用于清除血液中肝炎病毒的苯乙烯系树脂吸附剂新结构产品

摘要

清除血液中各型肝炎病毒的苯乙烯系树脂吸附剂新结构产品，采用的苯乙烯系新结构树脂的孔径0-40nm，其中含20-40nm孔径的树脂不低于60%，和/或树脂的孔径0-60nm，其中含40-60nm孔径的树脂不低于60%，和/或树脂的孔径0-80nm，其中含60-60nm孔径的树脂不低于60%。在用于血液灌流器做吸附剂使用时，可以按照吸附的高甘油三酯物质的价态属性和粒径选用具有对位价态功能团，和适用孔径的树脂来填充血液灌流器。

说明书

技术领域

本发明涉及用于清除血液中肝炎病毒物质的苯乙烯系树脂吸附剂。

背景技术

现有技术中苯乙烯系树脂，包括苯乙烯-二乙烯苯大孔树脂等作为吸附剂，已得到广泛的应用。

在医用树脂吸附剂应用领域，现代医学已经对“致病因子”有系统的研究成果。而采用血液净化疗法从人体外周血中清除“致病因子”是一种简便有效的途径。以清除“致病因子”为目的，研制新结构吸附剂物质已经提到日程上。

发明内容

本发明是在先申请发明专利的一个实施例，在先申请专利名称是《苯乙烯系树脂的新结构产品、制备方法及其用途》，申请号：201310347458.X。

本发明的目的是提出用于清除血液中肝炎病毒的苯乙烯系树脂吸附剂新结构产品的技术方案。通过改变苯乙烯系树脂的物质结构，使之具有更为适合用作清除血液中肝炎病毒吸附剂的新功能。

 本发明的内容：是在网状结构的苯乙烯-二乙烯苯树脂骨架的碳链上嵌入金属元素X，其结构式为C-X-C；其中C为碳元素，嵌入的金属元素X是三价铁元素或者三价铝元素，其结构式为C-Fe-C或者C-Al-C；其中铁Fe或者铝Al的第三价位是活性位点Y；根据元素的活波性强弱，Y位点依次可以是元素F（氟）、或者元素Cl(氯)、或者元素Br（溴）、或者I（碘）；在存在OH－（氢氧根）时，也可以是OH－；或者是具有对位价态的功能团。

采用的苯乙烯系新结构树脂的孔径范围可以是0-200nm，孔容和比表面积不限；其骨架中嵌入的三价金属元素的Y位点由OH-占位和/或由单糖环链占位和/或由具有对位价态的功能团占位；其用途是用做医用吸附剂，用于血液灌流器；或者用作口服树脂吸附剂；通过外周血循环系统或者消化道系统，吸附清除其中的肝炎病毒。

本发明树脂吸附剂对各型病毒性肝病和非病毒性肝病的病毒颗粒，均具有吸附作用。

甲型肝炎病毒：是一种RNA病毒，属微小核糖核酸病毒科，是直径约27nm的球形颗粒，由32个壳微粒组成对称20面体核衣壳，内含线型单股RNA。该病毒物质在本发明树脂的吸附作用范围。

乙型肝炎病毒：是一种DNA病毒，属嗜肝DNA病毒科（hepadnavividae），是直径42nm的球形颗粒。

乙型肝炎患者血清在显微镜的观察下可查见三种颗粒：直径22nm的小球形颗粒；管状颗粒，长约100～700nm，宽约22nm；直径为42nm的大球形颗粒，小球形颗粒。

小球形颗粒及管状颗粒均为过剩的病毒外壳，含表面抗原；大球形颗粒即病毒颗粒，有实心与空心两种，空心颗粒缺乏核酸。三种颗粒均在本发明吸附剂的吸附作用的适用范围。

本发明树脂对抗原抗体具有吸附调整作用；乙肝表面抗原和表面抗体的形态：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和表面抗体（抗—HBs)HBsAg是存在于病毒颗粒的外壳以及小球形颗粒和管状颗粒。

乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和核心抗体（抗-HBc）乙型肝炎e抗原（HBeAg）和e抗体-（HBe）。

三种抗原抗体都在本发明树脂吸附作用范围内。

本发明树脂对丙型肝炎病毒（HCV）具有亲和性及特异性吸附作用：

丙型肝炎病毒（HCV）是一种具有脂质外壳的RNA病毒，直径50-60nm，其基因组为10kb单链RNA分子。

  本发明树脂对丁型肝炎病毒（HDV)具有亲和性及特异性吸附作用：

丁型肝炎病毒（HDV)是一种缺陷的嗜肝单链RNA病毒，需要HBV的辅助才能进行复制，因此HDV现HBV同时或重叠感染。HDV是直径35-37nm的小园球状颗粒，其外壳为HBsAg，内部由HDAg和一个1.7kb的RNA分子组成。

  本发明树脂对戊型肝炎病毒（HEV）具有亲和性及特异性吸附作用：戊型肝炎病毒（HEV）为直径27-34nm的小RNA病毒。

本发明树脂对庚型肝炎病毒（HGV）具有亲和性及特异性吸附作用。

树脂孔径是在树脂聚合反应时制备的，与采用的致孔剂物质有关。本发明方法在以金属催化剂参与嵌入反应时，对树脂孔径有扩张作用。根据吸附清除其中的肝炎病毒临床诊断提出的需要，可以把医用苯乙烯系树脂的新结构产品根据其孔径范围，做如下区分：采用的苯乙烯系新结构树脂的孔径0-40nm，其中含20-40nm孔径的树脂不低于60%；孔径0-60nm,其中40-60nm孔径的数值不少于60%和孔径0-80nm,其中60-80nm孔径的数值不少于60%。

在用于血液灌流器做吸附剂使用时，可以按照吸附的肝炎病毒的价态属性和粒径选用具有对位价态功能团和适用孔径的树脂，来填充血液灌流器；填充的方式可以是一种孔径范围的树脂装填一只罐，血液灌流器按照内装的树脂孔径和Y位点的物质价态属性分类；或者按照沿着血液流经的方向排列，孔径大的树脂填充在上游位置；依照孔径由大到小的顺序分层混装填到灌流器内，且按照占据Y点的元素或者功能团所具有的物质价态分层情况分类。

 用于做口服吸附剂使用，以Y位点所具有的不同价态物质功能团和不同孔径的树脂分别或者按比例混合包装在药用缓释胶囊中。

 本发明上述用途实施例中树脂的孔径范围从“0”开始，是指孔径为“0”，即树脂颗粒没有孔隙。但是，在一个灌流器中，树脂颗粒之间的间隙也可以被视为“孔径”，则该“孔径”甚至无法测量出具体数据，它或许会很大，大过树脂颗粒所能具有的孔径。

上述用途实施例中也没有对“孔容”和“比表面积”做任何限定。因为对于大孔吸附树脂而言，制约被吸附物质进入树脂孔隙的首要条件是孔径。在孔径确定之后，孔容和比表面积分别与树脂吸附率成正比关系。而吸附率与孔径、孔容和比表面积之间的比例关系更多的是统计学内容，不具有本发明的突破性技术发明意义。

总之，本发明用于清除血液中肝炎病毒的苯乙烯系树脂吸附剂新结构产品用在血液灌流器中作吸附剂，由于活性位点Y点的存在，可以以其极性吸附功能吸附血液中肝炎病毒物质；而由于Y点可以由单糖环链占据，肝炎病毒物质成分中表面具有糖分子、糖蛋白分子的可以因亲和性而贴服缠绕其上。

本发明树脂对包括甲、乙、丙、丁、戊、庚等各型肝炎病毒在内的肝病患者血液中的粒径在20nm以上的中分子和大分子肝炎病毒都有着很好的清除和吸附作用;可以有效的抢救、缓解和治愈肝炎病患。

 本发明树脂产品新结构此前都不曾见于任何公开文献的报道，是本领域内前所未有的新技术发明，与现有技术相比具有突出的实质性特点。

本发明苯乙烯系树脂的新结构产品在血液灌流器中作为吸附剂使用，清除血液中肝炎病毒的吸附效果已经在试验中得到验证，也是在现有技术的树脂吸附剂未曾报道的；现有技术中没有清除血液中肝炎病毒的有效方法，本发明比现有技术具有显著的进步。