修饰抗体的方法和具有改善的功能性质的修饰抗体

摘要

本发明提供了使用基于序列的分析和合理的策略来修饰且改善免疫结合剂，特别是单链抗体(scFv)的结构和生物物理学性质(包括性质如稳定性、溶解性和/或抗原结合亲和力)的方法。本发明提供了通过在经由分析所选择的稳定scFv序列的数据库鉴定的氨基酸位置处进行一个或多个置换而改造免疫结合剂，特别是scFv的方法，其中用于置换的优选氨基酸残基已得到鉴定。本发明还提供了根据本发明的改造方法制备的免疫结合剂。本发明还提供了CDR序列可以插入其内的优选的scFv构架支架，以及使用这些优选的构架支架制备的scFv抗体。