一种治疗三叉神经痛并发舌咽神经痛的中药及其制备方法

摘要

本发明属于中药领域，涉及一种治疗三叉神经痛并发舌咽神经痛的中药及其制备方法。针对目前三叉神经痛并发舌咽神经痛的化学治疗药物肝毒性较大，疗效不佳的现有技术不足，本发明的提供一种治疗或预防三叉神经痛的中药组合物，其包括如下组分：细辛15份、蒺藜草15份、虎杖6份、冰片10份、何首乌10份、莲心6份、穿心莲8份、生地10份、当归20份，黄芪10份、仙茅9份、牛膝10份、桂枝15份、茯苓10份。该中药组合物在治疗或预防三叉神经痛方面均具有很好的治疗效果，且药物副作用低，具有显著的临床推广价值。

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗三叉神经痛并发舌咽神经痛的中药组合物及 其制备方法。

背景技术

三叉神经痛是最常见的脑神经疾病，三叉神经痛可分为原发性(症状性)三叉神经痛 和继发性三叉神经痛两大类，其中原发性三叉神经痛较常见。原发性三叉神经痛是指具有 临床症状，但应用各种检查未发现与发病有关的器质性病变。继发性三叉神经痛除有临床 症状，同时临床及影像学检查可发现器质性疾病如肿瘤、炎症、血管畸形等。继发性三叉 神经痛多见于40岁以下中、青年人，通常没有扳机点，诱发因素不明显，疼痛常呈持续性， 部分患者可发现与原发性疾病的其它表现。脑部CT、MRI、鼻咽部活组织检查等有助诊断。 临床上三叉神经痛患者经常伴有舌咽神经痛,舌咽神经痛主要以单侧的咽喉部疼痛为主,并 且可以向口部和耳部放射,疼痛的性质与三叉神经痛相同。其为三叉神经痛所诱发，并可明 显加重三叉神经痛的症状。

就三叉神经痛的病因及发病机制，至今尚无明确的定论，各学说均无法解释其临床症 状。目前为大家所支持的是三叉神经微血管压迫导致神经脱髓鞘学说及癫痫样神经痛学说。 目前临床治疗三叉神经痛并发舌咽神经痛的西药多为精神类药物，卡马西平 (carbamazepine)对70％的患者止痛有效，但大约1/3的患者不能耐受其嗜睡、眩晕、消化 道不适等副作用。苯妥英钠(sodiumphenytoin)疗效不及卡马西平，但该类药物不但容易 成瘾，而且长期服用会对机体的肝肾造成巨大损害，药物毒副作用大。现有的临床用药经 验表明，研发一种三叉神经痛合并舌咽神经痛有效治疗药物对于减轻患者痛苦、提高劳动 效率具有十分重要的现实意义。

中医药治疗三叉神经痛并发舌咽神经痛的历史源远流长,而且作为现代精神类疾病综合 治疗的一个重要方面,近年来越来越受到关注。中医经典古籍中医经典古籍中医经典古籍中 医经典古籍《黄帝内经》认为：三叉神经痛属“头痛”、“偏头痛”、“面痛”等范畴，古医 书中有“首风”、“脑风”、“头风”等名称记载，如《素问*风论》：“首风之状，头面多汗恶 风，当先风一日则病甚。”因为颠顶之上，唯风可即，外感风寒之邪，寻经上犯颠顶清窍引 起本病，精神因素亦可诱发此病。肝郁气滞，郁久化火，火热风动，风火夹痰上扰致清阳 不得舒展，头为诸阳之会，五脏六腑之精华气血皆上聚于头，诸邪气，风、火、痰湿、血 客于经络，痰阻血淤，气滞血凝，阻遏经络，导致“不通则痛”

发明内容

针对目前三叉神经痛临床治疗药物的不足，本发明的第一个目的在于提供一种治疗三 叉神经痛并发舌咽神经痛的中药组合物，该中药组合物在治疗三叉神经痛并发舌咽神经痛 时具有治疗效果显著、副作用小、长期使用效果好的治疗优势，有很好医学应用前景。本 发明所述的中药组合物，按照重量组分计，它主要由如下重量份的原料制得：细辛15份、 蒺藜草15份、虎杖6份、冰片10份、何首乌10份、莲心6份、穿心莲8份、生地10份、 当归20份，黄芪10份、仙茅9份、牛膝10份、桂枝15份、茯苓10份。

本发明中的上述药物所述的中药均以其常用入药部位入药，其相互配伍组合，互为补 充，达到养心、安神、镇痛的目的，对三叉神经痛合并舌咽神经痛有很好的疗效。本发明 上述所述中药组合物中还可以含有百合6份、酸枣仁12份、马鞭草8份。百合、酸枣仁、 马鞭草三种药物连用，不仅可以显著增强机体的免疫能力，而且三种药物与本发明上述药 物组合物联用可进一步增强其对三叉神经痛合并舌咽神经痛的治疗效果。

制备本发明中药组合物的方法如下：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5-15 倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至 相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为 60-90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。本发明上述中药组合物 可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，优选为合剂、片剂、胶囊剂。

本发明还公开上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备治疗或预防三叉 神经痛并发舌咽神经痛药物中的用途。本发明实施例7通过考察本发明中药组合物对醋酸 引发疼痛的影响实验，发现卡马西平组和各中药组合物治疗组中的扭体次数相对于模型组 均有显著的降低，体现出对醋酸引起疼痛的治疗作用，其中中药各剂量组与模型组相比具 有极显著性差异，与常用三叉神经痛治疗药物卡马西平组相比也具有显著性的差异。中药 组合物在治疗醋酸引起的疼痛治疗效果较好，且呈现剂量依赖性。本发明实施例8通过考 察本发明中药组合物对三叉神经痛的影响实验，发现卡马西平组和各中药组合物治疗组中 的不同时间段的痛阈相对于模型组均有显著的升高，体现出对三叉神经痛的治疗作用，其 中中药各剂量组与模型组相比具有极显著性差异(P＜0.01)，与常用三叉神经痛治疗药物卡 马西平组相比也具有显著性的差异(P＜0.05)。中药组合物在治疗三叉神经痛并发舌咽神经 痛治疗效果较好，且呈现剂量依赖性，本发明中药组合物对三叉神经痛的远期治疗效果更 好。

总之，本发明与现有技术相比，具有很好治疗三叉神经痛并发舌咽神经痛的活性，并 且本发明为纯中药制剂，对人体特别是对肝脏无毒性。本发明作为三叉神经痛治疗药物使 用时，药物作用全面，在疏肝解郁、健脾消导的同时，还能够取得活血化淤、化痰祛湿的 功效，诸位药物相互配伍组合，互为补充，发挥协同作用，可达到镇痛、补肾、安神、清 热、增强免疫功能等目的；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于 大众化使用，具有很好的应用前景。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行 适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为 包括在本发明的范围之内。

第一部分，本发明中药组合物的制备

实施例1本发明的中药组合物合剂

处方：细辛15份、蒺藜草15份、虎杖6份、冰片10份、何首乌10份、莲心6份、 穿心莲8份、生地10份、当归20份，黄芪10份、仙茅9份、牛膝10份、桂枝15份、茯 苓10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮 2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是 在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置24小时，取上清液，回 收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

实施例2本发明的中药组合物合剂

处方：细辛15份、蒺藜草15份、虎杖6份、冰片10份、何首乌10份、莲心6份、 穿心莲8份、生地10份、当归20份，黄芪10份、仙茅9份、牛膝10份、桂枝15份、茯 苓10份、百合6份、酸枣仁12份、马鞭草8份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮 2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是 在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置24小时，取上清液，回 收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

实施例3本发明的中药组合物片剂

处方：细辛15份、蒺藜草15份、虎杖6份、冰片10份、何首乌10份、莲心6份、 穿心莲8份、生地10份、当归20份，黄芪10份、仙茅9份、牛膝10份、桂枝15份、茯 苓10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎 煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密 度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80％(v/v)，静置24小时，取上清液， 回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。

实施例4本发明的中药组合物片剂

处方：处方：细辛15份、蒺藜草15份、虎杖6份、冰片10份、何首乌10份、莲心6 份、穿心莲8份、生地10份、当归20份，黄芪10份、仙茅9份、牛膝10份、桂枝15份、 茯苓10份、百合6份、酸枣仁12份、马鞭草8份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎 煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密 度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80％(v/v)，静置24小时，取上清液， 回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。

实施例5本发明中药组合物胶囊剂

处方：细辛15份、蒺藜草15份、虎杖6份、冰片10份、何首乌10份、莲心6份、 穿心莲8份、生地10份、当归20份，黄芪10份、仙茅9份、牛膝10份、桂枝15份、茯 苓10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮 4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度 是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90％(v/v)，静置24小时，取上清液， 回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。

实施例6本发明中药组合物胶囊剂

处方：细辛15份、蒺藜草15份、虎杖6份、冰片10份、何首乌10份、莲心6份、 穿心莲8份、生地10份、当归20份，黄芪10份、仙茅9份、牛膝10份、桂枝15份、茯 苓10份、百合6份、酸枣仁12份、马鞭草8份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮 4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度 是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90％(v/v)，静置24小时，取上清液， 回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。

第二部分，本发明中药组合物的药效学考察

实施例7本发明中药组合物对醋酸引起的小鼠扭体次数的影响

1.动物分组及给药

雄性ICR小鼠70只，(20±2)g，按体重随机分为7组，每组10只，具体分组情况如 下：模型组：灌胃等体积的生理盐水；

卡马西平组：灌胃给予卡马西平20.0mg/kg；

中药高组：灌胃给予本发明实施例1所述中药组合物0.5g/kg；

中药中组：灌胃给予本发明实施例1所述中药组合物2mg/kg；

中药低组：灌胃给予本发明实施例1所述的中药组合物8mg/kg；

2.实验方法及数据处理

小鼠腹腔注射醋酸，引起腹腔深部大面积而较持久的疼痛刺激，致使小鼠产生扭体反 应。各剂量组给药1h后，腹腔注射0.7％醋酸生理盐水溶液0.1ml/10g，记录自注射醋酸致 痛后每只小鼠在20min内出现的扭体反应次数，计算各给药组的扭体抑制率。

扭体抑制率＝[(对照组扭体次数-药物组扭体次数)/对照组扭体次数]×100％

实验数据以表示，采用SPSS15.0软件进行方差分析。

3.实验结果

表1中药组合物对醋酸引起的小鼠扭体次数的影响

组别 扭体次数 抑制率(％) 模型组 38.0±10.2 — 卡马西平组 25.0±6.4^&35.0 中药低组 15.0±5.5^&&＄60.5 中药中组 9.9±3.9^&&＄＄74.2 中药低组 7.9±3.5^&&＄＄79.2

与模型组比较，^&P＜0.05，^&&P＜0.01；

与卡马西平组比较，^＄P＜0.05，^＄＄P＜0.01；

由表1所示的实验结果可知，卡马西平组和各中药组合物治疗组中的扭体次数相对于 模型组均有显著的降低，体现出对醋酸引起疼痛的治疗作用，其中中药各剂量组与模型组 相比具有极显著性差异，与常用三叉神经痛治疗药物卡马西平组相比也具有显著性的差异。 中药组合物在治疗醋酸引起的疼痛治疗效果较好，且呈现剂量依赖性。

实施例8本发明中药组合物对三叉神经痛大鼠模型的治疗作用

1、实验动物动物模型的建立

成年雄性SD大鼠，200～250g/只。测定术前疼痛阈值(作为基础痛阈)后，进行左侧眶 下神经(Infraorbitalnerve，ION)环扎术。2周后观察动物是否出现痛觉超敏现象，出现者当 选，共50只。

按照丁丽华(丁丽华，于生元.实验性三叉神经痛慢性缩窄环术动物模型建立.中国 疼痛医学杂志，2004，10：15～18)所提供的方法制成单侧(左侧)ION—CCI三叉神经痛模 型。具体如下：实验动物以10％水合氯醛(0.4ml/100g)腹腔内注射，麻醉满意后，仰卧固定， 于鼠口腔内，沿左侧龈颊边缘，平第一磨牙水平，向口鼻方向纵向切开约1cm长切口，暴 露ION，分离周围组织，用两根4.0铬线疏松结扎，两线相距2mm，结扎松紧度要求仅减 少神经直径(肉眼或显微镜下)以延迟神经传导，但不能完全阻滞其传导且血液循环必须通 畅；术后4.0丝线缝合切口。所有操作均在无菌条件下进行，术前术后无需应用抗生素。

2、分组及给药

按完全随机分组原则分为五组(n＝10只)进行实验，各组分别给予下述治疗药物：

模型组：灌胃等体积的生理盐水；

卡马西平组：灌胃给予卡马西平20.0mg/kg；

中药高组：灌胃给予本发明实施例2所述中药组合物0.5g/kg；

中药中组：灌胃给予本发明实施例2所述中药组合物2mg/kg；

中药低组：灌胃给予本发明实施例2所述的中药组合物8mg/kg；

各组连续给药14天，记录给药后大鼠的行为反应及疼痛阈值。

4、观察项目

行为学观察用机械阈值测试器刺激大鼠左侧须垫部，记录术前基础痛阈、术后2周大 鼠的行为反应及疼痛阈值(Painthreshold，PT)以及用药后PT随时间的变化趋势。机械刺激 强度需由小至大，当鼠出现以下任何一种行为学变化时，记录所使用的强度，该强度即为 其疼痛阈值(根据Juhana等制定的标准，以下行为在Vos的行为反应积分系统中为最高得分， 代表最大伤害行为)。

(1)退缩反应，动物表现为头部迅速的后缩；(2)逃跑或攻击行为，表现为逃离、蜷缩、 掩藏头部或咬、抓刺激物；(3)非对称性搔脸行为，即对刺激部位不问断至少3次以上的洗 脸或搔脸发作；(4)如果刺激强度为26g时，大鼠未出现以上任何一种反应，疼痛阈值定为 26g。如果刺激强度为n时大鼠所表现的行为反应不恒定，而刺激强度为n+1时恒定，则疼 痛阈值为2n+1/2。

5、实验结果与分析

两组动物机械刺激后所测疼痛阈值用平均值±标准差表示，应用SPSS11.0软件的重 复测量方差分析和t检验进行数据分析，P<0.05为具有统计学意义。

表2本发明中药组合物对三叉神经痛大鼠模型的治疗作用

与模型组比较，^&P＜0.05，^&&P＜0.01；

与卡马西平组比较，^＄P＜0.05，^＄＄P＜0.01；

由表2所示的实验结果可知，卡马西平组和各中药组合物治疗组中的不同时间段的痛 阈相对于模型组均有显著的升高，体现出对三叉神经痛的治疗作用，其中中药各剂量组与 模型组相比具有极显著性差异(P＜0.01)，与常用三叉神经痛治疗药物卡马西平组相比也具 有显著性的差异(P＜0.05)。中药组合物在治疗三叉神经痛并发舌咽神经痛治疗效果较好， 且呈现剂量依赖性，本发明中药组合物对三叉神经痛的远期治疗效果更好。

由于已经通过以上实施例描述了本发明，任何等同替换对于本发明来说都是显而易见 的并且包含在本发明之中。