具特殊结构的网眼型羟基磷灰石义眼台

摘要

本发明涉及一种人工义眼台，尤其涉及一种具有特殊结构的网眼型羟基磷灰石义眼台，该义眼台由动物骨制成，主要成分为羟基磷灰石，生物相容性良好，呈完全相互交通的网孔样结构，并具有特殊的四方形相互交通孔洞或相互垂直交叉通槽样结构，有利于新生血管及组织的长入，适用面广，可供眼肌短缩病人修复使用，效果良好，转动灵活，形态逼真。

说明书

中国专利申请CN1082387A和中国专利申请CN1098654A公开了用化学合成的羟基磷灰石，配以一定组分的粘合剂，发泡剂，充填剂等，经高温烧结制成的羟基磷灰石义眼台。这类义眼台存在着二方面的问题。第一，该类义眼台，是采用发泡技术所制成，其外观呈多孔网状结构，但其内部结构的网孔间不能完全的相互内联沟通，部分网孔末端必形成死腔，易招致感染；其网孔的大小，均匀程度，三维分布，内联交通，取向，含孔率等，均达不到与动物松质骨结构形态基本相同的程度，不能顺应新生血管和组织的长入及其延伸性生长；制备中应用的粘合剂，发泡剂等使义眼台最终的化学成分纯净度不够，除羟基磷灰石外，混杂有其它成分，影响其生物相容性。第二，该类义眼台无法解决临床眼肌短缩病例的修复问题，眼球摘除，眼窝内植入义眼台后，需实施义眼台与义眼之间的连接传动结构手术，使义眼台的转动能完全传送到义眼，义眼活动度增大，同时，必须实施义眼台与眼肌之间的连接，以保证义眼台的转动。实行一期或二期眼窝成形术时，如眼肌无明显短缩的病例，可将眼肌连在该类义眼台上，如是眼肌明显短缩的病例，该类简单球形的义眼台则无法与眼肌相连而失去手术的机会。

本发明的目的，是提供一种由大型哺乳类动物骨制成的具有特殊结构的网眼型羟基磷灰石义眼台。

本发明的又一个目的，是提供一种大型哺乳类动物骨制成的具有特殊结构的网眼型羟基磷灰石义眼台的制造方法。

本发明具有特殊结构的网眼型羟基磷灰石义眼台，是由大型哺乳类动物的骨，如猪骨，牛骨，或人尸体骨等经预制成形，加温抽提脱脂，高温锻烧而制成；其直径为15--30mm，白色，球形；具有类似人骨的三维，内联，多孔结构形态，孔径大小5--500um，总含孔率80--90％；具有特殊的四方形通孔或相互垂直交叉通糟样结构，其主要化学成分为羟基磷灰石，生物相容性良好，其表观密度为0.5--1g/cm³，其重量为处理前骨重的15--20％，其抗压强度为4--5Mpa或更大。

本发明义眼台的制造方法包括下列步骤：

1.采用新鲜大型哺乳类动物骨如猪骨，牛骨，骡骨，马骨，骆驼骨或人尸体骨等为材料来源，优选为新鲜猪骨，牛骨，人尸体骨，经预制成形，加温抽提脱脂，高温锻烧而制成。先将动物骨软组织层除干净，制成直径15--30mm的球形材料，根据使用于人体情况，再制成三类不同的具有特殊结构球形材料。

(1).在球中心平面以上的1/2半径处的平行平面上，制作4个相互垂直的通孔，贯穿球体，通孔横截面呈圆形，直径0.5--2mm。(参见图1)。

(2).在球中心平面以上的1/2半径处的平行平面上，制作二个互相垂直相交的通糟，糟宽约2--6mm，高约0.5--2mm。(参见图2)。

(3).在球上半部约中间位置处制作二个互相垂直而不相交的通糟，糟宽约2--6mm，高约0.5--2mm，二糟间距约1--3mm。(参见图3)

2.将上述预制成形的义眼台球形材料置电炉中加温，由室温至180℃，升温速度0--5℃/分，优选0--3℃/分，时间2--40小时，优选3--18小时，炉冷降温后，移入脂肪提取器内，用乙醚，丙酮，乙醇，石油醚，甲醇，氯仿，乙酸乙酯中的一种或其中2种以体积比1∶1的混合物为溶剂，优选的溶剂为，乙醚，乙醇的混合物(体积比1∶1)，在20--60℃下，抽提2--40小时，优选3--20小时，取出晾干。

3.将上述脱脂的义眼台球形材料置电炉中进行锻烧，温度为1000-1200℃，其升温速度0-5℃/分，优选0--3℃/分，时间50--300小时，优选100--200小时，经裂解，碳化，氧化脱除其骨胶，蛋白等有机物而制成本发明义眼台。

4.制备完成的本发明义眼台，需经下述检测，并达到下述标准：

(1).立体显微镜及扫描电镜检测证明，该义眼台呈白色，球形，直径15--30mm，在球中心平面以上的1/2半径处的平行平面上，具有4个相互垂直的通孔，贯穿球体，通孔横截面呈圆形，直径0.5--2mm。或是在球中心平面以上的1/2半径处的平行平面上，具有二个互相垂直相交的通糟，糟宽约2--6mm，高约0.5--2mm。或是在球上半部约中间位置处具有二个互相垂直而不相交的通糟，糟宽约2--6mm，高约0.5--2mm，二糟间距约1--3mm。该三类义眼台具有类似人骨的三维，内联，多孔结构形态，网孔间彼此完全相互交通，内，外一致，无盲孔，网孔的大小，均匀程度，三维分布，内联交通，取向，含孔率等均与人或动物松质骨基本相同，网孔间隔小梁本身，具有内联，交通的微孔，网孔及微孔孔径大小5--500μm。

(2).化学分析及X-射线检查证实，该义眼台主要化学成分为羟基磷灰石，钙磷比达10∶6。

(3).本发明义眼台生物安全性检测，包括溶血试验，急毒，慢毒试验，细胞毒试验，三致试验，细菌学检查等，均符合ISO评定标准。

(4).本发明义眼台总的含孔率达80--90％，其重量为处理前骨重的15--20％，其表观密度0.5--1g/cm³，其抗压强度4--5Mpa或更大。

本发明义眼台具有下列特点：

1.不含任何有机成分，无免疫排斥反应，对人体无毒，无害，无刺激，不溶血，不碎裂，不影响体液pH值，可与人体组织形成直接界面连接，牢固结合。

2.制备中，不使用任何有机或无机粘合剂，发泡剂等化学试剂，保证了本发明义眼台化学成分的纯净度，经X-线衍射证实其化学成分为羟基磷灰石，生物相容性良好。

3.具有类似人骨的三维，内联，多孔结构形态，最符合生理要求条件，成为理想的支架，有利于新生血管及组织顺利而迅速的长入并延伸性生长，与新生组织形成直接界面牢固连接，并与眼窝组织延续相连成为一个整体，不排斥，不移位，不脱出。本发明义眼台网孔间彼此完全相互交通，没有任何网孔末端，没有盲孔，临床使用不易招致感染。

4.制备中，不采用强腐蚀性化学试剂，并采用了程序性升温及降温，使本发明义眼台物化性能结构稳定，良好，抗压强度4--5Mpa或更大，满足了临床应用的条件。

5.具有特殊的四方形通孔或相互垂直交叉通糟样结构，孔洞中穿过医用缝合线，通糟中穿过医用涤纶条，在一期或二期眼窝成形术时，可将缩短的眼肌连在该类义眼台上，保证义眼台的转动。

6.本发明义眼台植入眼窝内3--6个月后，该义眼台完全互相交通的网孔，全部为新生血管及结缔组织所充满，其血运丰富，可实施义眼台与义眼之间的传动结构手术，在该义眼台中央钻孔，装入小钉，小钉前端与义眼相连，可将义眼台的转动完全传送给义眼，使义眼活动度增大，形态逼真。

本发明用下列实施例来说明本发明，但本发明的范围并不受这些实施例的限制。

实施例1.

采用新鲜牛骨，将软组织清除干净后，制成直径15--30mm的球形材料，在球中心平面以上的1/2半径处的平行平面上，制作4个相互垂直的通孔，贯穿球体，通孔横截面呈圆形，直径0.5--2mm。将该球形材料置电炉中加温180℃，升温速度0--3℃/分，时间6--16小时，炉冷降温后，移入脂肪提取器内，用石油醚，提取2--15小时，取出晾干，置高温电炉中进行锻烧，加温至1000--1200℃，其升温速度0--3℃/分，时间100--150小时，而制成。本发明所制成的义眼台，呈白色，球形，直径15--30mm，在球中心平面以上的1/2半径处的平行平面上，具有4个相互垂直的通孔，贯穿球体，通孔横截面呈圆形，直径0.5--2mm。该义眼台具有类似人骨的三维，内联，多孔结构形态网孔间彼此完全相互交通，总含孔率80--90％。其主要化学成分为羟基磷灰石，生物相容性良好，其表观密度为0.5--1g/cm³，其重量为处理前骨重的15--20％，其抗压强度为4--5Mpa或更大。

实施例2.

采用新鲜猪骨，将软组织清除干净后，制成直径15--30mm的球形材料，在球中心平面以上的1/2半径处的平行平面上，制作二个互相垂直相交的通糟，糟宽约2--6mm，高约0.5--2mm。将该球形材料置电炉中加温160℃，升温速度0--3℃/分，时间6--16小时，炉冷降温后，移入脂肪提取器内，用石油醚，提取10--15小时，取出晾干，置高温电炉中进行锻烧，加温至1000--1200℃，其升温速度0--3℃/分，时间100--150小时，而制成本发明义眼台。所制成的义眼台，呈白色，球形，直径15--30mm，在球中心平面以上的1/2半径处的平行平面上，具有二个互相垂直相交的通糟，糟宽约2--6mm，高约0.5--2mm。该义眼台具有类似人骨的三维，内联，多孔结构形态网孔间彼此完全相互交通，总含孔率80--90％。其主要化学成分，质量标准与实施例1.相同。

实施例3.

采用人尸体骨，将软组织清除干净后，制成直径15--30mm的球形材料，在球上半部约中间位置处制作二个互相垂直而不相交的通糟，糟宽约2--6mm，高约0.5--2mm，二糟间距约1--3mm。将该球形材料置电炉中加温180℃，升温速度0--3℃/分，时间6--16小时，炉冷降温后，移入脂肪提取器内，用乙醚，在30--35℃下，提取10--12小时，取出晾干，置高温电炉中进行锻烧，加温至1000--1200℃，其升温速度0--3℃/分，时间100--150小时，而制成本发明义眼台。所制成的义眼台，呈白色，球形，直径15--30mm，在球上半部约中间位置处具有二个互相垂直而不相交的通糟，糟宽约2--6mm，高约0.5--2mm，二糟间距约1--3mm。该义眼台具有类似人骨的三维，内联，多孔结构形态网孔间彼此完全相互交通，总含孔率80--90％。其主要化学成分，质量标准与实施例1.的相同。

采用本发明义眼台，在临床进行一期或二期眼窝成形术时，遇眼肌明显短缩病例，通过四方形相互交通孔洞内的缝线，或相互垂直交叉通糟内的涤纶条，可将眼肌与本发明义眼台连接在一起，保证了义眼台的完全转动。该义眼台植入眼窝后3--6个月，该义眼台完全互相交通的网孔，全部为新生血管及结缔组织所充满，其血运丰富，可实施义眼台与义眼之间的传动结构手术，在该义眼台中央钻孔，装入小钉，小钉前端与义眼相连，可将义眼台转动完全传送给义眼，使义眼活动度增大，形态逼真。手术病人无不良反应，未见该义眼台有脱出或吸收的现象，效果满意。