一种治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物及其胶囊剂和制法

摘要

本发明公开了一种治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物及其制剂，主要是用下列重量份组成的原料制得：龙丹通络提取粉(由黄芪、丹参、葛根制得)、冰片、水蛭、地龙、水牛角浓缩粉、人工麝香。本发明提供了一种无刺激、无毒副作用，安全度高，可以很好地治疗冠心病心绞痛、脑血栓等心脑疾病，效果好、起效快、治愈率高的中药组合物，及由该中药组合物制得的制剂，该制剂不仅无刺激、无毒副作用、可以很好地治疗冠心病心绞痛、脑血栓等心脑疾病，还能提高患者的依从性，进一步提高药物的治疗效果。本发明提供的中药组合物及其制剂，对脑血栓有效率达86.7％，对冠心病心绞痛有效率达94.3％，对糖尿病有效率达90.9％。

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，特别涉及一种以中药原料制备的治疗气虚血瘀型心脑 疾病的中药组合物及其胶囊剂和制法。

技术背景

心脑血管疾病是心脏血管和脑血管的疾病统称，也被称为“富贵病”的“三高 症”；是世界卫生组织工人的世界性三大疾病之一，也是危害人类生命和健康最 主要的疾病。60岁以上老年人中40％～45％患有高血压的同时还患有高血糖或高 血脂，根据卫生部2007年统计数字显示，据国外的资料显示，50％左右的糖尿 病人都合并有高血压、高血脂等多种老年疾病。心脑血管疾病具有“发病率高、 致残率高、死亡率高、复发率高，并发症多”即“四高一多”的特点，目前，我国心 脑血管疾病患者已经超过2.7亿人！其中脑血栓和冠心病稳定型劳累性心绞痛是 心脑血管疾病中最具代表性的疾病。心脑血管疾病对患者及家属的危害很大，研 究一种具有治疗气虚血瘀型心脑疾病作用的药物是当务之急。现有技术中具有治 疗气虚血瘀型心脑疾病作用的组合物很多，但是其效果及毒性均不清楚，存在一 定的安全隐患。

发明内容

本发明的目的是提供一种效果好、见效快、无毒副作用、利于人体吸收、中 药成分生物利用度高的治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物及其胶囊剂。

本发明的治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，主要由下列重量份的原料 药经加工制备而成：

所述龙丹通络提取粉是由以下原料按照如下的重量份数经加工制备而成：

黄芪50-70  丹参40-60  葛根35-40。

本发明所提供的治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，原料天然、易得， 该中药组合物对气虚血瘀型心脑疾病具有很好的治疗效果，无依赖性，无毒副作 用；原料用量少，避免了原料浪费。

本发明的中药组合物对多种气虚血瘀型心脑疾病均有作用，包括冠心病、脑 梗塞等。

本发明的治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，由下列重量份的原料药经 加工制备而成：

所述龙丹通络提取粉是由以下原料按照如下的重量份数经加工制备而成：

黄芪50-70  丹参40-60  葛根35-40。

优选地，本发明的治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，还包括如下重量 份的原料药：

萹蓄10-20  蝉蜕5-15。

该治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，可以有效治疗气虚血瘀型心脑疾 病，治疗效果好、无毒副作用；不仅可以治疗冠心病心绞痛、脑血栓，加上萹蓄、 蝉蜕后，还可以治疗糖尿病。

优选地，本发明的治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，主要由下列重量 份的原料药经加工制备而成：

所述龙丹通络提取粉是由以下原料按照如下的重量份数经加工制备而成：

黄芪60  丹参50  葛根39.2。

优选地，本发明的治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，由下列重量份的 原料药经加工制备而成：

所述龙丹通络提取粉是由以下原料按照如下的重量份数经加工制备而成：

黄芪60  丹参50  葛根39.2。

本发明所述的中药组合物，只使用由黄芪、丹参和葛根混合提取的龙丹通络 提取粉，冰片、水蛭、地龙、水牛角浓缩粉、人工麝香、萹蓄和蝉蜕，不需要加 入其他原料，就可以对冠心病、脑血栓、糖尿病等心脑疾病起到很好的治疗效果， 且无毒副作用。

由本发明的治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物和辅料制得的口服制剂， 包括片剂、胶囊剂、丸剂或散剂；中药组合物和辅料的重量份数比为1∶0.5-3。

由本发明的中药组合物制得的口服制剂，对多种心脑疾病均有作用，包括冠 心病、脑血栓、糖尿病等。

由本发明的治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物和辅料制得的口服制剂 为胶囊剂，胶囊剂包括胶囊内容物；胶囊内容物包括中药组合物和辅料，辅料包 括重量份数为10-25的硬脂酸镁。

硬脂酸镁的使用，可对中药组合物起到润滑作用，同时增加胶囊内容物中活 性成分的分散均匀度，增加药物的使用效果；另外，由于胶囊内容物为粉状，不 需要另外增加崩解剂就可以实现快速崩解，节省原料和开支。

进一步，辅料还包括重量份数为3-9的预制可可和重量份数为5-10的肌醇。

预制可可和肌醇的协同作用，可以增加胶囊内容物的稳定性和分散均匀性， 可以进一步提高胶囊内容物中活性成分的分散均匀度和生物利用度；同时，肌醇 同时还起到抗氧化作用及防潮作用。

更进一步，胶囊剂还包括胶囊壳；胶囊壳包括重量份数为5-10的明胶、重 量份数为5-8的蓖麻油、重量份数为2-4木糖醇和重量份数为6-8的水。

明胶、蓖麻油和木糖醇的协同作用，既可以提高胶囊壳的稳定性，又可以保 证胶囊内容物中活性成分的有效溶出，进一步提高胶囊的稳定性和有效成分的生 物利用度，促进人体对有效成分的吸收，进一步提高对心脑疾病的治疗效果，起 效快，无毒副作用，治愈率高。

本发明的治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物的制备方法，包括如下步 骤：

a)制备龙丹通络提取粉：称取处方量的黄芪、丹参和葛根，加水煎煮两次， 每次加水量为黄芪、丹参和葛根的8倍量，每次1.5小时，分次过滤，合并滤液， 浓缩至80℃下相对密度1.20～1.25的浸膏，在70℃～80℃、-0.08MPa～-0.09MPa 条件下进行真空干燥，干膏过80目筛，粉碎，并置于槽型混合机内混合30分钟， 得淡棕黄色细粉，即龙丹通络提取粉；

b)称取处方量的水蛭和地龙，分别粉碎成细粉，分别得水蛭粉和地龙粉；

c)称取处方量的冰片和人工麝香，研细；

d)将步骤a)得到的龙丹通络提取粉、步骤b)得到的水蛭粉和地龙粉、步骤 c)研细后的冰片和人工麝香分别过80目筛，然后置于槽型混合机内混合30分 钟，即得中药组合物。

进一步，本发明的治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物的制备方法，包括 如下步骤：

a)制备龙丹通络提取粉：称取处方量的黄芪、丹参和葛根，加8倍量的水煎 煮两次，每次1.5小时，分次过滤，合并滤液，浓缩至80℃下相对密度1.20～1.25 的浸膏，在70℃～80℃、-0.08MPa～-0.09MPa条件下进行真空干燥，干膏过 80目筛，粉碎，并置于槽型混合机内混合30分钟，得淡棕黄色细粉，即龙丹通 络提取粉；

b)称取处方量的萹蓄，加乙醇回流提取三次，第一次加8倍量90％的乙醇， 回流提取5h；第二次加5倍量90％的乙醇，回流提取3h；第三次加2倍量90％ 的乙醇，回流提取1h；合并回流液，过滤，滤液浓缩，在40℃下喷雾干燥，粉 碎成细粉，得萹蓄提取物细粉；

c)称取处方量的水蛭、地龙和蝉蜕，分别粉碎成细粉，分别得水蛭粉、地龙 粉和蝉蜕粉；

d)称取处方量的冰片和人工麝香，研细；

e)将步骤a)得到的龙丹通络提取粉、步骤b)得到的萹蓄提取物细粉、步骤 c)得到的水蛭粉、地龙粉和蝉蜕粉、步骤d)研细后的冰片和人工麝香分别过 80目筛，然后置于槽型混合机内混合30分钟，即得中药组合物。

进一步，本发明的具有治疗气虚血瘀型心脑疾病作用的口服制剂的制备方 法，包括如下步骤：

a)胶囊内容物的制备：

1)制备中药组合物；

2)将硬脂酸镁置于研钵中，研磨下缓慢加入所述中药组合物，继续研磨0.5h， 转速为300rmp，取出，过120目筛，即得胶囊内容物；

b)胶囊剂的制备：将步骤a)制得的颗粒填充到胶囊壳中，制得胶囊剂。

进一步，本发明的具有治疗气虚血瘀型心脑疾病作用的口服制剂的制备方 法，包括如下步骤：

a)胶囊内容物的制备：

1)制备中药组合物；

2)将硬脂酸镁置于研钵中，研磨下缓慢加入所述中药组合物，继续研磨0.5h， 转速为300rmp，取出，过120目筛，制得混合粉；

3)将预制可可与肌醇研细，分别过120目筛，然后加入所述混合粉中，混合 均匀，即得胶囊内容物；

b)胶囊剂的制备：将步骤a)制得的颗粒填充到胶囊壳中，制得胶囊剂。

进一步，本发明的具有治疗气虚血瘀型心脑疾病作用的口服制剂的制备方 法，包括如下步骤：

a)胶囊内容物的制备：

1)制备中药组合物；

2)将硬脂酸镁置于研钵中，研磨下缓慢加入所述中药组合物，继续研磨0.5h， 转速为300rmp，取出，过120目筛，制得混合粉；

3)将预制可可与肌醇研细，分别过120目筛，然后加入所述混合粉中，混合 均匀，即得胶囊内容物；

b)胶囊壳的制备：

1)将水加热至60℃，搅拌下加入明胶，继续搅拌，加入蓖麻油和木糖醇， 搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；

2)将所述胶液通过压制法成型，并于30℃烘干后，制得胶囊壳；

c)胶囊剂的制备：将步骤a)制得的胶囊内容物填充到步骤b)制得的胶囊壳中， 制得胶囊剂。

本发明所提供的制备工艺运用了现代中药提取技术，能达到提高有效成分的 收率和纯度的目的；同时又实现了中药组合物及制剂的无毒性和有效性，该制备 工艺实现了成本低、操作简单，适合工业化生产；制得的胶囊剂，可以防止患者 对中药组合物难闻气味的抗拒，提高患者的依从性，进一步提高其治疗效果。

本发明中所用主要原料的来源如下：

水牛角(Cornu Bubali)：牛科动物水牛的双角；取角后，水煮，出去角塞， 干燥。苦咸，寒；入心、肝、脾、胃四经；清热、凉血、解毒。水牛角浓缩粉(PULVS  CORNUS BUBALI CONCENTRATUS)，主要有强心，抗炎、抗感染，镇静、镇 惊，缩短出血时间，降低毛细血管通透性，兴奋垂体-肾上腺皮质系统等作用。

冰片(Borneol)：龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结 晶，是近乎于纯粹的右旋龙脑。可用于闭证神昏、用于目赤肿痛，喉痹口疮、用 于疮疡肿痛，溃后不敛。

水蛭(Whitmania pigra Whitman)：水蛭科动物蚂蟥、水蛭、柳叶蚂蟥的干燥 全体。夏秋二季捕捉，用沸水烫死，晒干或低温干燥。

地龙(Geosaurus)：环节动物门钜蚓科动物参环毛蚓Pheretimaas pergilum(E  Perrier)、通俗环毛蚓P vulgarisChen、威廉环毛蚓P guillelmi(Michaelsen)或栉肓毛 蚓P pectiniferaMichaelsen的干燥体。

人工麝香(Muscone，musk ketone)：即麝香酮，3-甲基环十五烷酮；其主要 药理作用与天然麝香基本相同，物理性状相似，临床疗效确切，可与天然麝香等 同配方使用。

黄芪(Astragalus membranaceus(Fisch.)Bunge.)：豆科黄芪属植物。

丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)：唇形科鼠尾草属植物丹参的根茎。性味苦，微寒。 归心、肝经。有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦之功效。用于月经不调，经闭痛 经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

葛根(LobedKudzuvine Root)：豆科植物野葛的干燥根。

萹蓄(PolygonumaviculareL.)：蓼科植物萹蓄的干燥地上部分。夏季叶茂盛时 采收，出去根和杂质，晒干。苦，微寒。归膀胱经。该品苦降下行，通利膀胱， 苦燥又能杀虫除湿止痒，主要用于淋痛及湿疹。

蝉蜕(PERIOSTRACUM CICADAE)：蝉科动物蝉的幼虫变为成虫时脱下的 壳。甘，寒。归肺、肝经。散风除热，利咽，透疹，退翳，解痉。用于风热感冒， 咽痛，音哑，麻疹不透，风疹瘙痒，目赤翳障，惊风抽搐，破伤风。

本发明的有益效果为：

(1)采用原料为安全度高的中药或中药提取物，制备的治疗气虚血瘀型心 脑疾病的中药组合物无刺激、无毒副作用，安全度高、可以很好地治疗气虚血瘀 型心脑疾病、起效快，治愈率高，对脑血栓有效率达86.7％，对冠心病心绞痛有 效率达94.3％，对糖尿病有效率达90.9％。

(2)本发明的治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物的制备方法，工艺简 单，操作方便，适合工业化生产。

(3)由本发明的具有治疗气虚血瘀型心脑疾病作用的中药组合物制得的胶 囊剂，不仅无刺激、无毒副作用、可以很好地治疗气虚血瘀型心脑疾病，还能提 高患者的依从性，进一步提高药物的治疗效果。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明：

实施例1 中药组合物

一种治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，该中药组合物主要由下列重量 份的原料药经加工制备而成：

其中，龙丹通络提取粉是由以下原料按照如下的重量份数经加工制备而成：

黄芪50  丹参40  葛根40

制备方法：

a)制备龙丹通络提取粉：称取处方量的黄芪、丹参和葛根，加水煎煮两次， 每次加水量为黄芪、丹参和葛根的8倍量，每次1.5小时，分次过滤，合并滤液， 浓缩至80℃下相对密度1.20的浸膏，在70℃、-0.08MPa条件下进行真空干燥， 干膏过80目筛，粉碎，并置于槽型混合机内混合30分钟，得淡棕黄色细粉，即 龙丹通络提取粉；

b)称取处方量的水蛭和地龙，分别粉碎成细粉，分别得水蛭粉和地龙粉；

c)称取处方量的冰片和人工麝香，研细；

d)将步骤a)得到的龙丹通络提取粉、步骤b)得到的水蛭粉和地龙粉、步骤 c)研细后的冰片和人工麝香分别过80目筛，然后置于槽型混合机内混合30分 钟，即得中药组合物。

实施例2 中药组合物

一种治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的 原料药经加工制备而成：

其中，龙丹通络提取粉是由以下原料按照如下的重量份数经加工制备而成：

黄芪50  丹参40  葛根40

制备方法：按照实施例1的制备方法制得中药组合物。

实施例3 中药组合物

一种治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，该中药组合物主要由下列重量 份的原料药经加工制备而成：

所述龙丹通络提取粉是由以下原料按照如下的重量份数经加工制备而成：

黄芪70  丹参60  葛根35；

制备方法：按照实施例1的制备方法制得中药组合物，其中步骤a)中相对 密度为1.25，真空条件为在80℃、-0.09MPa。

实施例4 中药组合物

一种治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的 原料药经加工制备而成：

所述龙丹通络提取粉是由以下原料按照如下的重量份数经加工制备而成：

黄芪70  丹参60  葛根35；

制备方法：按照实施例3的制备方法制得中药组合物。

实施例5 中药组合物

一种治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的 原料药经加工制备而成：

所述龙丹通络提取粉是由以下原料按照如下的重量份数经加工制备而成：

黄芪60  丹参50  葛根39.2；

制备方法：按照实施例1的制备方法制得中药组合物。

实施例6  中药组合物

一种治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的 原料药经加工制备而成：

所述龙丹通络提取粉是由以下原料按照如下的重量份数经加工制备而成：

黄芪60  丹参50  葛根39.2；

制备方法：

a)制备龙丹通络提取粉：称取处方量的黄芪、丹参和葛根，加8倍量的水煎 煮两次，每次1.5小时，分次过滤，合并滤液，浓缩至80℃下相对密度1.20～1.25 的浸膏，在70℃～80℃、-0.08MPa～-0.09MPa条件下进行真空干燥，干膏过 80目筛，粉碎，并置于槽型混合机内混合30分钟，得淡棕黄色细粉，即龙丹通 络提取粉；

b)称取处方量的萹蓄，加乙醇回流提取三次，第一次加8倍量90％的乙醇， 回流提取5h；第二次加5倍量90％的乙醇，回流提取3h；第三次加2倍量90％ 的乙醇，回流提取1h；合并回流液，过滤，滤液浓缩，在40℃下喷雾干燥，粉 碎成细粉，得萹蓄提取物细粉；

c)称取处方量的水蛭、地龙和蝉蜕，分别粉碎成细粉，分别得水蛭粉、地龙 粉和蝉蜕粉；

d)称取处方量的冰片和人工麝香，研细；

e)将步骤a)得到的龙丹通络提取粉、步骤b)得到的萹蓄提取物细粉、步骤 c)得到的水蛭粉、地龙粉和蝉蜕粉、步骤d)研细后的冰片和人工麝香分别过 80目筛，然后置于槽型混合机内混合30分钟，即得中药组合物。

实施例7 中药组合物

一种治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，该中药组合物主要由下列重量 份的原料药经加工制备而成：

其中，龙丹通络提取粉是由以下原料按照如下的重量份数经加工制备而成：

黄芪50  丹参40  葛根40

制备方法：按照实施例6的制备方法制得中药组合物。

实施例8 中药组合物

一种治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的 原料药经加工制备而成：

所述龙丹通络提取粉是由以下原料按照如下的重量份数经加工制备而成：

黄芪70  丹参60  葛根35；

制备方法：按照实施例6的制备方法制得中药组合物。

对比实施例1 中药组合物

一种治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的 原料药经加工制备而成：

所述龙丹通络提取粉是由以下原料按照如下的重量份数经加工制备而成：

黄芪60  丹参50  葛根39.2；

制备方法：按照实施例1的制备方法制得中药组合物。

对比实施例2 中药组合物

一种治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的 原料药经加工制备而成：

所述龙丹通络提取粉是由以下原料按照如下的重量份数经加工制备而成：

黄芪60  丹参50  葛根39.2；

制备方法：按照实施例1的制备方法制得中药组合物。

对比实施例3 中药组合物

一种治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的 原料药经加工制备而成：

所述龙丹通络提取粉是由以下原料按照如下的重量份数经加工制备而成：

黄芪60  丹参50  葛根39.2；

制备方法：按照实施例6的制备方法制得中药组合物。

对比实施例4中药组合物

一种治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的 原料药经加工制备而成：

所述龙丹通络提取粉是由以下原料按照如下的重量份数经加工制备而成：

黄芪60  丹参50  葛根39.2；

制备方法：按照实施例6的制备方法制得中药组合物。

实施例9 胶囊剂

胶囊内容物：实施例1所制备的组合物    100g

            辅料：硬脂酸镁           50g；

制备方法：

a)胶囊内容物的制备：

1)制备中药组合物；

2)将硬脂酸镁置于研钵中，研磨下缓慢加入所述中药组合物，继续研磨0.5h， 转速为300rmp，取出，过120目筛，即得胶囊内容物；

b)胶囊剂的制备：将步骤a)制得的颗粒填充到胶囊壳中，制得胶囊剂，每粒 0.3g。

实施例10 胶囊剂

胶囊内容物：实施例4所制备的组合物    100g

            辅料：硬脂酸镁           150g；

制备方法：按照实施例9的制备方法制得胶囊剂，每粒0.3g。

实施例11 胶囊剂

处方：

制备方法：

a)胶囊内容物的制备：

1)制备中药组合物；

2)将硬脂酸镁置于研钵中，研磨下缓慢加入所述中药组合物，继续研磨0.5h， 转速为300rmp，取出，过120目筛，制得混合粉；

3)将预制可可与肌醇研细，分别过120目筛，然后加入所述混合粉中，混合 均匀，即得胶囊内容物；

b)胶囊剂的制备：将步骤a)制得的颗粒填充到胶囊壳中，制得胶囊剂，每 粒0.3g。

实施例12 胶囊剂

处方：

制备方法：按照实施例11的制备方法制得胶囊剂，每粒0.3g。

实施例13 胶囊剂

处方：

制备方法：

a)胶囊内容物的制备：

1)制备中药组合物；

2)将硬脂酸镁置于研钵中，研磨下缓慢加入所述中药组合物，继续研磨0.5h， 转速为300rmp，取出，过120目筛，制得混合粉；

3)将预制可可与肌醇研细，分别过120目筛，然后加入所述混合粉中，混合 均匀，即得胶囊内容物；

b)胶囊壳的制备：

1)将水加热至60℃，搅拌下加入明胶，继续搅拌，加入蓖麻油和木糖醇， 搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；

2)将所述胶液通过压制法成型，并于30℃烘干后，制得胶囊壳；

c)胶囊剂的制备：将步骤a)制得的胶囊内容物填充到步骤b)制得的胶囊壳中， 制得胶囊剂，每粒0.3g。

实施例14胶囊剂

处方：

制备方法：按照实施例13的制备方法制得胶囊剂，每粒0.3g。

为说明这一情况，现通过试验例进一步说明本发明的效果如下：

试验例1 药效学试验

一.局灶性脑缺血试验

(一)实验材料

1.动物

SD，雄性，体重180-200g，北京维通利华实验动物技术有限公司提供。

2.药品与试剂

受试药：实施例5、6，对照实施例1-4的中药组合物；

试剂：红四氮唑(TTC)，淡黄色粉末，北京马氏精细化学品有限公司提供。

(二)试验方法

实验动物按体重随机分组；

各组动物均于术后30分组舌下静脉给药，术后2小时和23小时腹腔注射给 药二次，各药物均以生理盐水稀释至所需浓度，注射剂量采用0.4ml/100g体重。

(三)大脑中动脉血栓模型制作

腹腔注射10％水合氯醛溶液(350mg/kg)麻醉，右侧卧位固定，在眼外眦和 外耳道连线中点做一弧形切口，长约1.5cm，夹断颞肌并切除，暴露颞骨，与实 体显微镜下，用牙钻在颧骨与颞鳞骨结合处靠近口侧1mm处作一直径2.5mm的 骨窗，清理残渣，暴露大脑中动脉(位于嗅束及大脑下静脉之间)，置一小片塑 料薄膜保护血管周围组织。将吸有50％氯化铁溶液10μL的小片定量滤纸敷在此 段大脑中动脉上，30min后取下滤纸，用生理盐水冲洗局部组织，逐层缝合，回 笼饲养。室温控制在24℃。

(四)神经症状评分标准

对实验动物在术后24小时，进行行为检测。

评分标准：

1.提鼠尾观察前肢屈曲情况，如双前肢对称前伸，记为0分；如手术对侧前 肢出现肩屈曲、肘屈曲、肩内旋或兼具，记为1分；

2.将动物置于平面上，分别推双肩向对侧移动，检查阻力；如双侧阻力对等 且有力，记为0分；如手术对侧阻力下降，记为1分；

3.将动物两前肢置一金属网上，观察肌张力；双侧肌张力对等且有力，记为 0分；手术对侧前肢肌张力下降，记为1分；

4.提鼠尾，动物有不停地向手术对侧旋转者，记为1分。

根据以上标准评分，满分为4分，份数越高，动物的行为障碍越严重。

(五)脑梗塞范围的测定

动物经行为评分后，断头取脑。去掉嗅球、小脑和低位脑干后的剩余部分在 4℃一下冠状切成5片，并迅速将脑片置于TTC染液中(没5ml染液中含4％TTC 1.5ml，1M K₂HPO₄ 0.1ml，其余加蒸馏水至刻度)，37℃避光温孵30分钟，取出 后置于10％甲醛溶液中避光保存24h。经染色后非缺血区为玫瑰红色，梗塞区为 白色。将白色组织仔细挖下称重，以梗塞组织重量占全脑重量-及患侧脑重量的 百分比作为脑梗塞范围。

(六)结果

上述结果用表示，统计学检查采用组间比较t检查，结果见表1和表2。

表1 对神经症状影响结果

**P＜0.01表示与模型相比，具有显著差异性；*P＜0.05表示与模型相比，具有差异性。

表2 对脑梗塞范围影响结果

**P＜0.01表示与模型相比，具有显著差异性；*P＜0.05表示与模型相比，具有差异性。

由表1及表2可知，本发明的药物组合物都具有明显的抗脑缺血作用；

由实施例5和实施例6的比较可知，当增加萹蓄、蝉蜕两种原料药时，中药 组合物对抗脑缺血的作用有一定程度的提高；

由实施例5与对照实施例1、2的比较可知，当水牛角浓缩粉的用量超过本 发明限定的范围时，制得的中药组合物对脑缺血的对抗产生影响：当水牛角浓缩 粉的用量小于本发明限定的范围时，制得的中药组合物对抗脑缺血的作用较弱； 而当水牛角浓缩粉的用量大于本发明限定的范围时，制得的中药组合物对抗脑缺 血的作用虽然影响不大，但也有一定程度的降低；

由实施例6与对照实施例3、4的比较可知，当水牛角浓缩粉的用量超过本 发明限定的范围时，制得的中药组合物对脑缺血的对抗产生影响：当水牛角浓缩 粉的用量小于本发明限定的范围时，制得的中药组合物对抗脑缺血的作用较弱； 而当水牛角浓缩粉的用量大于本发明限定的范围时，制得的中药组合物对抗脑缺 血的作用虽然影响不大，但也有一定程度的降低。

二.心肌缺血试验

(一)实验动物

SD，雄性，体重230-270g，北京维通利华实验动物技术有限公司提供。

(二)试验方法

实验动物按体重随机分组；

各组动物均于尾静脉给药，各药物均以生理盐水稀释至所需浓度，给药剂量 采用0.4ml/100g体重。

(三)实验性心肌梗死模型制作

动物戊巴比妥钠腹腔注射麻醉(45ml/kg)，仰位固定。器官插管，在胸骨左 侧作2cm的纵切口，近胸骨侧剪第3、4勒软骨，打开胸腔后，连接人工呼吸机 (通气量2ml/100g，50次/min)。剪开心包膜，暴露心脏，冠状动脉左前降支根 部穿线以备结扎，记录标准II导联心电图，稳定10min，结扎冠状动脉左前降支， 关闭胸腔。结扎冠状动脉4h后，摘取心脏，在结扎线以下横切5片，进行氯化 硝基四氮唑蓝(NBC)染色，计算心肌梗死区面积占心室及心脏面积的百分比， 并进行统计学处理(t检验)。

(四)离体langendorff心脏灌流法

参考药理实验方法学第三版进行。

(五)结果

上述结果用表示，统计学检查采用组间比较t检查，结果见表3和4。

表3 对实验性心肌梗塞范围的影响结果

**P＜0.01表示与模型相比，具有显著差异性；*P＜0.05表示与模型相比，具有差异性。

表4 对离体心脏冠脉流量及心律的影响结果

**P＜0.01表示与模型相比，具有显著差异性；*P＜0.05表示与模型相比，具有差异性。

由表1及表2可知，本发明的药物组合物都具有明显的抗心肌缺血作用；

由实施例5和实施例6的比较可知，当增加萹蓄、蝉蜕两种原料药时，中药 组合物对抗心肌缺血的作用有一定程度的提高；

由实施例5与对照实施例1、2的比较可知，当水牛角浓缩粉的用量超过本 发明限定的范围时，制得的中药组合物对心肌缺血的对抗产生影响：当水牛角浓 缩粉的用量小于本发明限定的范围时，制得的中药组合物对抗心肌缺血的作用较 弱；而当水牛角浓缩粉的用量大于本发明限定的范围时，制得的中药组合物对抗 心肌缺血的作用虽然影响不大，但也有一定程度的降低；

由实施例6与对照实施例3、4的比较可知，当水牛角浓缩粉的用量超过本 发明限定的范围时，制得的中药组合物对心肌缺血的对抗产生影响：当水牛角浓 缩粉的用量小于本发明限定的范围时，制得的中药组合物对抗心肌缺血的作用较 弱；而当水牛角浓缩粉的用量大于本发明限定的范围时，制得的中药组合物对抗 心肌缺血的作用虽然影响不大，但也有一定程度的降低。

三.毒性试验

(一)急性毒性试验

1.试验对象：健康SD大鼠

试验组10例，雄鼠，年龄5周龄；

对照组10例，雄鼠，年龄5周龄。

2.试验方法：

试验组：将本发明的中药组合物用生理盐水配制成65％浓度的溶液，给大鼠 按一次40ml/kg灌胃，一日内连续两次，然后停药，停药后继续观察7天。

对照组：用生理盐水给大鼠按一次40ml/kg灌胃，一日内连续两次，然后停 药，停药后继续观察7天。

3.统计方法：分别在试验1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天，记录 两组大鼠的死亡率及大鼠行为有无明显异常；在观察期结束后，于第8天处死大 鼠，进行剖检，记录两组大鼠的脏器异常改变情况。

4.试验结果：

试验结果见表5。

表5 急性毒性试验结果

表5的比较结果如下：

由实施例5和实施例6的比较可知，当增加萹蓄、蝉蜕两种原料药时，中药 组合物对大鼠无急性毒性；

由实施例5与对照实施例1、2的比较可知，当水牛角浓缩粉的用量小于本 发明限定的范围时，制得的中药组合物对大鼠无急性毒性；而当水牛角浓缩粉的 用量大于本发明限定的范围时，制得的中药组合物对大鼠有急性毒性；

由实施例6与对照实施例3、4的比较可知，＝当水牛角浓缩粉的用量小于本 发明限定的范围时，制得的中药组合物对大鼠无急性毒性；而当水牛角浓缩粉的 用量大于本发明限定的范围时，制得的中药组合物对大鼠有急性毒性。

5.结论：本发明的中药组合物，安全度高，无急性毒性。

(二)长期毒性试验

1.试验对象：健康SD大鼠

试验组10例，雄鼠，年龄5周龄；

对照组10例，雄鼠，年龄5周龄。

2.试验方法：

试验组：喂食拌有本发明的中药组合物的食物，用药剂量以白鼠体重计，每 日0.05g/kg，连续180天，停药后继续观察30天。

对照组：喂食与试验组一样的食物，食物量也与试验组一样，连续180天； 随后的30天观察期期间，大鼠与试验组一样对待。

3.统计方法：分别在试验0天、30天、60天、90天、120天、150天、180 天、及观察期结束时，记录两组大鼠的死亡率及大鼠行为有无明显异常；在观察 期结束后，处死大鼠，进行剖检，记录两组大鼠的脏器异常改变情况。

4.试验结果：试验结果见表6。

表6 长期毒性试验结果

表6的比较结果如下：

由实施例5和实施例6的比较可知，当增加萹蓄、蝉蜕两种原料药时，中药 组合物对大鼠无长期毒性；

由实施例5与对照实施例1、2的比较可知，当水牛角浓缩粉的用量小于本 发明限定的范围时，制得的中药组合物对大鼠无长期毒性；而当水牛角浓缩粉的 用量大于本发明限定的范围时，制得的中药组合物对大鼠有长期毒性；

由实施例6与对照实施例3、4的比较可知，＝当水牛角浓缩粉的用量小于本 发明限定的范围时，制得的中药组合物对大鼠无长期毒性；而当水牛角浓缩粉的 用量大于本发明限定的范围时，制得的中药组合物对大鼠有长期毒性。

5.结论：本发明的中药组合物，安全度高，无长期毒性。

(三)结论

由急性毒性试验结果和长期毒性试验结果可知，本发明的中药组合物，安全 度高，无毒性。

试验例2 稳定性试验

1.加速试验

取实施例13的胶囊剂，分成3批，分别编号为样品1、样品2和样品3，在 温度40℃±2℃下，相对湿度为75％±5％的条件下放置6个月，在试验期间1个 月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按中国药典中的规定，检测胶囊剂 的性状、葛根素的含量(标示量％)，结果发现，各项指标均无明显变化；

取实施例14的胶囊剂，做同样处理；结果发现，各项指标均无明显变化。

2.长期试验

取实施例13的胶囊剂，分成3批，分别编号为样品1、样品2和样品3，在 温度25℃±2℃下，相对湿度为60％±10％的条件下放置24个月，在试验期间0 个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月末分别取样一次，按 中国药典中的规定，检测胶囊剂的性状、葛根素的含量(标示量％)，结果发现， 各项指标均无明显变化；

取实施例14的胶囊剂，做同样处理；结果发现，各项指标均无明显变化。

试验例3 临床试验 脑血栓

1.病例选择：

治疗组30例，年龄40～75岁，平均55岁，病程1～3个月；

对照组30例，年龄40～74岁，平均56岁，病程1～3个月。

2.给药方式：

治疗组：使用本发明的治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，每日3次， 饭后温水冲服，一周为一个疗程，连续使用两个疗程。

对照组：口服芪参通络胶囊(成分：黄芪、丹参、水蛭(烫)、大黄(酒制)、 木香、僵蚕(炒)、鸡血藤)，每日3次，饭后温水冲服，一个疗程为一周，连续 使用三个疗程。

3.典型症状：肢体发麻，运动不灵、言语不清、眩晕、视物模糊。

4.诊断标准：

痊愈：临床症状完全消失。

显效：临床症状基本消失。

有效：临床症状减轻。

无效：基本无变化。

5.试验结果：

治疗组和对照组的疗效比较结果见表7；

表7 治疗组和对照组的疗效比较

治疗组和对照组比较具有显著差异(P＜0.01)。

6.效果判定：本发明的治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物及由其制得的 制剂，有效率86.7％、痊愈率73.3％，能有效治疗脑血栓，有效率和治愈率均较 高，疗效好，治愈效果显著优于对照组。

试验例4 临床试验 冠心病心绞痛

1.病例选择：

治疗组35例，年龄40～75岁，平均45岁，病程5～8个月；

对照组35例，年龄40～76岁，平均46岁，病程5～8个月。

2.给药方式：

治疗组：使用本发明的治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，每日3次， 饭后温水冲服，一周为一个疗程，连续使用两个疗程。

对照组：口服和黄麝香保心丸(成分：麝香、人参提取物、牛黄、肉桂、苏 合香、蟾酥、冰片)，每日3次，饭后温水冲服，，一个疗程为一周连续使用三个 疗程。

3.典型症状：突感心前区疼痛，多为发作性绞痛或压榨痛，也可为憋闷感。

4.诊断标准：

痊愈：临床症状完全消失。

显效：临床症状基本消失。

有效：临床症状减轻。

无效：基本无变化。

5.试验结果：

治疗组和对照组的疗效比较结果见表8；

表8 治疗组和对照组的疗效比较

治疗组和对照组比较具有显著差异(P＜0.01)。

6.效果判定：本发明的治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物及由其制得的 制剂，有效率94.3％、痊愈率74.3％，能有效治疗冠心病及由冠心病引起的心绞 痛，有效率和治愈率均较高，疗效好，治愈效果显著优于对照组。

试验例5 临床试验 糖尿病

1.病例选择：

治疗组33例，年龄35～75岁，平均40岁，病程1～3个月；

对照组33例，年龄35～75岁，平均42岁，病程1～3个月。

2.给药方式：

治疗组：使用本发明的治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物，每日3次， 饭后温水冲服，一周为一个疗程，连续使用两个疗程。

对照组：口服冀衡益气生津降糖胶囊(成分：黄芪、地黄、北沙参、玄参、山药、 茯苓、覆盆子、人参须、天冬、五味子、天花粉、红花等16味)，每日3次，饭后 温水冲服，一个疗程为一周连续使用三个疗程。

3.典型症状：多饮、多尿、多食和消瘦，疲乏无力，肥胖。

4.诊断标准：

痊愈：临床症状完全消失。

显效：临床症状基本消失。

有效：临床症状减轻。

无效：基本无变化。

5.试验结果：

治疗组和对照组的疗效比较结果见表4；

表4 治疗组和对照组的疗效比较

治疗组和对照组比较具有显著差异(P＜0.01)。

6.效果判定：本发明的治疗气虚血瘀型心脑疾病的中药组合物及由其制得的 制剂，有效率90.9％、痊愈率72.7％，能有效治疗直肠癌，有效率和治愈率均较 高，疗效好，治愈效果显著优于对照组。

典型应用1：

李某，女，46岁，肢体发麻，运动不灵、言语不清、眩晕、视物模糊，经诊 断为脑血栓。多方治疗，效果均不理想。治疗：按疗程使用由本发明的治疗气虚 血瘀型心脑疾病的中药组合物制得的口服制剂，使用方法为每天三次，饭后温水 冲服，一周为1个疗程。治疗2个疗程后，患者症状减轻。继续使用2个疗程， 症状完全消失。继续使用1个疗程，加以巩固。跟踪调查发现一年后无复发。

典型应用2：

曾某，男，60岁，突感心前区疼痛，发作性绞痛，经诊断为冠心病。多方治 疗，效果均不理想。治疗：按疗程使用由本发明的治疗气虚血瘀型心脑疾病的中 药组合物制得的口服制剂，使用方法为每天3次，饭后温水冲服，一周为1个疗 程。治疗2个疗程后，患者症状减轻。继续使用2个疗程，症状几乎消失。继续 使用1个疗程，加以巩固。跟踪调查发现一年后无复发。

典型应用3：

刘某，男，70岁，多饮、多尿、多食和消瘦，疲乏无力，肥胖，经诊断为糖 尿病。多方治疗，效果均不理想。治疗：按疗程使用由本发明的治疗气虚血瘀型 心脑疾病的中药组合物制得的口服制剂，使用方法为每天3次，饭后温水冲服， 一周为1个疗程。治疗2个疗程后，患者症状减轻。继续使用2个疗程，症状几 乎消失。继续使用1个疗程，加以巩固。跟踪调查发现一年后无复发。