二分型碱基编辑器(BBE)结构和II-型-CAS9锌指编辑

摘要

本文提供用于二分型胞嘧啶碱基编辑器系统的融合蛋白，其包括：(i)第一融合蛋白，其含有与脱氨酶或其活化部分融合的非R‑环形成性可编程DNA结合结构域、优选转录激活子样效应子(TALE)或锌指阵列(ZF)，任选地在其间具有接头，或者(ii)第二融合蛋白，其含有与尿嘧啶糖基化酶抑制剂(UGI)融合的R‑环形成性Cas9蛋白，任选地在其间具有接头，所述R‑环形成性Cas9蛋白缺少核酸酶活性或为切口酶，但可与指导RNA和靶DNA相互作用。另外，提供使核酸中一个或多个所选胞嘧啶靶向性脱氨的方法。