用于提高胰腺癌疗效的低毒仿生化纳米系统及制备方法

摘要

本发明属于药物制剂领域，涉及用于提高胰腺癌疗效的低毒仿生化纳米系统及制备方法，所述纳米系统以磷酸钙作为内核包载核酸类药物，通过疏水结合的途径在外层包裹脂质体并自组装全段的人重组蛋白，构建低毒的高密度脂蛋白仿生化纳米系统(siR‑CaP‑HDL)，靶向递送药物于肿瘤部位，并使siRNA药物充分释放以提高药效。本发明构建的高密度脂蛋白纳米粒可规避单核吞噬系统，在体循环中长时间保持稳定；组装的载脂蛋白ApoE3能与胰腺癌肿瘤细胞表面高表达的LDLR和LRP1结合，形成大胞饮体在胞内转运后与溶酶体融合并破裂，释放出siRNA至胞浆发挥基因沉默作用。本发明的仿生化纳米粒安全性好，细胞毒性较小，能高效低毒地发挥抗肿瘤作用，具有较高的临床应用及转化价值。