机极性非质子溶剂作为反应溶剂，用一元酸的酸酐作脱水剂，在30～120℃进行反应2-12hr，在原料固体表面反应生成的产物被迅速溶解入溶剂中。采用本发明，可提高反应的转化率，纯产品收率和产品纯度，并缩短反应时间，减少生产环节，由于用有机极性非质子溶剂取代三级胺而消除环境污染。

说明书

本发明涉及一种均相方法合成氨羧类螯合剂内酸酐，它属于有机化学技术领域，也属于络合物化学技术领域，其国际专利分类号为C07，C01。

氨羧类螯合剂内酸酐是一类重要的化学试剂和化工、医药原料。虽然法国专利Fr 1,548,888提出了采用一元酸的酸酐作为脱水剂，三级胺作为反应介质，在小于150℃的条件下将二胺四乙酸类螯合物直接进行分子内脱水，生成双酸酐的方法，但此方法为非均相反应[W.J.Lennon，US 3,497,535和D.J.Hnatowick et al.Int.J.Appl.Radiol.Isot.33：327(1982)]，反应时，反应产物附着在原料颗粒表面，阻碍了原料进一步与液相脱水剂的反应，导致反应转化率低，反应时间长，产品纯度差，为了得到纯产品要经过多次纯化。三级胺作为反应介质既不能溶解原料，也不能溶解产物，而且价格高，易导致副反应，并且造成环境污染。

本发明的目的是拟提供一种均相方法合成氨羧类螯合剂内酸酐，它应能有效地提高反应的转化率和产品纯度，缩短反应时间，减少生产环节，消除环境污染。

为实现本发明目的所采取的技术措施是：本发明采用适量有机极性非质子溶剂如：二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等作为反应溶剂，用2～12倍于原料二胺四乙酸类螯合物的一元酸的酸酐作为脱水剂，在30～120℃的条件下进行反应。有机极性非质子溶剂在此条件下能溶解产物，并能部分溶解原料，因此在反应过程中，在原料固体表面反应生成的产物被迅速溶入溶剂中，使原料能够顺利地继续反应，反应体系最终成为均匀的液相。当反应结束，将体系冷却后，产物在体系中的溶解度下降，从体系中析出，而极少量未反应的原料继续残留在溶液中，直接分离得到的产品纯度类似于原反应产物经过纯化后的产品。

与已有技术相比较，本发明已达到的技术效果：采用本发明的方法，反应时间由18～24hr.下降为2～12hr.，得到纯产品产率80～95％，而且反应后无需对产品进行纯化，减少了生产环节。由于采用有机极性非质子溶剂取代三级胺，消除了环境污染。

实施例：

393g DTPA，410g Ac₂O和200g DMF混合加热至50℃，反应6小时，冷却，过滤，产物分别用无水乙醚，Ac₂O洗涤，得327g(92％)DTPA双酸酐。熔点183℃(dec)，IR(KBr压片)：υ_c＝。1830cm^-1，1770cm^-1，1260cm^-1；¹H-NMRδ(ppm)(d₆-DMSO)：3.81(S，8H)，3.43(S，2H)，2.90(m，8H)；元素分析：实测值(计算值)：C₁₄H₁₉N₃O₈：C，47.34(47.06)；H，5.00(5.36)；N，11.50(11.76).