刺五加注射液冻干粉针剂和所用刺五加提取物生产工艺

摘要

刺五加注射液冻干粉针剂和提取物生产工艺，刺五加作为口服液已广泛应用，由于未能以成药直接进入心血管系统，疗效不理想。本发明的刺五加注射液包括：刺五加提取物，其余为水。本发明所用刺五加提取物生产工艺为将刺五加水煎，浓缩，用乙醇沉淀，用水沉淀，热处理、冷藏，用大孔吸附树脂吸附脱色。本产品经上海、哈尔滨、吉林等大型医院259例病例临床使用，总有效245例，并经药理检验，可用于脑梗塞、冠心病等心血管疾病治疗。

说明书

本发明涉及一种用刺五加生产的药品，以及生产该产品时使用的刺五加提取物的生产工艺。

刺五加作为一种中药用作口服、外用已有许多年，但这些使用方法使得有效物质进入心血管病的比例甚少，因而大大减弱了它在心血管治疗方面的效用。

本发明的目的在于提供一种可以直接进入血液的刺五加药液即刺五加注射液，加强刺五加的药效，减少热源，保证质量。

本发明包括三方面申请：

1、刺五加注射液：

其组成包括（重量或容量按相应注出比例）：刺五加提取物80-120ml，其余为无热源水，共制成1000ml输液。

2、刺五加冻干粉针剂：

其组成包括（重量或容量按相应注出比例）：刺五加提取物60-99%，其余为水。

3、上述刺五加提取物的生产工艺（所述比例为重量比）：

a    将刺五加茎、叶、根，加3-6倍量水煎煮2-5次，每次2小时;

b    减压浓缩至1∶1.5-3;

c    加95%乙醇使含醇量达75%以上;

d    将液体减压蒸馏至无醇味，得原生药;

e    加新鲜无热源注射水，到与原生药1∶1;

f    在110-120℃，热压灭菌30-50分钟;

g    在0-4℃冷藏20-30小时;

h    用大孔吸附树脂吸附脱色;

i    将吸附物用乙醇洗脱，再蒸去乙醇;

j    将蒸余物加水溶解;

k    用乙酸乙酯萃取，蒸干;

l    将蒸余物加水溶解，并入脱色液，得刺五加提取物。

本发明的效果在于：

1、刺五加Acanthopanx    senticosus（Rupr    et    maxim）Harms，是五加科五加属（Acanthopanx）的一种落叶灌木，国内应用多年，载入中国药店1977版，其中所述主要药用部分是根茎和根即地下部分，可以扶正固本，镇静安神，可制成各种口服液，主要用于镇静、安神，固正扶本。

本发明突破了长期以来形成的经典内容，经有关药效学试验证明，制成注射液直接进入心血管系统的刺五加成药有以下效果：

a    能提高动物机体抗应变能力。经试验能提高小鼠耐缺氧能力，延长小鼠游泳时间。能清除超氧阴离子和羟基自由基，提高人体SOD水平和降低丙二醛。

b    对心脑血管作用。对动物离体冠脉流量有显著增加作用，表明能扩张冠脉，对由脑垂体后叶引起的急性心肌梗塞和对猫实验性急性脑梗塞均有缩小梗死范围的良好的保护作用。

c    对血液的影响。能降低血小板聚集功能，降低血液的粘度，能防止环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少。

d    用做输液治疗，使缺血性心脑血管疾病有效率达94%以上，显现出显著的技术进步。

2、注射液制剂，可减少临时配制的麻烦，保证药品质量。在本发明以前，由于刺五加注射液要求PH值较高，而葡萄糖注射液要求PH值较低，按通常的方法配制混合液时，如果按葡萄糖要求的PH值配制时，混合液产生沉淀，如果按刺五加要求的PH值配制时，葡萄糖在灭菌工艺后分解产生毒性。本工艺从原生药生产到注射液产品采用特有工艺方法，从根本上解决了这一问题，而且混合液保持PH4.2性能稳定，产品存放二年不产生沉淀，该产品经过小鼠耐受量试验，长期毒性实验及稳定性试验（由哈尔滨医科大学药理教研室完成）并经过了各项药检，证明了该工艺达到了进行社会推广的成熟水平。

3、用该工艺生产的该产品，经吉林省电业职工医院194例临床使用，哈尔滨医科大学附属第一医院急性脑梗塞30例临床使用，上海市川沙县中医医院35例临床使用，并配1∶1对照组临床观察，其治愈率以1986年全国第二次脑血管病学术会议修订《临床疗效评定标准》规定的基本痊愈、显效、有效、无效分，结果如下：

吉林组        哈医大        上海

治愈显效        146例        17例        22例

有效        43例        7例        10例

无效        5例        6例        3例

总有效数        189例        24例        32例

总有效率        97%        80%        91.4%

通过对224例不同程度、不同阶段脑梗塞病例和35例不同程度冠心病患者临床治疗和观察，证实刺五加注射液对于恢复脑梗塞后神经功能，缓解心绞痛，改善心电图，均有明显作用。对于梗塞性脑血管病、冠心病、心绞痛等心脑血管缺血性疾病，有明显临床疗效，未发现有过敏及肝肾毒副作用，是达到推广程度的理想药物。

3、突破了传统的只使用地以下部分的习惯，可利用地面以上的茎叶制成原生药，有效的保护了珍贵的药源。

4、采用特有的脱色工艺制做的提取物，固定物质少、色浅，可与中国药典2号色相当，克服了原使用过程中的挂血管壁使之硬化的问题，有明显的技术进步。

5、采用特有工艺生产的提取物可按常规方法脱水制成冻干粉针剂，适于长期保存和出口。

实施例1：

刺五加大注射液，含葡萄糖30克或60克，刺五加提取物80ml或120ml，其余为无热源注射用水，共制成1000ml输液。

实施例2：

刺五加注射液，含葡萄糖50克，刺五加提取物100ml，其余注射用水（无热源水）共制成1000ml。

实施例3：

刺五加注射液，含刺五加提取物80ml或120ml，其余为无热源注射用水，共制成1000ml输液，可用50ml或100ml安瓶分装。

实施例4：

刺五加注射液，含氯化钠5克或15克，刺五加提取物80ml或120ml，其余为无热源注射用水，共制成1000ml输液。

实施例5：

刺五加注射液，含氯化钠9克或10克，刺五加提取物100ml，其余为无热源注射用水，共制成1000ml输液。

实施例6：

实施例1、2、3、4、5中所用刺五加提取物的生产工艺：将刺五加茎、叶、根，加3-6倍水（以5倍为好），煮2-5次，（如3次）每次2小时，然后减压浓缩至1∶1.5-3（如1∶2），加95%乙醇使含醇量达75%以上，之后减压蒸馏至无醇味得原生药，再加无热源注射用水，达到与原生药1∶1，然后再在110-120℃，热压灭菌30-50分钟;在0-4℃冷藏20-30小时;用大孔吸附树脂（如D-101）吸附脱色，将脱色液保存，该脱色液即可做为刺五加提取物，为进一步利用药效将干性吸附物用95%乙醇洗脱，再蒸去乙醇，将蒸余物加水溶解，用乙酸乙酯萃取、蒸干，将蒸余物加水溶解，加水溶解后，并入脱色液中，得刺五加提取物。

实施例7：

实施例1、2所述刺五加注射液及生产工艺，包括：取刺五加提取物80ml、100ml或120ml加新鲜无热源注射用水稀释，加葡萄糖30-60克（如50克），搅拌溶液，此时容积为1000ml。

实施例8：

实施例4、5所述刺五加注射液及生产工艺包括：取刺五加提取物80或100或120ml，加新鲜无热源注射用水稀释，加氯化钠5-15克（如9克或10克），搅拌溶液，此时容积1000ml。

实施例9：

将实施例6中的刺五加提取物用已有做粉针剂方法蒸干、冷冻，制成安瓶包装的冻干粉针剂。