法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2018-01-23
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):C07F3/06 授权公告日:20160622 终止日期:20161206 申请日:20131206
专利权的终止
2016-06-22
授权
授权
2014-04-23
实质审查的生效 IPC(主分类):C07F3/06 申请日:20131206
实质审查的生效
2014-03-26
公开
公开
技术领域
本发明涉及一种药物金属化合物及合成方法,特别是一种新型三氟柳无机药物化合物及合成方法。
背景技术
三氟柳的结构与水杨酸类化合物类似,该药通过对血小板环氧合酶的不可逆抑制减少血栓的生物形成,其主要代谢产物HTB是血小板环氧合酶的可逆抑制剂,而其半衰期很长(大约34小时),这就有利于三氟柳的抗血小板活性,还与其代谢产物HTB能通过抑制血小板磷酸二酯酶增加血小板内cAMP含量,从而产生抗血小板凝聚作用。该药应用于人体不增加出血时间,临床试验证实即或在溶栓治疗同时使用。
三氟柳药物在疾病治疗上有着非常重要的意义,然而,对于肝肾功能不全的患者,三氟柳在临床上的应用需要特别小心。因此,我们希望借助于三氟柳金属配合物的合成,研究其与金属配位后是否对其药效以及副作用存在影响。
发明内容
本发明的目的是提供一种操作简单、收率高、易于提纯的药物金属化合物的合成方法及利用该方法合成的化合物。
本发明的新型三氟柳无机药物配合物的化学式为Zn(2-OH-4-(CF3)-benzoic acid)2(pz)2。
本发明的新型三氟柳无机药物化合物的合成方法,合成步骤为:将吡唑、三氟柳和金属盐硫酸锌,按摩尔比2︰2︰1混合后溶于水和醇混合液中,水与醇的体积比为2︰1,三氟柳与无水乙醇的用量比为1毫摩︰25 毫升,常温搅拌60~120 min,然后将混合液转移至低温反映器中,在80-100oC条件下常压回流反应48小时,取出,静置,冷却至室温,放置5~7天,有淡紫色晶体析出,得新型三氟柳无机药物化合物。
本发明的新型三氟柳无机药物化合物的合成方法,反应温度为90oC;所述的醇为甲醇或乙醇。
本发明优点如下:实验操作简单,所用溶剂为绿色环保溶剂,对人体无害,收率高,易于提纯。
附图说明
图1、Zn(2-OH-4-(CF3)-benzoic acid)2(pz)2的结构示意图;
图2、合成路线图;
图3、化合物的红外谱图;
图4、化合物的结构图。
具体实施方式
本发明的新型三氟柳无机药物配合物的化学式为Zn(2-OH-4-(CF3)-benzoic acid)2(pz)2。
如图2所示:本发明的新型三氟柳无机药物化合物的合成方法,合成步骤为:将吡唑、三氟柳和金属盐硫酸锌,按摩尔比2︰2︰1混合后溶于水和醇混合液中,水与醇的体积比为2︰1,三氟柳与无水乙醇的用量比为1毫摩︰25 毫升,常温搅拌60~120 min,然后将混合液转移至低温反映器中,在80 oC 或90 oC 或100 oC(在80-100oC之间均可)条件下常压回流反应48小时,取出,静置,冷却至室温,放置5~7天,有淡紫色晶体析出,得新型三氟柳无机药物化合物(如图1所示)。上述的醇为甲醇或乙醇。
具体实施例如下:将0.0496 g (0.2 mmol) 三氟柳、0.0136 g (0.2 mmol) 碘吡唑和0.0288 g, (0.1 mmol) ZnSO4.7H2O混合后溶于10mL水和5 ml乙醇的混合溶剂中, 搅拌2 h得到无色溶液,将溶液转移至低温反应器中,在100℃条件下回流反应48小时(2天), 取出,冷却后得到无色透明溶液,溶液液静置一周后有淡紫色晶体析出,得目标产物。
经X-射线衍射分析得到分子结构(如图4所示)。
如图3所示:红外谱图中主要峰归属如下:2933;2860;1597,1507,1453,1398,1335,1227,1137,1055。
元素分析C22H16F6N4O6Zn测定值(%):C:43.19,H:2.64,N:9.16;理论值(%):C:43.21,H:2.72,N:9.19
配合物表征仪器: C, H, N 分析用PE 240C型分析仪测定; 红外光谱用JASCOFT/IR-480型光谱仪测试(4000-200cm-1); 晶体结构数据用X-射线衍射分析(APEX II CCD型衍射仪)测试。
机译: N-(4-三氟甲苯基)-5-甲基异恶唑-4-羧酰胺的新型结晶形式,获得该化合物的结晶形式的方法,药物制剂,这种新型结晶形式的应用以及获得此类药物的方法
机译: (烷基/烷氧基烷基/芳基)(三氟甲基苯基)甲酮及其取代衍生物的合成方法,作为生产药物活性化合物的关键中间体
机译: 生产5-(三氟甲基)-尿嘧啶的方法以及新型化合物2,4-二氯-5-三氯甲基-嘧啶和2,4-二氟-5-三氟甲基-嘧啶