法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2004-09-29
专利权的终止未缴年费专利权终止
专利权的终止未缴年费专利权终止
1999-10-06
授权
授权
1996-02-07
公开
公开
本专利申请是一种以MDP(亚锡亚甲基二磷酸盐)等磷酸盐为导向载体、运载99Tc药物,同时有协同增效剂混合而成的一种治疗类风湿关节炎(RA)及强直性脊柱炎(AS)等疾病的体内复合型导向治疗剂的制造方法。本发明属于医药制剂技术领域。
RA在全球平均患病率高达1%。在我国尚无准确数字,有人估计全国约有450-500万患者,目前RA的治疗被公认为是医学上的一大难题。
目前有关RA的治疗大体包括:1、基础治疗,2、非甾类药物,3、慢作用药物,4、细胞毒药物,5、甾体类药物,6、中药等。这几类药物的疗法普遍存在以下缺点:
1、药物对病类部位无选择性,药物人体后遍布全身,正常的组织和器管也受到药物作用,常使一些重要的脏器受到损害。
2、副作用问题,不少药物全身毒副作用大。许多病人因出现副作用而中断治疗,有些病人造成药源性损害,严重者可致死。
3、总体疗效欠佳。
近年来,随着核医学的发展,人们用多种放射性同位素做关节腔内注射。但必竟是放射性同位素,放射性对机体的不良影响不容勿视,对许多关节反复做腔内注射很不方便,也不可能,使治疗受到限制。
本发明的目的是针对上述疗法的不足和缺点,以“药物+载体”的体内导向治疗方法治疗RA。这种方法能使有效药物直接作用于患处,而不损害正常组织和器官。
本发明的原理是就RA来说是一种以关节滑膜炎为基本病变的疾病,由于滑膜炎症引起软骨及软骨下骨组织的破坏,周围软组织炎症,因此这些部位应该是药物作用的主要靶子,设法使药物人体后能自动聚集分布于病变关节,而正常关节脏器及组织不受影响或少受影响是解决治疗RA的有效途径。
本发明之所以能导向是根据RA早期就存在滑膜炎及关节软骨下骨组织的脱钙现象。病情继续发展则有软骨及骨组织破坏,所以RA在病变部位关节的骨组织代谢极为活跃。MDP或PYP等均为骨化过程中所需要的磷酸盐类物质极易在病变关节周围沉积,故MDP或(PYP)人体后在体内有分布于病变关节的趋向性。利用这一原理,MDP(或PYP)与元素99锝(99Tc)以络合物方式结合,形成99Tc—MDP(或PYP)复合物可以将99Tc带到靶部位起作用,故而成为RA的导向治疗剂。其中MDP是载体而99Tc则为被载的“弹头”。99Tc是起主要作用的部分,既可起到类似非甾类药物快速消炎止痛作用,又有改善病情作用。
此外,配以MTX可与前者络合有明显协同增效作用,故为增效剂。
TcMM导向治疗剂的主要成份:
一、99Tc是一种稳定的元素,其半衰期2.13×105年,对人体无放射性影响,是起主要治疗作用的新型药物,在一定剂量范围内对机体各系统无损害,而有突出的治疗作用。
二、MDP(亚锡亚甲基二磷酸盐)等各种磷酸盐类物质为骨导向剂。
三、MTX是叶酸拮抗剂,用合理的剂量配合有明显的协同作用,故可作为增效剂。
制备方法:
(一)分散式:利用Tc—99m裂变发生器,将淋洗液在无菌条件下密封保存1周后备用。使用时抽出一定量液体加入MDP(或PYP)静置10分钟,最后加入一定量的MTX液,则可使用。
二、集中式:大批量生产、则要在核工厂、核研究单位利用浓缩235铀通过裂变而制造99Tc。
这几种药物的配比关系为:99Tc∶MTX∶MDP=10-10-10-8g5-30mg∶2.5-25mg。
使用方法:
导向制疗剂TcMM的剂量以其中99Tc剂量为准,抽取10-10-10-8g0.16微克的药量给患者静脉注射,根据病情及体重等因素斟定具体用量,用药间隔及注射次数。
本导向治疗剂主要优点为:
1、该方法所制造出的复合型导向治疗剂不会引起全身毒副作用。
2、应用时静脉注射,方法简单。对不能耐受口肥药物的患者尤为适用。
3、总体疗效高,见效快,我们治疗了600多例病人,总有效率为96%。对许多久治无效的病人产生了奇效。
现介绍典型病例:
吕新茹,女,42岁,山西太原人,患类风湿关节炎四年,用各种药物方法治疗均无效,生活完全不能自理,住院时由人背进病房。1992年7月1日开始治疗,经20天的治疗临床症状消失,病情基本缓解。
机译: 治疗剂,治疗剂组,图像形成方法,评价治疗剂的方法和制造治疗剂的方法
机译: 组合物,其用途,增强治疗剂在脂质体内的保留的方法,脂质体制剂以及脂质体包裹的治疗剂的用途
机译: 该装置基于灰泥,增加了目标组织治疗剂的安全性,并增加了将治疗剂注入到织物目标体内的过程。