还原性聚谷氨酸/聚乙烯亚胺/siRNA复合纳米粒及制备与应用

摘要

本发明提供了一种还原性聚谷氨酸/聚乙烯亚胺/siRNA复合纳米粒的制备方法，具体方法如下：由小分子支化聚乙烯亚胺与硫化丙烯反应制得大分子二硫键改性的支化聚乙烯亚胺(SSBPEI)，使SSBPEI与siRNA通过静电结合制得SSBPEI@siRNA，以SSBPEI@siRNA为内核，在其表面通过静电结合修饰上聚乙二醇改性的聚谷氨酸(mPEG‑γ‑PGA)外壳，即得所述纳米粒。本发明的有益效果主要体现在：聚乙二醇的引入提高了载体的生物相容性和血液长循环能力；聚谷氨酸可以与肿瘤细胞上的肿瘤相关的γ‑谷氨酰转肽酶(GGT)特异性结合，使基因药物主动靶向递送至肿瘤部位；SSBPEI可在肿瘤细胞内的高浓度的谷胱甘肽还原下降解成低毒的小分子聚乙烯亚胺，降低大分子SSBPE毒性，同时可在肿瘤部位加速释放siRNA实现基因治疗。