治疗缺血性脑、心血管制剂舒脉宁

摘要

一种治疗缺血性脑血管、心血管制剂舒脉宁，由桃仁、香附、黄芪、当归、莪术、川芎、红花和赤芍等中药材为主的多味组合配方，其剂型可以是注射剂、口服液、片剂、冲剂、胶囊或糖浆剂等。临床用于治疗缺血性脑血管疾病、冠心病、溶栓及缺血性眼底病三百余例总有效率94％。对闭塞性周围血管病均有明显疗效。较链激酶、尿激酶、肝素、腹蛇抗栓酶、维脑路通等溶栓药品的安全度大。

说明书

本发明涉及一种新的中药制剂，特别涉及一种纯中药组合配方制剂的治疗缺血性脑血管、心血管制剂舒脉宁，其剂型可以是注射剂、口服液、片剂、冲剂、胶囊或糖浆剂等。

缺血性脑血管疾病是严重危害人类健康、威胁生命的一种常见病，随着人类生存环境和生活习惯的改变，其发病率逐年上升。据世界卫生组织统计，它居疾病死亡原因的第三位，仅次于心肌梗塞和癌症。

目前，医药界对中医药寄予厚望，认为中药治疗缺血性心，脑血管疾病，前景广阔。

已有少量中药制剂，如丹参注射液、复方丹参注射液、红花注射液等应市，但品种太少远不能满足临床需要。

本发明的目的，就是根据传统的中医药理论和经验，发掘祖国宝贵的中药资源，研制一种几味中药合理配伍组方的，对缺血性心、脑血管疾病疗效高的新制剂，开拓新药源并增加临床上安全的治疗药物。

本发明的任务是以如下技术方案实施的：

设计研制一种中药治疗缺血性脑血管、心血管制剂舒脉宁，其特征是：

①舒脉宁是一种由桃仁、香附、黄芪、当归、莪术、川芎、红花和赤芍等中药材为主的多味组合配方，并按药用要求添加适量的溶剂、辅料、矫味剂、防腐剂和其它药典规定的附加剂的中药制剂，其剂型可以是注射剂、口服液、片剂、冲剂、胶囊或糖浆剂等。

②将上述各中药材分别按中国药典规定方法炮制后，原药或经提取、去渣、浓缩、醇沉后，按一定比例配伍，分别按中国药典制剂通则规定的注射剂、口服液、片剂、冲剂、胶囊或糖浆剂等剂型的炮制要求炮制。

上述的中药治疗缺血性脑血管、心血管制剂舒脉宁，其特征是所述的各中药材的提取，其溶剂可以是水或药用乙醇。

上述的中药治疗缺血性脑血管、心血管制剂舒脉宁，其特征是所述的各中药材的提取，其提取方法可以是浸渍、渗漉或煎煮。

上述的中药治疗缺血性脑血管、心血管制剂舒脉宁，其特征是所述的各中药材的提取，其提取温度可以是室温直至溶剂沸点。

上述的中药治疗缺血性脑血管、心血管制剂舒脉宁，其特征是所述的各中药材的组合配方中，多味组合时，各组份的重量比例可以是：

桃仁:        5～40%,        香附:        10～40%,        黄芪:        5～20%,

莪术:        20～80%,        当归:        5～20%,        川芎:        2～10%,

红花:        2～10%,        赤芍:        5～20%。

上述的治疗缺血性脑血管、心血管制剂舒脉宁的用途，如果是注射剂时，用于治疗缺血性脑血管、心血管病，建议成人剂量，每日一次，每次10～60ml，加入生理盐水、5～10%葡萄糖注射液或低分子右旋糖酐注射液中，静脉滴注，十五天为一疗程。

上述的治疗缺血性脑血管、心血管制剂舒脉宁的用途，如果是片剂、冲剂、胶囊剂时，用于治疗缺血性脑血管、心血管病，建议成人剂量，每日2～3次，每次1.2～1.8g，水送服，十五天为一疗程。

上述的治疗缺血性脑血管、心血管制剂舒脉宁的用途，如果是口服液时，用于治疗缺血性脑血管病，建议成人剂量，每日3次，每次10～20ml，水送服，十五天为一疗程。

上述的治疗缺血性脑血管、心血管制剂舒脉宁的用途，如果是糖浆剂时，用于治疗缺血性脑血管病，建议成人剂量，每日3次，每次10～20ml，水送服，十五天为一疗程。

治疗其它闭塞性周围血管病，可以根据病情，参照上述用量拟定。

组方中，取桃仁        Semen        persices        之活血、香附        Rhizoma        cyperi        之理气、黄芪        Radix        astragali        之益气、当归        Radixangelicae        sinehnsis        之补血活血、莪术        Rhizoma        curcumae        之祛瘀散结、川芎        Rhizoma        chuanxiong        之活血行气、红花        Floscarthami        之活血养血、赤芍        Radix        paeoniae        rubra        之活血行气、祛风止痛，合理组合，相辅相成。

药理试验表明，具有明显的抗体外血栓形成作用，减少血栓的长度，减轻血栓的重量，降低全血比粘度，明显改变红细胞压积、红细胞沉降率和还原粘度，抑制血小板聚集作用，有抗由垂体后叶素引起的急性心肌缺血性心电图改变的作用，增加心脏冠脉流量，增加脑血容量和心肌收缩力的作用。

急性毒性试验结果：

按成人剂量的100倍给小鼠尾静脉注射，观察七天，结果小鼠全部存活，无松毛、腹泻、厌食及萎靡等生态改变。

长期毒性试验结果：

分别按成人剂量的25倍、15倍和5倍每日尾静脉给药一次，正常饲养，连续七周，停药一天后生杀，作各项检查。

对动物的一般体征、体重、外观、行为、血常规、肝肾功能及心、肝、脾、肺、肾主要脏器的组织学均无明显异常改变，与生理盐水对照组无明显差异。

临床用于治疗缺血性脑血管疾病、冠心病、溶栓及缺血性眼底病304例总有效率94%。对闭塞性周围血管病均有明显疗效。

本制剂较链激酶、尿激酶、肝素、腹蛇抗栓酶、维脑路通等溶栓药品的安全度大。

1.治疗缺血性脑血管病

解放军某医院，用“舒脉宁”注射液和“低分子右旋糖酐加丹参注射液”作对照治疗。

“舒脉宁”注射液20～60ml加入5%葡萄糖注射液，静点，每日一次，10～15天为一疗程，共137例。治愈率69.4%，显效率18.2%，好转率10.2%，总有效率97.8%。平均见效天数4.09天，治愈者平均用药天数17.41天。

“低分子右旋糖酐500ml加丹参注射液8～12ml”静点，每日一次，10～15天为一疗程，共34例。治愈率55.8%，显效率11.8%，好转率23.6%，总有效率91.0%。平均见效天数11天，治愈者平均 用药天数21.58天。

治疗后全血比粘度降低、血浆粘度降低、脑血流图改善、血流量增加、血管弹性改善等，“舒脉宁”注射液组均优于“低分子右旋糖酐加丹参注射液”组。

另“舒脉宁”注射液与“脉通”对照，治疗脑血栓，“舒脉宁”组30例，“脉通”组22例，改善肌力：

"舒脉宁"组        "脉通"组

0～I°        88.3%        66.7%

II～III°        93.3%        42.9%

IV°以上        100%        58.3%

1～4日内显效        73%        54%

显效率        93%        82%

“舒脉宁”均优于“脉通”组。

2.治疗冠心病

用“舒脉宁”注射液治疗冠心病50例，其中心绞痛型33例，显效率69.7%，改善率21.2%，总有效率90.9%;心电图异常者43例，治疗后显著改善者占25.6%，改善者占39.5%，心电图改善率65.1%;治疗后血浆粘度、全血粘度均有显著降低，细胞电泳增快，其余无显著变化。

3.治疗闭塞性周围血管病

闭塞性动脉硬化2例、多发性大动脉炎1例、下肢脉管炎1例、深部血栓性脉管炎1例，4例动脉闭塞性血管病，治疗前患肢血管搏动消失，和相应部位器官的病理改变及脉图消失;治疗后患肢血管搏动恢复，和相应部位器官的功能改善及脉图出现。1例血栓性静脉炎治疗后下肢浮肿消退。

4.治疗眼底病

舒脉宁治疗各类眼底病82例，92只眼，中心性浆液性视网膜炎，总有效率92.2%;视神经萎缩总有效率75%;其余为高血压眼底出血、视网膜中央动脉或静脉栓塞等，亦均有效。

通过以上病例，证明舒脉宁有以下优点：

疗效高，作用强，见效快，无毒性，优于现有的中、西药物制剂;成本低;工艺无特殊条件要求;药源充足、制剂稳定、使用方便等;有着广阔的市场前景，社会效益和经济效益显著，较好地达到了本发明的预期目的。

另外，传统的中药方剂，患者煎煮烦琐不便;中成药的丸、散、片等显效较慢;目前上市的中药注射剂多以单味为主;本发明的特点还在于多味药材组方不仅可以制成口服液、片剂、冲剂、胶囊或糖浆剂等，还可以制成使用方便、显效快的注射剂。

以下结合实施例对本发明作进一步的详细阐述：

【实施例一】制备舒脉宁注射液，按以下比例配伍：

桃仁        5%、香附        13%、莪术        80%、红花        2%，

工艺过程：

一、桃仁捣碎，香附、莪术切薄片，按配量混合，蒸馏水洗一遍，入煎煮罐，加入蒸馏水过药面，煎煮三次，至沸，首次1h，2、3次40min，过滤除渣，合并三次滤液，浓缩至半量，室温加医用乙醇使含醇量达60%，静置24h，过滤，滤液回收乙醇，药 液加乙醇至含醇量达85%，静置48h，过滤，滤液回收乙醇，药液加入密闭容器，100℃，30min，消毒备用。

二、红花用蒸馏水浸透后，水浸过药面，室温下浸渍12h，过滤，滤渣再加水，80℃煮15min，过滤，合并两次滤液，常压浓缩至半量，室温加医用乙醇使含醇量达60%，静置24h，过滤，滤液回收乙醇，药液加乙醇至含醇量达70%，静置24h，过滤，滤液回收乙醇，药液加乙醇至含醇量达85%，静置48h，过滤，滤液回收乙醇，药液加入密闭容器，100℃，30min，消毒备用。

三、合并上述两液，加入注射用氯化钠至溶液含氯化钠量为7～8‰，加8‰量的活性碳，煮沸脱色10min，过滤，滤液再加入5‰量的吐温-80，加注射水至全量，精滤，按注射液要求灌封于10ml安瓿，105℃30min灭菌，按注射液常规要求检验合格，药品标准包装，即可。

用于治疗缺血性脑血管、心血管病，成人剂量，建议每日一次，每次10～60ml，加入生理盐水、5～10%葡萄糖注射液或低分子右旋糖酐注射液中，静脉滴注，十五天为一疗程。

【实施例二】制备舒脉宁注射液，按以下比例配伍：

当归        20%、黄芪        20%、莪术        50%、红花        10%，

工艺过程：

一、当归、黄芪、莪术切薄片，按配量混合，同例一于蒸馏水中煎煮三次。

二、红花工艺亦同例一。

三、合并上述两液，加入注射用氯化钠至溶液含氯化钠量为7～8‰，加8‰量的活性碳，煮沸脱色10min，过滤，滤液再加入5‰量的吐温-80，加注射水至全量，精滤，按注射液要求灌封于10ml安瓿，105℃30min灭菌，按注射液常规要求检验合格，药品标准包装，即可。

用途、用法及用量均同例一。

【实施例三】制备舒脉宁口服液，按以下比例配伍：

川芎        10%、香附        40%、莪术        40%、红花        10%，

工艺过程：

一、上述四味药材，入煎煮罐，加入蒸馏水过药面，煎煮三次，至沸，首次1h，2、3次40min，过滤除渣，合并三次滤液，浓缩至半量，室温加医用乙醇使含醇量达70%，静置24h，过滤，滤液回收乙醇，药液调pH至6～7.5加2%量的糖及5‰的苯甲酸钠，搅匀，补加蒸馏水至全量，精滤，按口服液要求灌封于10ml安瓿，灭菌，按口服液常规要求检验合格，药品标准包装，即可。

用于治疗缺血性脑血管、心血管病，建议成人剂量，每日3次，每次10～20ml，水送服，十五天为一疗程。

【实施例四】制备舒脉宁口服液，按以下比例配伍：

香附40%、黄芪5%、莪术45%、红花5%、赤芍5%，

工艺过程：

上述五味药材粉碎成粗颗粒，用适量药用乙醇将其浸润后，再加入70%乙醇浸泡48h，按药典渗漉法项下规定制备渗漉液。回收乙醇，药液加蒸馏水并调pH至6～7.5加2%量的糖及5‰的苯甲酸钠，搅匀，补加蒸馏水至全量，精滤，按口服液要求灌封于10ml安瓿，灭菌，按口服液常规要求检验合格，药品标准包装，即可。

用法、用量同例三。

【实施例五】制备舒脉宁冲剂，按以下比例配伍：

香附10%、黄芪5%、莪术73%、红花10%、川芎2%，

工艺过程：

同例一水中煎煮三次。滤液蒸发浓缩至稠膏，60℃烘干，粉碎，加入5%食糖，混匀，制颗粒，整粒，按冲剂要求分装于小袋中，每袋12g，按常规要求检验合格，药品标准包装，即可。

用于治疗缺血性心血管、脑血管病，建议成人剂量，每日2～3次，每次12～18g，水送服，十五天为一疗程。

【实施例六】制备舒脉宁冲剂，按以下比例配伍：

赤芍20%、莪术70%、红花8%、川芎2%，

工艺过程：

上述四味药材粉碎成粗颗粒，用适量药用乙醇将其浸润后，再加入70%乙醇浸泡48h，按药典渗漉法项下规定制备渗漉液。回收乙醇，药液蒸发浓缩至稠膏，烘干，粉碎，加入5%食糖，混匀，制颗粒，整粒，按冲剂要求分装于小袋中，每袋12g，按常规要求检验合格，药品标准包装，即可。

用法、用量同例五。

【实施例七】制备舒脉宁片剂或胶囊，按以下比例配伍：

香附10%、桃仁40%、莪术20%、红花10%、赤芍20%，

工艺过程：

同例一水中煎煮三次。滤液蒸发浓缩至稠膏，烘干，粉碎，加入常规量的辅料，混匀，制颗粒，整粒，压片，包糖衣或颗粒分装胶囊，按片剂或胶囊剂求分装于小瓶中。按常规各该项下要求检验合格，药品标准包装，即可。

用于治疗缺血性心血管、脑血管病，建议成人剂量，每日2～3次，每次1.2～1.8g，水送服，十五天为一疗程。

【实施例八】制备舒脉宁片剂或胶囊，按以下比例配伍：

黄芪5%、莪术80%、红花10%、当归5%，

工艺过程：

红花粉碎成细粉，过100目筛，备用。

其余三味药材同例一水煎煮，合并滤液，药液蒸发浓缩至稠膏，加入红花细粉，拌匀，烘干，粉碎，加入常规量的辅料，混匀，制颗粒，整粒，压片，包糖衣或颗粒分装胶囊，按片剂或胶囊剂要求分装于小瓶中。按常规各该项下要求检验合格，药品标准包装，即可。

用法、用量同例七。

【实施例九】制备舒脉宁糖浆，按以下比例配伍：

当归12%、香附10%、莪术60%、红花8%、黄芪10%，

工艺过程：

一、上述五味药材，入煎煮罐，加入蒸馏水过药面，煎煮三次，至沸，首次1h，2、3次40min，过滤除渣，合并三次滤液，浓缩至半量，室温加单糖浆至含糖量不低于60%，添加适量水至全量，精滤，按糖浆剂要求分装于100ml小瓶中，按糖浆剂常规要求检验合格，药品标准包装，即可。

用于治疗缺血性脑血管、心血管病，建议成人剂量，每日3次，每次10～20ml，水送服，十五天为一疗程。

【实施例十】制备舒脉宁糖浆剂，按以下比例配伍：

桃仁20%、黄芪5%、莪术40%、红花10%、赤芍20%、川芎5%，

工艺过程：

上述六味药材粉碎成颗粒，用适量药用乙醇将其浸润后，再加入70%乙醇浸泡48h，按药典渗漉法项下规定制备渗漉液。回收乙醇，药液加蒸馏水及食糖、搅匀、煮沸，过滤，补加蒸馏水至全量，按糖浆剂要求分装于100ml小瓶中，按糖浆剂常规要求检验合格，药品标准包装。即可。

用于治疗缺血性心血管、脑血管病，建议成人剂量，每日3次，每次10～20ml，水送服，十五天为一疗程。