法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2001-12-05
专利权的终止未缴年费专利权终止
专利权的终止未缴年费专利权终止
1994-12-14
授权
授权
1990-05-02
公开
公开
本发明属于有机合成工艺。
叔丁醚基叔丁酯苏氨酸是多肽合成和蛋白质合成中的重要原料。合成叔丁酯氨基酸的传统方法是将氨基酸溶于含硫酸的二氧六环中,通入异丁烯而制成。由于苏氨酸在通常比例下很难溶于硫酸-二氧六环体系,再加上苏氨酸上羟基的影响,使该反应在一般条件下难以进行。若增加硫酸量,又易使二氧六环开环聚合,使副产物增多。因此,目前国内外合成叔丁醚基叔丁酯苏氨酸都采用三步法,首先,将苏氨酸N末端进行Z保护(苄氧羰基保护),由于Z保护的苏氨酸易溶于硫酸-二氧六环-异丁烯体系,因而可进行第二步:合成叔丁醚、叔丁酯基、苏氨酸;最后,催化加氢脱除Z保护得产物。该方法生产步骤多,成本高,最终收率<75%。
本发明的目的是:改进叔丁醚叔丁酯苏氨酸的合成工艺,简化合成步骤,降低成本,提高收率。
本发明的内容是:改进硫酸和二氧六环的比例,使苏氨酸恰好能溶于该体系而硫酸又不过多,将反应液置入带搅拌的可密闭的聚四氟乙烯反应釜中,适当提高反应温度,其操作过程为:
1g苏氨酸溶于一定量的硫酸-二氧六环体系中(二氧六环5~15ml,硫酸1、5~2、5ml)
↓低温下(≤-10℃)加入15~30ml异丁烯
在密闭聚四氟乙烯耐压釜中,室温反应48小时,磁力搅拌,每隔6~8小时,升温40℃,维持20~40分钟。
↓低温下打开反应釜(≤-10℃),加入一定量碱液中和,用乙醚萃取分离
旋转蒸发掉乙醚,得产物。
本发明的效果:合成步骤少,成本低,工艺简单,苏氨酸转化率可达98%。
机译: 制备N末端游离的,其他保护的乙二醇-L-苯丙氨酰基-L-苯丙氨酰基-O-叔丁。丁基-L-甲状腺素-O-叔丁。丁基-L-亚砜基-L-丙炔基-N-OPSILAN-叔丁基丁氧基羰基-L-赖氨酸-O-叔丁基-L-苏氨酸叔丁酯
机译: 制备N末端游离的,其他保护的乙二醇-苯丙氨酰基-L-苯丙氨酰-O-叔丁基-L-酪氨酰-O-叔丁基-L-苯乙炔基-L-脯氨酰-叔丁基-羰基-氧羰基-的方法L-赖氨酸-O-叔丁基-L-苏氨酸-叔丁酯
机译: 甲磺酸叔丁酯-丁醚溶液中阿比特龙3酯的甲磺酸盐和阿比特雷特1-3酯的盐的回收