改善老年痴呆症患者记忆的功能性食品及其制备方法

摘要

本发明涉及一种改善老年痴呆症患者记忆的功能性食品，它是由按下述重量份配比的原料制成的膏剂，其原料各组分的重量份是：椰子油中链甘油三脂10～50份，葛根5～80份，三七10～70份，黄芪5～50份，桂枝10～30份。而制备该功能性食品膏的具体步骤是：将桂枝先经CO2超临界提取挥发油，备用；然后将葛根、三七、黄芪和经提取挥发油后的桂枝，分别用乙醇提取后，制得干浸膏，并粉粹备用；将椰子油中链甘油三脂维持在30℃～40℃范围内，先加入制得的桂枝挥发油，再加入葛根、三七、黄芪和桂枝制得的干浸膏粉，搅拌并研磨，即制得所述的功能性食品膏。本发明具有能够改善早期AD患者的神经细胞活性，促进神经细胞功能等优点。

说明书

技术领域

本发明涉及一种功能性食品，具体涉及一种能够改善老年痴呆症患者记忆的功能性食品及其制备方法。

背景技术

本发明所述的功能性食品是指具有特定功能的食品，适宜于特定人群食用，可调节机体的功能，又不以治疗为目的的食品。本发明所述的功能性食品适宜于患有老年痴呆症的人群食用。

阿尔茨海默症（即老年痴呆症，Alzheimer’s disease, AD）是一种神经退行性病变，其临床特征是患者逐渐丧失认知和记忆功能。AD已是全球神经科学和医务工作者所面临的一项巨大挑战。2010年全球有3500万的AD患者，预计到2050将有1.13亿患者。目前全球每年的AD医疗费用估计有3150亿美元。目前，我国的AD患者总数约有900万。我国60岁以上老年人口现已超过2亿，预计2025年将为3.1亿。而超过60岁人口中的AD患病率估计在3％左右，85岁以上人口中的患病率估计在40％左右。若没有有效的预防和治疗方法阻止AD的发病或延缓AD的恶化， AD将成为严重的社会问题。

目前美国FDA批准的用于冶疗AD的药物主要有二类：兴奋性氨基酸受体拮抗剂如美金刚和乙酰胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐。但是现有的这些药物并不能改善AD神经细胞功能，只是有限的短期的改善或稳定症状。

随着神经科学工作者的研究深入，从基础到临床越来越明确AD的发病与恶化都和老化相关，是一种代谢性疾病。而胰岛素受体活性的下降或阻抗，会增加AD的发生与其病理改变的恶化。胰岛素是调节血和脑中糖的浓度的，以及改善和促进神经细胞的能量代谢，同时调节神经细胞的代谢和刺激神经细胞的生长。胰岛素阻抗性的糖尿病是AD发病的重要危险因素。有些学者也称AD为III型糖尿病。研究发现增强胰岛素信号功能，而不是用过量的胰岛素来对抗胰岛素抗性，更有益于改善症状和神经细胞功能。

近二十年来, 基于现代对AD的认识所开发的相关的药物及其它新的方法都没有通过美国FDA的临床验证。这些临床验证结果提示: 早期介入预防及治疗是防治AD的重要环节, 为此, 安全有效的功能性食品，将是防治AD的较好的选择。目前，虽然不同的功能性食品得到开发并用于AD的防治, 但真正具有明确效果的并不多见。为此以现代AD早期病理变化为基础, 研究开发一种新型的功能性食品，以达到早期防治AD的目的，便成为业内的期待。

发明内容

本发明的目的是：提供一种能够改善早期AD患者的神经细胞活性，促进神经细胞功能的改善老年痴呆症患者记忆的功能性食品及其制备方法。

为了达到上述目的，本发明的第一个技术方案是：一种改善老年痴呆症患者记忆的功能性食品，它是由按下述重量份配比的原料制成的膏剂，其原料各组分的重量份是：

椰子油中链甘油三脂 10～50份，

葛根 5～80份，

三七 10～70份，

黄芪 5～50份，

桂枝 10～30份。

在上述第一个技术方案中，优选的是，其原料各组分的重量份是：椰子油中链甘油三酯50份，葛根60份，三七30份，黄芪30份，桂枝10份。 

在上述第一个技术方案中，进一步优选的是，其原料各组分的重量份是：椰子油中链甘油三酯50份，葛根30份，三七20份，黄芪30份，桂枝20份。

在上述第一个技术方案中，再进一步优选的是，其原料各组分的重量份是：椰子油中链甘油三酯50份，葛根30份，三七10份，黄芪50份，桂枝 20 份。

在上述第一个技术方案中，所述椰子油中链甘油三脂中的C6-C12含量不低于50%。

在上述第一个技术方案中，所述功能性食品的食用剂型是软胶囊，或者是瓶装膏。

本发明的第二个技术方案是： 一种制备上述的改善老年痴呆症患者记忆的功能性食品膏的方法，其具体的制备步骤是：

步骤a、原料准备；按其原料各组分重量份的配比，精确量取：椰子油中链甘油三脂 10～50份，葛根 5～80份，三七 10～70份，黄芪 5～50份，桂枝 10～30份，并分别存放备用；

步骤b、将步骤a中的葛根，按药典常规制法，用乙醇提取后，经挥干制得干浸膏，并粉碎备用；

步骤c、将步骤a中的三七，按药典常规制法，用乙醇提取后，经挥干制得干浸膏，并粉碎备用；

步骤d、将步骤a中的黄芪，按药典常规制法，用乙醇提取后，经挥干制得干浸膏，并粉碎备用；

步骤e、将步骤a中的桂枝先经CO₂超临界提取挥发油，备用；然后再将经提取挥发油后的桂枝，按药典常规制法，用乙醇提取后，经挥干制得干浸膏，并粉粹备用；

步骤f、将步骤a中的椰子油中链甘油三脂维持在30℃～40℃范围内，先加入步骤e制得的桂枝挥发油，然后加入步骤b、c、d、e制得的干浸膏粉，待搅拌均匀后用胶体磨进行研磨，即制得所述的功能性食品膏。

在上述第二个技术方案中，所述步骤a中的椰子油中链甘油三脂中的C6-C12含量不低于50%。

在上述第二个技术方案中，所述步骤b、c、d、e中所使用的乙醇浓度均为60％～80％；而所述乙醇与各所述中药原料的重量份配比均为1 : 2～3。

在上述第二个技术方案中，所述功能性食品供最终食用的剂型是软胶囊，或者是瓶装膏。

据我国中药典籍记载和现代研究证明，本发明的功能性食品各组分的功能是：

（1）、椰子油中六碳、八碳、十碳和十二碳(C6-C12)中链酯肪酸甘油三脂，代谢产物中链脂肪酸可直接代谢产生能量满足神经细胞活动所需能量，补充因胰岛素受体活性下降而导致的神经细胞的能量缺乏。

（2）、葛根、黄芪、三七都能明显增强胰岛素受体功能，改善神经细胞的通过葡萄糖代谢的能量释放, 同时改善神经细胞功能，并且此三种中药都已被中国食品药品检督局批准可用于功能性食品中。

（3）、桂枝具有补元阳、通血脉、暖脾胃之功效，常与补肝肾药、补气血药配伍，治疗肾阳不足、命门火衰。能够改善神经细胞功能，可用于糖尿病病人的并发症神经痛。桂枝是肉桂的嫩枝，肉桂本身是药食二用的中药。

由以上所述的本发明各组分的功能分析可以明了，本发明的配伍合理，具有疏通血脉，敞开脑神经细胞营养供应渠道，促进脑神经细胞生长和修复，同时，有效提高胰岛素敏感性的功效。

本发明所具有的积极效果是：本发明采用了较少的原料，较简单的生产工艺方法，所制备的功能性食品，食用后有利于提高神经细胞的能量供给，同时提高了胰岛素的敏感性，促进神经细胞的生长，从而起到防治老年痴呆的作用。在AD治疗方面，从神经细胞能量基础代谢入手，同时从整体上调节胰岛素受体功能，达到多靶点协同作用的效果；本发明对老年痴呆症患者病情具有明显的改善作用。而本发明还具备制备方法简单易控，制成品食用方便等特点。

具体实施方式

以下结合给出的实施例，对本发明作进一步的说明，但并不局限于此。

实施例1

一种改善老年痴呆症患者记忆的功能性食品，它是由按下述重量份配比的原料制成的膏剂，其原料各组分的重量份是：

椰子油中链甘油三脂 10～50份，

葛根 5～80份，

三七 10～70份，

黄芪 5～50份，

桂枝 10～30份。

而所述的椰子油中链甘油三脂中的C6-C12含量不低于50%。

实施例1的制备方法：

一种制备上述的改善老年痴呆症患者记忆的功能性食品膏的方法，其具体的制备步骤是：

步骤a、原料准备；按其原料各组分重量份的配比，精确量取：椰子油中链甘油三脂 10～50份，葛根 5～80份，三七 10～70份，黄芪 5～50份，桂枝 10～30份，并分别存放备用；

步骤b、将步骤a中的葛根，按药典常规制法，用乙醇提取后，经挥干制得干浸膏，并粉碎备用；

步骤c、将步骤a中的三七，按药典常规制法，用乙醇提取后，经挥干制得干浸膏，并粉碎备用；

步骤d、将步骤a中的黄芪，按药典常规制法，用乙醇提取后，经挥干制得干浸膏，并粉碎备用；

步骤e、将步骤a中的桂枝先经CO₂超临界提取挥发油，备用；然后再将经提取挥发油后的桂枝，按药典常规制法，用乙醇提取后，经挥干制得干浸膏，并粉粹备用；

步骤f、将步骤a中的椰子油中链甘油三脂维持在30℃～40℃范围内，先加入步骤e制得的桂枝挥发油，然后加入步骤b、c、d、e制得的干浸膏粉，待搅拌均匀后用胶体磨进行研磨，即制得所述的功能性食品膏。

本发明的制备方法中，所述步骤b、c、d、e中所使用的乙醇浓度均为60％～80％；而所述乙醇与各所述中药原料的重量份配比均为1 : 2～3。

本发明所述功能性食品，在添加药学上可接受的载体，所制备的供最终食用的剂型是软胶囊，或者是瓶装膏。

实施例2

一种改善老年痴呆症患者记忆的功能性食品，其原料各组分的重量份是：椰子油中链甘油三酯50份，葛根60份，三七30份，黄芪30份，桂枝10份。 

实施例2的制备方法：

步骤a、按椰子油中链甘油三酯50份，葛根60份，三七30份，黄芪30份，桂枝10份分别量取，并分别存放备用；

步骤b、将步骤a中的60份葛根粉粹处理后，用浓度为60％～80％的乙醇回流提取两次，每次提取用时1～1.5小时，经挥干制得干浸膏，并粉碎备用；

步骤c、将步骤a中的30份三七粉粹处理后，用浓度为60％～80％的乙醇回流提取一次，且提取用时2.5～3.5小时，然后再将经乙醇提取后的三七残渣用浓度为60％～80％的乙醇再回流提取一次，且提取用时2.5～3.5小时，最后经挥干制得干浸膏，并粉碎备用；

步骤d、将步骤a中的30份黄芪，用浓度为60％～80％的乙醇回流提取一次，且提取用时1～1.5小时，然后再将经乙醇提取后的黄芪残渣用浓度为60％～80％的乙醇再回流提取一次，且提取用时1～1.5小时，最后经挥干制得干浸膏，并粉碎备用；

步骤e、将步骤a中的10份桂枝先经CO₂超临界提取挥发油，备用；然后再将经提取挥发油后的桂枝，用浓度为60％～80％的乙醇回流提取两次，每次提取用时1～1.5小时，经挥干制得干浸膏，并粉粹备用；

步骤f、将步骤a中的50份椰子油中链甘油三脂维持在30℃～40℃范围内，先加入步骤e制得的桂枝挥发油，然后加入步骤b、c、d、e制得的干浸膏粉，待搅拌均匀后用胶体磨进行研磨，即制得所述的功能性食品膏。

实施例3

一种改善老年痴呆症患者记忆的功能性食品，其原料各组分的重量份是：椰子油中链甘油三酯50份，葛根30份，三七20份，黄芪30份，桂枝20份。

实施例3的制备方法：

步骤a、按椰子油中链甘油三酯50份，葛根30份，三七20份，黄芪30份，桂枝20份分别量取，并分别存放备用；

步骤b、将步骤a中的30份葛根粉粹处理后，用浓度为60％～80％的乙醇回流提取两次，每次提取用时1.5小时，经挥干制得干浸膏，并粉碎备用；

步骤c、将步骤a中的20份三七粉粹处理后，用浓度为70％的乙醇回流提取一次，且提取用时3小时，然后再将经乙醇提取后的三七残渣用浓度为60％～80％的乙醇再回流提取一次，且提取用时3小时，最后经挥干制得干浸膏，并粉碎备用；

步骤d、将步骤a中的30份黄芪，用浓度为80％的乙醇回流提取一次，且提取用时1.5小时，然后再将经乙醇提取后的黄芪残渣用浓度为60％～80％的乙醇再回流提取一次，且提取用时1.5小时，最后经挥干制得干浸膏，并粉碎备用；

步骤e、将步骤a中的20份桂枝先经CO₂超临界提取挥发油，备用；然后再将经提取挥发油后的桂枝，用浓度为60％～80％的乙醇回流提取两次，每次提取用时1.5小时，经挥干制得干浸膏，并粉粹备用；

步骤f、将步骤a中的50份椰子油中链甘油三脂维持在30℃～40℃范围内，先加入步骤e制得的桂枝挥发油，然后加入步骤b、c、d、e制得的干浸膏粉，待搅拌均匀后用胶体磨进行研磨，即制得所述的功能性食品膏。

实施例4

一种改善老年痴呆症患者记忆的功能性食品，其原料各组分的重量份是：椰子油中链甘油三酯50份，葛根30份，三七10份，黄芪50份，桂枝 20 份。

实施例4的制备方法：

步骤a、按椰子油中链甘油三酯50份，葛根30份，三七20份，黄芪30份，桂枝20份分别量取，并分别存放备用；

步骤b、将步骤a中的30份葛根粉粹处理后，用浓度为70％的乙醇回流提取两次，每次提取用时1.5小时，经挥干制得干浸膏，并粉碎备用；

步骤c、将步骤a中的10份三七粉粹处理后，用浓度为60％的乙醇回流提取一次，且提取用时3小时，然后再将经乙醇提取后的三七残渣用浓度为70％的乙醇再回流提取一次，且提取用时3小时，最后经挥干制得干浸膏，并粉碎备用；

步骤d、将步骤a中的50份黄芪，用浓度为80％的乙醇回流提取一次，且提取用时1.5小时，然后再将经乙醇提取后的黄芪残渣用浓度为60％的乙醇再回流提取一次，且提取用时1.5小时，最后经挥干制得干浸膏，并粉碎备用；

步骤e、将步骤a中的20份桂枝先经CO₂超临界提取挥发油，备用；然后再将经提取挥发油后的桂枝，用浓度为60％的乙醇回流提取两次，每次提取用时1.5小时，经挥干制得干浸膏，并粉粹备用；

步骤f、将步骤a中的50份椰子油中链甘油三脂维持在30℃～40℃范围内，先加入步骤e制得的桂枝挥发油，然后加入步骤b、c、d、e制得的干浸膏粉，待搅拌均匀后用胶体磨进行研磨，即制得所述的功能性食品膏。

在以上所述实施例1、2、3和4中，其所述挥干制得干浸膏过程，可以适当加热（例如90±2℃），以有效提高制备功效。

以下就本发明功能性食品的药效作具体简要介绍。

本发明制得的功能性食品的药效实验如下：

1、以上述实施例2、 3、4制得的且食用剂型为软胶囊的本发明，对转基因AD动物进行记忆改善实验：

（1）动物分组给药:实验动物用8个月的转基因Amyloid-AD （老年斑阿尔茨海默型痴呆症）Tg2576小鼠50只，这些小鼠被随机分为5 组，每阻10只，分别为: 痴呆模型溶媒空白组（痴呆空白），盐酸美金刚；实施例2的软胶囊组为0.68g/kg.d；实施例3的软胶囊组为0.68g/kg.d；实施例4的软胶囊组为0.68g/kg.d；正常小鼠溶媒空白对照组（正常对照组，F）。一周给药六天，每日二次灌胃。用药1个月后进行Morris 水迷宫实验测定小鼠的空间记忆。

（2）实验方法：空间学习记忆能力测试，训练分3个过程。获得性训练：将水池分为4个象限，平台隐藏于一个象限区的中间。每只动物每天训练4次，两次训练时间间隔15~20min，连续训练6天。同时测定小鼠寻找平台的潜服期，来分析盐酸美金刚合用盐酸二甲双胍对小鼠学习的影响。

（3）统计学方法，各组数据以(Mean ± SD)表学，采用SPSS11.0软件进行组间均数比较采用方差分析检验。

（4）实验结果见表1， 表明实施例2、3、4的软胶囊组对AD小鼠的空间学习记忆功能有明显的效果。

表1，实施例2、3、4对AD小鼠的空间学习记忆功能有明显的效果。

 

注: 与正常小鼠空白组比 ^##P<0.01，与模型空白组比*P<0.05， **P<0.01。

（5）上述实验采用目前世界常用的AD转基因动物---Tg2576 AD-模型小鼠，结果表明，本发明的功能性食品具有改善Tg2576小鼠记忆功能障碍，有极显著性的保护AD小鼠记忆功能，而实施例4的功能性食品，其效果接近目前临床常用的AD治疗药美金刚的效果，因为本发明采用的是食品级的椰子油中链甘油三酯和药食两用的葛根，而黄芪和三七是传统的中药，可避开西药美金刚的毒副作用, 可长期使用用于AD的防治。

2、实施例2、3、4对D-半乳糖、东莨菪碱所致大鼠学习记忆损伤的保护作用的实验：

（1）动物分组: 健康4月龄的SD雄性大鼠60只，体重180~250克。以随机数字表法随机分成空白对照组、模型对照组、市售醒脑胶囊组及实施例2的软胶囊组、实施例3的软胶囊组、实施例4的软胶囊组，每组10只。

（2）造模与给药: 第一周内，空白对照组和模型对照组给予等体积的生理盐水，其余各组每日10mL/Kg给药，市售阳性对照组醒脑胶囊组2.9g（每公斤每天），浓度为290g/L、实施例2的软胶囊组、实施例3的软胶囊组、实施例4的软胶囊组，分别给予0.68g（每公斤每天）。

第二到第四周，除空白对照组外，其余各组给药同时颈部注射浓度为0.3mg/mL，剂量为2mL/Kg.d的D-半乳糖。

第五至第六周，停用D-半乳糖，改为腹腔注射浓度为0.3mg/mL，剂量为2mL/Kg.d的东莨菪碱，最后一次给药后，各组大鼠进行跳台记忆测试。

（3）跳台行为测试: 将大鼠放入跳台测试箱内，经适应5min后通电，从大鼠跳到安全台上开始记时，直到从安全台上跳下，此段时间为潜伏期；大鼠跳下双足同时接触铜栅被视为错误反应；训练5min同时记录5min内的潜伏期和错误次数作为学习记忆指标。在最后一次给药2小时后，进行跳台试验，记录各组大鼠5min内潜伏期和错误次数，结果见表2。

表2，功能食品实施例2、3、4的软胶囊对D-半乳糖、东莨菪碱所致大鼠学习记忆损伤的保护作用

注: 与正常小鼠空白组比 ^##P<0.01, 与模型空白组比 **P<0.01

（4）统计学方法，各组数据以（Mean ± SD）表示，采用SPSS11.0软件进行组间均数比较采用方差分析检验。

（5）实验结果见表2，表明实施例2、3、4的软胶囊对D-半乳糖、东莨菪碱所致大鼠学习记忆损伤的保护作用。

（6）上述实验采用颈部注射D-半乳糖致亚急性衰老，腹腔注射东莨菪碱损伤M型胆碱能受体，制备复合的记忆损伤的AD化学模型动物，此模型补充了上述AD转基因动物模型的不足。结果表明，本发明的功能性食品相比较于现在市售的醒脑胶囊，具有更长的潜服时间，发生的错误次数减少，更能改善AD模型大鼠的学习功能，而实施例4的软胶囊，其效果优于实施例2、3 的软胶囊的效果。  

3、本发明的实施例2、3、4的软胶囊对转基因AD动物胰岛素增敏的实验：

（1）动物分组给药：实验动物用8个月的转基因Amyloid-AD（老年斑阿尔茨海默型痴呆症）Tg2576小鼠50只，这些小鼠被随机分为5 组，每阻10只，分别为：正常小鼠溶媒空白对照组（正常对照组）；痴呆模型溶媒空白组（痴呆空白）；实施例2的软胶囊组为0.68g/kg.d；实施例3的软胶囊组为0.68g/kg.d；实施例4的软胶囊组为0.68g/kg.d；阳性对照二甲双胍组 75mg/Kg.d；一周给药六天，每日二次灌胃。用药1个月后进行胰岛素敏感试验。

（2）实验方法：胰岛素耐受性试验（胰岛素敏感性试验）：将所有动物分组放入平净的笼子，限食不限水6小时，小鼠尾巴采血为零点，测定血糖，然后将100单位的胰岛素1:1000稀释，胰岛素剂量为0.75U/Kg，进行腹腔注射后，连续采血，测定血中葡萄糖含量，以每个小鼠在注射胰岛素前的血糖含量为100%，并作为参照点，计算注射胰岛素后面连采血样本中的血糖含量见表3。

（3）统计学方法，各组数据以（Mean±SD）表示（N=10），采用SPSS11.0软件进行组间均数比较采用方差分析检验。

（4）实验结果见表3。表3表明实施例2、3、4的软胶囊对AD小鼠具有提高胰岛素敏感性，促进能量代谢，实施例4的软胶囊优于实施例2、3的软胶囊，并接近西药二甲双胍对胰岛素受体的增敏作用，却没有二甲双胍的副作用。这种胰岛素敏感性的增强，将促进神经细胞的能量代谢，并保护神经细胞，以及促进神经细胞的生长。

表3，本发明的实施例2、3、4的软胶囊对转基因AD动物胰岛素敏感性具有增强作用

 

注: 与正常小鼠空白组比 ^##P<0.01，与模型空白组比*P<0.05，**P<0.01。

通过以上不同的AD动物模型实验结果表明，其中实施例4的软胶囊的试验效果接近目前临床常用的AD治疗药美金刚对动物实验的效果。 因本发明采用的是食品级的椰子油中链甘油三酯和药食两用的葛根，黄芪，而三七和桂枝是传统的中药，已经长期使用于功能性食品中，长期使用没有毒副作用。本发明的实施例4的软胶囊可在取得西药美金刚的防治AD效果的同时，几乎没有什么毒副作用，可长期使用用于AD的防治。本发明的试验结果也比现在市售的醒脑胶囊效果更佳。实施例4的软胶囊优于实施例2、3的软胶囊，并接近西药二甲双胍对胰岛素受体的增敏作用，却没有二甲双胍的副作用。这种胰岛素敏感性的增强，将促进神经细胞的能量代谢，并保护神经细胞，以及促进神经细胞的生长。

4、下面通过具体的病例，表明本发明实施例4的软胶囊的服用效果:

（1）、徐XX，女，54岁，健忘，神经衰弱十几年，经常失眠，心烦不安，舌红，苔黄而腻，脉象细弦，兼有早期老年痴呆症，经每次服用三粒，一天三次，使用四月后，记忆明显得到改善。 

（2）、张XX，男，65岁，失眠多梦，神智迟钝，健忘，多次迷路，服用本发明的实施例4的软胶囊，每次二粒，每天三次，连续服用半年后，患者的各种不良症状消失，记忆恢复正常，睡眠质量提高。

（3）、许XX，女71岁，常常出门迷路，善忘事。服用本发明实施方案4，每次三粒，每天三次，连续服用6个月，患者的各种不良症状消失，记忆力恢复。

由以上所提供的3个实验例和3个病例可以明了，本发明功能性食品，对改善早期老年痴呆症患者的记忆和预防老年痴呆症，具有明显的积极意义，而且食用本发明对人体是安全的。

上述内容仅用以说明本发明但并非限制本发明所描述的技术方案。尽管上述说明对本发明的内容进行了详细的描述，但是任何不脱离本发明的精神与范围的技术方案及其改进或替换，均应涵盖在本发明的权利要求范围内。